药物筛选新技术及其应用进展_刘翠
药物筛选技术在新药研发中的应用
药物筛选技术在新药研发中的应用药物研发一直是医药领域中的一项非常重要的任务。
在过去的几十年里，科学家们不断创新和探索，开发出了很多种药物。
但是，随着科技的不断发展和人们的认识的不断变化，我们需要更加高效和准确的药物研发方法，以满足更加多样化和个性化的医疗需求。
这时，药物筛选技术应运而生。
药物筛选技术不仅可以提高药物研发的效率和质量，还可以降低药物研发的成本。
本文将介绍药物筛选技术的原理和应用，以及未来的发展方向。
药物筛选技术的原理药物筛选技术是一种通过利用人工或计算机模拟来预测候选药物的效果，并筛选出真正有效的药物候选物的方法。
药物筛选技术主要分为两种。
一种是利用生物化学的方法来筛选药物候选物，如试管中的酶活性测定和细胞绑定实验等。
这种方法需要大量的人力和物力，并且实验时间长，数据容易受到环境和操作者的影响。
另一种是计算机模拟的方法，通常被称为计算机辅助药物设计(CADD)。
这种方法通过计算机模拟来预测候选药物的结构、药效和安全性，从而筛选出最有前途的候选药物。
CADD是一种弥补实验数据不足或无法获得的方法，它可以大大减少试验数量和时间，从而降低药物研发成本。
药物筛选技术的应用药物筛选技术在新药研发中扮演着重要的角色。
下面将以药物研发的各个阶段来解释药物筛选技术的应用。
第一阶段，发现新药物分子。
在这个阶段，药物研究人员首先需要找到一种能够治愈或缓解疾病的分子。
这需要通过大量的候选物的筛选和测试来实现。
在这个阶段，药物筛选技术通常被用于筛选候选物的特性，如稳定性、药效、毒性和吸收效率等。
第二阶段，优化药物分子的特性。
一旦在第一阶段找到了一个有效的药物分子，药物研究人员需要进一步优化药物分子的特性，例如优化药物的代谢途径，改变药物的成分比例等等。
在这个阶段，药物筛选技术通常被用于优化候选药物的特性，如药物的剂量、给药途径、药物的吸收、分布、代谢和排泄等等。
第三阶段，开发临床前的药物。
在这个阶段，药物研究人员需要对药物进行大规模的测试来确定其药效和安全性。
药物快速筛选技术的研究与应用
药物快速筛选技术的研究与应用药品的研发与生产需要长时间和高成本的投资，而药物快速筛选技术的研究与应用，可以大大提高药品研发的效率和降低研发成本。
药物快速筛选技术是指利用新型技术手段对大量的药物分子进行筛选，从中筛选出具有疗效的药物。
本文将从药物快速筛选技术的现状、应用前景以及技术难点等方面进行探讨。
药物快速筛选技术的现状药物快速筛选技术中的高通量筛选技术（HTS）率先开创了此领域，HTS技术通过提高实验数据的采集速度和数据分析的自动化水平，实现了药物筛选的快速化、精准化、高通量化和可重复性等多方面的提升。
同时也开创了从数百个样本同步检测到数百万个样本异步检测的新纪元。
除了传统的高通量筛选技术，近年来，人工智能技术也在药物快速筛选领域得到了广泛应用。
人工智能技术可以帮助研究人员在大规模数据量下进行药物分子筛选。
通过构建药物分子的三维结构预测模型，运用深度学习等算法不断优化模型准确率，最终快速筛选出有望成为新药的分子结构。
药物快速筛选技术的应用前景药物快速筛选技术的广泛应用将有望促进药物生产的革新，从而解决药品研发领域中面临的一系列挑战。
例如，提高研发效率，减少药品研发时间和成本，和大大降低药对人类体内产生的毒副作用等。
快速筛选技术的推广和应用，可以创造条件让药品生产商、药品生产者和药品用户受益。
同时，快速筛选技术也可以为世界各地的医药制造商提供一些有力的工具，以帮助他们应对不断增长的医疗需求。
快速筛选技术可以快速分析大量的药物分子，并通过比较分子结构和药剂作用特性挑选出最有前途的候选药物，从而为人类医学健康奠定坚实的基础。
药物快速筛选技术的技术难点快速筛选技术可能遇到的主要难点是药物分子的性能差异、花费昂贵、精度的误差等。
