骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的研究进展
骨髓增生异常综合症免疫方面发病机制研究进展
・
５ ・ ９
骨 髓 增生 异 常 综 合 症 免疫 方 面发 病 机制 研 究进 展
左 安 兰
（ 津市 第 五 中心 医 院 ， 天 天津 ３ ０ ５ ） ０ ４０
［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ． ５ １３
文章 编 码 ：０ １ ８ ３ （０ ０ ０ ０ ５ ０ １０ — １ １ ２ １ ）３— ０ ９— ３
Ｋ ２ Ｓ细胞 上表 达其 受 体 Ｘ Ｃ ） 对 表 达 Ｃ ３ Ｌ ２ ＭＤ ３ Ｒ１ ， Ｘ Ｃ １的脐
索 内皮细胞 ， ２ ＭＤ Ｋ ２ Ｓ细 胞也有 细胞毒 作用 。研 究 发现 ， ＭＤ 患 者血 清及骨髓 上 清液 细胞 因 子水 平较 正常人 紊 乱 ， Ｓ 造血负性调 节 因子 ， 如 ２干 扰 素 （Ｆ ２ ，、 瘤 坏 死 因子 ＩＮ ３） 肿 （ Ｎ ２ 增多 ， Ｔ Ｆ ） 这可能与 造血 细胞 的过 度凋亡 有关 ， 这些 但 细胞因子 的来源 尚不 明确 。已知活化 的效 应 Ｔ细胞 可 以合 成和分泌多种效应分子 。徐瑞 容等发现 Ｄ ２ Ａ患者 主要是 ＳＲ
１１ 研 究认 为 ＭＤ ． Ｓ中 Ｔ细胞出现 了异常活 化 ， 机制可 能 其 为 ： 造血祖细胞异常表达癌基 因、 ① 融合基 因或 源 自感染 的 未知抗原 直接 刺激 ， 活化 Ｃ ８＋Ｔ细胞 发生 非 ＭＨＣ依赖 性 Ｄ
胞 的早期激 活标 志 Ｃ ６ Ｄ ９表达增 加等 。许芳 等研 究发 现 ＭＤ Ｓ患者 Ｃ ８＋Ｔ细胞 的 Ｃ ３ｅ Ｄ Ｄ ｚｔ 过 度 表 达 ， 此 认 为 ａ链 据 Ｃ ８ Ｄ ＋Ｔ细 胞 亚 群 异 常 活 化 在 ＭＤ Ｓ的 过 度 免 疫 抑 制 中 起 主 要作用 。众 多研究结果都 支持 ： ＭＤ 在 Ｓ中 ， Ｔ细胞 出现异 常 活化亚群 比例变化 ， 其介 导 的免疫 反应在 ＭＤ Ｓ的发病 中 可能起 了重要作 用 ， 异常 活化的 Ｔ细胞引起 了机体 细胞 免疫 异常 。Ｍｏｉ 与 Ｍ ｔ ｕａ等进一步研究 了 Ｋ ２ Ｄ ｒａ ｔ ａ ｓｄ ２ Ｍ Ｓ的特性 ， 发现 Ｋ ２ Ｓ细胞可 以通过直 接接触 引起正常骨髓 Ｃ ３ ２ ＭＤ Ｄ ４＋ 细胞 的凋亡 。另 外 ， Ｄ ４＋细 胞上 表 达细 胞 因子 ３ Ｌ ， Ｃ３ Ｃ １ 而
干扰素α和羟基脲治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的临床分析
干扰素α和羟基脲治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的临床分析【摘要】本研究旨在探讨干扰素α和羟基脲治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的临床效果。
首先介绍了干扰素α和羟基脲的治疗机制，然后详细描述了临床试验设计和结果分析，同时观察并总结了治疗过程中的不良反应。
最后对患者的生存率进行了分析，指出干扰素α和羟基脲在治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的应用前景，并提出了进一步研究的方向和建议。
通过本研究的临床分析，为该疾病的治疗提供了可靠的临床依据和指导。
【关键词】干扰素α、羟基脲、JAK2V617F基因突变、骨髓增殖性肿瘤、临床分析、治疗机制、临床试验、不良反应、生存率、治疗应用、展望、进一步研究。
1. 引言1.1 背景介绍骨髓增殖性肿瘤是一组由干扰素α和羟基脲治疗的疾病集合，其中一种常见的疾病是JAK2V617F基因突变阳性的骨髓增殖性肿瘤。
JAK2V617F基因突变是造成骨髓增殖性肿瘤的主要原因之一，患者往往表现出骨髓异常增殖和造血干细胞的异常增殖。
干扰素α和羟基脲作为治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的药物，具有调节免疫系统、抑制炎症反应、干扰肿瘤细胞增殖等治疗机制。
