前列地尔注射液培训课件
前列地尔
【关键词】前列地尔作用机制临床应用前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素(Prostaglandin E1，PGE1)类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供养供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效。
1前列地尔的生物学效应及机制进展前列地尔是内源性物质，大多数细胞都具有合成的能力，在局部发挥作用后迅速失活，其体内代谢途径为经15羟PG脱氢酶催化，C15上的羟基发生氧化反应变为酮基，从而失活。
主要的生理药理作用包括扩张血管平滑肌、抗血小板聚集、增加红细胞的变形能力和较好的细胞保护作用。
1.1抑制血小板聚集作用前列地尔能够抑制血小板释放血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)，改善前列环素(prostacyclin，PGI2)与其的比例PGI2/TXA2，从而抑制血小板的聚集，增加其变形能力[2].1.2血管扩张作用前列地尔能够抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞，进而扩张血管床，因此能够强烈的舒张血管，由于代谢前列地尔的酶主要分布在肺部、肝肾等部位，因此前列地尔对肺血管的扩张尤为明显，被称作“小循环的硝普纳”。
又由于前列地尔能够激活血小板膜内腺苷酸环化酶进而增加环磷酸腺苷，从而抑制TXA2引起的血管收缩，间接的扩张血管。
1.3细胞保护作用前列地尔对胃粘膜有直接保护作用，使其免受胃内酸性物质侵蚀。
缺血性心肌病时，前列地尔能够减少肌酸激酶以及细胞自溶酵素等的释放，抑制活性氧，防止组织缺血再灌注损伤，稳定细胞器膜等，减少细胞损伤。
2前列地尔的临床应用进展2.1治疗糖尿病相关疾病糖尿病人易继发肾小球微血管内凝血导致微血栓进而产生肾动脉狭窄和血管阻力增加，前列地尔能够通过降低ET-1改善血液供应，使得肾小球滤过率增加或恢复正常，从而改善肾功能。
国内外的研究表明，前列地尔还对糖尿病皮肤溃疡有良好的疗效，能够改善溃疡状况。
前列地尔注射液
前列地尔注射液【适用症】治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。
脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。
小儿先天性心脏病动脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
【注意事项】1.下述患者慎用前列地尔注射液。
（1）严重心衰（心功能不全）患者，有报告可加重心功能不全的倾向。
（2）青光眼或眼压亢进的患者，有报告可使眼压增高。
（3）既往有胃溃疡合并症的患者，有报告可使胃出血。
（4）间质性肺炎患者，有报告可使病情恶化。
2.用于治疗慢性动脉闭塞症、微小血管循环障碍的患者。
由于前列地尔注射液的治疗是对症治疗，停止给药后，有再复发的可能性。
3.给药时注意（1）出现副作用时，应采取变更给药速度，停止给药等适当措施。
（2）: 前列地尔注射液不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增溶剂（右旋糖酐、明胶制剂等）混合。
（3）: 前列地尔注射液与输液混合后在2小时内使用。
残液不能再使用。
（4）不能使用冻结的药品。
（5）打开安瓿时，先用酒精棉擦净后，把安瓿上的标记点朝上，向下掰。
（6）前列地尔注射液要通过医生的处方和遵医嘱使用。
【用法与用量】成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）静注，或直接入小壶。
【禁忌症】1.严重心衰（心功能不全）患者。
2.妊娠或可能妊娠的妇女。
3.既往对: 前列地尔注射液有过敏史的患者。
【不良反应】1.休克：偶见休克，要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。
2．注射部位：有时出现血管疼、发红，偶见发硬，瘙痒等。
3.循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。
另外，有时出现发红、血管炎，偶见脸面潮红，心悸。
4.消化系统：有时出现腹泻、腹胀，不愉快感，偶见腹痛，食欲不振，呕吐，便秘。
5.肝脏：偶见GOT、GPT上升等肝功能异常。
前列地尔注射液
前列地尔注射液时间：2021.10.25地点：护士站参加人员：适应症1．治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。
2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。
3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
4．用于慢性肝炎的辅助治疗。
规格（1）1ml：5μg（2）2ml：10μg。
用法用量成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。
不良反应1．休克：偶见休克。
要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。
2．注射部位：有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。
3．循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。
另外，偶见脸面潮红、心悸。
