中药、天然药物申报程序和技术要求

中药、 中药、天然药物申报程序和技术要求
云南省食品药品监督管理局 药品注册处 蔡丽萍 2009 16日 2009年4月16日
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主要内容
介绍药品注册相关法规 明确中药、 明确中药、天然药物申报的程序和一般 要求 中药注册管理补充规定 药品注册现场核查管理规定 药品补充申请需注意的问题
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药品注册申请
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பைடு நூலகம்药注册申报资料
申请临床研究： 《药品注册申请表》 《药品研制情况申报表》 申报资料目录 按项目编号排列的申报资料（送资料项 目1～4、7～31）
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在完成临床前研究后， 在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序
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新药注册申报资料
申请生产： 申请生产： 药品注册申请表》 《药品注册申请表》 药品研制情况核查报告表》 《药品研制情况核查报告表》 药品研制情况申报表》 《药品研制情况申报表》 药物临床研究批件 中国生物制品检定所对照品原材料回执单 申报资料目录 按项目编号排列的临床研究资料（ ～ 以 按项目编号排列的临床研究资料（1～33以 及其他变更和补充的资料， 及其他变更和补充的资料，并详细说明变 更的理由和依据）。 更的理由和依据）。
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提交新药注册申请前需注意的问题
4、除新建药品生产企业或新建车间外，申 、除新建药品生产企业或新建车间外， 报生产的新药应当与GMP证书中载明的 报生产的新药应当与 证书中载明的 生产范围一致，否则，不予受理； 生产范围一致，否则，不予受理； 5、申请注册的药品，其药物、处方或工艺 、申请注册的药品，其药物、 涉及专利保护的，只能在该专利期满前2 涉及专利保护的，只能在该专利期满前 年内提出注册申请，否则，不予受理。 年内提出注册申请，否则，不予受理。
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中药、天然药物立题时应注意的问题：
以中药申请注册，其立题应符合我国传统医药理 中药申请注册， 申请注册 具有一定的临床实践基础， 论，具有一定的临床实践基础，按拟定的功能主 治进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。 治进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。 天然药物申请注册 申请注册， 以天然药物申请注册，其立题则应当符合现代医 药理论，或具有临床依据； 药理论，或具有临床依据；其中复方制剂还应当 提供充分的实验数据支持组方（ 提供充分的实验数据支持组方（包括非临床和临 的合理性， 床）的合理性，在临床前需提供各不同配伍及配 比制剂的工艺及安全性研究资料， 比制剂的工艺及安全性研究资料，以便进行临床 组方合理性研究， 组方合理性研究，并按拟定的适应症进行相关的 安全性、有效性和质量可控性研究。 安全性、有效性和质量可控性研究。
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关于改剂型
对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的 注册申请， 注册申请，应提供充分依据说明其科学合理 性。应当采用新技术以提高药品的质量和安 全性， 全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优 改变剂型但不改变给药途径， 势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加 新适应症的注册申请， 新适应症的注册申请，应当由具备生产条件 的企业提出；靶向制剂、缓释、 的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等 特殊剂型除外。 特殊剂型除外。
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补充申请
补充申请，是指新药申请、 补充申请，是指新药申请、仿制药申 请或者进口药品申请经批准后，改变、 请或者进口药品申请经批准后，改变、 增加或者取消原批准事项或者内容的注 册申请。 册申请。
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再注册申请
再注册申请， 再注册申请，是指药品批准证明文件有 效期满后申请人拟继续生产或者进口该 药品的注册申请。 药品的注册申请。
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药物临床前研究
为申请药品注册而进行的药物临床前研 包括药物的合成工艺、提取方法、 究，包括药物的合成工艺、提取方法、 理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、 理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、 制备工艺、检验方法、质量指标、 制备工艺、检验方法、质量指标、稳定 药理、毒理、 性、药理、毒理、动物药代动力学研究 中药制剂还包括原药材的来源、 等。中药制剂还包括原药材的来源、加 工及炮制等的研究。 工及炮制等的研究。
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对申请人提交技术资料和实验数 据保密的有关规定
药品监督管理部门、 药品监督管理部门、相关单位及参与药 品注册工作人员， 品注册工作人员，对申请人提交的技术 秘密和实验数据负有保密义务。 秘密和实验数据负有保密义务。申报企 业自身也必须有对产品知识产权的保护 意识，包括商标专利、企业秘密、 意识，包括商标专利、企业秘密、著作 权等。 权等。
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制定中药、天然药物质量标准应 注意的问题：
