Box-Behnken响应面法优化热毒宁注射液金银花和青蒿(金青)的醇沉工艺研究

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响应面法优化金银花中有机酸类成分提取工艺

响应面法优化金银花中有机酸类成分提取工艺1. 内容简述本论文研究了响应面法在优化金银花中有机酸类成分提取工艺中的应用。

通过构建数学模型，分析了不同提取条件对金银花中有机酸提取效果的影响，并确定了最佳提取条件。

研究结果表明，响应面法能够有效指导金银花有机酸提取工艺的优化，为提高提取效率和产品质量提供了科学依据。

本研究首先对金银花中有机酸类成分的提取工艺进行了综述，指出了传统提取方法存在的问题。

采用响应面法中的中心组合设计方法，选取了三因素三水平进行实验，建立了有机酸提取的二次多项式回归模型。

通过对模型进行分析和显著性检验，确定了各因素对提取效果的影响程度，并筛选出了最优提取条件。

为了验证模型的准确性和实用性，本研究利用优选出的最佳提取条件进行了实际操作，并对提取效果进行了评价。

实验结果表明，采用响应面法优化的提取工艺具有较高的提取效率和较好的重现性，为金银花有机酸类成分的进一步开发和应用奠定了基础。

1.1 研究背景学名为Lonicera japonica Thunb.，是忍冬科植物忍冬的花蕾，自古以来被誉为清热解毒的良药。

其花朵中含有丰富的有机酸类成分，这些成分具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗氧化等，对医药、食品、化妆品等行业具有重要意义。

随着现代制药工业的发展，对金银花中有效成分的提取工艺研究越来越受到重视。

传统的提取方法如水提取、醇提取等虽然操作简便，但存在提取效率低、溶剂残留等问题。

开发高效、环保、安全的提取工艺成为当前的研究热点。

响应面法（Response Surface Methodology, RSM）是一种基于数学模型和统计技术的优化方法，它通过构建合理的数学模型，实现对实验条件的精确控制，从而提高提取工艺的效率和产品质量。

RSM在中药提取工艺优化中的应用逐渐增多，显示出其独特的优势。

本研究旨在利用响应面法优化金银花中有机酸类成分的提取工艺，通过探讨不同提取条件对提取效果的影响，建立数学模型，为金银花有机酸类成分的高效提取提供理论依据和实践指导。

金银花和青蒿水提液的醇沉和逆流萃取精制工艺研究

金银花和青蒿水提液的醇沉和逆流萃取精制工艺研究醇沉和逆流萃取是中成药生产中分离杂质和有效成分的重要精制单元,通常是制药过程中的关键环节,对后续工艺和药品质量均有重要作用。

金银花和青蒿是热毒宁注射液的处方药材之一,其提取物的精制水平直接影响制剂成品的质量。

本文以金青水提液为研究对象,开展金青醇沉和逆流萃取精制工艺的研究,重点考察了影响精制工艺的各关键质控因素并进行优化,具有一定的应用价值。

本文的主要研究内容包括以下四个方面：1.采用高效液相色谱法,建立一种可同时检测金青提取物中6种主要有效成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)的定量方法,并进行了方法学验证。

结果显示,在该色谱条件下,各绿原酸类成分的线性关系(r2>0.999)和稳定性(RSD<2%)良好,且方法的精密度、重复性和加样回收率良好(RSD<2%)。

2.基于对金青醇沉生产工艺的全面监测,建立定性和定量辨识实际生产中关键质控风险因素的方法。

采用因果图、潜在失效模式和效果分析,初步定性辨识潜在质控风险因素。

随机采集测定醇沉正常生产过程样品,并同步监测潜在风险因素,建立了6个有效成分回收率和固含物去除率等7个指标的风险因素定量模型,并由模型最终获得现行金青醇沉生产工艺的关键质控风险因素：乙醇加入量和浸膏密度。

结果表明,须根据质控要求适当缩小该参数的控制范围。

3.以6种有效成分的回收率和纯度,固含物去除率等为指标,全面考察了金青醇沉过程中8个工艺因素的影响特性,初步探讨醇沉损失机理,并采用多成分多指标法综合优选了金青醇沉工艺。

