肿瘤标志物的联合检测及质量控制
《2024年联合检测血清VEGF、CEA和NSE在肺癌诊断中的应用价值》范文
《联合检测血清VEGF、CEA和NSE在肺癌诊断中的应用价值》篇一一、引言肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其诊断和治疗效果一直是医学界研究的重点。
在肺癌的诊断过程中，单一生物标志物的检测虽然有其优势，但仍存在一定的局限性。
近年来，联合检测血清中的血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）等生物标志物在肺癌诊断中的应用逐渐受到关注。
本文旨在探讨联合检测血清VEGF、CEA和NSE在肺癌诊断中的应用价值。
二、方法本研究采用联合检测的方法，对血清中的VEGF、CEA和NSE进行定量分析。
研究对象为经病理学确诊的肺癌患者及健康人群，通过对比分析各指标的检测结果，评估其在肺癌诊断中的价值。
三、结果1. VEGF在肺癌诊断中的应用VEGF是一种促进血管生成的生长因子，其在肺癌患者血清中的水平显著高于健康人群。
通过检测血清中的VEGF水平，有助于判断患者是否存在肺癌及其病情严重程度。
联合检测中，VEGF的阳性率与肺癌的分期密切相关，早期肺癌患者血清中VEGF水平较低，而晚期患者则明显升高。
2. CEA在肺癌诊断中的应用CEA是一种广谱肿瘤标志物，在肺癌患者血清中也有一定的表达。
与健康人群相比，肺癌患者血清中CEA水平显著升高。
CEA的检测有助于肺癌的诊断、病情监测及预后评估。
在联合检测中，CEA的阳性率与肺癌的类型、分期及预后密切相关。
3. NSE在肺癌诊断中的应用NSE是神经元和神经内分泌肿瘤的特异性标志物，在肺癌中的表达具有较高的特异性。
血清NSE水平的升高与小细胞肺癌的发生、发展密切相关。
联合检测中，NSE的阳性率在小细胞肺癌患者中明显高于其他类型的肺癌患者。
4. 联合检测的应用价值通过联合检测血清中的VEGF、CEA和NSE，可以更全面地反映肺癌患者的病情。
与单一生物标志物相比，联合检测的阳性率更高，有助于提高肺癌的诊断准确率。
同时，联合检测还可以根据各指标的阳性程度和变化趋势，为肺癌的分期、预后评估及治疗方案的选择提供依据。
肿瘤标志物的联合检测
【肿瘤标志物的联合检测】肿瘤严重威胁人类健康，提高肿瘤的早期诊断水平，可有效的降低其病死率、改善预后。
肿瘤标志物的合理应用及高效诊断肿瘤的标志物筛选研究仍然是目前面临的重点和难点，为了提高肿瘤标志物在临床诊断中的准确性和检出率，我们建议对部分肿瘤采用联合检测的方法。
肿瘤标志物的应用：自1978年Herberman在美国国立癌症研究院（NIC）召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上首次提出肿瘤标志物概念以来，肿瘤标志物检测广泛应用于临床，在肿瘤的辅助诊断、疗效评价、复发或转移检测、预后判断等方面发挥重要作用。
理想的肿瘤标志物应具有敏感性高、特异性强、检测方法简便、可靠等特点，但目前临床应用的肿瘤标志物多因缺乏肿瘤特异性和器官特异性难以达到上述要求，现将主要常用的肿瘤标志物做一个简单的介绍：1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。
AFP 是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。
血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。
急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300μg/L。
生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP 含量升高。
2、癌胚抗原（CEA)癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。
血清CEA正常参考值＜5μg/L。
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。
部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。
CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。
3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。
肿瘤标志物在临床应用中应注意的问题
肿瘤标志物在临床应用中应注意的问题李琦中国中医科学院西苑医院检验科目前肿瘤标志物在肿瘤诊断、判断预后和转归，评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都发挥了越来越大的实用价值，其在临床肿瘤学中的重要意义已普遍被临床医师所认识。
但是，肿瘤标志物在临床上的广泛应用也带来了一些问题，如何正确的理解肿瘤标志物的临床意义显得越来越重要。
（一）高危人群中恶性肿瘤的早期检测如果一种肿瘤标志物能满足“理想肿瘤标志物”的标准，则该标志物可用于普查，但实际上没有一种肿瘤标志物的特异性和灵敏度均能达到100%，从而使肿瘤标志物用于普查受到限制。
但AFP、PSA等少数肿瘤标志物是例外，例如：在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患者中检测AFP；怀疑有胚胎细胞肿瘤时检测AFP和HCG；男性大于50岁的前列腺肿瘤患者检测PSA、FPSA；怀疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素。
