心脏缝隙连接蛋白Cx43磷酸化水平与室性心律失常的关系
心脏缝隙连接通道连接蛋白43的蛋白质调控因子
心脏缝隙连接通道连接蛋白43的蛋白质调控因子梁庆;林吉进;李玉光【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2006(12)4【摘要】缝隙连接通道是连接相邻心肌细胞的特殊通道,其主要功能是介导心肌细胞间化学信息的交换和心肌细胞间的电耦联,其表达和功能的正常是心脏整体正常电活动的重要保证.心脏缝隙连接通道由不同的连接蛋白组成,心室的缝隙连接通道主要由连接蛋白43组成.心脏缝隙连接通道的功能受胞内pH值、胞内Ca2+浓度、ATP浓度、连接蛋白的磷酸化状态、跨通道电压和一些神经体液因子等的调控.近年的研究发现,心肌细胞内存在一些能够与连接蛋白43存在相互作用的蛋白质,并且发现这些蛋白质能够通过这种相互作用改变连接蛋白43的结构状态或磷酸化状态,从而进一步发挥调控缝隙连接通道的功能.现仅就近年来发现的与Cx43存在相互作用的蛋白质及其调控作用综述如下.【总页数】3页(P195-197)【作者】梁庆;林吉进;李玉光【作者单位】汕头大学医学院第一附属医院,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R541.7【相关文献】1.异型缝隙连接通道对心脏电生理功能的调控作用 [J], 钟国强;彭宇宁;黄从新;刘唐威2.异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接通透性的影响 [J], 钟国强;黄从新;刘唐威3.异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏细胞通讯的调节作用 [J], 钟国强;黄从新;刘唐威;PatriciaLynnMantel;AlonsoP.Moreno4.连接蛋白43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系 [J], 王云胜;林吉进;谭学瑞5.连接蛋白43磷酸化状态与缝隙连接通道功能的关系 [J], 李喜涛;许文灿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方黄芪养心合剂对大鼠缺血心肌缝隙连接蛋白CX43磷酸化的影响
复方黄芪养心合剂对大鼠缺血心肌缝隙连接蛋白CX43磷酸化的影响闪书华;李梦茜;祝丹;陈启兰【摘要】目的观察复方黄芪养心合剂(CAMNH)对冠状动脉左前降支结扎所致心肌缺血模型大鼠缝隙连接蛋白CX43的影响.方法 50只SD大鼠采用随机数字表法分为CAMNH大剂量组28g(14mL·kg-1·d-1)、CAMNH小剂量组7g(3.5mL·kg-1·d-1)、琥珀酸美托洛尔(MSSRT)组9.5ug(7mL·kg-1·d-1)、模型组、假手术组五组,每组10只,给予相应药物灌胃后采用冠状动脉左前降支结扎术造模,结扎1h后腹主动脉取血,HE染色观察心肌细胞形态改变;采用ELISA法检测心肌肌钙蛋白I(cTn-I)和肌钙蛋白T(cTn-T)水平;采用Western blot(WB)法检测磷酸化的缝隙连接蛋白CX43表达.结果 cTn-I、cTn-T:与假手术组相比,模型组、MSSRT组、CAMNH小剂量组、CAMNH大剂量组均升高[cTn-I:(144.94±28.83)ng/L、(85.48±24.06)ng/L、(115.07±21.34)ng/L、(81.63±16.89)ng/L比(58.50±9.53)ng/L;cTn-T:(144.33±20.29)ng/L、(97.89±11.78)ng/L、(121.33±15.02)ng/L、(100.20±5.66)ng/L比(77.40±12.52)ng/L,P<0.05或P<0.01];MSSRT组与模型组比较升高幅度明显减少(P<0.01);CAMNH大剂量组与假手术组比明显增高,与CAMNH小剂量组、模型组比增高程度减少(P<0.05或P<0.01).WB结果:与假手术组相比,模型组、MSSRT组、CAMNH小剂量组、CAMNH大剂量组CX43表达减少[(0.07±0.01)、(0.13±0.01)、(0.10±0.02)、(0.13±0.02)比(0.18±0.02),P<0.01];