现代科技已经提供了不同的解决方案来面对这些难题。
例如, 通过对大规模药物分子的并发分析，获得更具信赖性的筛选结果；建立更好的和更准确的靶点甚至目标生物学模型，使药物的疗效更精准，并为药理学等领域提供更深入的研究等。
药物筛选——精选推荐
药物筛选摘要：年来,随着科学技术的进步,药物筛选技术发生了巨大变化,出现了以快遣、徽童、大规模为特.点,应用多种先进技术手段的高通童药物筛选方法。
应用现代科学技术进行中药现代化研究,是促进中药现代化研究的重要途径之一。
本文通过介绍最新技术,讨论了药物筛选新技术在中药现代化研究中的应用,主要探讨了在中药活性成分、中药理论、中药复方、中药作用机制等方面的研究中,药物筛选新技术的应用可能性和已有的尝试,从方法学的角度为中药现代化研究提供新的思路,供研究人员参考。
关键词:药物筛选、中药现代化研究、新方法应用医药产业是事关国家未来经济社会发展的重要战略性产业，是世界公认的最具发展前景的国际化高技术产业之一。
新药研发带来的新技术创新和新品种上市是推动医药产业发展的源动力。
随着现代科技的发展，计算机模拟设计、化学合成、生物提取、天然产物提取等领域的技术突飞猛进，使得目标化合物的获取更加快速高效，并在此基础上建立了以来源、结构、作用等不同特点进行分类的各种化合物库，化合物库的样品数量从几百到上百万不等。
如美国ChemDiv公司拥有全球最大的小分子化合物库，除了目前库存的125万种化合物以外，每年以15万种新化合物的速度递增。
我国的化合物样品库储量在2015年将超过100万个，具有结构多样化、存储专业化、管理集中化、信息系统化和质控标准化等特点。
如何从海量的化合物中筛选出有药理活性的化合物或先导化合物，是目前医药行业的研究热点之一，也是各科研院所、医药公司倾力投资发展的一个重要方向。
药物筛选指的是采用适当的方法，对可能作为药物使用的物质(采样)进行生物活性、药理作用及药用价值的评估过程。
药物筛选指的是采用适当的方法，对可能作为药物使用的物质(采样)进行生物活性、药理作用及药用价值的评估过程。
广义:是针对特定的要求和目的，通过适当的方法和技术，主要的技术有基因组学、蛋白质组学、代谢组学、计算生物学、生物芯片技术、微流控芯片技术等方法，在一定的可选择范围内，进行药物优选的过程。
新药筛选技术的创新与发展
新药筛选技术的创新与发展近年来，随着科学技术的不断进步，新药的筛选技术也得到了新的发展。
新技术的出现不仅提高了新药开发的效率和准确性，也为药物研究带来了更大的突破和发展。
接下来，将从多个角度探讨新药筛选技术的创新与发展。
一、高通量筛选技术高通量筛选（HTS）技术是用于大规模筛选化合物的一种方法。
借助该技术，研究人员可以通过快速而高效的试验，筛选出具有活性的化合物。
HTS技术可以同时对数百万甚至上千万的化合物进行筛选，从而大大加快了新药开发的速度。
在HTS技术领域，各种自动化设备和仪器也得到了普及和发展，如高通量激光扫描仪、高通量流式细胞仪等。
这些设备和仪器不仅提高了实验的速度和准确性，还极大地降低了实验操作的难度和工作量。
二、计算机模拟技术计算机模拟技术是近年来发展迅速的一种新型的药物筛选技术。
该技术基于分子动力学和量子化学等原理，通过计算分子间相互作用的力场，预测药物分子对蛋白质的活性和选择性。
该技术不仅可以模拟药物在生物学体系中的各种作用机制，还可以预测药物毒性和代谢途径等信息。
通过计算机模拟技术，研究人员可以快速筛选出高效、安全、可靠的药物分子，从而大大缩短药物开发的时间。
三、生物芯片技术生物芯片技术是一种高通量的生物分析技术，通过将药物分子和生物标记物结合到芯片上，实现了对药物-生物相互作用过程的快速分析和筛选。
该技术可以同时进行多个药物-生物相互作用的检测和分析，从而实现了对药物在大规模样品中的筛选和测试。
此外，生物芯片技术还可以用于药物代谢途径的研究和药物反应性评价等方面。
