美罗培南类药物生产情况
美罗培南类药物生产情况
美罗培南原料批文厂家
美罗培南制剂批文厂家
在医院终端市场上美罗培南的销量约10.1亿元，深圳海滨始终领跑市场，09年销量约4.356亿元，年均增长率达到35%，09年市场份额预计达到43%，日本住友紧随其后，年均增长率也达到35%，09年市场份额34%，石药集团中诺药业的美罗培南舒罗克2007年才进入市场，但增长迅速，09年市场份额已达到11.26%，销售约1.14亿元。在此我们不得不遗憾的说海正药业有很多个产品都是国内第一个搞出来，但是产品优势没有在市场上实现，非常可惜，海正美特2008年在样本医院终端采购金额做到1个亿（IMS数据），同比增24%，表现一般（同期的海滨则是3.5亿）。
美罗培南医院终端增长数据如下：
培南类抗生素在终端市场越来越出色的表现正是未来海翔药业最大的看点之一，因其生产的4-AA是合成所有碳青霉烯培南类抗生素的关键共同中间体。在06年以前，国内企业所需的4-AA完全依赖进口，自海翔药业的募投建设的4-AA项目完成后，情况完成了逆转，以海翔为代表的一批浙江民营企业已经成为了国际上重要的4-AA出口商（海翔已是日本曹达之后全球第二大4-AA生产商）。具体情况如下：
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同点
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同 1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a 亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。 3、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。 4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍，亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌）的效力是美罗培南的2-4倍。 5、给药3h后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。 6、 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d 7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间：亚胺培南较美罗培南短 8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。 9 亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
美罗培南与亚安培南
美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别 亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。碳青霉烯是?-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。 一、抗菌活性及抗菌谱 1．化学结构及作用方式 碳青霉烯的?-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1?-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。 2．体外抗菌活性 亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。 3．抗菌耐药性 虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱?-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类?-内酰胺酶的影响。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。 二、药动学及药效学 1．脱氢肽酶-1稳定性 亚胺培南被肾脱氢肽酶水解，此酶破坏亚胺培南的?-内酰胺健使之失效。因其在肾内高度代谢和潜在的肾毒性，便开发了西司他丁，这是一种肾脱氢肽酶抑制剂，与亚胺培南以1：1比例合用，可阻止肾内代谢，并消除肾毒性。美罗培南对脱氢肽酶-1较稳定，并为肾耐受，因此不需与酶抑制剂合用。 2．水溶性
美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染疗效与安全性分析
美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染疗效与安全性分析 目的：评价美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染患者的疗效与安全性。方法：本文采用随机对照研究，抽取本院2016年6月至2017年2月收治的82例中重度肺部感染患者为研究对象。根据患者接受治疗方法的不同将其划分成对照组和观察组，观察组给予美罗培南治疗，对照组给予亚胺培南治疗。观察患者的疗效、不良反应发生率、住院时间和临床症状消失时间。结果：美罗培南组治疗总有效率、治愈率及临床症状消失时间均优于亚胺培南组（P＜0.05）。两组患者住院时间及不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：美罗培南对中重度肺部感染的疗效较好，同时不良反应发生率低，具有较高的临床应用价值。 标签：美罗培南；亚胺培南；中重度肺部感染；临床疗效；安全性 肺部感染是临床中常见的一种感染性疾病，以发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等为主要临床表现。若患者未得到及时有效的治疗，很容易造成全身性感染，危及患者的生命安全。目前对中重度肺部感染患者主要采用抗菌药物治疗，在治疗过程中，患者疗效、治疗安全性等影响因素主要与所使用抗菌藥物的类型有关。碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌作用，覆盖了大部分需氧菌及厌氧菌，对大部分耐药菌保持较高的敏感性，目前常用的主要有美罗培南和亚胺培南，这两种药物的耐药菌株数量较少，为其在中重度肺部感染临床治疗中的广泛应用奠定了良好的基础。为分析美罗培南、亚胺培南的疗效及安全性，本文作者以82例中重度肺部感染患者为研究对象，现将患者的疗效及安全性对比分析流程报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料 本文采用随机对照研究，抽取本院2016年6月至2017年2月收治的82例中重度肺部感染患者为研究对象。纳入标准：1）经临床症状和辅助检查确定的中、重度肺部感染者；2）发病后未给予抗感染治疗者；3）认知功能正常，且自愿参与本次研究。排除标准：1）对碳青霉烯类抗生素过敏者；2）轻度肺部感染者；3）合并冠心病、脑血管病、糖尿病、恶性肿瘤等严重内科疾病者；4）治疗依从性差者。本研究随机分为美罗培南组（观察组）44例和亚胺培南组（对照组）38例。对照组男性患者20例，女性患者18例；年龄25～63岁，平均年龄（45.3±8.8）岁。观察组男性患者23例，女性患者21例；年龄26～69岁，平均年龄（46.1±9.1）岁。两组患者均有程度不同的发热、咳嗽、咳痰、气急、喘息及呼吸困难等，辅助检查白细胞、中性粒细胞比例升高，胸部X线或HRCT提示单侧或双侧肺叶有病变。两组患者在性别、年龄、临床症状、辅助检查指标等方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。 1.2方法
