丙型肝炎病毒基因分型方法研究进展

率 约 ８ ， 因 １型为 ４ ４５ ＿ 。 由于 ＨＣ 具 成 ， 却 有 很 高 同 源性 （ Ｏ 基 Ｏ ０ １ ］ Ｖ 但 同源性 ≥ ９ ） ＨＣ 变 异 ５ 的 Ｖ 有 高度 遗传 异 质 性 ， 因 型众 多 ， 个 患 者 都 代 表 着 株 群 体 ， 为 ＨＣ 准种 。 基 每 称 基 因组 分 为 １ ４９５ ０ ｔ Ｖ ３个 区域 ： 非 编码 区（ ＴＲ） 编码 区（ Ｆ 及 ３ 非 ５ ５Ｎ 、 ＯＲ ）
ＨＣ 基 因分型 系统 Ｖ
重要 原 因 。最 高侵染 率 可达 ６ ～９ ， Ｏ Ｏ 主要 发现 在
直接 、 复地 经 皮 肤 感 染 的人 群 中 ， 血 友 病 患 者 和 反 如 静脉 注射 吸毒 者 。据统 计 ， 丙型肝 炎 患者 中约 ６ 转 Ｏ 为慢性 肝 炎 ， 中 又有 ２ 的患者 转 为肝 硬化 或肝 细 其 Ｏ 胞癌 。 目前 ， ＨＣ 预 防和 治疗 还 没有 十分 有 效 的 对 Ｖ 方 法 。而不 同基 因型 与 ＨＣ 感 染后 的病 情 变化 以及 Ｖ 干 扰素 的疗效 有一 定相 关 性 。已证 明 ＨＣ 的基 因 型 Ｖ 能影 响抗 病毒 治 疗 的 效果 ， 感染 ＨＣ 基 因 １型或 基 Ｖ 因 ４型 的患 者 对 使 用 干 扰 素 和 病 毒 唑 （ 氮 唑 核 苷 ， 三 ｒ ａ ｉ ｎ 的标准 治 疗反应 较差 ， ｉ ｖｒ ） ｂ ｉ 至少 需 延 长治 疗期 一 年， 而且 感染 基 因 １型和基 因 ４型 的患 者 比其 他基 因 型者能 更快 地 发 展 成 慢 性 肝 病 。最 近 发 现 一 种 新 的 化 合 物—— Ｐ Ｇ 干扰 素 （ 乙二 醇 化 的 干扰 素 ａ ２ ， Ｅ 一 聚 ａ ｐ ｇ ｌｔｄｉｔｒｅｏ — ａ Ｐ Ｇ— ｔｒｅｏ ） 合 病 毒 ｅ ｙａｅ — ｅｆｒｎａ２ ， Ｅ ｉ ｅｆｒ ｎ 结 ｎ ｎ 唑治疗 感染基 因 ２型 和基 因 ３型 的患 者 ， 维 持 反应 其
（） ３ 抗病 毒 药物 治 疗 的压力 ， ＨＣ 复 制时 发生 随 机 使 Ｖ 突变产 生 的 碱基 错 误 掺 入 无 法 校 正 ， 终 导致 ＨＣ 最 Ｖ
的高度 变异 。平均 每个 位点 核 苷酸 突 变 频率 为 １ ／ Ｏ
年 ， 原核 细 胞 和 真 核 细 胞 ＤＮＡ 复 制 突变 率 的 １ 是 Ｏ 倍 。ＨＣ 基 因 变 异 的特 点 常 呈 现 出高 度 的异 源性 、 Ｖ 变 异 的多样 性 和非 一致 性 。这 些特 点使 得 ＨＣ 逐 渐 Ｖ 形 成众 多 变异 株 ， 逃 避 抗 体 免 疫 应 答 的变 异 株 、 如 对 抗 病毒 治疗 的变异 株 和逃 避 疫 苗 免疫 应 答 的变 异株 。 这 些免 疫 逃逸 是导 致 感染慢 性 化 的重 要原 因 。
