纯化水系统在线清洁消毒验证方案
纯化水清洁消毒验证方案
车间工艺用水系统清洁消毒验证资料工艺用水系统清洁消毒验证方案1、概述（General）车间纯化水水系统包括：纯化水储罐、纯化水分配消毒系统及相应的水泵。
纯化水系统清洁、消毒对确保生产的纯化水的质量起着重要作用，为防止纯化水的污染、保证医疗器械的质量安全，对纯化水系统的清洁消毒方法进行验证。
本次验证的目的是按照规定的清洁消毒方法及频率对纯化水系统进行定期清洁消毒，能否保证纯化水的质量，达到预期的清洁消毒目的，不会对产品造成污染。
2、验证目的及范围（Verification purpose and scope）2.1 本次验证为车间纯化水清洁消毒验证，目的为验证《纯化水罐及管道清洗、消毒操作规程》规定的清洁消毒方法及周期能够保证该系统达到清洁消毒效果。
本方案适用于车间纯化水系统清洁消毒效果的验证。
2.2 验证范围：纯化水系统清洁方法。
3、验证小组成员及职责（Verification team members and responsibilities）3.1小组成员与职责3.2部门职责(Department duty)车间：负责验证方案、报告的起草及按验证方案进行实施。
生产部：负责验证方案、报告的审核；质检中心：负责样品的取样方法确定、取样检验。
质量部：负责验证方案、报告的审核及验证实施，仪器校验并及时出具检验报告书，指导验证方案的实施。
管理者代表：负责最终方案报告的审核3.3培训3.3.1验证前，由验证组组长对验证小组成员进行培训，验证小组成员接受培训并明确自己的职责。
3.3.2由车间工艺质量管理负责人对验证实施人员进行培训，培训内容包括验证实施过程中的操作要求及注意事项。
4、验证实施过程(Validation implentation)4.1验证前的准备工作对与验证有关的所有仪器进行校验或确认其在有效期内，并确定其精密度符合验证的使用要求。
表1：验证相关仪器一览表评价人：年月日审核人: 年月日4.2 纯化水系统消毒确认4.2.1验证项目及验证周期4.2.1.1验证项目4.2.1.1.1连续生产，每月对纯化水系统消毒一次方法及频率确认。
纯化水系统管道消毒效果验证方案
第 1 页共 13 页消毒方法验证方案设备名称：纯化水机组药品生产质规格型号: 2T/h 验证类型：再验证文件编码： JSXB-B30-01纯化水系统管路消毒方法验证方案第 3 页共 13页JSXB-B30-1药品生产2 引言2.1 概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。
本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。
纯化水系统管路消毒方法验证方案第 5 页共 13页JSXB-B30-1主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。
3 验证目的该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，药品生产特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。
4 验证依据《药品生产质量管理规范》2010版《中国药典》2010版——纯化水质量标准《纯化水系统标准操作规程》《微生物限度检查标准操作规程》《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》5 验证指令5.1 验证方法：再验证。
5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。
5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日6 验证内容6.1 验证前的确认6.1.1 检验设备的确认6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。
6.1.2 验证人员的确认验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。
6.2消毒试剂及消毒方法6.2.1消毒试剂及浓度纯化水系统管路消毒方法验证方案第 7 页共 13页JSXB-B30-1次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6%6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下：V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V；式中：V 为所需消毒剂原液的体积。
纯化水设备清洗消毒验证方案
纯化水设备清洗消毒验证方案受控状态：文件编号：版本号：编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日发布日期: 年月日生效日期: 年月日验证方案批准书目录1 验证小组2 验证目的3 验证范围4 职责5 验证内容5.1引用文件5.2清洁效果验证5.3消毒效果验证6 验证结果评定与结论7 验证检测结果8 验证结果与评价1 验证小组2 验证目的：通过对纯化水贮罐、输送管道的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作，能达到清洁的目的，又无消毒剂、清洁剂的污染，达到清洁的要求。