美罗培南研究进展_贺峰
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第104期39 ·综述· 美罗培南研究进展 贺峰 （内蒙古鄂尔多斯市中心医院，内蒙古 鄂尔多斯 017000） 关键词：美罗培南；药动学；药效学 中图分类号：R917 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.027 0 引言 美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素，为广谱B内酰胺类抗生素，对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用，主要针对革兰阴性菌，临床应用广泛。然而，由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药，从而降低了临床有效性。同时，由于不同患者的生理病理状态有差异性，导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学（pharmacokinetic，PK）特征也不尽相同。 1 药动学 美罗培南具有线性动力学特征，药物进入人体后广泛分布于各组织和体液中，在普通感染患者中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织中，达到有效浓度，渗透率大约为20％，但根据感染程度的不同，个体间也会存在差异。健康志愿者美罗培南输注250mg、500mg、1g和2g时，最大血药浓度Cmax。分别为12.10~15.80、24.80~26.90、53.10~61.60和>100mg/L，消除半衰期（T1/2）为1.00~1.40h，终末半衰期为3.80h，血浆清除率、肾清除率分别为16.70和11.70L/h，表观分布容积为12.50~23.00L，美罗培南血浆蛋白结合率较低，约2％，主要分布于细胞外液，在不同器官之间的分布存在差异。美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54％~79％以原形从尿液排出，19％~27％以无活性的代谢物从粪便排出，也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而增加，胆汁排泄率约为25％[1]。由于不同的生理病理状态会导致美罗培南的药动学参数也会有所不同。 2 药效学 治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效脑卒中为老年人多发病，其具有较高致残率、致死率，严重危害人类身体健康。常见并发症为相关性肺炎，其是脑卒中常见并发症，也是导致病情加重、恶化的主要原因之一[2]，常伴有症状为发热、咳嗽、呼吸不顺畅等，患者神经功能恢复受到严重影响，住院时间被迫延长，影响预后可致死亡[3]。 当今，脑卒中是老年人群多发疾病之一，且由于老年人本身免疫力差及其特殊生理特征，导致其容易感染呼吸道疾病，常见以肺炎并发症较多，据统计已超过7%，脑卒中相关性肺炎加重老年人病情外，大大提升老年患者死亡率，需引起高度重视[4]。本次研究表明，采用美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎疗效较为显著，患者各项临床症状、生命体征及平均出院时间显著优于头孢他啶治疗患者情况，且使用美罗培南不良反应较少，均不影响患者继续治疗，说明美罗培南安全性高[5]。目前治疗脑卒中相关性肺炎主要以抗菌谱广类药物为主，因此选用活性强、安全性好的抗生素至关重要[6]，美罗培南具有较强抗菌作用，是一种超广谱抗生素，对于革兰氏阴阳性菌及厌氧菌特别有效，直达 作用靶点抑制对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌均具有强大的抗菌活性，可穿透细胞壁直接到达作用靶点抑制病原菌细胞壁合成[7]。 3 不良反应 和许多药物一样，美罗培南发生药物性肝损伤，（drug -induced liver injure，DILI）的发病机制仍有待进一步研究。与此同时，美罗培南是半合成碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用， 具有超广谱抗菌活性，覆盖临床多数常见菌株，为治疗严重感染的一线治疗药物，临床使用量较大，其安全性较好。但因其会发生特异性肝损害，不易察觉，也与用药方式或剂量无相关性，易造成较严重的后果，故在使用过程中应加强对患者肝、肾功能的监护，一旦出现异常应立即处理，避免产生严重后果。 4 结论 不同疾病患者生理病理状态不同，导致其对美罗培南的分布、代谢和消除等药动学特征也不尽相同，而近年来美罗培南对病原菌MIC值也在不断升高，使得常规剂量的美罗培南在众多患者中达不到理想的抗感染PK／PD靶目标。因此有必要针对我国不同生理病理特征的患者使用美罗培南的药动学差异性进行更深入的分析，确定临床药效学参数，通过更大的临床样本量建立PK／PD模型，指导临床美罗培南合理使用，实现个体化给药，防止细菌耐药的发生，在保证疗效的前提下防止过度治疗，值得深入研究。 参考文献 [1] BRIILHD，TEXIER—MAUGEINJ，ALLAOUCHICHEB，eta1.Carbapenems[J]. JChemother，2013，25（1）：1-17. [2] 袁计生,房大明,李俊芳.美罗培南联合喜炎平治疗老年脑卒中并 发院内获得性肺炎62例分析[J].疑难病杂志,2010,9（6）:441-442. [3] 余彩霞,谭冠文.阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎的临床疗效 及安全性[J].河南科技大学学报（医学版）,2012,30（2）:101-103. [4] 徐荣贵.急性脑卒中患者感染肺炎的影响因素分析[J].安徽医 药,2014,（1）:122-125. [5] 赵敏,陈娜.美罗培南在老年卒中相关性肺炎治疗中的应用[J]. 医药论坛杂志,2015,36（1）:161-162. [6] 刘东辉,刘立虎.老年卒中相关性肺炎应用美罗培南治疗的临床观 察[J].中国卫生标准管理,2015,6（8）:254-255. [7] 陈素芹,陈晨.美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效及 安全性评价[J].中国全科医学,2013,16（11B）:3809-3812. 希望随着研究的深入，有更有效的药物及手段以提高青光眼滤过手术的成功率。 参考文献 [1] 郑露,李杜军,罗继红.青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法 的研究进展[J].中西医结合研究,2014,11（05）:266-269.[2] 史晓芹,刘苏.青光眼滤过手术抗瘢痕治疗最新研究进展[J].国 际眼科杂志,2012,25（06）:1088-1090. [3] 刘艳,彭清华.青光眼滤过手术联合中西药物治疗的研究进展[J]. 国际眼科杂志,2012,28（11）:2102-2107. [4] 范文燕,杨巧玲.青光眼滤过手术抗瘢痕化治疗的研究进展[J]. 宁夏医学院学报,2008,19（02）:259-262.
