加强对骨髓增殖性肿瘤患者关注和援助的请求-15页文档资料

加强对骨髓增殖性肿瘤患者关注和援助的请求（征求意见稿）说明：远游宜人今天前往中国抗癌协会，联系了郭艳容秘书长和秦茵副秘书长，在和秦茵副秘书长的交谈中，远游宜人简单表达了MPN患者的希望与诉求，秦副秘书长表示她将向郭秘书长转达，并建议我写一份书面材料给他们。

为此，远游宜人决定将三月份写的这份初稿发到网上，广泛征求病友们的意见，希望广大病友充分提出修改意见，以便我尽快修改后交给中国抗癌协会等组织。

一．定义及目的：本文所说“骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）”是指世界卫生组织（WHO）2008年修订慢性髓性肿瘤分类和诊断标准时确认的以下九种疾病：①. 慢性粒细胞白血病(CML)②. 真性红细胞增多症(PV)③. 原发性血小板增多症(ET)④. 慢性原发性骨髓纤维化(IMF)⑤. 慢性中性粒细胞白血病(CNL)⑥. 慢性嗜酸细胞性白血病(CEL)⑦. 高嗜酸细胞综合症(HES)⑧. 肥大细胞病(MCD)⑨. 不能分类的骨髓增殖性肿瘤 (MPN-U)近10年来，WHO对本组疾病的分类及诊断标准进行过两次调整修改：2008年以前本组疾病的名称为“骨髓增殖性疾病（myeloproliferativedisorders，MPD）”。

2001年以前本组疾病仅包括上述的①-④种疾病，即慢性粒细胞白血病(CML)、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(IMF)。

2001年WHO将本组疾病调整为7第 1 页种：除上述4种外，增加了慢性中性粒细胞白血病(CNL)、慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综合症(CEL/ HES)和尚不能分类的骨髓增殖性疾病（MPD—U）三种。

本组疾病中的各种疾病之间可能互相转化或者合并存在。

由于髓细胞白血病在医保政策、治疗、科研、药品研发和社会救助等方面都已经受到全社会较为广泛的关注和援助，本文主要表述非白血病性骨髓增殖性肿瘤（费城染色体阴性）的慢性骨髓增生性疾病（PV、ET、IMF、HES 、MCD、MPN-U）患者的诉求。

二．本组疾病的特点1．疾病性质：上个世纪多认为本组疾病属于造血干细胞病，是骨髓的多能干细胞在向定向祖细胞分化过程中，受原因不明的内外环境作用所产生的肿瘤或肿瘤样增殖，也有认为是原因不明的克隆增殖性疾病。

由于病因及发病机制不清，因此没有根治或治愈的方法及手段，治疗的目的是缓解病情、改善生活质量和延长生存期。

2008年WHO修改本组疾病的名称标志着MPD的肿瘤本质得到确认，因此将“疾病”改称“肿瘤”。

2009年我国已经有医院将本组疾病改按WHO新标准称为骨髓增殖性肿瘤/MPN，但是我国的大城市和发达地区目前主要仍采用WHO 2001年的分类方法和诊断标准，更多的地方仍然在采用2001年以前的分类和诊断标准。

2．危险因素：本组疾病中的慢性粒细胞白血病的病程较长，通常经历慢性期、加速期和急变期，危险因素是在急变期经急性变而导致的死亡。

非白血病性骨髓肿瘤（真红、血小板增多症）的早期危险因素是血栓栓塞性疾病，主要是心肌梗死和脑梗塞，其次是出血和间歇性跛行；真红、骨髓纤第 2 页维化的晚期危险因素大多是骨髓纤维化所造成的严重贫血和心力衰竭、出血和反复感染而导致的死亡，部分患者最终转化为急性白血病。

预后相对较好的血小板增多症患者也会部分转化为真红、骨髓纤维化或慢性粒细胞白血病。

由于各种疾病之间可互相转化或合并存在，部分PV、ET、IMF患者具有白血病倾向，容易造成漏误诊。

3．罕见病：本组疾病的单病种发病率大多在1/10万以下，应属于罕见疾病。

由于病程长，患者分散，一般都是以门诊治疗为主，更为此类疾病的诊断、治疗和科研带来了很大的困难。

例如一项丹参酮IIA抑制体外巨核细胞生长和诱导人巨核细胞系(Meg-01 )凋亡研究中所用的Meg-01细胞由澳大利亚新南威尔士大学LH Chong教授实验室赠送，可能就是因为试验所需人骨髓细胞的采集、扩增较为困难的缘故。