确认纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒程序是否合理，清洁标准操作规程是否适用。
3 验证范围：本方案适用于纯化水贮罐及输水管道的清洁灭菌效果的验证。
4 职责：4.1验证委员会：负责清洁验证方案及报告的批准和验证证书的发放。
4.2工程设备部：负责起草清洁验证方案并组织实施。
4.3化验室：负责按清洁验证计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
4.4质量保证部：负责验证方案和报告的审核。
5 验证内容：5.1引用文件：《纯化水设备清洁标准操作规程》《纯化水贮罐、输送管道清洁规程》5.2清洁效果验证5.2.1验证周期：验证周期为3个月，每月1次，清洁、并与纯化水系统的性能确认同步进行；每次清洁结束后应对纯化水贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行取样检查PH值和澄明度；每一周期结束前的一天应对贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行微生物检查。
5.2.2清洁程序：按照《贮水罐贮罐及其输水管道清洗消毒规程》，每次使用前用新制纯化水循环冲洗管道及贮罐内壁两次，每次清洁时间15分钟，清洁用水不得少于200升，贮罐内壁通过罐顶清洁球淋出的循环回水进行冲洗。
清洁结束，取贮罐内最后一次清洁水样检测微生物限度、易氧化物等，应符合行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》，排尽清洁水。
5.2.3 验证方法5.2.3.1外观检查：在贮罐和输送管道清洁或消毒后，在上述取水点取最后一次清洁水（本文件称样品）进行检查、样品应澄清、无色的液体。
(整理)纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证
纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案目录项目页次一、概述 ---------------------------------------------------------------------3二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3五、相关文件-----------------------------------------------------------------4六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------41、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------41.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------41.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------41.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------51.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------52、双氧水消毒法------------------------------------------------------------52.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------52.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
纯化水系统清洁验证方案
纯化水贮存分配及管路贮罐清洗消毒系统验证方案1 目的1.1本方案的目的在于验证纯水的贮存、分配及管路贮罐的清洗消毒是否符合SOP要求。
并对整个制水系统要素及生产过程中可能影响工艺用水质量的变化因素提供系统的验证方案，以保证在正常生产条件下，生产出符合要求并达到2010版国家药典要求的纯化水。
按照验证周期现有必要对期进行再验证。
1.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报验证小组组长批准。
2 概述：本公司的纯水系统采用二级反渗透，该纯化水系统配套合理，主要的关键设备如反渗透膜、全自动保护装置、真空泵、保安过滤器等均为进口设备。
系统最低脱盐达到98.5%，制得纯化水电导率最低达1.2μs/cm，PH值为5～7。
3 验证小组纯化水系统验证小组由质量部、生产部、研发部成员组成，验证小组成员如下：组长姓名职务部门管理者代表组员部门经理质量部部门经理生产部部门经理工程部4 职责4.1 验证小组4.1.1 负责验证方案的起草、修改。
4.1.2 负责组织本验证方案的实施。
4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。
4.1.4 负责验证报告的编写，并报验证小组组长。