四、人工智能技术近年来，人工智能技术也开始应用于药物筛选领域。
通过对大量的医学数据和临床试验数据进行深度学习和模型分析，人工智能技术能够快速预测药物分子的活性、毒性和代谢途径等信息，为药物研发带来了更大的突破。
通过将人工智能技术应用于药物筛选中，可以实现对药物分子的个性化设计和定制，从而提高药物的疗效和安全性。
综上所述，新药筛选技术的创新与发展在近年来得到了飞跃性的发展。
新型药物筛选技术及其应用
新型药物筛选技术及其应用随着时代的推进，科技的不断创新，人类对于疾病的治疗也在不断发展。
在疾病治疗领域中，药物是我们最常使用的一种治疗手段。
但是，在我们研制药物的过程中，由于传统的药物筛选方法的不足而导致我们对于某些疾病的治疗十分困难，痛苦也因此被方才药物所烦扰。
近年来，随着新型药物筛选技术被研发出来，我们对于涉及到难治性疾病的治疗也得到了许多帮助。
新型药物筛选技术通过基因工程、计算机智能和化学合成等方法，加速了药物筛选的过程，并提高了其效率。
下面，我们将详细探讨新型药物筛选技术及其应用。
一、新型药物筛选技术的种类1. 细胞芯片技术细胞芯片技术是一种快速、高效的药物筛选技术。
它是通过将大量的分子、药物和生物活性物质等重新组合在细胞上，以寻找到对问题疾病发挥作用的药物。
2. 高通量筛选技术高通量筛选技术是另一种新型药物筛选技术。
它是利用机械手臂将数千种分子、药物和化学物质等加到药物筛选板上，通过检测它们的反应。
这种方法具有快速、省时、省力、高效等特点。
3. 三维打印技术三维打印技术是一种用于制造药物样本的技术。
它是通过使用3D打印机将多种物质注入到精确的几何形状中来制作样本。
这种技术能够提供极其复杂的构造，以方便测试和分析药物的特定功能。
二、新型药物筛选技术的应用1. 治疗神经退化性疾病神经退化性疾病普遍存在于老年人中，如阿尔茨海默病、帕金森氏症等疾病。
利用细胞芯片技术、高通量筛选技术，以及三维打印技术等进行药物筛选，能够加快筛选过程并获得更好的药物作用效果。
2. 治疗肿瘤和癌症肿瘤和癌症一直是人类的巨大危害。
新型药物筛选技术通过在人体内有效的识别癌细胞，利用高通量筛选技术和三维打印技术等分类筛选药物，以获得有效的治疗方案。
3. 治疗传染病传染病是社会大众经常遭受的疾病之一。
为了对付病毒、细菌和真菌，科学家们使用了各种新型药物筛选技术。
例如三维培养技术和高通量筛选技术等，可以提高对细胞的研究效率。
药物筛选技术及其在新药研发中的应用
药物筛选技术及其在新药研发中的应用近年来，随着科技的不断进步，药物研发领域也取得了相当的进展。
其中，药物筛选技术是新药研发的重要环节之一，它通过对大量的化合物进行测试，筛选出对某种疾病有治疗效果的药物候选物。
本文将对药物筛选技术及其在新药研发中的应用进行探讨。
一、药物筛选技术的发展药物筛选技术起源于20世纪初期，当时主要应用于植物和动物组织中药物化合物的筛选。
20世纪50年代，化学合成技术的出现极大地丰富了筛选的化合物库，同时高通量筛选技术的发展也大大提高了筛选效率。
到了21世纪，高通量筛选技术已经成为药物筛选中不可或缺的重要手段。
当前，药物筛选技术主要分为三个阶段：一是化学筛选，即通过化学方法从化合物库中寻找具有活性的化合物；二是目标筛选，即寻找对某种疾病有特定治疗效果的化合物；三是细胞和动物模型筛选，即在体外或体内模型中测试化合物的活性和药物学参数。
这些技术的不断进步，使得药物筛选研究能够更加高效和准确地发现新药物。
二、药物筛选技术的应用药物筛选技术的应用范围相当广泛，涉及到生物化学、药理学、化学、分子生物学等多个领域。
以下分别从化学筛选、目标筛选、细胞和动物模型筛选三个方面介绍药物筛选技术的具体应用。
1. 化学筛选化学筛选是药物筛选的起点，其目的是从大量的化合物库中寻找具有特定治疗效果的活性化合物。
现代药物化学中，化合物库已经非常庞大，可以通过高通量筛选技术快速测试这些化合物的生物活性和药物学参数。