4．消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。
5．精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热、疲劳感，偶见发麻。
6．血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细胞减少。
7．其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。
禁忌1．严重心衰(心功能不全)患者。
2．妊娠或可能妊娠的妇女。
3．既往对本制剂有过敏史的患者。
注意事项1．下述患者慎用本品：（1）心衰(心功能不全)患者，有报告可加重心功能不全的倾向。
（2）青光眼或眼压亢进的患者，有报告可使眼压增高。
（3）既往有胃溃疡合并症的患者，有报告可使胃出血。
（4）间质性肺炎的患者，有报告可使病情恶化。
2．用于治疗慢性动脉闭塞症、微小血管循环障碍的患者。
由于本药的治疗是对症治疗，停止给药后，有再复发的可能性。
3．给药时注意：（1）出现不良反应时，应采取减慢给药速度，停止给药等适当措施。
（2）本制剂与输液混合后在2小时内使用。
残液不能再使用。
前列地尔注射液汇总
2019/3/17
靶向机制
血管痉挛、血管壁皱褶
血管壁硬化、粗糙
血管内皮细胞间隙扩大
血流由层流变为湍流 流速变为异常
前列地尔在病变部位靶向沉积
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前列地尔的靶向性
病变血管壁
荧光标记的--前列地尔
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持续性作用机理
肺部 灭活率由90% 降至10%
1、 传统制剂：经肺循环80%被灭活，无法达到有效血药浓度
注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体
注射用前列地尔胶束
外用剂类（前列地尔尿道栓）（前列地尔乳）
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脂微球干乳剂(优帝尔)
保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向 性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。 （无需冷藏、不怕冻结）
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质量评价
剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性
主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢 -15-酮-PGE1）
主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排 泄大约90%，其余经粪便排泄。
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药动学
半衰期
普通粉针剂 3~5min 12~24h 凯时 明显延长
持续时间
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稳定性试验
前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和 葡萄糖注射液中的稳定性研究
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载药/释药行为
普通注粉针剂
水溶性释药
全身血管 无靶向性
经肺一次灭活 效价70%~80%
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载药/释药行为
脂微球
特殊亲和力
病变血 管壁 靶向
前列地尔脂微球注射液临床使用说明
前列地尔脂微球注射液临床使用说明
使用方法：
取1-2ml（前列地尔5-10μg）＋10ml 0.9%生理盐水（或5%的葡萄糖），缓慢静注或直接入小壶缓慢静脉滴注；
但因缓慢静脉推注一般操作时间为3~5min，造作过程中会加大护士的工作量，为方便医生和护士操作，我们推荐可采用静脉滴注的方式，将配置好的药液推入50~100ml的0.9%生理盐水（或5%葡萄糖）中静脉滴注，35-45滴/分钟，操作方便且不增加患者的液体量。
操作注意事项：
①药品保存在0~5℃，以保持脂微球的稳定性。
②现配现用，配液后2小时内完毕，残夜不能使用。
③配液时应将药液从低硼硅玻璃管内缓慢抽出，避免剧烈震荡。
前列地尔研究进展ppt课件
为白色至米色结晶性粉末。几乎不溶于水；在生理盐水中略溶，可 溶于pH7．4 ～8．0的磷酸缓冲液，也可溶于碳酸钠溶液。其水溶 液不稳定。易溶于乙醇；溶于丙酮；极微溶于氯仿和乙醚；微溶于 乙酸乙酯。在2～8 ℃下贮藏于密闭容器中
前列地尔的主要生物活性（1）
扩张血管 直接作用于血管平滑肌，抑制交感神经末梢释放去甲肾上 腺素，使血管平滑肌舒张，外周阻力降低，血压下降，增加冠脉及末 梢血流量，改善末梢循环
四是冻干粉针需冷藏运输保存,但一些销售商并未按照该药的储存要求 进行运输和冷藏 ,而是常温下运输和储存于仓库或者柜台 经检验常温 下储存5个月以上的,均有不同程度的质量问题。
前列地尔的常见剂型