4.2 工程部4.2.1 负责设备的运行及安装检查。
4.2.2 负责提供设备使用说明书及平面布置图。
4.3 质量部4.3.1 负责验证方案的审核。
4.3.2 负责仪器、仪表的校正。
4.3.3 负责纯化水化学指标及微生物的监测。
4.4 生产部4.4.1 负责配合工程部完成验证工作。
5 验证前的准备5.1 仪器仪表的校验：为保证测量数据的准确可靠，应检查纯水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内。
按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送研发监督局计量所进行校验，并记录仪器仪表的校验情况。
附表一检查情况：_________________________________________________________________________________________________________________________________。
17纯化水系统清洗消毒验证方案
纯化水系统清洗消毒验证方案黑龙江神树制药有限公司黑龙江神树制药有限公司目录1．目的2．范围3．内容4．职责5．方案说明6．纯化水系统描述7．验证所需文件8．消毒效果验证9．性能确认10．偏差表11．评价和建议1．目的本方案的目的是为了证明纯化水系统提供的纯化水符合GMP要求，同时证明纯化水系统的清洗消毒效果是可靠的，周期是合理的。
2.范围1.本方案适用于生产车间的纯化水系统的清洗消毒验证2.该纯化水系统是用于生产车间配料和洁净区内设备、容器和工器具的清洗用水。
3.内容3.1本方案对纯化水系统的总送水口、回水口、纯化水储罐及各使用点的水质进行了测试和记录。
3.2本系统具有符合GMP要求的操作、清洗和维护的SOP。
4．职责4．1验证小组4.1.1起草验证方案；4.1.2组织协调验证方案的实施；4.1.3收集、整理和审核验证数据，起草验证报告。
4．2生产技术部4.2.1按纯化水标准操作规程对有关人员进行培训；4.2.2按本方案实施验证；4.2.3填写本方案所有有关表格。
4．3质量管理部4.3.1依据取样程序，负责对本方案涉及的纯化水系统各取样点进行取样。
4.3.2负责本方案所涉及的所有水质各项目的检测，并出具检测报告。
4.3.3负责有关仪器、仪表的校验。
在校验合格的仪器仪表上贴合格证。
5.方案说明5.1验证过程使用的仪器仪表必须经过校正，且符合中国国家标准。
否则，实地测试的数据无效。
5.2填写表格尽可能详细。
6纯化水系统描述我公司采用的这套水处理系统主要由自动软化水装置，精密过滤器、多介质过滤器、一级反渗透、二级返渗透等组成。
系统流程框图如下：7.验证所需文件以下列出的文件是用于指导纯化水系统的正确操作，并作为执行此方案的标准操作规程。
确认人：日期：8消毒效果验证8.1钝化、消毒步骤钝化、消毒方法：A.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟，停泵将碱液放掉。
B.用纯化水循环冲洗30分钟，停泵排水。
C.用3%氢氟酸和20%硝酸的混合酸液，在25-35℃之间循环处理10-20分钟，停泵排掉。
纯化水系统在线清洗、消毒验证方案1
标 题 纯化水系统在线清洗、消毒验证方案编 号 STP-ZZ-001版 本Ⅰ页 数共5页 起 草人 签 名 审 核人 签 名批 准人 签 名 日 期 日 期 日 期 起草部门 办公室颁发部门质管部生效日期年 月 日 送达部门 质保部、生产部、生产车间份 数1. 引言： 1.1. 概述：臭氧在常温、常压下为带蓝色气体，有特臭，为已知最强的氧化剂。
臭氧分子结构不稳定，很快自行分解成氧分子（O 2）和单个氧原子(O),后者依靠其强大的氧化作用而杀菌，它能氧化分解细菌的葡萄糖氧化酶、脱氢氧化酶，还可直接与细菌发生作用，破坏胞膜组织及酶蛋白，使其发生通透性畸变。
从而导致细菌物质代谢的氧化还原过程的破坏，从而破坏了细菌的生长和繁殖过程，造成细菌的死亡。
多余的氧气原子会自行重新组合成普通的氧分子，不存在任何有害残留物，故称谓‘无污染消毒剂’。
在药品生产设备中有各种贮罐、增压泵、过滤系统等，它们分别用管道阀门，仪表连结起来，组成一个生产单元。
对它的消毒，传统方法中用湿热灭菌或其它化学方法进行。
贮罐小的半吨一吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，而且对环境也有影响。
现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事得多，具体方法是在待清洗消毒系统设计一套特殊的在待消毒系统中本来没有的专一设备，它包括臭氧发生器、纯氧罐、管路及单独的控制系统，将高浓度的臭氧化气体直接充入管道容器内，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。
因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于20ppm 。
用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，而且臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。