结果表明,药液密度、加醇量、醇沉温度、药液pH、初醇浓度等因素对金青醇沉有显著影响,而药液温度、加醇温度、搅拌速度等影响不大。

优化的醇沉工艺条件为：药液密度1.16±0.01 g·mL-1,加醇量3.5±0.3 mL·mL-1,醇沉温度0±1℃,乙醇浓度90±1%。

Box-behnken响应面法优化紫红生肌软膏的醇提工艺

Box-behnken响应面法优化紫红生肌软膏的醇提工艺作者：刘淑兰周艺林林鹏龚卫平欧阳锐夏新华来源：《湖南中医药大学学报》2021年第04期〔摘要〕目的優选紫红生肌软膏的醇提工艺参数，为紫红生肌软膏的新药开发提供依据。

方法以栀子苷、连翘酯苷A、羟基红花黄色素A为评价指标，在单因素试验的基础上，以乙醇浓度、加醇量、提取时间为考察因素，采用Box-behnken响应面法设计试验，采用层次分析法-熵权法组合赋权确定各指标权重系数并计算综合评分，从而优化紫红生肌软膏醇提工艺参数。

结果紫红生肌软膏最佳醇提工艺为采用70%的乙醇为溶剂提取两次，第1次加9倍量乙醇提取150 min，第2次加7倍量乙醇提取120 min。

该工艺参数综合评分的模型实测值为100.70，与模型预测值接近。

结论优选出的紫红生肌软膏最佳醇提工艺稳定可行，可为紫红生肌软膏进一步开发为新药提供依据。

〔关键词〕紫红生肌软膏;Box-behnken响应面;醇提工艺;层次分析法;熵权法;栀子苷;连翘酯苷A;羟基红花黄色素A〔中图分类号〕R283 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.04.007〔Abstract〕 Objective To optimize the alcohol-extraction process parameters of Zihong Shengji Ointment and provide the basis for the new drug development of Zihong Shengji Ointment. Methods The geniposide， forsythiaside A， hydroxysafflor yellow A were used as evaluation indexes. On the basis of single factor experiment， the ethanol concentration， the amount of alcohol added and extraction time were used as investigation factors， the experiments were designed by Box-behnken response surface， and the weight coefficients of each index were determined by analytic hierarchy process-information entropy weight method， and the comprehensive score was calculated， so as to optimize the alcohol-extraction process parameters of Zihong Shengji Ointment. Results The optimum alcohol-extraction process of Zihong Shengji Ointment was 70% ethanol for two times， the first time was added with 9 times ethanol for 150 min， and the second time was added with 7 times ethanol for 120 min. The measured value of the comprehensive score of the process parameters was 100.70，which was close to the predicted value. Conclusion The optimized alcohol-extraction process of Zihong Shengji Ointment is stable and feasible， which can provide basis for the further development of Zihong Shengji Ointment as new drugs.〔Keywords〕 Zihong Shengji Ointment; Box-behnken response surface; ethanol-extraction process; analytic hierarchy process; information entropy; geniposide; forsythiaside A; hydroxysafflor yellow A糖尿病是一种慢性疾病，在世界范围内发病率呈逐年增长趋势。