化学筛选技术的高效和准确性，可以帮助研究人员快速发现具有潜在治疗效果的新药物。
2. 目标筛选目标筛选是寻找对某种疾病有特定治疗效果的化合物。
在目标筛选中，研究人员通常会先确定药物的治疗靶点，然后通过化学筛选等技术从大量的化合物中寻找对该靶点具有亲和力的化合物。
目标筛选技术的优势在于，它可以更加准确地找到合适的候选物，有助于提高新药物的研发成功率。
3. 细胞和动物模型筛选细胞和动物模型筛选是药物筛选的最后阶段，通过体外和体内模型测试药物的生物活性和药物学参数。
新型药物开发和筛选技术的研究和应用
新型药物开发和筛选技术的研究和应用随着生物科技的飞速发展，医学领域也在不断迎来新的突破。
其中，新型药物研究和开发技术引起了广泛关注。
新型药物的研制不仅需要长期的实验验证，更需要科学的研究方法和技术支持。
本文将探讨新型药物开发和筛选技术的研究现状和应用前景。
一、减少开发时间的高通量筛选技术在新型药物的研制过程中，高通量筛选技术的出现极大地促进了药物的开发进程。
高通量筛选技术是指使用高速数据分析和大规模实验方法对大量样本进行筛选的技术。
通过这种技术，可以在较短的时间内对大量化合物进行快速筛选，降低药物开发成本，并缩短开发时间。
随着高通量筛选技术的不断发展，目前已出现了包括DNA微芯片技术、蛋白质芯片技术、化合物模式分析技术、细胞芯片技术、胶束芯片技术等多种方法。
这些技术的出现，使得新型药物在更短的时间内得以进行快速筛选，大大提高了药物的开发效率。
二、结合生物信息学的药物筛选技术生物信息学作为一门交叉学科，其在药物筛选领域的应用不断得到发展。
目前，生物信息学技术在药物设计和开发过程中已于日渐重要。
生物信息学技术的发展，使得药物研究人员可以更加全面地了解药物分子的作用机制和药效特性，从而有效地进行药物筛选和开发。
生物信息学技术与传统筛选方法的结合，极大的扩大了药物筛选方法的适应范围。
针对各种疾病治疗的药物筛选和开发，都可以通过生物信息学技术进行快速搜寻和筛选患者样本，并在少数样本中进行有效确认和修复筛选。
生物信息学技术在药物筛选和开发过程中也具有较高的准确性和可重复性，大大降低了药物研究中的错误率和成本。
三、基于CRISPR-Cas9技术的靶向药物研制CRISPR-Cas9技术是一种分子切割技术，具有高效、精准且具有可持续性的特点。
它可以在短时间内对基因序列进行修改和编辑，成为新一代基因编辑技术的代表。
目前，CRISPR-Cas9技术在药物研究和开发中也得到了广泛应用。
研究者可以利用该技术对细胞和动物模型中与疾病相关的基因序列进行修饰和编辑，从而得到更有效的药物靶标序列。
药物筛选技术研究及其应用前景
药物筛选技术研究及其应用前景药物的研发是一项繁琐而且漫长的过程，通常需要耗费大量的时间、资源以及金钱。
药物筛选技术是药物研发过程中最为关键的一环，其重要性不言而喻。
本文将就药物筛选技术的研究及其应用前景进行较为全面地探讨。
一、药物筛选技术的概念及发展历程药物筛选技术是指通过一系列的实验方法和手段，对大量的化合物进行筛选，从中筛选出具有治疗疾病效果的化合物。
药物筛选技术的发展经历了四个阶段：1. 传统药理学时期：以观察动物和人体的反应作为筛选化合物的依据。
这种方法缺乏准确性，耗时长且付出巨大代价。
2. 细胞筛选时期：选取合适的细胞株作为化合物筛选的模型。
这种方法有效缩小了筛选范围，然而只是作为辅助手段，仍然不能提供具有治疗效果的化合物。
3. 高通量筛选时期：以自动化设备实现对大量化合物的同时筛选，有效提高了筛选效率，但也存在筛选结果不准确、成本过高的问题。
4. 人工智能筛选时期：利用人工智能技术预测和筛选潜在的药物分子，大大提高了药物研发的效率。
二、药物筛选技术的应用1.靶向药物研发靶向药物研发是指利用药物筛选技术，寻找到治疗某一疾病的靶点蛋白，筛选出具有高度选择性和亲和性的潜在药物分子。