其简单的消毒工艺流程图如下：各使用点臭氧发生器纯化水储罐排污纯化水机呼吸器回流进水臭氧发生器纯氧图例：在线消毒时使用臭氧臭氧消毒走向臭氧在线清洗消毒工艺流程图1.2.预确认先按臭氧灭菌的效率、消毒技术规范的标准及兄弟厂家已经验证的参数值决定臭氧消毒的浓度(C):对管壁、容器表面，消毒尾气臭氧浓度大于20 ppm。
纯化水系统验证方案
吉泰安（四川）药业有限公司质量体系文件纯化水系统验证方案1/1 概述(a)：所有生产车间使用的纯化水均由纯化水站生产供给，纯化水站设置3个同时运行的供水管路输送系统分别满足1号、2号、3号生产厂房的纯化水使用。
对应管路系统分别命名为1、2、3号系统。
(b)：每个系统均采用串联的输送方式，与车间各个用水点组成在线单循环管路系统。
从而满足纯化水循环储存的规范要求。
纯化水的成品贮罐采用全密闭形式，工艺用水过程中，为避免因贮罐内部水位变化而造成的水体污染。
在贮罐的顶部需安装孔径为0.22цm的除菌级疏水性过滤器。
为满足定期清洁的要求，贮罐内部顶上设置的在线清洗用的喷淋球喷淋装置（喷淋球），可以确保贮罐所有的内表面随时处于湿润状态，用以控制工艺用水系统中的微生物，同时可以为周期性消毒后对罐体进行在线清洁。
(c)：纯化水的制备采用二级反渗透的方法进行生产，设备生产能力1000L/h，水站设置3m³纯化水储罐一只，满足车间不同时段的峰谷用水量。
管道输送系统的设计和安装充分考虑了管道的自排净功能，系统管道的走向排水坡度为1%即1cm/m。
管道连接安装全部采用焊接的方式连接。
(d)：纯化水的成品贮罐和配水管路设置有定期进行巴氏消毒减少微生物的措施，同时系统中使用的预处理活性炭过滤装置定期一年采用化学消毒剂（双氧水）进行消毒处理，降低活性炭过滤器上流侧的生物负荷，减小其上流侧的有机物的堆集，使活性炭过滤器吸附余氯处理后的水中微生物指标符合处理前的进水微生物指标。
(e)：对于固体制剂纯化水用途是作为直接接触药品的设备、器具、用具的最终洗涤用水，液体制剂车间纯化水的用途是作为直接入药的制剂配液用原料以及10ml玻璃瓶的最终洗涤使用。
整个系统共设置用水点37个。
(f)：纯化水生产工艺流程：原水石英砂过滤器活性炭过滤器一级反渗透（饮用水+二级浓水）1号厂房用水点输送泵2号厂房用水点输送泵纯化水储罐二级反渗透一级纯化水水箱3号厂房用水点输送泵2验证目的(a)：确认纯化水系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模以及2011年3月实施的新版GMP 规范要求。
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纯化水系统在线清洁消毒
STP03-TY002-Ⅰ
验证方案
辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部
目录
1目的 (3)
2范围 (3)
3职责 (3)
4内容 (3)
4.1验证小组组织机构 (3)
4.2本次验证实施时间 (3)
4.3培训 (3)
4.4清洁及消毒验证程序 (4)
4.5取样方法及判定标准 (4)
4.6漏项及偏差处理 (5)
4.7验证数据分析 (5)
4.8清洁消毒周期的确定 (5)
4.9确定再验证周期 (5)
4.10验证结论 (5)
5附录 (5)
1 目的：
为了证明纯化水系统按照《纯化水贮罐、管道清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，特制订本规程以便为验证提供方法和判定标准。
2 范围：
本验证方案适用于纯化水系统在线清洁消毒效果及其清洁消毒周期的再验证。
3 职责：
验证小组对本方案的实施负责。
4 内容：
4.1 验证小组组织机构及职责：
4.1.1验证小组成员
4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。
4.1.2.2生产技术部：负责验证方案的起草；组织验证方案的实施；参加验证方案、验证报告的会签等。
4.1.2.3质量管理部：负责组织验证方案、验证报告的会审、会签，对验证方案实施的全过程监督。
负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定。
负责建立验证档案，归档验证资料；负责验证实施过程中的监测、检测以及记录和检测数据报告工作。
4.1.2.4设备工程部：参加验证方案、验证报告的会审、会签，协助生产技术部完成本验证方案的实施。
4.2 本次验证实施时间：
清洁消毒验证：2010年02月28日至2010年03月20日
4.3 验证人员的培训：
4.4.1 在5天的纯化水水质的预先测试分析前，按照《纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程》对整个纯化水系统进行彻底的清洁消毒一次。
4.4.2 清洁消毒后进行5天的水质预先测试，在除微生物限度外，其它各项理化指标都符合纯化水企业内控质量标准后，开始进行系统的清洁消毒验证。
4.4.3 在水质的预先测试合格后，再按照《纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程》对整个纯化水系统进行彻底的清洁消毒一次。
4.4.4 清洁消毒结束后，制备新鲜纯化水，并按照4.
