ACS患者的抗血小板治疗规范
规范ACS抗血小板、抗凝治疗

非Q波性心梗)
血栓形成
组织因子
胶原
血浆凝血瀑布
ADP
血栓素A2
凝血酶原 Xa因子
高胶原 糖蛋白IIb/IIIa构像变化,激活
凝血酶 纤维蛋白原
血小板聚集 纤维蛋白
血栓
抗血小板药物与抗凝药物 种类及作用机制
抗血小板、抗凝药物的作用位点
组织因子
胶原
阿司匹林 血浆凝血瀑布
JAMA. 2005;293:427-435.
CREATE研究
Reviparin减少死亡率和再梗率
副作用事件无明显升高
STEMI 抗血小板治疗
2007 ACC/AHA ST段抬高心肌梗死诊疗指南
Ⅰ类: 无论是否接受溶栓再灌注治疗, 均需在阿司匹林基础上联合
氯吡格雷治疗(口服75 mg/d)(证据水平A) 氯吡格雷至少应用14天(证据水平B) 拟行CABG者应于术前至少5天(最好7天)停用氯吡格雷,除非
分级分离方法和确切的制造过程导致不同的分子量分布
UFH/LMWH 作用机制
Ⅹ
Ⅹa
-
UFH and LMUWFH/HLMWH戊糖序列+抗凝血酶
抗凝血酶
Ⅱ
Ⅱa
纤维蛋白原
ⅩⅢ
ⅩⅢa
纤维蛋白单体 纤维蛋白聚合物 纤维蛋白
ACS与抗血小板、抗凝治疗
STEMI与抗血小板、抗凝治疗
600
血 500 管 性 死 400 亡 的 累 300 积 病 200 例 数
规范ACS 抗血小板、抗凝治疗
卫生部中日友好医院 王 勇 郑金刚
概论
血栓栓塞性疾病是人类的主要死亡原因
3例死亡事件中就有1例由于动脉粥样硬化血栓形成
急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗策略(全文)

急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗策略(全文)抗血小板治疗作为急性冠脉综合征(ACS)治疗的基石,在降低ACS 患者心血管主要不良事件的同时,也增加了其出血风险,一些血栓和(或)出血高风险的特殊患者(如高龄、溶栓治疗、合用口服抗凝药、肺栓塞、脑血管疾病等)在接受抗血小板治疗期间发生血栓/出血风险较大。
现就ACS 特殊人群抗血小板治疗的研究进展及专家意见予以概括。
高龄患者:对于年龄>75岁的ACS患者,在阿司匹林基础上选择氯吡格雷(75 mg 1次/d)作为首选的P2Y12抑制剂,如此次发病前未用此药,建议予负荷量300 mg。
建议DAPT疗程为12个月,可根据患者缺血与出血风险适当延长或缩短。
溶栓治疗患者:1.STEMI溶栓患者尽早给予DAPT:阿司匹林负荷量200~300 mg(嚼服),随后100 mg/d;≤75岁者给予氯吡格雷300 mg 负荷剂量(>75岁者不予负荷剂量),随后75 mg/d,持续治疗至少12个月。
合用口服抗凝药患者:1.低出血风险(HAS—BLED评分≤2分)的ACS 合并房颤患者,起始NOAC/华法林+阿司匹林+氯吡格雷三联抗栓治疗持续6个月,再NOAC/华法林+阿司匹林/氯吡格雷治疗至12个月;2.高出血风险(HAS—BLED评分≥3分的ACS合并房颤患者,应根据缺血风险给予起始NOAC/华法林+氯吡格雷双联治疗,或NOAC/华法林+阿司匹林+氯吡格雷三联抗栓治疗持续1个月,再NOAC/华法林+阿司匹林/氯吡格雷双联抗栓至12个月。
肺栓塞(或静脉血栓栓塞症)患者:1.ACS合并急性肺血栓栓塞症(PTE):药物溶栓治疗后,可选择阿司匹林+氯吡格雷+NOAC/华法林三联抗栓治疗至少3个月,后根据病情决定是否停用NOAC或华法林;2.ACS 拟行支架置人术合并急性PTE:除非紧急支架置人,否则均应优先按指南处理急性PTE,并联用阿司匹林,尽可能在完成PTE的抗栓治疗3个月后,再行支架置入。
ACS患者抗血小板治疗策略

抗血小板治疗药物的演变
1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物 单用疗效有限,增加剂量会增加出血危险
阿司匹林
第一个噻吩吡啶类
1991年FDA批准 严重不良反应:中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜
噻氯匹定
氯吡格雷
1998年FDA批准 疗效、安全性被广泛证实
ESC2014 心肌血运重建指南对PCI术后DAPT治疗,维持剂量及时间的推荐
ESC 2014 《心肌血运重建指南》推荐
择期PCI 术前建议服用氯比格雷600mg或更大剂量的负荷剂量,75mg/日维持剂量 对于支架置入术后的抗血小板治疗,药物洗脱支架(DES)置入术后应给予双
联抗血小板治疗6 个月 接受第二代DES 置入后的高危出血风险患者应接受双重抗血小板治疗3 个月 而对于存在高缺血和低出血风险的患者,或许可以给予双重抗血小板治疗6 个
② 发病12h后接受PCI的患者,参照直接PCI用药; ③ 接受溶栓的PCI患者,溶栓后24h内口服300mg负荷剂量,24h后口服300-600mg
负荷剂量,维持剂量75mg/d,至少12个月; ④ 未接受再灌注治疗的患者,口服氯吡格雷75mg/d,至少12个月。
新进展:ESC 2014 心肌血运重建指南
血风险)
Ferreiro JL, Sibbing D, Angiolillo DJ.Thromb Haemost. 2010;103:1128-35.
