第十四章免疫调节

▪ 免疫调节是一种精细、复杂的，涉及基因、分子、细胞、整体和 群体等不同水平调节的免疫生物学现象。根据参与调节的免疫系 统组分的不同，分为内调节和外调节。内调节是指免疫系统内各 因素之间的相互作用，外调节指免疫系统外诸因素的调节，包括 神经系统、内分泌系统及环境因素对免疫系统的调节。
免疫调节系统的组成
第十四章 免疫调节
immune regulation IR
简介
▪ 免疫调节指在免疫应答过程中，各种免疫细胞、免疫分子相互促 进和制约，构成正负作用的网络结构、并在遗传基因的控制下实 现免疫系统对抗原的识别和清除。
▪ 免疫应答质的调控包括免疫应答的类型（CMI或HI）、正负免疫 应答之间的调控。量的调控包括免疫应答的放大和免疫应答反馈 性抑制。
(二)群体水平的免疫调节与种群的应变能力 MHC的多态性使不同的个体对抗原的易感性和反应性 不同，从而在群体水平上能够应对多变的环境条件及 各种病原体的入侵，这种群体效应赋予物种强大的应 变能力。
(二)APC的调节作用 参与非特异性免疫:吞噬和杀伤作用 参与特异性免疫:
提呈抗原 分泌CK IL-1：激活内皮细胞，淋巴细胞 IL-8：趋化作用和激活中性粒细胞 TNF-α：激活内皮细胞，增强血管通透性 IL-6：激活淋巴细胞，促进抗体产生 IL-12：激活NK，促进Th1分化 IFN-γ：激活NK和CTL,增强免疫应答
（三）补体分子的调节作用
➢ 捕捉抗原，持续活化B细胞
➢ B细胞活化辅助受体
（四）免疫细胞受体分子的调节作用
▪ 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 ▪ 抑制性受体信号转导的负反馈调节
➢ T细胞： CTLA-4 ➢ B（一）T细胞的调节作用
■独特型网络 ■独特型网络的调节作用
独特型网络免疫调节
（五）细胞凋亡对免疫应答的调节
▪ Fas和FasL分子：Fas有特殊的死亡结构域，与FasL结合， 可启动死亡信号。
■ Fas－FasL启动的死亡信号 ■ AICD（activation-induced cell death) 活化诱导的细胞
(二）抗体和抗原－抗体复合物的调节作用
➢ 抗体的负反馈调节：提高体内某一特异性抗体量，发 现体内产生同类抗体的能力迅速下降。 原因：抗体增加后，加速了抗原的清除 抗BCR抗体介导BCR与FcR交联，抑制B细 胞的增殖
➢ 抗原抗体复合物的调节：抗原抗体复合物介导BCR与 FcR交联，抑制B细胞的增殖
▪ 免疫系统内各个水平
➢ 分子 ➢ 细胞
▪ 免疫系统外各个水平
➢ 整体 ➢ 群体
第一节 免疫系统内的调节机制
一、分子水平的调节
（一）抗原的调节
➢ 抗原的特性对免疫应答的影响
化学性质:TD抗原、TI抗原 剂量:适中剂量 进入方式:皮内>皮下>肌肉>腹腔>静脉>口服
➢ 抗原竞争：结构相似的抗原具有相互干扰特异 抗体应答的能力
三、NK细胞和NKT细胞的免疫调节
■ NK细胞的免疫调节：NK细胞产生的细胞因子能影响随后的特 异性免疫应答的特性，从而影响免疫应答的发生。
■ NKT细胞的免疫调节：分泌IL-4、IFN-γ
（四） 独特型网络调节机制
■ 独特型的概念：在同一个体内，不同的B细胞克隆 所产生的Ig分子的V区具有不同的抗原特异性。
第二节 免疫系统外的调节机制
一、整体水平的调节
（一）神经-内分泌系统对免疫应答的调节： 着重于免疫应答的非特异性方面。
（二）免疫系统对神经－内分泌系统的调节
二、 群体水平的免疫调节
（一）MHC多态性和群体水平的免疫调节 在群体水平，种群由对抗原具有不同应答能力的个体所组成。
不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决于群体水 平BCR或TCR受体库多样性，也与MHC等位基因多态性相关。 个体间免疫应答的差异由免疫应答基因（Ir基因）决定。例： 带有HLA-B53的黑人不易患疟疾。 HLA-B27与强直性脊柱 炎。
■ 自然调节T细胞：主要通过细胞接触抑制自身反应性 T细胞介导的局部应答，一般无需细胞因子的作用。
■ 适应性调节T细胞：主要包括Th1 、Th2、 Th3、 Tr1细胞，通过接触细胞发挥作用，但必须有特定的细胞因 子参加。
T细胞亚群及其相互作用
CD4/CD8比值是一种十分便捷的初步评估机体免疫状 态的指标。
死亡—— 表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达Fas结合， 诱导自身的凋亡过程。常把Fas启动的效应细胞的凋亡称 之为AICD。 ■ AICD主要抑制受到抗原活化并发生克隆扩增T、B淋巴细 胞，是机体控制特异性免疫应答强度，避免IR过强造成损 伤的一种重要的反馈调节机制。
凋亡对免疫应答的负反馈调节