注射用美罗培南说明书
注射用美罗培南说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用美罗培南 汉语拼音：zhusheyongmeilvpeinan 【成份】 美罗培南 【适应症】 适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。 【规格】 0.25g*1 【用法用量】 成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下：肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g。 儿童：年龄3个月-12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时规定按剂量10-20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg 给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。 婴幼儿：年龄3个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性不清楚，因此，年龄在3个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。 肾功能不全成人的剂量调整：肌酐清除率51ml/min病人按下面的规定减少剂量。肌酐清除率（ml/min）剂量（单位剂量500mg、1g、2g）时间间隔26-50 1个单位剂量每12小时10-25 1/2个单位剂量每12小时101/2个单位剂量每24小时 ·用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15-30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含水量250mg 本品），浓度约50mg/ml。美罗培南静脉滴注时，可先用注射用水或其它合适的液体配制，再用合适的液体稀释至50-200ml使用。美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0.02%）、0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化钠浓度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0.15%）、25%或10%甘露醇溶液。美罗培南不应与其它药物混合使用。 【不良反应】 严重不良反应少见，临床试验中可见下列不良反应：·注射部位炎
注射用美罗培南说明书-倍能
注射用美罗培南说明书 【药品名称】 通用名：注射用美罗培南 英文名：Meropenem for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Meiluopeinan 商品名：倍能 【成份】本品主要成份为美罗培南。辅料为无水碳酸钠。 化学名称：(-)-(4R,5S,6S)-3｛［(3S,5S)-5-(二甲胺基甲酰基)-3-吡咯烷基］硫｝-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。 化学结构式： 分子式:C17H25N3O5S·3H2O 分子量:437.51 Cas No：96036-03-2 【性状】本品为白色至微黄色粉末。 【适应症】 美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获行性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。 对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。【规格】 按C17H25N3O5S计0.5g。 【用法与用量】 用法: 美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15～30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。 美罗培南可使用下列输液溶解:0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0.02%）、0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化钠浓度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0.15%）25%或10%甘露醇溶液。 用量: 成人:给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下: 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组轵感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。院内获行性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四 亚胺培南与美罗培南临床使用的不同 1、亚胺培南在临床应用中易被 DHP-Ι水解, 对 CNS 及肾的毒性大, 在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或 DHP-Ι抑制剂。美罗培南在 C-1位有一甲基, 对DHP-Ι高度稳定,减轻肾毒性;在 C-2位有吡咯烷基团取代,增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性 , 又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、亚胺培南对葡萄球菌属 PBP1和 PBP4亲和力强, 美罗培南虽对 PBP1有较强亲和力,但对 PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的 PBP1a 和PBP2a 亲和力比美罗培南强,美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是 PBP2,对铜绿假单胞菌的主要靶位是 PBP3。 3、亚胺培南优先与 PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶,导致 G-杆菌形成球状体或椭球形体, 同时与 PBP1结合, 导致细菌细胞迅速溶解。 . 美罗培南低浓度可与 PBP3结合,抑制细菌内肽酶,使其分裂繁殖受抑制,而产生丝状体。在高浓度时与 PBP2结合,产生球状体。 4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的 2-16倍, 亚胺培南抗革兰阳性菌(特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的 2-4倍。 5、给药 3h 后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后 3h ,体内存留更多的亚胺培南。 6、 1g药物 30min 内静滴,亚胺培南与美罗培南的药 -时曲线下面积(AUC 有统计学差异(P<0.05 比美罗培南高出 36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于 3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于 2g/d 7、退热时间:亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短 8、亚胺培南对大肠杆菌 PBP2亲和力较强,因而内毒素释放最低。