抗血小板策略调整需基于缺血与出血风险的平衡
平衡策略
缺血
• 对于心脑血管事件高危患 者,如ACS、近期行PCI 者,建议继续双抗治疗
• 过早停用抗血小板药物者 临床结局更差
小结
合并CKD患者同时增加ACS患者缺血及出血风险 无禁忌征的情况下,CKD患者应该接受与其他患者相同的一线
ACS患者双联抗血小板和抗凝治疗流程图

抗血小板: 溶栓前:尽早给予 双联抗血小板负荷 量治疗,建议使用 P2Y12 受体抑制剂。 溶栓后:双联抗血 小板治疗维持至少 12 个月。 rt-PA 溶栓前抗凝: 低分子肝素,至少 接受 48h 抗凝治疗 (最多 8 天或至血 运重建) 抗血小板:尽早给予双联抗血 小板负荷量治疗,建议使用阿 司匹林联合 P2Y12 受体抑制剂, 常规剂量抗血小板治疗至少维 持 12 个月。 抗凝:维持至出院,至多 8 天。 抗血小板:尽早给予双联抗血小板负 荷量治疗,建议使用阿司匹林联合 P2Y12 受体抑制剂,常规剂量抗血小 板治疗至少维持 12 个月。 抗凝:低分子肝素,介入后无并发症 的患者停用抗凝治疗。
ACS 患者双联抗血小板和抗凝治疗流程图
ACS 患者
STEMI
NSTEMI/UI
介入治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
溶栓治疗
低危
中、高危
极高危
抗血小板: 介入前:尽早给予 双联抗血小板负荷 量治疗,建议使用 P2Y12 受体抑制剂。 介入后:双联抗血 小板治疗维持至少 12 个月。 抗凝: 介入前:低分子肝 素; 介入后:低分子 肝素×3d,必要时 联合 GPIIb/IIIa 受 体拮抗剂。
保守治疗
早期 PCI 治疗
PCI
补交急诊费用办理 住院手续 收入 CCU/ICU
补交急诊费用 办理住院手续
acs患者的抗血小板治疗规范

(%)
Bi Y, Gao R, Patel A, et al. Am Heart J. 2009;157:509-516.e1.
ACS抗血小板治疗建议
基于临床综合评估,正确诊断ACS
早期及动态缺血(GRACE评分)和出血 (CRUSADE评分)危险分层,帮助正确选择早 期治疗策略(介入或药物)和调整进一步治疗
③.部分钙化结节性病变
血小板激活是ACS急性期血栓 形成的关键环节
血小板活化和聚集是ACS血栓形成的始动因素和重要参与者
血管收缩
血流减慢
胶原 暴露
血小板活化
血小板 粘附、聚集、释放
血块收缩
坚固
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
斑块破裂 内皮损伤
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
血栓
周玉杰, 葛均波, 韩雅玲. 防栓抗栓现代治疗策略. 人民卫生出版社. 2006. Pollack CV Jr, Goldberg AD. J Emerg Med. 2008;34(4):417-28.
罪犯病变(原始治疗部位)与非罪犯病变导致再发事件的概率相当 (12.9% vs. 11.6%)
其中,近60%再发事件均发生于随访前12个月内
累积MACE*发生率(%)
25
20 15 10
5 0
0
所有再发生事件
罪犯病变相关再发事件
13.2%
7.9% 6.4%
1
2
非罪犯病变相关再发事件 20.4% 12.9% 11.6%
Class III
43
Fox KA, DabbCoulas sOsH,IVGoldberg64RJ, et al. BMJ. 2006;333(7578):1091.
