沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的研究进展

的作用，负责机体内源性血管活性物质的降解，如利钠肽、缓激肽 及肾上腺髓质素。脑啡肽酶广泛存在于上皮细胞、心肌细胞、成纤 维细胞、血管平滑肌细胞等细胞中，在利钠肽的降解中起着关键作 用。沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲是一种前体药物，进入人体后 代谢成有活性的脑啡肽酶抑制剂，具有抑制脑啡肽酶的作用，从而 减少利钠肽降解，使血利钠肽浓度升高，在心肌细胞受到牵拉时， 保护产生的利钠肽免于脑啡肽酶的降解，进而抑制心肌肥厚，抑制 肾素和醛固酮的释放，降低心脏前后负荷，改善心室重构。
1.1 RAAS 在心力衰竭中的作用 目 前 研 究 表 明，肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统（Renin-
angiotensin-aldosterone system，RAAS）是心肌重塑的重要危险因 素之一，其效应分子醛固酮（ALD）和血管紧张素 II（Ang II）过 度分泌可导致心肌反应性肥大、心肌间质纤维化、心肌细胞损伤甚 至凋亡，最终导致心室重塑，加速心力衰竭的发生发展。 1.2 ARB 的抑制 RAAS 作用
沙库巴曲缬沙坦钠具有明显的双靶点调节作用，即该药一方 面可显著抑制 ARB II I 型受体激活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮 系统（RAAS），另一方面能通过脑啡肽酶抑制剂进一步抑制 NTproBNP 的降解，提高环磷鸟嘌呤核苷（cCMP）水平，进而缓解病 情 (8)。其作用机制如下：
1 抑制 RAAS 的血管紧张素 II 受体
最近，一种新型药物沙库巴曲缬沙坦督管理局批 准 用 于 心 力 衰 竭 的 治 疗，2017 年 正 式 引 进 我 国。 沙 库 巴 曲 缬 沙 坦 钠（诺 欣 妥 ，E n t r e s t o ）是 首 个 血 管 紧 张 素 受 体 脑 啡 肽 酶 抑 制 剂 （angiotensin receptor neprilysin enzyme inhibitor，ARNI），其由血 管紧张素 II 受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker，ARB）缬 沙坦和脑啡肽酶抑制剂（neprilysin inhibitor，NEPI）沙库巴曲按 照 1:1 的摩尔比例构成，具有双重抑制神经内分泌系统的作用 [3]。 PARAIGM-HF 研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠与依那普利进行对比 试验，沙库巴曲缬沙坦能有效的改善心肌纤维化及心室重塑，进一 步降低心血管死亡率及心力衰竭患者住院风险，耐受性及安全性 也更好。
2 脑啡肽酶抑制剂
抑 制 脑 啡 肽 酶 的 NEPI 的 作 用：脑 啡 肽 酶（enkephalinase NEP）是一种中性的肽链内切酶 , 其是位于细胞表面的 II 型膜蛋 白，具有特异性的切割蛋白质或多肽的疏水氨基酸残基间的肽键
作者简介 ：任甜甜（1993-）女，汉，内蒙古呼伦贝尔市，硕士研究生， 研究心血管内科方向。
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 66 期
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·综述·
沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的研究进展
任甜甜，王春燕
（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特）
摘要：慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏结构和功能性疾病的终末阶段；目前，随着人口老龄化的发展、生活方式的改 变及医学水平的提高，冠脉支架植入、心脏搭桥、起搏器、甚至心脏移植手术等医学手段的成熟，使大部分心脏疾症得以治疗，但随之而来的 是原发性心脏疾病治疗过程中所带来的心脏结构及功能受损，最终导致心力衰竭，其发病率及死亡率呈逐年上升趋势；沙库巴曲缬沙坦钠是首 个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，其由血管紧张素 II 受体拮抗剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲组成，具有双重抑制神经内分泌系统的 作用，从而改善心肌重构，降低心力衰竭患者住院率及死亡率。已成为近些年研究的热点。 关键词：沙库巴曲缬沙坦钠；心力衰竭；神经内分泌系统 中图分类号：R54 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.66.032 本文引用格式：任甜甜，王春燕 . 沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(66):67.
3 沙库巴曲缬沙坦钠的有效性与安全性评估
3.1 有效性 沙库巴曲缬沙坦在治疗心力衰竭方面取得很好的疗效，沙库
巴曲缬沙坦对比依那普利组可进一步降低心力衰竭再住院风险可 达 21%，降低患者心力衰竭心血管死亡风险 20%（P<0.001）；还 可进一步减少心力衰竭症状及体征。沙库巴曲缬沙坦在降低因心 力衰竭住院或心血管死亡终点及降低心血管死亡率、全因死亡、心 力衰竭住院率方面，显著优于依那普利组。 3.2 安全性
沙库巴曲缬沙坦钠中的活性成分缬沙坦是血管紧张素受体拮 抗剂，其可阻断 ACE 和非 ACE 途径产生的 AT II 与 AT1 受体结合， 从而改善或阻断因 AT II I 型受体过度激活而到会的不良反应，如 血管收缩、水钠潴留、组织增生、胶原沉积等，进而改善心力衰竭患 者的临床症状及远期预后。目前临床上把 ARB 类药物列入改善 心脏疾病预后的药物之一，提倡院外规律口服此类或 ACEI 类药 物的一种以改善心脏病人的预后。此类药物也可作用于高血压患 者，在改善收缩期高血压方面效果显著。
0 引言
慢性心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和 （或）射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循
环 和（或）体 循 环 淤 血 ，器 官 、组 织 血 液 灌 注 不 足 为 临 床 表 现 的 一 组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。随着 世界人口老龄化的发展，慢性心力衰竭的发病率及死亡率呈逐年 上升趋势。据不完全统计，全球有超过 2600 万心力衰竭患者，且 数量还在不断增长 [1]。《中国心血管病报告 2017》指出，我国就存 在 450 万心力衰竭的患者 [2]。