MSSRT组与模型组比较明显增多[(0.13±0.01)比(0.07±0.01),P<0.01];CAMNH小剂量组与模型组比较略升高[(0.10±0.02)比(0.07±0.01),P<0.01],与假手术组、MSSRT组相比明显减少[(0.10±0.02)比(0.18±0.02)、(0.13±0.01),P<0.05];CAMNH大剂量组与假手术组比明显减少[(0.13±0.02)比(0.18±0.02),P<0.01],与CAMNH小剂量组、模型组比增高程度减少[(0.13±0.02)比(0.10±0.02)、(0.07±0.01),P<0.05].结论复方黄芪养心合剂能降低冠状动脉左前降支结扎所引起的心肌缺血损伤,作用与琥珀酸美托洛尔缓释片相当.【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2019(029)002【总页数】6页(P91-95,后插2)【关键词】大鼠;心肌缺血;复方黄芪养心合剂;心肌肌钙蛋白I;心肌肌钙蛋白T;缝隙连接蛋白43【作者】闪书华;李梦茜;祝丹;陈启兰【作者单位】浙江中医药大学附属广兴医院心血管病科杭州 310007;浙江中医药大学附属广兴医院心血管病科杭州 310007;浙江中医药大学附属广兴医院心血管病科杭州 310007;浙江中医药大学附属广兴医院心血管病科杭州 310007【正文语种】中文心肌缺血（myocardial ischemia）是指在各种因素作用下心肌血供减少，或者心肌最大供血量无法满足需氧量，引起心肌能量代谢、心脏功能、结构发生异常的病理状态[1]。
间隙连接蛋白43与心脏预处理
麻醉学相关新技术、新业务进展间隙连接蛋白43与心脏预处理安徽医科大学第二附属医院麻醉科, 安徽合肥230601陆姚，张野目的：间隙连接蛋白43形成的间隙连接通道在相邻细胞间信息交换中起着关键的作用。
而Cx43表达受年龄和心血管疾病等因素的影响。
最近的研究发现Cx43参与介导预处理心肌保护效应，但具体机制仍然不清楚。
此文主要对Cx43与心脏预处理间的联系作一综述。
方法：Cx43构成的间隙连接通道的通透性与Ca2+的浓度、PH值、PKCε和PKG等激酶磷酸化水平有关，而PKCε和PKG均参与介导预处理保护效应。
Cx43在一般情况下部分磷酸化可以降低其传导性，缺血可以使其去磷酸化水平增加从而降低其传导性。
这可能在从一个细胞到另一个细胞损伤的传播过程中起着关键的角色，因为已经有研究证明庚醇可以解除间隙连接，从而可以降低心肌缺血再灌注损伤。
但是之前的研究发现Cx43缺失的小鼠并不能诱发出预处理心肌保护的作用，于是认为Cx43在缺血预处理心肌保护作用中起着关键的角色。
而后对猪和大鼠的研究发现缺血预处理通过PKC依赖的途径，可以抑制缺血引起的Cx43去磷酸化和电解偶联的发生，进而发挥心肌保护效应，并且缺血预处理可以增加缺血期Cx43与一些激酶的结合。
尽管这些研究都一致认为Cx43参与预处理保护的效应，但是其具体的机制仍然不清楚。
确实可能会这样认为，如果Cx43磷酸化可以诱发间隙连接通道的关闭，经过缺血再灌注后，Cx43缺失的小鼠其间隙连接传导作用应该很低，那么应该表现出保护效应。
由此我们可以看出，Cx43的作用可能涉及另一个机制，与线粒体有关。
Boengler等报道从大鼠、小鼠、猪和人心脏分离提纯到部分Cx43表现为磷酸化的状态，而预处理后其所占的比例明显上升。
为了更加明确证明Cx43在线粒体上的定位，他们应用不同方法如Western blot检测、免疫荧光共区域化和免疫学电子显微镜技术。
Heinzel等应用特异性的线粒体KATP通道开放剂二氮嗪预处理，发现Cx43缺失的小鼠并没有产生心肌保护的作用。
复方黄芪养心合剂对缺血性心律失常大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43
D O I：10. 3969/j. issn. 1005-1678. 2016. 10. 008复方黄芪养心合剂对缺血性心律失常大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43磷酸化和去磷酸化的影响祝丹，陈启兰"，祝光礼，赫小龙(浙江中医药大学附属广兴医院/杭州市中医院心血管病科，浙江杭州310007)[摘要]目的观察预防性应用复方黄芪养心合刺（compound huangqi yangxin mixture，CAMNH)对缺血性心律失常大鼠心肌细 胞缝隙连接蛋白（connexin，Cx) Cx43磷酸化（P-Cx43 )和去磷酸化（NP-Cx43 )的影响及是否存在量效关系。