ACS双联抗血小板治疗必要性与特殊情况下抗血小板治疗处理原则

Censored Median Survival (95% CL)
STEMI
1403
22% (313) 78% (1090) NA
(3569 NA)
Non-STEMI+UA
2020
26% (521) 74% (1499) NA
(3611 NA)
GRACE研究,即全球急性冠脉事件登记研究,是世界上首个于多个国家进行的针 对所有类型、未经筛选ACS患者的前瞻性观察研究。研究于1999年4月启动,迄今 全球共有30个国家、247家医院参与,入选ACS患者102341例。
ST:支架内血栓;MACE:主要心血管事件
尽管BMS在1个月时可观察到支撑 物周围炎症,但是到3和8个月时, 可见血管完全愈合,并形成新内 膜。而Taxus支架则表现为早期纤 维蛋白沉积在支架周围( ),并持 续8个月,是延迟愈合的标志。相 反,Cypher支架则显示早期(1和3 月)有大量的炎症细胞浸润,包括 巨细胞形成( ),而纤维蛋白沉积 在8月时更为明显( )。
GRACE研究5年随访结果证实:UA/NSTEMI与STEMI患者具有同样高的 长期死亡风险(P=0.21)。
1
STEMI
0.8
Non-STEMI + UA
0.6
0.4
0.2
HR (95% CI): 1.026 (0.89, 1.18)
0
0
1000
2000
随访时间(天)
3000
No. of SubjectsEvents
目录
1 非血运重建者双抗治疗必要性
2
PCI患者双抗治疗必要性
3
ACS治疗现状及原因解析
4
患者依从性不佳的探讨
缺血性卒中发生acs的抗血小板治疗

综合治疗
除了抗血小板治疗和介入治疗外, 急性冠脉综合征患者还需要接受 综合治疗,包括药物治疗、生活
方式的改变和心血管康复等。
ACS抗血小板治疗的药物选择
01
阿司匹林
阿司匹林是常用的抗血小板药物之一,通过抑制环氧化酶和血栓烷A2
的合成达到抑制血小板活化的作用。
02
氯吡格雷、替格瑞洛
这些药物属于ADP受体拮抗剂,通过抑制ADP与其受体结合,达到抑制
然而,部分患者对抗 血小板治疗存在抵抗 或不良反应,需要个 体化治疗。
在临床实践中,阿司 匹林和氯吡格雷是常 用的抗血小板药物。
抗血小板治疗在缺血性卒中患者中的指南建议
根据相关指南,对于缺血性卒中患者,建议长期使用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血 小板治疗。
对于高危患者,可以考虑联合使用阿司匹林和氯吡格雷进行强化抗血小板治疗。
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THANKS
减少心血管事件
抗血小板治疗也能够减少缺血性卒中患者的心血 管事件,如心肌梗死和脑梗塞等。
安全性评估
在临床实践中,应定期评估抗血小板治疗的安全 性,关注出血等不良反应的发生情况。
04
抗血小板治疗的临床实践与 指南
抗血小板治疗在缺血性卒中患者中的实践现状
抗血小板治疗是预防 缺血性卒中复发和降 低心血管事件风险的 重要手段。
分类
根据病因和发病机制,缺血性卒 中可分为动脉粥样硬化性血栓性 脑梗死、腔隙性脑梗死、脑栓塞 等类型。
缺血性卒中的病理生理机制
01
02
03
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是缺血性卒 中的主要病因,斑块形成 导致血管狭窄或闭塞,影 响脑部供血。
血栓形成
动脉粥样硬化斑块破裂后, 可形成血栓,进一步阻塞 血管,导致脑组织缺血、 坏死。
ACS药物治疗患者的抗血小板治疗-从指南到实践

• 给以负荷剂量 AHA/ACC
PCI术后 PCI术后 •
长期使用,最好一年,尤其是植入支架患者 长期使用,最好一年,7月 ACCP 8 2008年 月 年 植入裸金属支架, 推荐氯吡格雷75mg/天 75mg/ 植入裸金属支架, 推荐氯吡格雷75mg/天
ESC AHA/ACC 2007年6月 年 月 2007年12月 年 月 2007年8/12月 年 月 2006年7月 年 月
23 (P<.0001) )
0 0.5 1.0 1.5
抗血小板更差
2.0
抗血小板更好
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.