5.1中规定的取样方法进行取样检测，其纯化水的各项指标应符合纯化水的企业内控标准。
4.4.5 每周对系统除去钝化部分按照其清洁消毒标准操作规程进行清洁、灭菌。
共进行三周的检测，汇总三次验证的检测结果并按照4.
5.2的判定标准进行判定。
4.5取样方法及判定标准：
4.5.1取样方法：
4.5.1.1 纯化水系统验证5天水质预先测试结束后即进行系统清洁消毒，在进行纯化水系统验证的同时分别在第1天、2天、3天、7天检测纯化水的可见异物，并记录测试结果，本测试可以与系统验证同步进行，取样部位包括总送、总回水口、使用点（每次取样时选择一个使用点，在取样周期内至少应选择一个远端使用点）。
第一天取总送水口、总回水口和最远端的一个使用点最后一次淋洗水样各500ml检测，以后取样同系统验证取样方法。
4.5.1.2第一次取样结束后，首先用酒精棉对贮罐人孔盖进行外部消毒，稍微打开贮罐人孔盖，用两个无菌药签擦拭贮罐人孔盖的内表面不同部位各25cm2，迅速放入无菌试管中按照微生物限度检查法检查微生物限度。
4.5.2判定标准：
4.5.2.1可见异物：按照《可见异物检查标准操作规程》检测，可见异物总和不得超过10个/100ml；
4.5.2.2微生物限度：按照《微生物限度检查标准操作规程》检测，微生物不得超100CFU/ml 或3CFU/25cm2。
4.5.2.3其他理化指标应符合纯化水企业内控质量标准。
4.6漏项及偏差处理：
对验证过程中出现的偏差进行分析，确认这种偏差不能导致验证结论发生改变方可以通过，否则，须提交验证小组分析原因并讨论是否有必要重新验证。
对验证中发现的漏项，应视其严重程度给予必要的补充试验，以确保验证的可靠性和有效性。
4.7 验证数据分析：
整理验证全过程的实验记录，统计实验数据，根据验证数据进行统计分析，确认试验过程无误，实验数据重现性良好，整体结果稳定。
4.8 清洁消毒周期：
验证小组根据本次验证的数据分析和系统运行情况以及使用频率、产品工艺要求等，确定该系统的清洁消毒周期，并不断积累清洁消毒监控数据，为进一步确定该系统的清洁消毒周期提供依据。
4.9 再验证周期：
验证小组根据验证过程中所获得的数据分析，结合本系统相关验证资料和验证周期内相关技术参数的稳定性，确定再验证周期，以确保本系统在验证周期内纯化水质量不发生改变。
4.10 验证结论：
由验证小组汇总验证报告，根据验证数据分析结果，提出本次验证结论，确定或预测再验证周期，由验证小组组长审核。
5 附录：
5.1件引用文件：
纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程
8T/H纯化水设备标准操作维护规程
可见异物检查标准操作规程
微生物限度检查标准操作规程
纯化水检验标准操作规程
5.2件引用记录：
可见异物检查试验记录
微生物限度检查试验记录
纯化水检查试验记录。