Box-Behnken响应面法优化韩信草总黄酮提取及其抑菌活性研究

类［5］、有机酸类及酚类等成分［6］，其中黄酮类市北晨方正试剂厂），乙醇（天津市大茂化学试
为韩信草的主要有效成分［7］，含量较高的有野剂厂），以上试剂均为分析纯，水为自制纯净水。
黄芩苷［8］、汉黄芩苷、芹菜素、5，7- 二甲氧基 1.1.2 仪器与设备
黄酮［9］等黄酮类化合物。研究表明，黄酮类成分
名大力草、耳挖草、大叶半枝莲等［3］，主要分布
芦丁对照品（安徽酷尔生物工程有限公司，
在我国的江苏、安徽、陕西等地。该中药应用广批号：LT491022，纯度： ≥ 98%）；亚硝酸钠
泛，在《中华本草》和《中药大辞典》中均有记（天津市致远化学试剂有限公司），硝酸铝（天津
载。据报道，该药材中含有黄酮类［4］、氨基酸市科密欧化学试剂有限公司），氢氧化钠（天津
5.0mL、6.0mL 分别置于 25mL 的容量瓶中，依
1 材料与方法
1.1 材料 1.1.1 材料与试剂
韩信草（购于亳州诚善堂中药材药店，批号：20200910），其产地为安徽，经江苏省徐州医药高等职业学校黄培池副教授鉴定为唇形科黄
次加入 5% 的亚硝酸钠溶液 1mL，摇匀，放置 6min，再分别加入 1mL 的 10% 硝酸铝溶液，摇匀，放置 6min，加氢氧化钠试液 10mL，分别用 50% 乙醇定容，摇匀，放置 15min，以 50% 乙醇为空白对照，依照紫外 - 可见分光光度法［13］，在 510nm 的波长处测定吸光度。以芦丁
法优化韩信草总黄酮的超声辅助醇提取工艺，并容，摇匀，即得 0.2mg/mL 的芦丁对照品溶液［12］。

Box-Behnken响应面法优化延胡索配方颗粒的提取工艺

Box-Behnken响应面法优化延胡索配方颗粒的提取工艺白璐;贺文娟;崔春利;王梅;郭东艳;宋忠兴;唐志书【摘要】Objective To optimize the processing parameters and apply for the extraction of the total alkaloids of Rhizoma corydalis in Rhizoma corydalis Dispensing Granules. Method Based on the results of single-factor-a-time-technique, a response surface methodology was employed, with the extraction duration,the ratio of water to sample,the extraction times as the independent variables. The response variable was the extraction rate of total alkaloids of Rhizoma corydalis. Result According to regression equation to determine,the best extraction conditions for the extraction duration were as follows:100 min,thc ratio of water to sample 12. 5: 1 (mL · g-1 ) , extraction three times. Conclusion Under the process conditions, the total alkaloids extraction rate of Rhizoma corydalis is 1. 94% , which was in consistency with the theoretic value and had some practical value.%目的优选延胡索配方颗粒中延胡索总生物碱提取的工艺条件.方法采用单因素实验结合Box-Behnken响应面法,以延胡索总生物碱提取率为评价指标进行实验,考察提取时间、水料比和提取次数3个因素对提取工艺的影响.结果根据回归方程确定的最佳提取工艺条件为:提取时间100 min;水料比12.5∶1 (mL·g-1);提取次数3次.结论采用该工艺条件,延胡索总生物碱的提取率为1.94%,与理论值预测值接近,具有一定的实用价值.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】延胡索配方颗粒;总生物碱;Box-Behnken响应面法;提取工艺【作者】白璐;贺文娟;崔春利;王梅;郭东艳;宋忠兴;唐志书【作者单位】陕西中医学院,咸阳,712046;陕西中医学院,咸阳,712046;陕西中医学院,咸阳,712046;陕西中医学院第一附属医院,咸阳,712000;陕西中医学院,咸阳,712046;陕西中医学院,咸阳,712046;陕西中医学院,咸阳,712046【正文语种】中文【中图分类】R284延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎［1］，具有活血化瘀、理气止痛功效。

Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇脂质体的制备工艺

第6期2020年12月No.6 December，2020白藜芦醇（Resveratrol ，RES ）是一种天然的多酚类化合物，主要存在于虎杖、决明子、葡萄、花生等植物中，具有抗氧化、消炎、抗癌及心血管保护等生物学活性。

近年来的药理学研究发现R ES 可以通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase ，COX ）对细胞周期的作用、抑制腺苷三磷酸（Adenosine Triphosphate ，ATP ）的合成和水解而诱导细胞凋亡、抗自由基等作用[1-2]，进而产生抗肿瘤效果，在肿瘤的治疗方面具有广阔的应用前景。