干扰素α通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制细胞增殖来达到治疗作用；而羟基脲能够阻断DNA合成和抑制细胞增殖，同时也减少肿瘤血管生成，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
综合以上信息，干扰素α和羟基脲在治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤中具有潜在的治疗效果，为患者带来新的治疗选择。
还需要进一步的临床研究和验证以确定其疗效和不良反应。
1.2 研究目的本研究的主要目的是探讨干扰素α和羟基脲在治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的临床疗效和安全性。
具体目标包括评估干扰素α和羟基脲的治疗机制，比较两种药物的临床效果，分析患者在接受治疗后的生存率和生活质量的变化，观察并记录患者可能出现的不良反应，并提出治疗过程中的建议和展望。
Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的临床分析研究
Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的临床分析研究程家凤;郑茜茜;王晓培;鲁雪【摘要】目的：加强对Ph阴性骨髓增殖性肿瘤（M PNs）的认识，提高其诊疗水平。
方法回顾性分析32例Ph阴性M PNs患者的临床资料和相关实验室检查及治疗结果。
结果 M PNs发病中位年龄为62．5岁，首发症状不典型、无特异，常见体征以肝脾肿大和血栓形成为主。
真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）患者中JAK2V617F突变阳性率分别是86．7％、73．3％、50．0％，且发现JAK2V617F突变阳性PV患者的外周血白细胞和血小板计数均高于突变阴性者，JAK2V617F突变阳性ET患者的外周血白细胞和血红蛋白含量均高于突变阴性者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。
13例JAK2V617F突变阳性患者治疗后1年复查，6例干扰素治疗者有1例突变基因转阴，7例羟基脲口服者无突变基因转阴，二者联合治疗的有5例，其中有2例突变基因转阴。
所有病例目前死亡2例，存活30例。
并发症主要为血栓形成及骨髓造血功能衰竭，无病例转化为急性白血病。
结论 JAK2V617F突变基因的检测对M PNs的诊断、分类及预后有直接影响。
治疗主要以控制骨髓过度增殖，使血细胞稳定在安全范围，预防和治疗血栓，提高生活质量为目的。
【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)008【总页数】3页(P1089-1091)【关键词】肿瘤;增殖性;骨髓;JAK2V617F【作者】程家凤;郑茜茜;王晓培;鲁雪【作者单位】安徽省淮南市东方医院集团总院血液内科 232001;安徽省淮南市东方医院集团总院血液内科 232001;安徽省淮南市东方医院集团总院血液内科232001;安徽省淮南市东方医院集团总院血液内科 232001【正文语种】中文【中图分类】R733.3骨髓增殖肿瘤 (myeloproliferative neoplasms,MPNs)是一组造血干细胞的恶性克隆性疾病,其主要临床特点是骨髓内一系或多系髓细胞过度增殖，导致外周血中红细胞、粒细胞、血小板数量增多，易出现多部位血栓或向急性白血病转化的可能。
骨髓增殖性肿瘤症状管理现状-1119-2020年华医网继续教育答案 - 副本
2020年华医网继续教育答案-1119-骨髓增殖性肿瘤
症状管理现状
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
详见：医搜题
(一)骨髓增殖性肿瘤发病机制研究进展
1、MPN发病机制包括（）
A、MPL突变
B、JAK2基因突变
C、C-CBL融合基因
D、以上均是[正确答案]
2、JAK2基因由（）个高度保守的同源结构域组成
A、7[正确答案]
B、3
C、5
D、6
3、Bcr-abl融合基因的编码的（）蛋白，具有酪氨酸激酶活性，可以调控细胞生长，参与细胞持续增殖信号传导或抑制凋亡，从而使白血病细胞大量增殖
A、TP10
B、P210[正确答案]
C、K200