方法将60只雄性S D大鼠随机分成西药组（A组）、复方黄芪养心合剂小剂量组（B组）、复方黄芪养心合剂中剂量组（C组）、复方黄芪养心合剂大剂量组（D 组）、模型组（E组）、假手术组（F组）。
用复方黄芪养心合剂大（28g/kg .d)、中（14g/kg .d)、小（7g/kg .d)剂量灌胃、西药组用琥 珀酸美托洛尔（9.5m g/kg .d)灌胃、模型组和假手术组用生理盐水(7g/k g.d)，灌胃2w。
2w后结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急 性缺血性心律失常模型，观察缺血30 m in之内心律失常情况。
30 m in后处死大鼠，取心脏标本，采用免疫印迹法（Western b lo t法）分 析比较P-Cx43、NP-Cx43的变化。
结果Western blot法研究发现西药组、复方黄芪养心合剂小、中、大剂量组NP-Cx43浓度增加小于 模型组和假手术组，各组间差异有统计学意义（P<〇.〇5);西药组、复方黄芪养心合剂小、中、大剂量组P-Cx43浓度增加大于模型组 和假手术组，各组间差异有统计学意义（P<〇.〇5)，且NP-Cx43、P-Cx43在复方黄芪养心合剂大剂量组与西药组表达结果相似。
结 论复方黄芪养心合剂具有抗缺血性心律失常作用，且其抗心律失常可能与其减少缝隙蛋白Cx43的去磷酸化、增加磷酸化表达有 关，同时复方黄芪养心合剂的剂量与其减少缝隙连接蛋白Cx43的去磷酸化，增加磷酸化的表达存在一定相关性。
缝隙连接蛋白 40 、43 与心房颤动的关系
缝隙连接蛋白 40 、43 与心房颤动的关系王同霞;陈章荣;吴新华【摘要】缝隙连接蛋白在心肌细胞电偶联中发挥着重要作用,其形成的通道对心脏动作电位的传播至关重要.病理状态下,连接蛋白可在转录后的翻译水平被修饰.该文主要介绍缝隙连接蛋白40 、43与心房颤动的关系.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2019(046)004【总页数】3页(P230-232)【关键词】心房颤动;缝隙连接蛋白;心脏传导系统【作者】王同霞;陈章荣;吴新华【作者单位】671000 大理大学第一附属医院心内科;671000 大理大学第一附属医院心内科;671000 大理大学第一附属医院心内科【正文语种】中文心房缝隙连接蛋白由两种不同的亚基蛋白组成，即Cx40和Cx43，它们在心房肌细胞大量表达，具有相似的峰度且分布高度重叠，使细胞具备组织内传导的特性[1]。
缝隙连接(GJ)通道是跨膜蛋白在心肌中有序的介导动作电位传播所需的细胞间耦合[2]。
每个GJ通道由2个半通道(连接器)组成，后者由6个连接蛋白(Cx)亚基蛋白组成。
目前已发现20多种Cx，按照相对分子质量大小分别命名为Cx26～Cx56；心脏主要表达Cx同种型Cx40、Cx43和Cx45，其中Cx43是最丰富的同种型，存在于心室心肌细胞中，也存在于心房心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞中[3]。
缝隙连接蛋白的这些结构及功能为研究心房颤动(房颤)的发生与维持提供了一定基础。
然而，目前仍不明确Cx40和Cx43半通道中的缺陷是否可以在房颤中发挥作用。
1 Cx40、43基因突变Cx40基因突变可能导致孤立性房颤，已有证据表明房颤家族史增加了患者房颤发生的风险[4]。
Cx40基因突变与人类心血管功能障碍之间存在联系[5]。
研究显示，Cx40突变(G38D和M163V)仅能轻度改变通道电导率和门控性质[6]。
Gollob等[7]在从心房提取的特异性基因组DNA中鉴定出GJA5，这是编码缝隙连接蛋白Cx40的基因，其突变后会影响Cx40、Cx43的分布与缝隙连接的功能，对孤立性房颤的发生起着重要作用。
参附汤调控Cx43分布和表达逆转心肌重塑所致心律失常实验研究
参附汤调控Cx43分布和表达逆转心肌重塑所致心律失常实验
研究
张丽;徐燕
【期刊名称】《浙江中医杂志》