（二）肿瘤定位肿瘤标志物基本上不能对肿瘤定位，因为绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，只有极少数的肿瘤标志物如前列腺特异性抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)具有器官特异性，只可惜这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异性。
（三）初步诊断肿瘤标志物无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭肿瘤标志物进行确诊，但肿瘤标志物有助于临床鉴别诊断。
值得注意的是有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平相关：CEA和结肠直肠癌；CA125和卵巢癌；CYFRA21-1和肺癌。
（四）分期大多数肿瘤标志物与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小或分期（如几乎所有的肿瘤标志物在肿瘤晚期时呈现较高的浓度）之间通常存在着关联，但这只是就总体而言，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以个体肿瘤标志物的浓度来精确地指示各期肿瘤。
（五）疗效监测肿瘤标志物最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。
有的肿瘤标志物可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用β- HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞”（检测极限以下），以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。
肿瘤标志物7项联合检测
一、恶性肿瘤与肿瘤标志物在2010年国际抗癌联盟举办的世界抗癌大会上，我国卫生部部长陈竺表示，在过去30年里，中国癌症死亡率升高了80%，恶性肿瘤已成为我国城乡居民的第一死因。
我国癌谱目前兼具发展中国家和发达国家的共同特征，排名前五的癌症种类分别为：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结肠癌，如图1。
癌症发病状况十分严峻，因而需要准确高效的检测诊疗手段使病情及早被发现。
肿瘤标志物（TM）是目前最被看好的这类检测指标之一。
涵盖我国前五项癌症的TM主要包括AFP、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA242及free-β-hcG等。
二、指标意义free-β-hcG: 生殖细胞肿瘤的特异性指标，对于原发性肝癌的诊断也有重要提示作用。
AFP：原发性肝癌的特异性最好的指标，在其他消化道癌和胚胎瘤中也有浓度异常。
CEA：广谱性的TM，对消化道癌、肺癌及乳腺癌具有较高的灵敏度。
CYFRA21-1：非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是肺鳞癌的特异性TM，对食管癌也有较高的检出率。
NSE：小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌细胞肿瘤的特异性指标，常用于区分NSCLC和SCLC。
CA125：广谱性的TM，对肺癌和卵巢癌具有较高的特异性。
CA242：胰腺癌和消化道恶性肿瘤的特异性指标，准确性比CA199好很多。
目前临床上尚未有单个TM指标能够兼顾对灵敏度和特异性的要求，因而国际权威的肿瘤学术机构推荐用合适的几项指标组合、联合检测。
因此，通过AFP、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA242及free-β-hcG这7项指标联合检测，即可实现对我国发病率最高的前5项恶性肿瘤（覆盖率85%的恶性肿瘤）可靠的诊断筛查。
三、基于流式荧光平台的七项肿瘤标志物联检技术优势1、严谨科学的指标组合肺癌TM指标（CYFRA21-1+NSE+CEA+CA125）其中CYFRA21-1是NSCLC的最敏感指标，NSE针对于SCLC，CEA+CA125则对疗效进行检测并进行预后评估。
肿瘤标志物检测注意事项及临床意义
甲胎蛋白
ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素 的血浆标本，待测标本不可用NaN3防腐，检 测前应充分离心标本。 ECLIA（电化学发光法）对于接受高剂量生物 素（>5mg/d）治疗的患者，必须在末次生物 素治疗8小时后才能采血；检测结果不受类风 湿因子影响（RF＜1500IU/ml）。
甲胎蛋白
CA15-3
CA15-3血清增高亦可见于肺癌、卵巢癌、结肠癌、 肝癌等其它恶性肿瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢 疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增 高。
CA242