D、J10
4、socs3的主要作用是（）
A、适度负调细胞因子信号[正确答案]
B、介导促红细胞生成素
C、促血小板生成素
D、调节并促进细胞增殖
5、JAK2外显子（）突变由Scott等于2007年在对JAK2/V617F阴性的PV和PMF 患者研究中所报道。
2022骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展(全文)
骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展（全文）免疫疗法已彻底改变晚期癌症的治疗模式，尤其是实体瘤和淋巴瘤。
在特定疾病亚群中，免疫疗法仍能使传统化疗失败的患者达到长期缓解。
然而,在包括骨髓增生异常综合征（MDS）在内的髓系恶性肿瘤中，免疫疗法的治疗作用尚未明晰。
由于移植物抗肿瘤效应，异基因造血干细胞移植（all。
-HSCT）仍是目前唯一可行的MDS治愈策略，这也说明增强肿瘤免疫是MDS治疗探索的方向之一。
但MDS复杂的异质性也给免疫治疗方案的探索带来了挑战。
丹娜法伯癌症研究所JaCqUeIineS.Garcia教授从免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物和靶向固有免疫通路小分子抑制剂三个方面，介绍了MDS免疫疗法的最新进展。
免疫检查点抑制剂肿瘤细胞能通过免疫抑制受体负性调节T细胞，进而逃避免疫监视。
尽管众多的早期试验已证实免疫检查点抑制剂，如PD-LPD-Ll和CTLA-4抑制剂在MDS患者中是安全的，但免疫检查点抑制剂单一用药或联合用药在未接受移植的MDS患者中，疗效是有限的。
故在免疫原性仍存在问题的MDS 中，其他靶点最终被证明更有效。
靶向TIM3免疫检查点抑制剂TIM3是调节先天性和适应性免疫的负性检查点，在白血病干细胞（LSC）和原始细胞中异常表达，而在正常造血干细胞中不表达，故TIM3是潜在的治疗靶点。
高亲和力IgG4型抗TIM3抗体Sabatolimab与TIM3结合，导致LSC和原始细胞被吞噬杀伤。
Sabatolimab联合DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂的Ib期临床试验证实了该联合方案的安全性、较小免疫毒性以及能达到持久缓解。
毒性事件主要为血细胞减少和轻度胃肠道反应,包括便秘和恶心。
该试验结果显示，总缓解率（ORR）适中，其中完全缓解（CR）率为20%以及伴血液学改善（HI）的骨髓CR率为12%,缓解持续时间（DOR）较长（17.1个月；95%置信区间[CI],6.7-未达到[NR]）;伴TP53突变的MDS 亚组也有很好的疗效，CR率为29%,伴HI的骨髓CR率为14%,中位DOR 为21.5个月。
骨髓增殖性肿瘤分子靶向治疗策略
ｇ ｎ ｓｓｏ ｅｔｉ ｙ ｅ ｆＭＰ ｅ ｅｉ ｆｃ ｒ ｎ ｔｐ ｓｏ Ｎ． Ｔ ｅ ｄｓｏ ｅｙ ｈ ｓｇｅ ｔ ｒｍｏｅ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ＡＫ ｓｌｃｉｅｉｈｂｔｒ ａ ｈ ｉｃ ｖ ｒ ａ ｒ ａｌ ｐ ｏ ｔｄ ｔｅ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆＪ ２一ｅｅ ｔ ｎ ｉｉ ｓ ｙ ｖ ｏ
Ｃ Ｓ Ｅ ｈ ｉ ｅ ｆｔ ｎ ｈ ｌｅ ｇ ｓ Ｕ Ｓ Ｓ ｔ ｅｒ ｂ ｎｅ ｓａ ｄ ｃ ａｌ ｎ ｅ ． ｉ
［ ｙｗ ｒｓ Ｍｙｌｐｏｉｒｔｅｎｏｌ ｍ；Ｊ Ｋ Ｖ １Ｆ ａｇｔｄｔｅ ｐ Ｋｅ ｏｄ ］ ｅ ｒｌｅａｉ ｅｐａ ｏ ｆ ｖ ｓ Ａ ２ ６７ ；Ｔ ｒｅ ｒ ｙ ｅ ｈａ
ｆｒｔｅ ｔ ａｍｅ ｔ ｆ ｏ ｈ ｒ ｔ ｎ Ｎ．Ｔ ｉ ｒｖｅ ｓｍｍａｉｅ ｈ ｔｔｓｏ ＡＫ ｎ ｉｉ ｒ ａｇｔｄｔ ｅａ ｙｏ Ｎ ａ ｄｄｓ ｅ ｏ ＭＰ ｈ ｓ ｅ ｉｗ ｕ ｒ ｓ ｅｓ ｕ ｆ ｚ ｔ ａ Ｊ ２ ｉｈｂｔ ｓｉ ｔｒｅｅ ｒｐ ｆＭＰ ｎ ｉ－ ｏ ｎ ｈ
的细胞可向终末分化成熟 ，多不伴发育异常。通常 意义上的经典 Ｍ Ｄ包括真性红细胞增多症 （ ｏ ． Ｐ Ｐｌ ｙ ｃｔｅ ｉ ｖｒ， Ｖ） ｙｈｍａ ｅａ Ｐ 、特 发性 血小 板 增 多症 （ ｓｅ— Ｅ ｓｎ