靶向药物相比较于传统治疗方法具有更为明确的治疗效果、副作用更少等优势，因此备受关注。
2. 新药物研发药物筛选技术也可以用于新药物分子的研发。
通过药物筛选技术筛选出的化合物，可作为新药物分子的母体，进一步对其进行改造和优化，以适应临床治疗的需要。
3. 药物代谢和毒理研究药物代谢和毒理研究是药物研发过程中不可忽视的一个方面。
药物筛选技术可以用来评估化合物代谢和毒理效应，并为临床应用提供一定的指导和保障。
三、药物筛选技术的应用前景药物筛选技术的不断发展和进步，将会对药物研发产生深远的影响。
预计在未来几年内，药物筛选技术会被广泛应用于以下几个方面：1. 加速药物开发的速度和效率。
现代医学技术的发展需要更多治疗手段和药物，因此药物筛选技术将扮演着至关重要的角色。
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提供的高通量发酵技术能在 96 孔板中进行菌种发酵， 发酵过程能
与自动化的提取和扫描平台整合 。该方法能够在较短时间内研究多达 20 种不同的培养基质对微生物次 ［14 ］ 级代谢产物的影响。平板霉素正是采用这种新筛选方法得到的产物 。流感病毒的 PA_ N 蛋白高度保 守，且具有核酸内切酶活性，是抗流感药物研发的潜在靶点。张国防等
Drug Screening New Technologies and Their Applications
3 LIU Cui1， ，YANG Shucheng2 ，LI Min1 ，LIU Peiqing1* ，CHEN Zuanguang3* ，ZHANG Ｒenwei1
（ 1． New Drugs into Medicinal Assessment and Evaluation of National Engineering Laboratory，School of Pharmaceutical Sciences，Sun Yatsen University，Guangzhou 510006 ，China； 2． Pharmacy Department，Maternal and Child Health Hospital of Taiyuan，Taiyuan 030012 ，China； 3． Medical Instrument Ｒesearch Institute，School of Pharmaceutical Sciences，Sun Yatsen University，Guangzhou 510006 ，China）
Abstract ： Drug screening is to apply the appropriate screening methods and screening technologies to extract the pharmacological active compounds from vast amounts of compounds． Drug screening is the key to improve the drug research efficiency ， accelerate research cycle ， cut down research cost and reduce investment risk ，which makes the new drug research and development can be sustained． Drug screening new technologies have also become the important content of pharmaceutical research． More and more drug screening technologies have been developed ，such as high throughput