传统中医著作中没有此类疾病的记载、命名和有效治疗方法，现代中医血液病学专著对此类疾病的命名、分类、诊断标准等还在借用2001年前的西医概念和标准。

4．漏误诊率高：除在体检中发现外周血异常而跟踪复查并确诊的患者外，本病的漏诊、误诊率很高。

据文献报导，在某医院血液科确诊的19例真红患者中有10例误诊，误诊率超过50%，最严重的一位患者已经脑梗塞三次并瘫痪在床之后才被诊断为真红。

某真红、血小板增多、骨髓纤维化患者，由于近一年时间的漏误诊造成两次心肌梗死后仍然未诊断出本组疾病。

切脾是骨髓纤维化患者严格限制的治疗方法，可是有的患者在行脾切出术之后，仍然未能诊断出骨髓纤维化。

5．发病人数增多：从某些城市三级甲等医院的接诊情况看，近10年来，非白血病性骨髓增殖性肿瘤患者人数约增加了三倍左右。

其中的原因之一是我国近年来医疗条件改善，第 3 页医保覆盖面加大，一些原先无钱看病的患者现在有条件就诊了、通过体检发现的患者数量也有增加；二是环境污染加重，导致发病率提高。

患者低龄化也是近年来该病发展变化的一个特点，非白血病性骨髓增殖性肿瘤的患者本应以中老年为主，但是据不完全的消息，国内最低发病年龄真红已下降为19岁，血小板增多症为14岁，骨髓纤维化为16岁。

6．缺乏有效的治疗方法：对于PV和ET的治疗，除了异基因骨髓移植外，到目前为止尚未找到其他清除异常克隆的治疗方法。

因此，常规治疗的目的主要仍是从两个方面考虑，一是降低血栓并发症的危险，二是防止向骨髓纤维化和急性白血病进展。

而骨髓纤维化的晚期患者主要只能依靠输血来维持生命，特别是许多中晚期患者由于长期白细胞升高，或者血液中出现原始、早幼等白血病细胞，在严重贫血或靠输血维持生命的情况下，仍不得不大剂量的使用骨髓抑制剂羟基脲和毒性大的蚤休、山慈姑、雄黄等中药，以至于有病友说：现在骨髓纤维化患者比慢性粒细胞白血病患者都难。

MPN-U患者的诊断、治疗情况更差，甚至于随访观察一两年之后仍然不能做出明确的诊断，因此更无法获得有效治疗。

三．我国的治疗现状与展望：1．医疗水平低，发展不平衡：目前，本组疾病的治疗水平总体情况是大陆滞后于境外，西部落后于东部，县乡落后于大城市。

境外已经成功应用的异基因干细胞移植、新开发的靶向治疗药物，国内患者普遍没有条件使用，许多地方的医保部门拒绝承认这些疾病为肿瘤性疾病，我国患者的治疗水平总体上比境外滞后10-20年，甚至更长。

境外已普遍作为一线治疗新药的盐酸阿那给雷、伊马替第 4 页尼等西药由于价格昂贵，在国内很难采用。

即使由中华慈善基金捐助75%费用的伊马替尼治疗慢粒项目，由于患者自己每年需首先承担7-8万元费用，使大多数患者难以接受。

用于治疗骨髓纤维化的新药雷利度胺价格更高，据病友交流信息，每月需达10万元之多。

但是印度国内生产的伊马替尼价格只有瑞士诺华产品的1/10-1/20，从而使得印度患者的治疗水平高于我国。

由于伊马替尼的副作用大，耐受性差，在境外已经可能逐渐被升级产品尼罗替尼、达沙替尼所替代。

有消息报导，发达国家尚在研发或临床试验之中用于治疗骨髓纤维化的雷利度胺、CYT-387等药物，印度已经着手准备生产，可见我国患者的治疗水平比印度都有较大差距。

国外认为唯一可能治愈真红、骨髓纤维化的异基因造血干细胞移植在国内未能得到推广应用，见于报导的仅有一例骨髓纤维化患者移植+细胞因子治疗获得成功，另一例年轻真红患者进行了移植，结果是人死了，家里房子也卖了。