【年(卷),期】2024(59)4
【摘要】目的:评估参附汤(SF)是否能预防梗死边界区(IBZ)重塑和减少心肌梗死(MI)后阶段发生的室性心律失常。
方法:通过对左冠状动脉前降支进行结扎的方法制作MI模型,MI后第一天开始进行SF治疗2周,观察SF对MI的影响。
结果:SF 治疗可显著降低MI后大鼠快速心律失常诱导率和心律失常评分。
在超声心动图中,SF改善了左室收缩和舒张功能。
组织学评估显示,SF显著减少了IBZ的纤维区和肌细胞区,增加间隙连接蛋白43(Cx43)阳性区。
免疫印迹表明,SF处理显著增加了Cx43的总蛋白和磷酸化蛋白水平。
结论:SF干预通过Cx43表达和重新分布抑制左室重塑,降低了MI后快速心律失常的易感性。
证明了新的抗心律失常药物能够通过逆转IBZ重塑降低MI后室性心律失常的易感性。
【总页数】4页(P299-302)
【作者】张丽;徐燕
【作者单位】舟山市中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.调心安神针法调节室性心律失常模型兔心肌细胞 Cx43表达的免疫组化研究
2.金丝桃苷预处理对心肌缺血再灌注性心律失常大鼠心肌ATP酶活性和Cx43、Kir2.1表达的影响
3.复脉汤对心肌缺血大鼠心律失常发生率及Cx43蛋白表达影响的研究
4.雷诺嗪对室性心律失常大鼠模型心肌氧自由基代谢及心肌Cx43调控的影响研究
5.急性心肌梗死BMSCs移植后CX43表达及其与心律失常关系的研究
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贝那普利对陈旧性心肌梗死所致缝隙连接蛋白43重构的影响的开题报告
贝那普利对陈旧性心肌梗死所致缝隙连接蛋白43重
构的影响的开题报告
标题：贝那普利对陈旧性心肌梗死所致缝隙连接蛋白43重构的影响
背景：陈旧性心肌梗死患者存在心肌细胞凋亡和缺血再灌注损伤，导致缝隙连接蛋白43（connexin-43，Cx43）发生重构，进而影响心肌细胞远程电耦联，加剧心律失常发生，贝那普利具有保护心肌作用，但对于其对陈旧性心肌梗死所致Cx43重构影响的认识还不充分。
研究目的：探讨贝那普利对陈旧性心肌梗死所致Cx43重构的影响，进一步了解贝那普利对心肌电耦联的保护作用。
方法：将SD大鼠随机分为：假手术组、陈旧性心肌梗死组、陈旧性心肌梗死+贝那普利组。
采用心肌组织学及Western blotting等方法观察三组大鼠心肌Cx43的表达及重构情况，并进行相关性分析。
预期结果：陈旧性心肌梗死组Cx43的表达及重构明显增加，而陈旧性心肌梗死+贝那普利组的Cx43表达量明显下降，重构情况得到显著改善。
与此同时，与Cx43表达水平相关的心肌电生理指标也将发生相应变化，从而证明贝那普利对心肌保护作用的电生理基础是它能够减轻陈旧性心肌梗死所致Cx43重构。
结论：贝那普利能够减轻陈旧性心肌梗死所致Cx43重构，从而保护心肌电耦联功能，为心脏疾病的治疗提供新的思路和依据。
脂联素对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43表达的影响
脂联素对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43表达的影响乔英艳;王晋青;张玖【摘要】目的:观察脂联素(APN)对大鼠缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,进一步探讨其抗心律失常的可能机制.方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成:(1)假手术 (SM)组;(2)缺血再灌注(I/R)组:结扎冠状动脉左前降支,30 min后松开结扎线,再灌注120 min;(3)脂联素+缺血再灌注组1(I/R+APN1):先阻断血流30 min,于再灌注120 min开始时给予3.5 μg/kg APN;(4)脂联素+缺血再灌注组2(I/R+APN2):缺血前10 min给予3.5 μg/kg APN,余同I/R组.