screening technology，high content screening technology ， surface plasmon resonance technology and microfluidic chip technology ， etc． These new drug screening technologies and their application are reviewed in this article． Key words： drug screening ； high throughput screening ； high content screening ； surface plasmon resonance （ SPＲ） ； microfluidic chip 医药产业是事关国家未来经济社会发展的重要战略性产业 ， 是世界公认的最具发展前景的国际化 高技术产业之一。新药研发带来的新技术创新和新品种上市是推动医药产业发展的源动力 。 随着现代 科技的发展，计算机模拟设计、化学合成、 生物提取、 天然产物提取等领域的技术突飞猛进， 使得目 标化合物的获取更加快速高效，并在此基础上建立了以来源、 结构、 作用等不同特点进行分类的各种
收稿日期： 2015 － 04 － 06 ； 修回日期： 2015 － 05 － 27 基金项目： 国家自然科学基金项目（ 21375152 ） * 通讯作者： 刘培庆，博士，教授，研究方向： 药理毒理、药物筛选，Tel： 020 － 39943026 ，E － mail： liupq@ mail. sysu. edu. cn 陈缵光，博士，教授，研究方向： 微流控芯片、药物分析，Tel： 020 － 39943071 ，E － mail： chenzg@ mail. sysu. edu. cn
［16 ］
建立了用化学发光方法检
测 β半乳糖苷酶的 HTS 模型，以 384 孔板为载体，筛选了 NIH 化合物库中的 303 224 种化合物，得到 4 394 种能对抗美洲锥虫病的阳性样品， 随后的毒性检测显示， 其中有 3 005 种化合物的 IC50 ＜ 10 μmol / L。本课题组将由 Tecan 公司的全自动工作站及其连续波长多功能酶标仪组成的高通量筛选系统 用于自主合成的化合物，包括 β2 受体激动剂、 PDE4 抑制剂、 乙酰胆碱酯酶抑制剂以及自由基清除剂 的大量筛选，得到了具有潜在药理活性的先导化合物
第 34 卷 第 11 期 2015 年 11 月
分析测试学报 FENXI CESHI XUEBAO（ Journal of Instrumental Analysis）
Vol. 34 No. 11 1324 ～ 1330
doi： 10. 3969 / j. issn. 1004 － 4957. 2015. 11. 020
要综述，主要包括高通量筛选技术、高内涵筛选技术、 表面等离子体共振技术及微流控芯片药物筛选 技术。
1
1. 1
高通量筛选技术
高通量筛选技术的发展
高通量筛选（ High throughput screening，HTS） 技术， 首先需要配备快速处理样品的全自动工作站，
灵敏快速的检测仪器和强大的计算机控制系统等硬件设备 ，以分子水平或细胞水平的实验方法为基础 ， 以微孔板作为实验工具载体，通过程序控制， 同一时间对数以千万的样品进行检测， 并以相应的数据 库系统支持整体运转的技术体系
［7 ］
。HTS 技术大多是以光学检测为基础而建立的分子水平或细胞水平
的分析检测方法，包括光吸收检测、荧光检测、化学发光检测等。由于 HTS 在创新先导物的发现过程 中具有快速、高效、微量等特点，虽然其出现只有几十年时间， 却已在全世界新药研究机构、 大型医 药公司的创新药物发现过程中广泛应用 。HTS 模型以分子水平居多， 筛选的靶点包括离子通道、 酶和 受体等。HTS 通常以单一的筛选模型对大量样品的活性进行评价 ， 从中发现针对某一靶点具有活性的 样品