应当明确处方组成、药材基原、 应当明确处方组成、药材基原、药材产地及 药材前处理（包括炮制）、提取、分离、 ）、提取 药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯 制剂等工艺，明确关键工艺参数， 化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将 以上内容列入质量标准。如含有无法定标准 以上内容列入质量标准。 的中药材，应单独建立质量标准； 的中药材，应单独建立质量标准；无法定标 准的有效部位和有效成分， 准的有效部位和有效成分，应单独建立质量 标准，并按照相应的注册分类提供研究资料； 标准，并按照相应的注册分类提供研究资料； 中药提取物应建立可控的质量标准， 中药提取物应建立可控的质量标准，并附于 制剂质量标准之后。 制剂质量标准之后。
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提交新药注册申请前需注意的问题
1、有同品种上市的，不受理其注册申请； 、有同品种上市的，不受理其注册申请； 2、国家已批准的新药同品种有新药保护期、 、国家已批准的新药同品种有新药保护期、 过渡期或监测期的，不受理其注册申请； 过渡期或监测期的，不受理其注册申请； 3、申报生产的药品应当与《药品生产许可证 、申报生产的药品应当与《 中载明的生产范围一致，否则，不予受理； 》中载明的生产范围一致，否则，不予受理；
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申报方式
多个单位联合研制的新药， 多个单位联合研制的新药，应当由其中 的一个单位申请注册， 的一个单位申请注册，其他单位不得重 复申请；需要联合申请的， 复申请；需要联合申请的，应当共同署 名作为该新药的申请人。 名作为该新药的申请人。新药申请获得 批准后每个品种， 批准后每个品种，包括同一品种的不同 规格，只能由一个单位生产。 规格，只能由一个单位生产。
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中药、天然药物的概念
中药是指在我国传统医药理论指导下使 中药 用的药用物质及其制剂。 天然药物是指在现代医药理论指导下使 天然药物 用的天然药用物质及其制剂 。
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药品注册中对专利状态的要求
申请人应当对其申请注册的药物或者使 用的处方、工艺、用途等， 用的处方、工艺、用途等，提供申请人 或者他人在中国的专利及其权属状态的 说明；他人在中国存在专利的， 说明；他人在中国存在专利的，申请人 应当提交对他人的专利不构成侵权的声 药品注册过程中发生专利权纠纷的， 明。药品注册过程中发生专利权纠纷的， 按照有关专利的法律法规解决。 按照有关专利的法律法规解决。
药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、 药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、 进口药品申请及其补充申请和再注册申请。 进口药品申请及其补充申请和再注册申请。
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新药申请
新药申请， 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的 药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、 药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、 改变给药途径、 改变给药途径、增加新适应症的药品注册按 照新药申请的程序申报。改剂型但不改变给 照新药申请的程序申报。 药途径以及增加新适应症的注册申请获得批 准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、 准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、 控释制剂等特殊剂型国家局会根据情况确定。 控释制剂等特殊剂型国家局会根据情况确定。
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民族药注册申报的相关规定
藏药、维药、 藏药、维药、蒙药等民族药的注册申报可参 中药注册管理补充规定》执行。 照《中药注册管理补充规定》执行。民族药 的研制应符合民族医药理论， 的研制应符合民族医药理论，其申请生产的 企业应具备相应的民族药专业人员、 企业应具备相应的民族药专业人员、生产条 件和能力， 件和能力，其审评应组织相关的民族药方面 的专家进行。 的专家进行。
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药品注册中对使用文献的要求
药品注册所报送的资料引用文献应当注 明著作名称、刊物名称及卷、 页等； 明著作名称、刊物名称及卷、期、页等； 未公开发表的文献资料应当提供资料所 有者许可使用的证明文件。 有者许可使用的证明文件。外文资料应 当按照要求提供中文译本。 当按照要求提供中文译本。
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申报方式
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中药新药的研究应注意的问题：
中药新药的研制应当符合中医药理 注重临床实践基础， 论，注重临床实践基础，具有临床 应用价值， 应用价值，保证中药的安全有效和 质量稳定均一， 质量稳定均一，保障中药材来源的 稳定和资源的可持续利用， 稳定和资源的可持续利用，并应关 注对环境保护等因素的影响。 注对环境保护等因素的影响。
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中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非 临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：
来源于古代经典名方的中药复方制剂， 来源于古代经典名方的中药复方制剂，并 同时具备以下条件： 同时具备以下条件： 1．处方中不含毒性药材或配伍禁忌； 1．处方中不含毒性药材或配伍禁忌； 2．处方中药味均有法定标准， 2．处方中药味均有法定标准，且用量不超 过法定标准的推荐量； 过法定标准的推荐量； 3．生产工艺与传统工艺基本一致； ．生产工艺与传统工艺基本一致； 4．给药途径与古代医籍记载一致，日用饮 ．给药途径与古代医籍记载一致， 片量与古代医籍记载相当； 片量与古代医籍记载相当；
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仿制药申请
仿制药申请， 仿制药申请，是指生产国家食品药品监 督管理局已批准上市的已有国家标准的 药品的注册申请； 药品的注册申请；但是生物制品按照新 药申请的程序申报。 药申请的程序申报。
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进口药品申请
进口药品申请， 进口药品申请，是指境外生产的药品在 中国境内上市销售的注册申请。 中国境内上市销售的注册申请。