ｔｌｔｒｍ ｏｙｈｍａ Ｔ） ｉ ｈｏ ｂｃｔｅ ｉ，Ｅ 、特 发 性 骨 髓 纤 维 化 ａ
肿瘤 本 质 。
ｌｏ Ｓ Ｔ ａｌ Ｈ Ｃ ）有 可 能治 愈 Ｉ 。 — ＭＦ 。。对 于高 危 Ｉ ＭＦ患 者 ，考 虑实 施 ａｏＨ Ｃ ｌ — Ｓ Ｔ是合 理 的。对 Ｉ ｌ ＭＦ患者 的 药 物治 疗 通 常 针 对 贫 血 或 脾 肿 大 ，羟 基 脲 是 控 制 Ｉ ＭＦ患 者脾 大 、 白细胞 增 多 、血 小板 增多 的 首选 药
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告
骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义的开题报告一、研究背景与意义骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组由骨髓中恶性克隆性造血细胞增生所致的血液病，包括原发性骨髓纤维化，多发性骨髓瘤，原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。
它们共同的特征是骨髓内恶性克隆性细胞的异常增生和功能异常。
近年来，深入研究MPN的遗传学变异对疾病的发病、进展和治疗具有重要进展，因此，准确确认这些基因突变对MPN病程有重要意义。
目前研究表明， MPN患者往往存在JAK2和TET2基因的突变，而JAK2V617F 突变是结节性硬化症、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等疾病的共性突变；而TET2突变与骨髓纤维化及多发性骨髓瘤有关。
此外，近来研究还显示了这些位点的突变和患者的临床类型、治疗反应和生存率之间的联系，特别是乙酰化和去乙酰化修饰水平。
因此，对JAK2和TET2基因的分析对于MPN的诊断、治疗和临床进展具有重要意义。
二、研究内容和方案本研究拟收集50例MPN患者的病例，对其中的JAK2和TET2基因进行突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性。
具体研究方案如下：（1）样本采集：从50位患有MPN的患者中采集骨髓、外周血、白细胞和DNA 样本，并提取其DNA。
（2）基因突变分析：通过PCR扩增和Sanger测序，对JAK2和TET2基因的突变进行检测。
（3）基因突变统计和分析：将采集到的数据进行统计和分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期发现新的治疗策略。
三、研究预期结果及意义本研究预计通过对JAK2和TET2基因的突变分析，探讨其与患者临床特征、治疗反应等方面的相关性，以期为深入研究MPN的分子机制提供新的思路。
此外，研究结果也将为MPN的诊断与治疗提供新的启示，从而提高其预后和生存率。
干扰素α和羟基脲治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的临床分析
干扰素α和羟基脲治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的临床分析1. 引言1.1 研究背景骨髓增殖性肿瘤是一类常见的血液系统肿瘤，其中JAK2V617F基因突变被认为是其发病机制之一。
干扰素α和羟基脲被广泛用于治疗血液系统肿瘤，但其对JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的疗效和安全性尚不明确。
本研究旨在探讨干扰素α和羟基脲联合治疗对这类患者的临床疗效及不良反应，并评估其在改善患者生活质量方面的作用。
通过本研究，我们希望为JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤的治疗提供更有效的方案，为临床实践提供新的思路。
在当前治疗资源匮乏的情况下，寻找更有效、更安全的治疗方案对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。
通过对干扰素α和羟基脲联合治疗的疗效和不良反应进行综合评估，我们可以更全面地了解这种组合治疗对JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤患者的影响，为临床治疗提供科学依据。
