二章：非特异性免疫性应答

①通过表面岩藻糖、甘露糖受体或磷脂受体，识别 并结合病原体或衰老损伤组织细胞表面的相应糖 类或磷脂配体；
②通过表面粘附分子整合素家族成员CD11b/CD18 （CR3）和CD11c/CD18(CR4)识别结合细菌脂 多糖；
③通过表面CD14分子识别结合细菌脂多糖； ④通过表面C3b受体识别结合C3b被的病原体等抗
characteristic nucleus and CD14 membrane marker.
不同部位巨噬细胞的名称
如在淋巴结、脾、肺泡、胸腔和腹腔称巨 噬细胞，
在中枢神经组织称小胶质细胞，在肝称库 普弗细胞，
在骨内称破骨细胞。巨噬细胞寿命较长， 在组织中可存活数月，其形体较大，呈多 形性，胞浆内富含溶酶体和其他细胞器
所有吞噬细胞都可以 吞食、消化及变形
活跃的吞噬能力:能吞噬异物颗粒，病 原微生物及衰老死亡的细胞等。
在抗体、抗原复合物，补体等作用下， 其吞噬力显著增强。
是机体非特异性免疫的重要组成部分， 同时在特异性免疫应答的各个阶段也 起重要作过程——：趋化、 识别、吞入。
大吞噬细胞——：
包括血液中的单核细胞以及单核一吞噬 细胞系统中游走的和固定的巨噬细胞。
血液中的大单核细胞能从毛细血管游出， 进入炎症反应区到达组织后一巨噬细胞。

两种吞噬细胞
巨噬细胞
phagocytosis, intracellular and extracellular killing, tissue repair, antigen presentation for specific immune response
一旦病原体突破第一道防线侵入体 内，就会遇到固定的或游走的吞噬 细胞的围歼，在病原体侵入局部， 通常现表为炎症反应（红、肿、痛、 热功能障碍），炎症过程减缓和阻 止病原微生物经组织间向机体其它 部位扩散。
炎症局部血管扩张，血流缓慢，给局 部带来各种类型的吞噬细胞，除吞噬 作用外，在炎症区积累着大量体液防 御因素，细胞死亡崩溃解后的抗感染 物质（如白细胞素、吞噬素、溶菌酶 等）以及由于发炎部位糖原酵鲜作用 增强所产生的有机酸，特别是乳酸， 这都有利于杀灭病原菌。
葡萄糖 +NADP+ G-6-P-脱氢酶
NADPH + O2 细胞色素 b558
2O2- + 2H+ Superoxide dismutase
2O2- + H2O2
戊糖-P + NADPH NADP+ + O2-
H2O2 + 1O2
.OH + OH- + 1O2
Respiratory Burst
Oxygen Dependent
Non-specific Killer Cells
NK和LAK细胞 K细胞 Activated 巨噬细胞
Eosinophils
They all kill foreign and altered self targets
1.NK细胞自然杀伤细胞（natural killer,NK）及其作用
来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖 骨髓及胸腺微环境。
kill infected and malignant cells are identified by the presence
of CD56 +& CD16 +and absence of CD3 activated by IL2 and IFN- to become LAK cells
进入黏膜下结缔组织→Mφ 摄取→携Ag 进入局部淋巴结→产生特异性免疫应 答。 分泌杀菌物质
二、血脑屏障
是存在于血脑循环中的一种生理学解 剖学特殊结构，由软脑膜，脉络膜， 脑毛细血管及星状胶质细胞组成。
三、血胎屏障——又称胎盘屏障。
由母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛 膜组成。
小分子营养物质能通过此屏障，但母 体与胎儿血液中有形物质和大分子不 能相互流通 。
单核—吞噬细胞系统的组成和特点
游离于血流中的单核细胞 （monocyte）
及存在于体腔和各种组织中的巨噬 细胞（ macrophage Mφ）
均来源于骨髓干细胞它们具很强的 吞噬能力且细胞核不分叶，故命名
1. 巨噬细胞 （ macrophage Mφ）
1.0 功能特点：
繁殖力——：非终未细胞，有10%的巨噬细胞核 较大，染色质较细小疏松，胞质略嗜硷，为未成 熟巨噬细胞，能复制DNA，具增殖能力。成熟的 巨噬细胞没有增殖能力。
两种吞噬细胞
Neutrophils
phagocytosis, intracellular killing, inflammation and tissue damage
characteristic nucleus, cytoplasm
granules and CD67 membrane marker.