对ACS 患者 波立维可以加强阿司匹林的抗血小板治疗 可以加强阿司匹林的 波立维可以加强阿司匹林的抗血小板治疗
0. 5
1 利于单一 抗血小板
+
利于双重 抗血小板
双重抗血小板治疗是所有ACS 双重抗血小板治疗是所有ACS患者的基础治疗 ACS患者的基础治疗
临床怀疑ACS 临床怀疑ACS 体格检查 ECG 监测 采集血样 监测,采集血样 持续ST段抬高 持续 段抬高 非持续性ST段抬高 非持续性 段抬高 诊断不明确
发表时间
2007年8月 年 月 2007年6月 年 月 2008年7月 年 月
推荐内容
无论是否行PCI, 无论是否行PCI,都应尽早在阿司匹林的 PCI 基础上加用氯吡格雷300mg 300mg, 基础上加用氯吡格雷300mg,随后给以每 75mg,至少1个月,最好维持12 12个月 天75mg,至少1个月,最好维持12个月
试验
CURE PCI-CURE CLARITY COMMIT
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Vizioli L, Muscari S, Muscari A. Int J Clin Pract. 2009;63(10):1509-15.
ACS患者发病24小时内面临 高缺血风险
UA/NSTEMI (n=8,011) STEMI (n=4,131)
24小时内发生率 (%)
24小时内发生率 (%)
1 0.8 生存率 0.6 0.4 0.2 0 HR (95% CI): 1.026 (0.89, 1.18) 0 1000 2000 随访时间(天)
Median Survival (95% CL) NA NA (3569 NA) (3611 NA)
STEMI non-STEMI+UA
P=0.21
3000
根据ACS危险分层 选择正确和规范的治疗策略
国内外权威指南推荐,通过危险分层: 急性期有助于临床正确和规范地选择早期治疗策略 (保守或介入治疗)
对于STEMI患者:应积极进行再灌注治疗,PCI可以有效降低STEMI总体死亡率; 对于NSTE-ACS患者:中高危患者,建议选择早期PCI治疗;低危者,建议早期保 守治疗;
猝死 ST抬高心肌梗死
外部切变力
不稳定性心绞痛
非ST抬高心肌梗死 动脉粥样硬化斑块 斑块破裂 血栓
Fuster V et al NEJM 1992;326:310–318 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II–38, II–46
易损性斑块是ACS发生的病理基础
死亡
(再发)心梗
死亡
(再发)心梗
随机双盲GUSTO-llb 研究,纳入症状发生12小时内的ACS患者12142 例,评估发病最初24小时内和30天的死亡/非致死性(再发) 心梗的复合终点发生率。
7
Kleiman NS, Granger CB, White HD, et al. Am Heart J. 1999;137(1):12-23
4000
No. of Subjects STEMI Non-STEMI+UA 1403 2020
Events
Censored 78% (1090) 74% (1499)
22% (313) 26% (521)
GRACE研究,即全球急性冠脉事件登记研究,是世界上首个于多个国家进行的针对所有类型、未经筛选ACS患者的 前瞻性观察研究。研究于1999年4月启动,迄今全球共有30个国家、247家医院参与,入选ACS患者102341例。
19%
26%
Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, et al. Circulation. 2013;127(1):e6-e245.
ACS患者存在长期高死亡风险 UA/NSTEMI与STEMI长期死亡率相当
GRACE研究5年随访结果证实:
UA/NSTEMI与STEMI患者具有同样高的长期死亡风险(P=0.21)。
Fox KA, Carruthers KF, Dunbar DR, et al. Eur Heart J. 2010;31(22):2755-64.
抗血小板治疗贯穿ACS急性期和长期治疗
急性期
血运重建
长期二级预防
非药物干预
溶栓治疗(STEMI) PCI、CABG
戒烟、控制体重、适度运动等
易损性斑块 (Vulnerable Plaque): 伴有血栓性并发症可能性大和进展快的所有类型的动脉粥样硬化斑块 易损性斑块的3种主要组织学亚型
正常
①.破裂斑块
致罪犯病变比例≈70%
②.侵蚀斑块
③.部分钙化结节性病变
Naghavi M, Libby P, Falk E, et al. Circulation. 2003;108(14):1664-72
J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):e1-157.
中国ACS患者院内 接受双联抗血小板治疗不充分
一项在中国51家二级和三级医院进行的多中心前瞻性研究(CPACS),纳入2973例ACS患者(包括疑似 STEMI,NSTEMI和不稳定型心绞痛),调查抗血小板、降压及降脂药物的依从性情况。
病情相对稳定后采取更为个体化的长期二级预防治疗
无论急性期采用何种治疗方式,所有ACS患者 均建议
氯吡格雷+阿司匹林 的双联抗血小板治疗12个月
中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志. 2012;40(4):1-7. 急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识组.中华内科杂志.2009;48(9):793-8. Anderson JL, Adams CD, Antman EM, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):e1-157.