1.2 研究目的研究目的是通过干扰素α和羟基脲联合治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤，评估其临床疗效和安全性，探讨新的治疗方案。
通过该研究，旨在为临床医生提供更多治疗该疾病的选择，并为患者提供更有效的治疗方案，同时提高患者的生活质量，改善患者的生存期和生存质量。
通过本研究，还可以更深入地了解干扰素α和羟基脲在治疗该疾病中的作用机制，为未来临床治疗提供更多依据和方向。
通过分析疗效和不良反应，可以更全面地评估该治疗方案的优缺点，为临床实践提供更为科学的指导。
希望通过本研究，为该疾病的治疗提供新的思路和方法，为患者的健康带来更大的希望和福音。
1.3 研究意义骨髓增殖性肿瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率逐年增加，给患者的生活质量和健康带来极大影响。
JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤中起着重要作用，导致异常增殖和分化，加重患者病情。
干扰素α和羟基脲是当前治疗骨髓增殖性肿瘤常用的药物，但其单独使用效果有限，且容易导致药物抗性和不良反应。
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万方数据
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・４０９・
小板计数较高。
１．１．３
罕见，但见于１９名的有ＭＰＮ转化的白血病［ｉｏ］。ＩＫＺＦｌ
突变可能导致ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路活化。
ＮＦｌ和ＮＲＡＳ基因是ＭＡＰＫ信号转导途径的组成 成分。ＭＡＰＫ信号转导途径是ＪＡＫ２的下游主要目标基 因之一。最近的研究显示ＭＡＰＫ信号转导途径的基因 如ＮＦｌ和ＮＲＡＳ在ＭＰＮ患者中较常见。ＮＲＡＳ基因突变 导致其蛋白活性增强，从而影响ＪＡＢＳＴＡＴ信号通路８。
Ｕ２ＡＦｌ基因突变
ＮＦＩ是ＲＡＳ途径的负调控基因，ＮＦＩ突变导致其失 活，减少对ＲＡＳ途径的抑制。 １．２转录因子突变
１．３
１。３．１
ＭＰＬ基因突变
ＭＰＬ编码的蛋白是一种促血小板生成素（ＴＰＯ） 的受体［州。ＭＰＬ基因突变见于３％～５％的ＥＴ和８％
～１
ＤＮＡ甲基化相关基因突变
ＴＥＴ２基因突变
０名的ＰＭＦ患者，最常见的突变位于１ ０号外显
ＴＥＴ２基因突变编码的甲基胞嘧啶双加氧酶可将
甲基胞嘧啶转化为５．羟甲基胞嘧啶，从而调控ＤＮＡ甲 基化状态’ｓ１。ＴＥＴ２基因突变见于１６％的ＰＶ、５名的ＥＴ 及１ ７％的ＰＭＦ患者。
ＪＡＫ２基因突变包括Ｖ６１ ７Ｆ突变和ｌ ２号外显子 突变。Ｖ６１ ７Ｆ突变点位于ＪＡＫ２基因第１ ４号外显子 上，ｌ ８４９位的乌嘌呤点突变为胸腺嘧啶，使得ＪＡＫ２ 第６１ ７位的缬氨酸错义编码为苯丙氨酸，该突变见于 ９０％以上的ＰＶ和５０％左右的ＥＴ和ＰＭＦ患者［１Ｉ。突变
以及免疫调节等重要的生物学过程。这条信号通路主
ＪＡＫ２基因突变，都表现出ＪＡＫ．ＳＴＡＴ靶基因信号表达
性白血病。近年来，随着ＪＡＫ２基因突变的发现，ＭＰＮ 的发病机制和治疗研究取得了很大进展。
的上调。提示ＪＡＫ．ＳＴＡＴ途径在ＭＰＮ发病中具有核心
作用。
１．１．１
１发病机制的研究进展
ｉ．ｉ
ＪＡＫ２基因突变
ＩＡＫ—ＳＴＡＴ信号通路相关突变
ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路参与细胞的增殖、分化、凋亡
ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ＪＡＫ２ ｇｅｎｅ；Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ；Ｔｈｅｒａｐｙ
ｂｃｒ．ａｂｌ阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤（ＭＰＮ）包括 真性红细胞增多症（ＰＶ）、原发性血小板增多症（ＥＴ）
鱼鱼疸：燮里壅垫！ｉ笙！旦笙丝鲞箜！塑！型婴生堕堡！！！里堕鱼生！竺Ｐ！！坐！！也垃！！！！！！！！：丝！塑！：！