【 键 词】 肝 炎 ， 型 ； 肝 炎 病 毒 ； 基 因 型 关 丙
以前 认为丙 型肝炎 病 毒 （ ｅ ａｉｓＣ ｖｒ ｓ ＨＣ ｈ ｐ ｔ ｉ ｉ ， Ｖ） ｔ ｕ 多 与输血 相关 ， 引起 输血 后 非 甲非 乙 型肝 炎 的 主要 是 病原 体 ， 已知 它是 使社 区公 众 患病 毒 性 肝 炎 的一 个 现
维普资讯
国际检验 医学 杂志 ２０ ０６年 １ Ｏ月第 ２ 第 １ ７卷 Ｏ期
Ｉｔ ． ｄＯｃ ｂｒ ０６Ｖ １２， ｏ１ ｎ Ｉ ｂＭｅ， ｔ ｅ ０， ｏ ７Ｎ ．０ Ｊ ａ ｏ ２ ．
・
综 述
・
丙 型 肝炎 病 毒 基 因分 型方 法 研 究 进 展
Ｃ ａ系 统 、Ｋ ｎ ｚｗａ 系 统 和 Ｓｍｍｏ ｄ ｈ ａ ａａ ｉ ｎ ｓ系 统 ｌ 。 ＿ ２ Ｊ
Ｏｋ ｍｏ ｏ系 统是 Ｏｋ ｍｏｏ根 据 ＨＣ Ｃ区 核 苷 酸 变 ｏ ｔ ｏ ｔ Ｖ
异 情 况 ， 计 了 １对 公 用 引 物 和 ４对 分 型 引 物 将 设
ＨＣ 属于 黄 病 毒 科 中一 个 独 立 种 属 。 ＨＣ 颗 Ｖ ｖ 粒 直径 约 为 ５ ～ ６ ｎ 为 一单 股 正 链 Ｒ ５ ５ ｍ， ＮＡ 病 毒 ， 核
某 种独 特 的表现 ， 因此 ， Ｖ 的基 因 型是 可 靠 且重 要 ＨＣ 的治疗 反应 指标 。本 文就 有关 ＨＣ 基 因分 型方 法 的 Ｖ 研 究进 展作 一综 述 。
ＨＣ 基 因 分 型 Ｖ
２ ＨＣ 基 因分 型 系统 概 况 ： ． Ｖ 目前 至 少 有 ４种 不
同 的 ＨＣ 基 因 型命 名 系统 ， 别 为 ０ ｏ ｔ Ｖ 分 ｋ ｍｏｏ系统 、
１ ＨＣ 基 因分 型依 据 ： ． Ｖ 根据 现有 的 ＨＣ Ｖ分 离株 数 据 ， Ｖ 基 因 多 样 性 主 要 表 现 在 ４个 水 平 ： １ ＨＣ （） ＨＣ 基 因组 的 核 苷 酸 序 列 的 变 异 ＞ ３ ％时 ， 为基 Ｖ Ｏ 定 因型 ， 目前 有 １ 个 基 因 型 ； ２ ＨＣ 基 因组 的核 苷 酸 １ （） Ｖ 变异＞ ２ 定 为基 因亚 型 ， Ｏ 目前有 １ Ｏ多个 基 因 亚 型 ； （ ） Ｖ 基 因组 的核 苷 酸 变 异 ＞ １ 定 为 分 离 株 ； ３ ＨＣ Ｏ （ ） Ｖ 感 染 者 体 内 可 同 时存 在 不 同 的 多种 序 列 组 ４ ＨＣ
高玉 红 李峥 综 述 台虹 审校
【 要】 丙 型 肝 炎 病 毒 是 一 个 高 度 异 质 性 的 Ｒ 摘 ＮＡ 病 毒 ， 于 ＨＣ 基 因 型 与 病 程 、 情 进 展 和 由 Ｖ 病
治疗关系密切 ， ： 介 绍 了 ＨＣ 基 因 分 型 依 据 以 及 ＨＣ 基 因 分 型 系 统 概 况 ， ＨＣ 基 因 分 型 方 本文 Ｖ Ｖ 对 Ｖ 法 及 其 特 点 进 行 了 比较 ， 对 其 意 义 作 一 综 述 。 并