H2O + O2
Nitric Oxide Dependent Killing
TNF TNF
Nitric Oxide
3.吞噬细胞氧非依赖性杀菌系统是指 不需氧分子参与的杀菌系统
①酸性PH：吞噬溶酶体形成后，糖酵解作用增强， 乳酸累积使PH降至3.5-4.0，此种酸性条件具有 杀、抑菌作用。
②溶菌酶：在酸性条件下，溶酶体内的溶菌酶能 使G+菌胞壁肽聚糖破坏而产生杀菌作用。
原性异物； ⑤通过表面FcR识别结合与IgG抗体特异性结合的病
原体等
Pathways of Intracellular Killing
Intracellular Killing
oxygen-depenedent oxygen-independent
myloperoxidase-independent myeloperoxidase-dependent
一、天然免疫屏障结构： 外部屏障、内部屏障
二、正常体液中的免疫物质 三、炎症、吞噬作用
非特异性免疫是体内一切免疫 防御能力的基础发挥作用快， 作用范围广，初次与外来异物 接触时，即可发生反应，起着 第一线的防御作用。
随着特异性免疫的形成，非特 异免疫又可与其协同作用。
第二节 天然免疫屏障结构
溶酶体颗粒中含有溶菌酶、弹性蛋白酶、磷酶、脂酶、 髓过氧化物酶、过氧化氢酶、和阳离子蛋白如吞噬素 （phagocytin）和白细胞素（leukin）等，
中性粒细胞可表达粘附分子，表面具有FcR和C3b受 体，而无特异性抗原受体。
抗感染免疫中起重要作用
感染发生时，中性粒细胞可迅速从血 管内移出，是最早被招募到感染部位 的吞噬细胞。具有强大的非特异性吞 噬杀菌能力，在早期机体抗感染免疫 中起重要作用。
主要分布于外周血和脾 。 不表达特异性抗原识别受体， 胞质内含有大型嗜天青颗粒。 无需抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤和病
毒感染的靶细胞。 CD3-、CD56+CD16+淋巴样细胞认定为
NK细胞 。
Natural Killer (NK) cells
also known as large granular lymphocytes (LGL)
5.加工处理提呈抗原，启动特异性免 疫应答
巨噬细胞作为抗原提呈细胞，在报取病原 微生物等抗原性异物后，可将加工处理过 的抗原及胞内的抗原肽以抗原肽：MHCII/I类分子复合物遥形式表达于细胞表面。
6.抗肿瘤作用
第五节．参与非特异性免疫的细胞
NK, LAK, K (ADCC)
NK1.1+T细胞、 γδT细胞 B-1B细胞 吞噬细胞 包括皮肤黏膜上皮细胞
多肽
G+
球蛋白
G+
小分子碱性蛋白 G-少数G+
淋巴系统 中性粒细胞
碱性多肽 碱性多肽
G+大肠杆菌，某些病 毒
G+
血小板溶素（Peskin） 正铁血红素(Hematin） 精素、精氨碱 乳素（Lactenin）
血小板 红细胞 胰 、肾、前列腺 乳头
多肽（？） 含铁卟林 碱性多肽 朊
G+ G+ G+结核杆菌 G+（主要是链球菌）
贴附力——：单核—吞噬细胞系接触玻璃塑料后， 能沾其表面铺展胞体呈多突扁平状，并紧紧的贴 附它们的表面。功能越活跃者，贴附力越强。
阿米巴运动，趋化 表面受体：巨噬细胞可表达MHC-I/II类分子和多
种粘附分子，同时具有IgGFc受体（FcγR）、 C3b受体（CRI）和多种细胞因子受体，而无特 异性抗原受体。
团集素（Conglutinin） 血清 干扰素（Interferon） 感染细胞等
球蛋白 小分子蛋白质
细菌 病毒、胞内寄生菌
第四节．炎症和吞噬作用
吞噬作用（Phagcytosis）
是比较原始的一种非特异性免疫功能。 单细胞生物如变形虫，就具有吞噬， 消化异物的功能。
哺乳动物及人类则有专门的吞噬细胞 （Phagocyte）。
第三节、正常体液中的免疫物质
名称 补体 溶菌酶
乙型溶素 吞噬细胞杀菌素 组蛋白（Histone） 组织多肽(tissus polypeptide) 血小板溶素（Plakin）
存在部位
化学性质
作用范围
血清 吞噬细胞溶酶体， 泪液、唾液、乳汁 血清 中性粒细胞 淋巴系统
糖蛋白
G-、病毒、螺旋体
小分子碱性蛋白 G+
第二章
非特异性免疫性应答
抗感染保护
第一节．非特异性免疫
是机体对多种抗原物质，而非针对其 一特定抗原物质的生理性免疫应答。
是先天的，遗传的 它只能识别自己和非自身，只能消除
一般的异物。对异物无特异区别作用。 只是比较初级的识别功能。 没有再次反应，没有记忆。