CA242(carbohydrate anigen 242)水平在正常人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道等多 种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中呈高表达，因 此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度，是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志 物。
甲胎蛋白
AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoprotein variant），亲和交叉免疫电泳法亲和电 泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心 管法血清要求清亮。
甲胎蛋白
AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性 与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、
癌胚抗原
良性肿瘤、炎症和退行性疾病（例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝 炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA含量会轻度或中度上升，但通常 不超过10ng/ml。吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别 诊断依据。
癌胚抗原
CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依 据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检 查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗 体与胎粪抗原（NCA2）也能反应。
肿瘤标志物AFP-CEA两联检组合
1、甲胎蛋白与癌胚抗原指标简介1.1 甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）是一种糖原蛋白，主要产生于胚胎期的肝细胞层或卵黄囊，在胃黏膜细胞层中也有少量分泌。
AFP目前仍是临床上原发性肝癌特异性最高的肿瘤标志物,其阳性检出率为70%左右。
相比于肝超声和成像造影，因其检出结果避免了主观判断，且提高了灵敏度，大大提高了早期诊断的准确率。
但仍有约30%的原发性肝癌患者为AFP阴性。
此外，在急慢性肝炎、肝硬化等肝病及其他肿瘤中也存在AFP的升高，这给原发性肝癌的诊断带来了一定的干扰。
1.2癌胚抗原除了AFP，胚胎发育过程中还产生一种酸性蛋白——癌胚抗原（CEA），出生后逐渐消失或仅维持极低的量，过多的CEA可能在细胞恶性化过程中起作用。
CEA是一种广谱性的肿瘤标志物，但以消化道恶性肿瘤中阳性率最高。
而另一方面，CEA对术后评价和预后判断所起的作用具有更重要的临床价值。
2、AFP/CEA指标联检的优势2.1 AFP/CEA联检诊断原发性肝癌黄长生通过联合检测血清AFP、CEA诊断原发性肝癌的研究,结果表明,单项指标对肝癌的阳性检出率以AFP的特异性最高，为71.88%,也有25.0%检出CEA阳性,而联检的阳性率达90.63%。
在赵建军等对肝细胞癌（原发性肝癌的主要形式）的研究中，CEA、AFP的单项检测阳性率分别为7.1%和51.4%，均低于两项联合检测的55.3%。
AFP、CEA的联合检测,不但提高了肝癌早期的检出,而且对判断原发性肝癌具有显著的差异性,因而对临床上治疗方案的及时制定具有重要的参考价值。
2.2 AFP/CEA联检可区分转移性和原发性肝癌在赵明等人的研究中, 肝转移癌患者血清CEA水平明显高于正常人和原发性肝癌患者(P<0.05), 且阳性率为88.4%。
而肝转移患者中的AFP阳性率为41.8%，在原发性肝癌中为93.5%。
刘永炜的研究中，原发性肝癌的CEA阳性率14.2%，转移肝癌则为76.9%, 前者CEA水平也远低于后者。
临床常用肿瘤标志物及联合检测
（一）常用的肿瘤标 志物
1.甲胎蛋白（AFP） 2.癌胚抗原（CEA） 3.糖类抗原125（CA125） 4.糖类抗原19-9（CA19-9） 5.糖类抗原15-3（CA15-3） 6.糖类抗原50（CA50） 7.糖类抗原72-4（CA72-4） 8.前列腺特异抗原（PSA） 9. 非前列腺特异抗原（F-PSA） 10.神经元特异性烯醇化酶（NSE） 11.血清细胞角质素片段抗原21-1（CF21-1）
• 来源： 是用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞免疫小 鼠，并与骨髓瘤杂交得到一株单克隆抗体。 • 临床意义： （1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率为61.4 ％。 （2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 （3）某些非恶性肿瘤也有不同程度升高。 （4）在许多良性和恶性胸腹水中发现CA125 升高。 （5）早期妊娠者，也有CA125升高的可能。
可检测到的、与肿瘤相关的物质 监控-----比临床和影象学检查早几个月 跟踪-----肿瘤的复发、疗效判断 1846---Bence-Jones 蛋白（发现） 1963---Gold & Freedman CEA （推广）
1975---Kohler\Milstein 单克隆抗体—糖类 肿瘤抗原的研究（发展）
THANKS!