观察各组心律失常的发生情况;应用RT-PCR观察各组心室肌细胞Cx43基因表达;用免疫组织化学方法观察Cx43分布的变化;应用硫代巴比妥酸(TBA)法和黄嘌呤氧化酶法测各组动物血清中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;用RT-PCR及Western blotting法分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及蛋白的表达,用电镜观察各组心室肌超微结构的改变.结果:(1)I/R组与SM组比较,心律失常评分和血清MDA含量显著增高(P＜0.01),SOD活性降低(P＜0.01);心室肌Cx43表达明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01),Cx43分布紊乱,失去正常的规律性;心肌细胞超微结构有明显损伤;心室肌eNOS mRNA及蛋白的表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)无论缺血前还是缺血后使用脂联素处理,与I/R组相比,心律失常评分显著降低(P＜0.01);Cx43及eNOS表达增高(P＜0.01),Cx43分布紊乱的程度减轻;心肌细胞超微结构损伤明显改善.结论:APN可能通过氧化应激调节Cx43的功能,从而发挥抗缺血/再灌注心律失常的作用.%AIM:To observe ihe effecls of adiponeclin(APN) on the expression of connexin 43 (Cx43) in ral myocardium during ischemia - induced arrhylhmias. METHODS: The SD rals were randomly divided inlo 4 groups ( n = 12) ; sham operation group(SM group) , ischemia and reperfusion group (I/R group) , I/R + adiponeclin( APN1) group: pre - ischemia wilh 3. 5 μg/kg of APN; I/R + APN2 group: posl - ischemia with 3. 5 μg/kg of APN. The incidence of venlricular arrhylhmias and venlricular arrhylhmia score ( VAS) were determined. The expression of Cx43 in ihe ischemic myocardium was sludied by the techniques of immunohislochemislry and RT - PCR. The levels of malondialdehyde( MDA) and superoxide dismulase(SOD) were measured by the melhods of xanlhine oxidase and thiobarbiluric acid. The expression of endolhelial nilric oxide synlhase (eNOS) al mRNA and prolein levels was determined by RT - PCR and Weslern blot-ling, respectively. The morphological changes of ihe myocardial tissues were observed under electronic microscope. RESULTS; The VAS and concentration of MDA increased obviously and the activity of SOD was decreased in I/R group as compared with SM group (P<0.01). The expression of Cx43 was evidently decreased and the distribution of Cx43 in the myocardium was disturbed. The expression of eNOS at mRNA and protein levels was decreased in I/R group (P<0.05). The ultrastructure of ventricular myocardium was abnormal in I/R group. Compared with I/R group, APN obviously decreased the VAS caused by ischemia and reperfusion ( P < 0. 