甚至有的三甲医院连血常规检查的可靠性与可信度都不能保证。

因此有的病友在网上评价我国MPN的治疗水平时认为基本上是20年前的水平。

按资料报导的发病率推算，该组疾病的发病人数除粒细胞白血病之外，我国应该在30万左右。

但从网友之间、医患之间的交流情况看，我国的确诊人数可能不到3万，而且多数患者集中在东部地区和北京、上海等大城市，西部和县以下地区的人数较少。

2．国内研究和治疗水平提高缓慢：本组疾病的前四个病种除慢粒外，是知道较早而研究较少的疾病，对后几种疾病的研究更少。

近20年来国内的科研治疗水平变化不大，与国际水平的差距不断扩大。

第 5 页国际上近20年来对于骨髓增殖性肿瘤的关注度很高，世界卫生组织WHO不仅综合形态学，免疫学，遗传学，分子生物学及临床等方面的研究成果，多次调整和修改其分类和诊断标准，而且还专门成立了一些国际研究组织，著名的有真红研究组。

近年来，发达国家对于骨髓增殖性肿瘤，诊断治疗的新研究成果不断出现，在分子生物学和靶向治疗方面的研究成果和新药不断推出。

从国内情况看，20年前治疗MPN方法和药物的研究工作比较活跃，研究单位和项目比较多，例如在真红的治疗方面天津有中国医学科学院血液病所的活血逐瘀法、沈阳多家医院联合成立的“真性红细胞增多症研究协作组”研究了龙胆泻肝饮、广州中医药大学有真红缓解汤、福建有三尖杉酯碱治疗真红等成果，都取得了不错的进展，基本上是采用中药或中药提取物。

此后，专家们的精力主要集中在研究常见病、多发病方面，对于MPN这类发病率较低的罕见疾病研究较少，除三氧化二砷和复方黄黛片等治疗髓细胞白血病的新研究成果外，治疗非白血病性骨髓增殖性肿瘤的研究基本上停滞不前，例如在中药抑制成纤维细胞增生方面，近些年来的研究成果有关于肝纤维化及肝硬化、肺纤维化及矽肺、心肌纤维化、肾纤维化等多项研究，甚至连皮肤瘢痕组织纤维化都有美容院出资研究，唯独在骨髓纤维化方面没有找到研究成果及文献。

除慢粒等白血病已为大家所熟知外，国内许多医师终生未听说过PV、ET 、IMF和MPN-U，大多数医师终生未接触过此类病患，以至于有些医学专家都感叹的称“PV、ET和IMF 属于研究最多而了解最少的疾病。

”使得许多县及县以下地区的患者不可能得到及时和有效的治疗。

近年来，我们只能从网上查到一些民营医院的“逐步换第 6 页髓法”、“乾坤胶囊”、“化髓丹”、“祖传秘方”等令人啼笑皆非的新方法和成果。

3．患者看病难的问题仍难有较大改善：MPN患者看病难的问题短期内仍不能有较大改善，主要有以下问题和原因：①．医保和社会救助覆盖面的死角，治疗药物缺，报效范围窄。

对于本组疾病的名称、分类、诊断标准，我国目前仍未与国际接轨，因此许多地方至今仍拒绝把非白血病性骨髓增殖性肿瘤纳入大病医保范围。

有些地方的医保部门规定的用药和报销范围也很窄，从而使患者可以用于治疗PV、ET、MPN-U治疗的一线药物只有廉价的抗癌化疗药羟基脲和抗血栓药物阿司匹林，服用这两种药1-3个月仅能报销药费不足100元。

有些地方基因重组的人干扰素也不能纳入医保报销范围，仅此一项，患者每年就要自费负担近万元，连上海这样的发达地区也不例外，县以下地区和广大农村的患者更加困难。