但RES 的稳定性较差，光照条件下易出现化学降解[3]，同时RES 的疏水性会导致其口服吸收差、生物利用度低，限制了其作为新药的开发。

因此，需要寻找高效、稳定、安全的药物载体来改善RES 的难溶性并提高其生物利用度。

脂质体是由磷脂与胆固醇构成的具有类似生物膜的微小囊泡，作为一种新型的给药系统，其具有生物相容性好、载药量高、细胞毒性低等优点。

脂质体具有亲水的内核和疏水的磷脂双分子层，能包载不同种类的药物[4]。

本研究以磷脂与胆固醇为材料，利用薄膜分散法制备白藜芦醇脂质体[5]，并采用Box-Beh n ken 响应面法进行工艺优化，以期改善R ES 稳定性差、疏水性等问题，提高RES 的生物利用度，为RES 的开发提供基础。

1 材料与仪器1.1 材料RES （纯度≥98.5%，上海源叶生物科技有限公司），大豆磷脂（上海胎位药业有限公司），胆固醇（国药集团化学试剂有限公司），其余试剂均为分析纯。

1.2 仪器RE-2000A 型旋转蒸发仪（巩义市予华仪器有限责任公司）、Waters 2695高效液相色谱仪（美国Waters 公司）、Hedera ODS-2色谱柱（江苏汉邦科技有限公司）、Zetasizer Nano-ZS90 激光粒度仪（英国马尔文仪器有限公司）、CL21 R 型高速离心机（德国ThermoFisher 公司）。

Box-Behnken设计-响应面法优化桔梗醇提工艺及醇提物美白活性分析

蔡铁全，庞会娜，黄意情，等. Box-Behnken 设计-响应面法优化桔梗醇提工艺及醇提物美白活性分析[J]. 食品工业科技，2023，44（20）：189−196. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022110203CAI Tiequan, PANG Huina, HUANG Yiqing, et al. Optimization of Alcohol Extraction Process of Platycodon grandiflorum by Box-Behnken Design-Response Surface Method and Analysis of Whitening Activity of Alcohol Extract[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(20): 189−196. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022110203· 工艺技术 ·Box-Behnken 设计-响应面法优化桔梗醇提工艺及醇提物美白活性分析蔡铁全1，庞会娜2，黄意情2，万志强2, *，严铭铭2,3,*（1.国家市场监督管理总局食品审评中心，北京 100070；2.长春中医药大学东北亚中医药研究院，吉林长春 130117；3.吉林省中药保健食品科技创新中心，吉林长春 130117）摘　要：利用响应面法优化桔梗醇提工艺，并考察其美白活性。

以提取时间、提取次数、溶媒量为影响因素，采用单因素考察和Box-Behnken 响应面设计试验，优化桔梗醇提工艺；以酶抑制活性和抗氧化为指标考察提取物的美白活性。

结果表明，桔梗的最佳乙醇提取工艺为提取次数3次，提取时间1 h ，溶媒量8倍，该条件下制备的桔梗醇提物中桔梗皂苷D 、熊果苷、桔梗总皂苷的提取率分别为0.122%±0.003%、0.128%±0.005%、0.582%±0.007%，且具有良好的酪氨酸酶抑制活性（92.39%）、透明质酸酶抑制活性（88.26%）、细胞黑色素抑制效果及自由基DPPH （90.19%）和ABTS + （80.57%）清除活性。

Box-Behnken响应面法优化江西产薄荷挥发油提取工艺及其动力学研究-张小飞

第 1 8 卷第 5 期 2016 年 5 月
· 方药纵横 ·
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 18 No. 5 May，2016
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.05.021
Box-Behnken响应面法优化江西产薄荷挥发油提取工艺及其动力学研究
结论：提取薄荷挥发油工艺采用 Box-Behnken 效应面法优化方法可行，提取动力学模型可以较好表达挥发油的
提取过程。
关键词：挥发油；薄荷；Box-Behnken 响应面法；动力学
中图分类号：R284
文献标志码：A 文章编号：1673-842X ( 2016) 05- 0065- 0 5
Box - Behnken Response Surface Method Optimization Peppermint from Jiangxi Essential Oil Extraction Technology and Its Dynamics Research
图 2 浸泡时间对薄荷挥发油提取率的影响 2.1.3 提取时间对薄荷挥发油提取率的影响
每次试验取 80 目的 50 g 薄荷粉末，在料液比 1∶10，浸泡 1.5 h 条件下，按照“1.2.1”项下提取工艺，提取时间选取 1、2、4、6、8、10 h 6 个水平进行试验，结果挥发油得率如图 3 所示。提取时间在 6 h 时挥发油得率不再明显增高，故以 6 h 作为浸泡时间。
研究。提取挥发油最常用的是水蒸气蒸馏法 [4]。以往的实验研究对薄荷挥发油的提取常采用单因素和正交设计，但存在着不能在给出的整个区域上找到因素和响应值之间的一个明确函数表达式即回归方程，从而无法找到整个区域上因素的最佳组合和响应值的最优值等方面问题。响应面法具有重复性好、提取效率高、条件参数准确可靠等优点 [5]。挥发油提取主要是通过实验室试验，确定最佳方案，与实际