01) no matter the drug was given before or after ischemia. APN increased the activity of SOD, inhibited the MDA content in serum, and resulted in normal distribution of Cx43 and increased the expression of Cx43 and eNOS. Compared with I/R group, the changes of heart ultrastructure attenuated greally in APN group, bul didn'l recover Lo normal slale.CONCLUSION: Adiponeclin anlagonizes ihe arrhylhmias during myocardial ischemia and reperfusion via inhibiling oxidalive slress and regulaling Cx43.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】6页(P464-469)【关键词】脂联素;连接蛋白43;再灌注;心律失常;一氧化氮合酶【作者】乔英艳;王晋青;张玖【作者单位】山西医科大学第二医院超声科,山西,太原,030001;太原市第二人民医院麻醉科,山西,太原,030002;山西医科大学第二医院超声科,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R363△通讯作者 Tel：************；E-mail:*******************心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是指当缺血心肌恢复血液灌注后，出现超微结构、功能、代谢及电生理方面的进一步损伤，其主要表现为再灌注后心律失常、微血管功能障碍、心肌顿抑及心肌细胞的损伤和凋亡或死亡[1]，是临床上加重心肌损害、导致心律失常发生的重要原因，严重影响心脏病患者的生活质量和预后。
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Ｐ ｓ 的 相 互 作用 ， 制 着 许 多 细 胞 内过 程 。 这 些 过 程 可 能 Ｐ） 控
涉及到连接蛋 白生存周 期巾 的各个 环节 ， ｃ 如 ｘ转运 、 组装 、
的加重 ， 磷酸化的 Ｃ４ ｘ３水平 下降 ， 去磷酸化 的 Ｃ ４ 平升 ｘ３水 高。将缺血心肌冉灌后 ， 对于那些恢 复了收缩功能 的心肌细
改变将会影响到心肌细胞 问的 电传导。其中 ，ｘ３蛋 白磷酸化水平改变通过改变其蛋 白的构像而影 响到缝隙连接 Ｃ４
通道的开放与关闭 ， 由此导致心肌电的传导异常而发牛室性心律失 常。 ［ 关键词 】 心血管病学 ； 缝隙连接蛋 白４ ； ３ 综述 ； 磷酸化 ； 室性心律失常 中图分类号 Ｒ ４ ． ５ １７ 文献标识码 Ａ 文章编号 １０ ２ ５ （０ ７ ０ ０ ３ ０ ０７— ６９ ２０ ）６— ５ ８— ３
念有影响 ， 它可 因胞 内的信号 变化而改变蛋 白的构像 ， 而 从
对调节缝隙连接 的传 导性起着重要 的作用 。虽然 连接蛋 白
羧 基 末 端 的 多 个 磷 酸 化 位 点 被 认 为 是 通 道 门 控 的 调 节 因
的关键部 位， 为相邻细胞提供 了一个低 阻抗 的 电耦 联通道 。
胞， 其细胞 问耦联和 Ｃ４ ｘ３磷酸化 水平基本恢 复到 了对 照水 平； 而对于不能恢复收缩功能 的心肌细胞 ，ｘ３将 进一步地 Ｃ４