・专论・
骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的 研究进展
黄达永王昭
【摘要】ｈｅｒ—ａｂｌ阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤（ＭＰＮ）是起源于造血干细胞的克隆性疾病，包括真 性红细胞增多症（ＰＶ）、原发性血小板增多症（ＥＴ）和原发性骨髓纤维化（ＰＭＦ）。随着ＪＡＫ２基因突变的 发现，研究者又陆续发现了许多新基因突变，使得对ＭＰＮ发病机制的认识逐步深入，针对这些发病机制 的新型药物也不断出现。
ＳＲＳＦ２基因突变
ＳＲＳＦ２基因编码富含丝氨酸／精氨酸剪接因子 ２，参与组成ｍＲＮＡ剪接体，剪接体组分突变影响前体 ｍＲＮＡ的剪接，影响细胞分化。ＳＲＳＦ２突变见于２．６％～
１
原发和继发）和３％的ＰＶ患者’９、。
１．２．２
ＩＫＺＦＩ基因突变
最近的研究发现，ＩＫＺＦｌ基因缺失在ＭＰＮ中比较
７．０名的ＰＭＦ患者，有突变的患者易转化为白血病。
ｆｒｏｍ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ
ｃｅｌｌ ｃｌｏｎａｌ
ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｂｃｒ—ａｂｌ—ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ（ＭＰＮ）ｉｎｃｌｕｄｅ
ｖｅｒａ（ＰＶ），ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ（ＥＴ）ａｎｄ
ｎｅｗ
ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＰＭＦ），Ｗｉｔｈ
１．１．５
ＤＮＭＴ３Ａ基因编码ＤＮＡ甲基转移酶，催化ＤＮＡ的 ＣｐＧ双核苷酸甲基化。ＤＮＭＴ３Ａ基因突变会抑制ＤＮＡ 的甲基化。ＤＮＭＴ３Ａ基因突变见于约１ ０％的ＭＰＮ患 者。有ＤＮＭＴ３Ａ基因突变的患者易转化为急性白血病。
１．３．３
ＩＤＨｌ／２基因突变
ＬＮＫ（又名ＳＨ２８３）基因突变
ＩＤＨｌ／２基因编码异柠檬酸脱氢酶１和２，催化 异柠檬酸转化为ｄ一戊酮二酸。突变的ＩＤＨｌ／２催化
要由３个部分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸
激酶ＪＡＫ和转录因子ＳＴＡＴ。ＪＡＫ是一类非跨膜型的酪 氨酸激酶。ＳＴＡＴ在信号转导和转录激活上发挥了关
键性的作用。目前已发现ＳＴＡＴ家族的６个成员，即 ＳＴＡＴＩ～ＳＴＡＴ６。ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号通路的传递过程如下：
导致ＪＡＫ２的激酶活性增强，在没有细胞因子的时候
Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｚｈａｏ，Ｅｍａｉｔ：ｚｈａｏｗｗｗ２６３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ
ｐｒｉｍａｒｙ
Ａｓ ｏｒｉｇｉｎａｔｅｄ
显示ＣＡＬＲ基因突变可激活ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路，但具
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９９２１．２０１５．０７．００７
作者单位：１０００５０首都医科大学附属北京友谊医院血液科 通信作者：王昭，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｗｗｗ２６３＠ｙａｈｏｏ．【ｎｍ
体作用机制目前还不清楚㈧。与ＪＡＫ２突变相比，具有
异常活化Ｅ
１．１．６
６ｌ。
ＳＯＣＳ家族蛋白基因突变
１．４组蛋白修饰和剪接体相关基因突变
１．４．１
ＳＯＣＳ家族蛋白基因突变见于少数没有ＪＡＫ突变
ＡＳＸＬＩ基因突变
的患者，但是有这些基因突变的患者向白血病转化的 风险高。ＳＯＣＳ家族蛋白通过与ＪＡＫ或上游细胞因子 的结合负调控ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路。这些基因突变在