Gao R, Patel A, Gao W, et al. Heart. 2008;94(5):554-60.
中国ACS患者出院后 双联抗血小板治疗依从性明显下降
出院后随访12月,双联抗血小板药物使用率不足20% 其中,氯吡格雷治疗率下降最为明显,不及出院时的1/2
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Killip 分 级 Class I
评分 0
心肌标志物升高 是
评分 15
ST段变化 是
评分 30
入院时心脏鄹停 是
评分 43
GRACE研究,即全球急性冠脉事件登记研究,是世界上首个于多个国家进行的针对所有类型、未经筛选ACS患者的 否 否 247家医院参与,入选 Class II 21 0 0 0 前瞻性观察研究。研究于 1999年4月启动,迄今全球共有 30个国家、 ACS否 患者102341例。
Bi Y, Gao R, Patel A, et al. Am Heart J. 2009;157:509-516.e1.
ACS抗血小板治疗建议
基于临床综合评估,正确诊断ACS 早期及动态缺血(GRACE评分)和出血 (CRUSADE评分)危险分层,帮助正确选择早 期治疗策略(介入或药物)和调整进一步治疗 根据不同治疗策略,急性期尽早及长期维持抗 血小板治疗 2012
Class III
43
Class IV 64 Fox KA, Dabbous OH, Goldberg RJ, et al. BMJ. 2006;333(7578):1091.
PROSPECT研究:ACS罪犯病变与非罪犯病 变引起的再发事件近60%发生于12个月内
697例ACS患者,给予成功的PCI和完善的后续治疗,中位随访3.4年,观察主要不良心血 管事件(MACE)*。结果显示,
ACS急性期后, 血小板病理基础仍持续存在
系统因素: 血小板与内皮、炎症细 胞的病理循环*长期存 在,导致持续高易损负 荷
局部因素: ACS患者多发破裂斑块, 愈合缓慢,易诱发血小 板活化聚集、血栓形成 缺血组织正性刺激高活 性血小板形成
*脂肪组织产生的细胞因子和功能失调的内皮细胞可能刺激骨髓中大量血小板的产生,继而导致血栓和冠脉缺血事件。此外, 缺血组织释放细胞因子,进一步增加循环中血小板的产生的病理过程。
危险分层已成为ACS治疗的关键环节之一
ACS患者缺血与出血风险相并行
CRUSADE评分:评估出血风险
危险级别 Crusade评分 出血风险(%)
GRACE评分:评估缺血风险
危险级别 低危 中危 Grace评分 ≤108 109-140 >140 Grace评分 院内死亡风险(%) <1 1-3 >3 出院后6个月死亡风险(%)
5.4%
出院时(n=2901)
出院后12月(n=2388)
7.8%
21%
患者治疗率(%)
92.7 87.3 44.6
25%
70.0 69.9
19.4 75.7
67.9
6.5%
29.8 23.3
80.4 59.4
ASA
氯吡格雷
BB
ACEI/ARB
CCB
他汀类
一项在中国51家二级和三级医院进行的多中心前瞻性研究(CPACS),纳入2973例ACS患者(包括疑似 STEMI,NSTEMI和不稳定型心绞痛),调查抗血小板、降压及降脂药物的依从性情况。
权威统计报告:ACS患者5年总死亡率 高达36-47%,超过50%死亡发生于12个月内
2-5年内死亡 12个月内死亡
50 40
47%
36%
患者死亡率 (%)
30 20 10 0 男性患者 女性患者
2013年美国心脏协会(AHA)心脏病和卒 中统计报告: – (≥45岁) 首次MI后12个月内死亡率, 男性患者19%,女性患者26%; – (≥45岁) 首次MI后5年内死亡率,男 性患者36%,女性患者47%;
罪犯病变(原始治疗部位)与非罪犯病变导致再发事件的概率相当 (12.9% vs. 11.6%) 其中,近60%再发事件均发生于随访前12个月内
所有再发生事件 罪犯病变相关再发事件
非罪犯病变相关再发事件 20.4% 13.2%
25 累积MACE*发生率(%) 20 15 10 5 0 0
12.9%
中华医学会 心血管病学分会 PCI指南
2009
ACS非血运重建者 抗血小板治疗的 中国专家共识
目前抗血小板治疗主要包括三类:
水杨酸类— ASA 噻吩吡啶类—氯吡格雷,替格瑞洛,普拉格雷 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志. 2012;40(4):1-7. 急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识组.中华内科杂志.2009;48(9):793-8.
ACS患者的抗血小板治疗规范