药品不良反应的基本知识和分析评价

先因后果的先后关系不等同于因果关系，而因果 关系必须有先后关系。
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SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
是否具有联系的一贯性：
与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致，即 从其它相关文献中已知的观点看因果关系的合理性， 如动物试验的数据、病理生理学的理论、其它有关 问题的研究成果等等；另外以往是否已有对该药反 应的报道和评述，即相当于报表不良反应分析栏中 “反应是否符合该药已知的不良反应类型”。
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SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
联系强度：
即发生事件后撤药的结果和再用药的后果，相当 于报表不良反应栏中“停药或减量后反应是否消失或 减轻，及再次用药是否再次出现同样的反应”，即激 发试验是否阳性。
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SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明。
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➢ 肯 定：
用药以来的时间顺序是合理的； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解释。
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➢ 很可能：
时间顺序合理； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 没有重复用药； 无法用并用药、病人的疾病合理解释。
药品不良反应的 基本知识和评价
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药品不良反应的基本知识
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药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格药品在正常用法用量情况下出现的与 用药目的无关或意外的有害反应。
药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它 不一定与该药有因果关系。
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➢ 待评价：现有资料无法进行评价，需进一步补充 资料。
➢ 无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料 无法获得。
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例：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那 定10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自 行服用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT 间期延长至655μsec而住院，入院后10小时，心 电图显示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药 物并经对症治疗后痊愈出院。
➢ 该药品是否已经在特定患者身上发生了不良 反应
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药品不良反应的判断方法
（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）
1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的 先后关系？(是/否）
2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的 类型？ (是/否）
3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是/否）
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药品不良反应的临床表现
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(一) 副作用 (Side effect)：
治疗量下与治疗目的无关的不适反应。 产生原因: 药物选择性低，作用范围广，治疗 时所用一个作用，其它作用就成了副作用。 随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗 作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。
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(二) 毒性作用 (Toxic effect)：
治疗量下出现的毒性反应。 可由病人的个体差异、病理状态或合用其它 药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用量过 大而产生的毒性作用，则不属于药物不良反应 .
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(三) 变态反应 (Allergic reaction) (四) 继发反应 (Secondary reaction) (五) 后效应 (After effect)
有否其它原因或混杂因素：
如并用药物、原患疾病及其它治疗的影响 或特殊敏感体质等。
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肯定 很可能 可能 可能无 关 待评价
无法评 价
＋ ＋ ＋ －/？
＋ ＋/+/－/？
－
＋ ＋ +/－/？ －/？
＋ －/+ －/？ －/？
－ － ＋/? ＋
现有资料无法进行评价，需进一步补充资料 现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得
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➢ 或：
时间顺序合理； 该反应不是已知的药品不良反应 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解释
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➢ 可 能：
时间顺序合理； 与己知药品不良反应符合/不明； 停药或减量后，反应消失/没有消失/不明; 再次使用可疑药品反应未再出现/不明; 患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。
停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下， 生物效应存在。如镇静催眠药。
(六) 特异质反应 (Idiosyncratic reaction)
又称特异质遗传素质反应。
(七) 其它：
致癌作用、致突变、致畸作用
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药品不良反应/事件的分析和评价
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ADR报告分析评价的目标
➢ 该药品是否会发生这种不良反应
4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ (是/ 否）
5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的 临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否）
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SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
时间方面的联系是否密切：
报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出现 有无合理的时间关系”，除了先因后果这个先决 条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的 规律。
2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿 者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml， 其体内代谢酶为cyp3A4。
3．酮康唑、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非 那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药 浓度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生 “尖端扭转型心动过速”。
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分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不 良事件是否与药物有关。按五项标准分析：
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+
－
？
？
+/？
结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反应。
说明：＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示情况不明
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试验研究结果度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显 正相关。