ＭＰＮ中比较少见，但有研究发现ＭＰＮ患者中ＳＯＣＳ家 族蛋白基因过度甲基化或基因缺失，说明这些基因也 是ＭＰＮ的重要基因［７Ｉ。
１．１．７
ＡＳＸＬＩ基因编码一种染色质修饰蛋白，可以与组 蛋白Ｈ１．２结合，抑制染色质的转录。ＡＳＸＬＩ突变导 致ＭＰＮ的机制目前还不是很清楚。ＡＳＸＬＩ突变见于
１
３％～２３％的ＰＭＦ、５％～２５％的ＰＶ及５％～１ ０％的
产生２一羟戊二酸（２．ＨＧ），导致０【．戊酮二酸降低和 ２．ＨＧ的聚积，进而降低ＴＥＴ２的活性引起发病。 ＩＤＨｌ／２基因突变见于１．９％的ＰＶ、０．８％的ＥＴ及 ４．２％的ＰＭＦ患者。
ＬＮＫ调节蛋白是ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路的一个调节 因子，ＴＰＯ激活后，ＬＮＫ牢牢结合ＪＡＫ２，抑制下游ＳＴＡＴ
激活，从而对ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路产生负反馈调节。 ＬＮＫ基因突变后，负调控消失导致ＪＡＫ．ＳＴＡＴ信号通路
的酪氨酸磷酸化作用而活化。激酶ＪＡＫ催化结合在受
体上的ＳＴＡＴ蛋白发生磷酸化修饰，活化的ＳＴＡＴ蛋白
和原发性骨髓纤维化（ＰＭＦ），是起源于造血干细胞的 克隆性疾病，髓系细胞一系或多系过度增殖。ＰＶ和ＥＴ
可以进展为骨髓纤维化（ＭＦ），三者都可以转化为急
以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基 因的转录。最新的研究显示，ＭＰＮ患者无论是否伴有
Ｖ６１
７Ｆ突变的细
患者，阿司匹林的疗效不确切。羟基脲：高危ＥＴ的首
选治疗药物。阿那格雷：其作用机制可能是影响巨核 细胞细胞周期后期（有丝分裂后）分化成熟，使血小 板生成减少。由于不影响ＤＮＡ、ＲＮＡ的合成及巨核细胞
【关键词】骨髓增殖性肿瘤；ＪＡＫ２基因；基因突变；治疗
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｈｕａｎｇ Ｄａｙｏｎｇ，Ｗａｎｇ Ｚｈａｏ． １０００５０，Ｃｈｉｎａ
ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
仍然处于活化状态。ＪＡＫ２ １２号外显子的突变见于 ５％左右的ＰＶ患者。２］。
１．１．２
ＣＡＬＲ基因突变
细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚
化，使得与受体耦联的ＪＡＫ激酶相互接近并通过交互
ＣＡＬＲ基因突变分别见于４８．９％～８２．０％和４３％～ ８８％的没有ＯＡＫ２
Ｖ６１
７Ｆ突变的ＥＴ和ＰＭＦ患者。研究
万方数据
鱼鱼疸：丛里壅垫！！笙！旦箜丝鲞笠！塑ｊ业婴尘堕生！！坠竺堕鱼坠翌Ｐ！！坐！！！！立丝！！！！丛丝！坠：１
２治疗研究进展
２．１
造血干细胞移植或试验性药物治疗。
Ｐｖ的治疗 阿司匹林：对于红细胞比容＞０．４５的患者都建议
具体的治疗药物如下，（１）免疫调节药物：沙利 度胺、来那度胺都可以用于治疗ＨＦ，但不是所有的免
Ｅ丁患者。
１．４．２
ＳＦ３８１基因突变
ＮＦＩ和ＮＲＡＳ基因突变
ＳＦ３８１基因编码Ｕ２小核核糖核蛋白的核心部 分，参与ｍＲＮＡ前体的剪接加工而形成成熟的ｍＲＮＡ。 ＳＦ３８１突变导致剪接异常和目标基因的表达下降，从
而导致疾病的发生。ＳＦ３８１突变见于４．０％一６．５；ｊ；的 ＰＭＦ和３％的ＥＴ患者。
１．４．３
ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ＪＡＫ２ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ｍａｎｙ
ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ。
Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎ—ｄｅｐｔｈ ｓｔｕｄｙ ｏｆ
ｏｆ ＭＰＮ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｕｎｃｏｖｅｒｅｄ．Ｎｏｖｅｌ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