［1 － 2 ］ 。 如美国 ChemDiv 公司拥有全球最大的小分 化合物库，化合物库的样品数量从几百到上百万不等 子化合物库，除了目前库存的 125 万种化合物以外，每年以 15 万种新化合物的速度递增。 我国的化合
物样品库储量在 2015 年将超过 100 万个，具有结构多样化、存储专业化、 管理集中化、 信息系统化和 质控标准化等特点。如何从海量的化合物中筛选出有药理活性的化合物或先导化合物 ， 是目前医药行
［3 － 4 ］ 。 业的研究热点之一，也是各科研院所、医药公司倾力投资发展的一个重要方向 药物筛选是指对可能作为药物使用的各种物质 ， 包括化学合成的化合物、 蛋白多肽、 天然产物、
海洋产物等，应用适当的筛选方法和筛选技术， 检测其可能存在的药理活性， 为开发新药提供实验依 据的方法，是连接药物从实验室研究到临床应用的重要纽带 ， 也是提高研发效率、 缩短周期、 减少成
第 11 期
刘
翠等： 药物筛选新技术及其应用进展
1325
［5 ］ 本、降低风险、使新药研发能够持续进行的关键 。 药物筛选的历史悠久， 所采用新的药物筛选技术也成为医药科学研
究的重要内容
［6 ］
。本文就近年来新发展的药物筛选技术并结合现有的药物筛选技术及其应用进行了简
［8 ］
。靶标库和化合物库的建立，不仅为创新药物的发现提供了机遇， 也对 HTS 效率提出了新的要
求，使 HTS 朝着日筛选规模越来越大，速度越来越快的方向发展。目前已形成了可日筛选 10 万样次的 ［9 － 10 ］ 。 超高通量筛选技术（ Ultra high throughput screening ，uHTS）
［15 ］
采用 HTS 体系，从 372 种化
合物中筛选出 3 种对流感病毒 H5 N1 的 PA_ N 蛋白抑制作用较好的化合物。将这 3 种化合物分别与 PA _ N 蛋白进行分子对接模拟，结果显示它们均可与 PA_ N 蛋白活性位点的二价金属离子和氨基酸残基 相互作用，从而为抗流感病毒药物的发现提供了先导化合物 。 Canavaci 等
［17 － 19 ］
。
2
2. 1
高内涵筛选技术
高内涵筛选技术的发展
细胞生物学研究已成为生命科学研究领域中最为重要的部分 ， 尤其是步入到后基因组时代， 科学
1326
分析测试学报
第 34 卷
家不再简单割裂地研究单个基因或单个蛋白的功能 ， 而是开始从一个功能整体的角度考虑问题。 HTS 技术单指标的筛选方法，已经不能满足药物发现的需要， 而且也不利于对化合物活性的综合评价。 因
1. 2
高通量筛选技术的应用
潘丽等
［11 ］
建立了稳定可靠的以转导与转录激活子 （ STAT3 ） 为靶标的抗肿瘤 HTS 模型， 应用该模型
对 8 248 个潜在的抗癌药物进行筛选，抑制率在 80% 以上的有 5 种，在 500 μmol / L 药物浓度下， 化合 ［12 ］ 物 MDC6 的抑制率最高为 92% ， 为后续 MDC6 的抗癌研究提供了可靠的前期数据。罗睿等 建立以蛋 白激酶 A 为靶点的抗结核药物 HTS 模型， 利用该模型对 4 000 个微生物发酵液粗提物样品进行筛选， 最终得到 21 个抑制蛋白激酶 A 活性的阳性样品， 阳性率为 0. 53% ； 以耻垢分枝杆菌和海分枝杆菌为 检定菌，平板纸片法检测阳性样品的抗分枝杆菌活性 ，然后对 HTS 筛选的阳性样品的细胞毒性和酶活 抑制特异性进行评价，最终得到 8 个阳性样品， 其中有 4 个阳性样品的酶活抑制特异性、 抗菌活性均 较好，且细胞毒性较低，证明该筛选模型得到的阳性药品值得进一步研究。 随着耐药菌株的出现， 抗 生素的研发变得更加紧迫。应用 HTS 技术，能快速从人工合成化合物库或天然产物化合物中筛选出具 有潜在抗菌活性的物质。Duetz 等