心肌细胞问缝 隙连接主要 位于闰盘处 ， 由数十个甚 至数 千个排列整齐且紧密相邻的通道组 成， 每个通 道是由相 邻细 胞膜 的两个连接子（ ｏｎｘｎ ） ｃｎｅｏｓ 构成 ， 每个连 接子又是 由 ６
个连接蛋 白（ｏｎｘｎ ，ｘ 围绕 着一个水性 中心孔 道构成 。 ｃｎ ｅｉｓＣ ）
缝隙连接是存在于相邻细胞 问 的由许多缝隙连 接蛋 白 （ ｏ ｎｘ ，ｘ 六聚体组成 的细胞 问连接 。它 是细胞问无机 Ｃ ｎ ｅｉ Ｃ ） ｎ 离子 、 水溶性小分子 、 代谢产物直接快速交流 的通道 ， 提供 电 和化学的细胞问交流 。在心脏 ， 它是心肌细胞间电兴奋传导
及酪氨酸残基 的磷酸化／ 去磷 酸化水平对缝 隙连接的功能状
（ｒｔｉ ｋ ａｅ， Ｋ ） 蛋 白磷 酸 化 酶 （ ｒｔ ｎｐｏｐ ａ ｓｓ ｐｏｅ ｉ ｓｓ Ｐ ｓ 和 ｎ ｎ ｐｏ ｉ ｈｓｈｔ ｅ ｅ ａ
，
２０ ０ ０年 ， ｅｒｓ ｅ Ｂ ａ ｌ 等 发现在 急性 缺血的心肌组 织 ， ｄｅ 缝 隙连 接的失耦联 与连接 蛋 白的磷酸 化水平有 关。随着缺血
维普资讯
・
５８・ ３
中国心脏起搏与心电生理杂志 ２０ 年第 ２ 卷第 ６ ０７ １ 期
心脏缝 隙 连接 蛋 白 Ｃ ４ ｘ３磷酸 化水 平 与室性 心律 失常 的关 系
王 荣综述 张存秦 王琳 审校
［ 要］ 心 室肌 的主要构成蛋 白——缝 隙连接蛋 白 ４ （ ｏｎｘ ４ Ｃ４ ） 摘 ３ Ｃ ｎ ｅｉ ３，ｘ３ 的面积 、 ｎ 数量 、 间分布及其功能状态 的 空
基的磷酸化或非磷 酸化的确切 的生化组成还 不清楚 。但从
２０ ０ ０年 Ｃｒ ｅ ｉ Ｒ ｓ杂志上 的一篇报 道 开始 ， ｃ 现在 已有大量
的实验显示 Ｃ４ ｘ３的去磷酸化 与缝 隙连接通 道关闭 、 导下 传
降所 致 的室 性 心 律 失 常 有 关 。
修饰 ， 它是调 控 细胞 信号 转 导 的 主要方 式 ， 过 蛋 白激 酶 通
而缝隙连接 面积 、 数量 、 间分布及其 功能状态 的改变将 会 空
素 ， 但磷 酸化不是连接蛋 白转运过程 中所必需 的。因为没 有 磷酸 化的短羧基末端 的连接蛋 白也能有 效地组 装成有 功
能 的缝 隙 连 接 。
影响到心肌细胞问的电传导 ， 由此导致心律失常的发生 。笔
者仪 针 对 缝 隙 连 接 蛋 白 Ｃ ４ （ ｘ３ 磷 酸化 水 平 与 窒性 心 律 ｘ３ Ｃ ４ ）
而连接蛋 白是 由约 ２ ０个成员构成 的保守 的蛋 白家族… 。在 哺乳动物心脏 ， 其心肌细胞间缝 隙连接通 道主要 由 ３种 连接 蛋 白构成 ， 分别为 Ｃ ４ 、 ｘ３ Ｃ４ 。而心室肌 中以 Ｃ ４ ｘ０ Ｃ４ 、 ｘ５ ｘ３为
主。
一
态及细胞 内 Ｐ Ｈ值 。已报道 ， 在各种 心脏疾病 中会 出现心室
个连 接 蛋 白分 子 包 括 四个 跨 膜 片 断 、 个 ， 此过程受 Ｐ Ｃ、 Ｋ Ｋ Ｐ Ａ和 ＭＡ Ｋ等蛋 白激 酶的调 Ｐ 节 。但关 于 Ｃ４ ｘ３羧基末端的 ２ １个丝 氨酸和 ２个苏氨 酸残
个胞外环 ， 其羧基末端和氨基末端位于胞 内。其 中两个胞外 环和氨基末端属 于保守 区 ， 而胞 内环 和羧基末 端 属 于易变 区， 缝隙连接蛋 白的差别主要在 于胞 内环和羧基末端氨基酸 序列的差异 。连接蛋 白中大多数都属 于磷蛋 白， 它们处 于 不同的磷酸化水平 。磷 酸化是蛋 白转 录后非 常普遍 的一 种
失常的关 系作一综述 。
１ 心 脏 缝 隙 连接 的组 成
２ Ｃ４ ｘ３磷酸化水平与室性心律 失常的关 系 在 人类 ， ｘ３是 一 个 编 码 于 ６号 染 色 体 、 子 量 为 Ｃ４ 分 ４Ｋ ３ Ｄ的蛋 白 ， 也是一 动态 分子 ， 的半 衰期约 为 １ｈ４， 它 ｌ ｊ 并对各种机械和化学刺激很 敏感。 由缝 隙连 接介 导的心肌 细胞收缩 ， 不仅仅取 决 于 Ｃ ４ ｘ３表达 总量 的多少 ， 有赖 于 还 Ｃ４ ｘ３有效的定位 于细胞 表面 、ｘ３和相关 蛋 白的磷 酸化状 Ｃ４
肌 Ｃ４ ｘ３总蛋 白表达 的下调 ， 如终末期 缺血性 、 发性 ｊ 特 、 肥厚性 及心动过 速诱 导的心肌 病 、 心肌缺血 和冬 眠 Ｊ 等。但是 ， 关于 Ｃ ４ ｘ３翻译后的修饰对缝 隙连接功能 的调 节，
目前还知之甚 少。Ｃ ４ ｘ３翻译后修饰 主要是 羧基末端丝 氨酸