（二）肿瘤标志物检测最 佳组合
8.卵巢肿瘤标志物检测： CA125、CEA、β –HCG 9.子宫肿瘤标志物检测： CA125、CA199、CA153 10.乳腺肿瘤标志物检测： CA125、CA153、CEA
（二）肿瘤标志物检测最 佳组合
11.甲状腺肿瘤标志物检测： CT、TG、T3、T4 12.膀胱肿瘤标志物检测： CF21-1、β2-MG、TPA
6.糖类抗原50（CA50）
肿瘤标志物联合检测及临床检测意义
肿瘤标志物联合检测及临床检测意义肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
仅仅靠单一的TM检测对疾病的诊断，灵敏性和特异性都是不够的。
在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。
因此，本文对几种常见恶性肿瘤开展的联合检测项目进行简要评价及叙述，以提高对肿瘤标志物联合检测的认识。
1肿瘤标志物的分类肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外（血液，体液中）。
肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，体液中的肿瘤标志物一般分为，胚胎抗原类（AFP、CEA）、糖链蛋白类（CA125、CA15-3、CA19-9、CA50）、激素类、酶和同工酶类及癌基因产物类等。
2常用的肿瘤标志物介绍2.1甲胎蛋白(AFP)：一种肿瘤标志物。
正常时由卵黄囊及胚胎肝产生，出生一年后维持低水平，肝病时升高，明显增高见于肝细胞性肝癌和畸胎瘤，已作为临床诊断原发性肝癌的常规指标之一。
急性肝炎、肝硬化一般<300μg/L；>400μg/L一般可诊断为肝癌；其它消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌、结肠癌、畸胎瘤、卵巢癌、睾丸癌亦可增高。
2.2癌胚抗原(CEA)：是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。
当CEA高于20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤。
CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。
2.3癌抗原125（CA125）：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。
胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。
良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。
CA50存在于细胞膜内。是一种广谱的肿瘤标志物 。 抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N四氧神经酰胺。 参考值：<20U/ml
th
PSA血清检查的现实情况
•PSA的正常值为<4ng/ml 在2-10ng/ml有交叉情况 •假阳性会在4-10ng/ml出现 65%良性错判 •假阴性会在2-4ng/ml出现 20%癌症漏检
前列腺特异抗原（PSA）
临床意义：
PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。 血清中的PSA绝大部分来源于前列腺，具有前列腺组 织特异性而不具前列腺癌特异性。 良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高； 小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前 列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。
糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体（115-DB）； 1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆
抗体（DF-3），故命名CA15-3。
对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但
在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足。
参考值：<31U/ml
糖类抗原15-3（CA15-3）
临床意义：
（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80% CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复 发和转移的诊断有重要价值。
WHO权威发布
世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗， 90%～95%的肿瘤是可以治愈的。
其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤
异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的
占位性病变需要 5 a～10 a的时间。如果能够在这段时间 内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤 所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获 得早期治疗（三早）的良好效果。
CA125是1983年Bast等从上皮性卵巢癌 检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖 蛋白。
参考值：<35U/ml
糖类抗原125（CA125）
临床意义：
（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%； 治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状； CA125是判断疗效和复发的良好指标。 （2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 胰腺癌50% 乳腺癌40%
糖类抗原15-3（CA15-3）
（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率
如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫
颈癌、原发性肝癌等。
（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶 性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。
Bence-Jones Zoudek Cushing Market Newell
尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链） （人绒毛膜促性腺激素）HCG 肿瘤异位激素（ACTH） PAP，AKP，LDH及同工酶 肿瘤畸变染色体
TM的发现概况
第二代（肿瘤自身抗原）
1963
Abelev
AFP
1965
Gold，Freedman
前列腺特异抗原（PSA）
（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在
50%-80%
（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿
生殖系统的疾病也可见血清PSA升高
良性前列腺增生血清中游离PSA的比例
是显著增高的。
前列腺特异抗原（PSA）
（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以
每年0.04ug/L的速度递增。
理想的肿瘤标志物
⑥监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物 浓度降低，肿瘤复发时明显升高；