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２．ＪｉａｎｇｓｕＫａｎｉｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ２２２００１，Ｃｈｉｎａ３．ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｗ－ｔｅｃｈｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓ，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ２２２００１，Ｃｈｉｎａ
时间２４ｈ、醇沉前液相对密度１．１０ｇ／ｍＬ（２５ ℃）、醇沉前液温度２５ ℃ ，在此条件下新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡
酸、断氧化马钱子苷转移率分别为９４．８％、９７．６％、９７．４％、９７．２％、９６．１％，醇沉液中固含量为４．２％。结论优化了热毒宁注射液金青的醇沉工艺，有助于进一步提升金青醇沉工艺的稳定性。
采用响应面法
关键词：热毒宁注射液；金银花；青蒿；醇沉工艺；响应面法；新绿原酸；绿原酸；隐绿原酸；咖啡酸；断氧化马钱子苷中图分类号：Ｒ２８４．２文献标志码：Ａ文章编号：０２５３．２６７０（２０１５）０５．０６７１ — ０８ＤＯＩ：１０．７５０１￣．ｉｓｓｎ．０２５３ — ２６７０．２０１５．０５．０１０
王永香，一，米慧娟２，３张传力一，胡
１．南京中医药大学药学院，江苏南京
杨一，施
２２２００１
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２．江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港
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中草焉
ＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＨｅｒｂａｌＤｒｕｇｓ第４６卷第５期２０１５年３月
・６７１・
Ｂｏｘ．Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法优化热毒宁注射液金银花和青蒿（金青）的醇沉工艺研究
Ｚｈｅｎ — ｚｈｏｎｇ．ＸＩＡＯＷｅｉ，，
１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００００，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｉｅｃｔｉｖｅＴｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅａｌｃｏｈｏｌｐｒｅｃｉｐＲａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｒｆＬｏｎｉｃｅｒａｅＦｌｏｓａｎｄＡｒｔｅｍｉｓｉａｅＡｎｎｕａｅＨｅｒｂａ（ＬＡ）ｉｎ
为指标，通过单因素试验设计，考察醇沉前液相对密度、醇沉前液温度、醇沉终点乙醇体积分数、醇沉搅拌速度、加醇速度、静置温度、静置时间７个因素对醇沉工艺的影响趋势，同时通过方差分析确定影响醇沉工艺的关键因素。再采用Ｂｏｘ — Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法对关键因素的参数范围进行进一步的研究与探讨。结果单因素试验结合Ｂｏｘ — Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法研究得到金青醇沉的最佳工艺参数：搅拌速度为５５０ｒ／ｍｉｎ、加醇体积流量为４．０ｍＬ／ｓ、醇沉终点乙醇体积分数７５％、静置温度３０ ℃、静置
３．中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港摘要：目的
２２２００１
优化热毒宁注射液金银花和青蒿（金青）的醇沉工艺，并获得关键工艺参数与质量属性的关系方程，为醇沉以新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、断氧化马钱子苷转移率及醇沉液中固含量
过程自动化控制提供理论依据。方法
ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｆｏｒＬｏｎｉｃｅｒａｅＦｌｏｓａｎｄＡｒｔｅｍｉｓｉａｅ
ＡｎｎｕａｅＨｅｒｂａｉｎＲｅｄｕｎｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｂｙｃｅｎｔｒａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｅｄｅｓｉｇｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