⑦预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高， 预后越差，反之亦然 ⑧存在于体液特别是血液中易于检测。 然而，目前所应用的肿瘤标志物均未达 到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大 临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检 测的临床意义。
一、什么是肿瘤标志物
肿瘤标志物（tumor markers，TM）
是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞 本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产 生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。 主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多
胺、癌基因产物等。
TM的发现概况
第一代（肿瘤代谢产物）
1846 1928 1932 1959 1960
肿瘤标志物的 联合检测及质量控制
仙桃一医检验科 陈杰
一、什么是肿瘤标志物 二、常用的肿瘤标志物 三、为什么要联合检测 四、肿瘤标志物检测的质量控制 五、正确认识肿瘤标志物的检测
根据世界卫生组织的报道， 肿瘤疾病的发病率在逐年上升， 并有年轻化的趋势；估计2020 年全球肿瘤病人将增加到1500 万。
87.10
53.02 16.33 11.05 5.70 4.35 4.27
14.11
8.59 2.65 1.79 0.92 0.70 0.69 93.46
内分泌营养和代谢 疾病
消化系病 泌尿生殖系病 神经系病 精神障碍 十种死因合计
1.13 泌尿生殖系病 1.03 神经系病 0.60 精神障碍 92.36 十种死因合计
肿瘤标志物的分类
按肿瘤标志物来源分类
肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、 激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、 癌基因及其产物、多胺类等。
肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁 蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、 肿瘤坏死因子等。
按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类。
PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。
参考值：<35岁
<1.6 ng/ml
36-45岁 <2.0 ng/ml
46-55岁 <3.1 ng/ml
56-66岁 <5.4 ng/ml
不同年龄需要不同的Cut-off
Age (years) > 36 – 45 > 45 - 55 > 55 - 65 > 45 - 65 > 65 - 81 all ages * cut-off n 100 190 211 401 78 579 Median (ng/ml) 0.5 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 95 Percentile (ng/ml) 1.3 2.1 3.2 2.8* 6.4 3.2
甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2-微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 蛋白类肿瘤标志物 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 组织多肽抗原（TPA） 糖脂类肿 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、 瘤标志物 CA242、CA72-4） 酶及同工酶类肿 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 瘤标志物 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 激素类肿瘤标志物 激素类肿瘤标志物
糖类抗原50（CA50）
临床意义： （1）见于肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、 肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、
黑色素瘤等
（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性
疾病血清CA50升高
（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50
升高的现象。
糖类抗原125（CA125）
参考值：<5ng/ml
癌胚抗原（CEA）
临床意义：
（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、
肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈
癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度
的阳性率。
（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠
息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
（3）癌症越晚期，CEA越高。
2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成
城市 顺 位 1 死亡原因 (ICD-10) 恶性肿瘤 死亡专 率 (1/10万) 166.97 构成 (%) 死亡原因 (ICD-10) 农村 死亡专 率 (1/10万) 156.73 构成 (%) 25.39
27.12 恶性肿瘤
2
3
心脏病
脑血管病
癌胚抗原（CEA）
（4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高 （6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分 化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者CEA升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物
中的CEA常升高
前列腺特异抗原（PSA）
PSA是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的 一种单链糖蛋白，存在于前列腺上皮细胞的胞浆 中。正常人血清内含量极微。分为少量的游离型
甲胎蛋白（AFP）
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋 白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久 即逐渐消失。成人血清中含量甚微。
参考值：< 20 ng/ml
临床意义： （1）原发肝癌 80% 近20% AFP>400ng/ml AFP正常
（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
肿瘤诊断目前主要依赖影像学检查、 生化学、细胞学和免疫学检验。后者主要 是检测血清中肿瘤标志物，由于敏感性、 特异性相对较高，较为经济，检查时痛苦 少，适于大批量标本检测，肿瘤标志物的 开发和应用受到了广泛的关注。
一、什么是肿瘤标志物 二、常用的肿瘤标志物 三、为什么要联合检测 四、肿瘤标志物检测的质量控制 五、正确认识肿瘤标志物的检测