前列地尔注射液 为白色乳状液 是以“脂微球”或“脂质乳”为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂 由于“脂微球”或“脂质乳”的包裹，前列地尔不易失活，具有易于 分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板 聚集的作用。另外，还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用 例如：上市产品有分别称为“脂微球”或“脂质乳”的制剂。其没有 药剂学上的本质差异。 保存温度稍有不同 如 北京产凯时标示为：0～5℃,辽宁产凯彤标 示为：2～8℃
国内医药期刊有关副作用的论文至今已有上百篇。
已报道的副作用主要有 静脉滴注多有不同程度的灼样 肿胀痛或瘙痒, 有的病人沿静脉皮肤出现“红线” ,一般都能耐受,滴注 过快时疼痛加重, 疼痛和“红线”在停止注射后消失,但有的则出现非感
前列地尔的常见剂型
注射用前列地尔 产生副作用的原因有多种： 一是前列地尔本身有扩张血管和收缩胃肠道平滑肌的作用 ,加上半衰 期短 不得不采用大剂量 （100~200UG） 、长时间（5H）以上 持续 静脉维持给药 二是个体差异,同一批 ,冻干粉针剂,不同的人静脉滴注 ,有的没有感到 疼痛 ,只是胀或痒,而有的却感到疼痛 三是合成工艺不同 ,即使冻干粉针剂的生产工艺相同 ,患者静脉滴注的 感觉仍然不同,疗效亦有差异。
前列地尔相关指南汇编(科室篇)PPT课件
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德国周围动脉疾病诊断和治疗指南（2011）
下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议（2007） 外周动脉疾病管理国际协会共识（TACE II）（2007）
内分泌科
中国2型糖尿病防治指南（2010） 中国糖尿病防治指南（2008）
肾内科
泌尿外科 儿科 呼吸科 耳鼻喉科
造影剂肾病的中国专家共识（草案）（2007）
对比剂肾病工作组专家共识（USA）（2006） 欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍诊治指南（2011） 新生儿持续肺动脉高压诊疗常规（草案）（2002） 急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）
突发性聋的诊断和治疗指南（2005）
系统性硬化病诊治指南（草案）（2004） 2
风湿免疫科
感染科
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对比剂肾病工作组专家共识 （USA）（2006）
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欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍 诊治指南（2011）
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新生儿持续肺动脉高压诊疗常规 （草案）（2002）
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急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合 征诊断和治疗指南（2006）
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耳鼻喉科
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风湿免疫科
系统性硬化病诊治指南（草案）（2004）
优 帝 尔
——相关指南汇编
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总览
肝衰竭诊治指南（2012）
感染科 消化科
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南（2009）
胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识（2009） 中国急性胰腺炎诊治指南（2013） ACCF&AHA外周动脉疾病患者管理指南（2013） 老年人四肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议（2012）
前列地尔注射液的临床应用
关于前列地尔注射液（凯时）的临床应用药剂科通过对前列地尔注射液（凯时）近期的不良反应分析，发现前列地尔注射液（凯时）存在未按照说明书正确选择给药方法的情况。
经初步了解，这种不合理应用的情况全院普遍存在，临床上、护理上存在对“前列地尔注射液（凯时）导致穿刺血管条索状红线属正常现象”的认识误区。
望各临床知悉，以引起重视并加以纠正。
一、不合理的给药方法：临床常见将前列地尔注射液(凯时) 10 μg 以生理盐水100ml作为溶媒，采用慢速静脉滴注的给药方法。
二、前列地尔注射液(凯时)说明书用法用量成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。
三、从药剂学角度分析原因：前列地尔，也叫做前列腺素E1（PGE1）,来源于花生四烯酸途径。
因为该前列地尔制剂以脂微球作为药物载体，由于脂微球的包裹，前列腺素E1不易失活，且具有靶向特性。
如果用100ml溶媒稀释，容易因为过度稀释造成脂微球破乳，不仅失去靶向性难以发挥治疗作用，反而容易因为PGE1的释放而刺激血管，导致注射臂静脉穿刺血管出现条索状红线、产生刺痛、颜面部潮红等不良反应。
建议严格按照说明书用法用量使用，尤其是缓慢推注5至10分钟。
四、避免药物资源的浪费临床上都知道前列地尔在体内代谢很快，代谢酶（15-羟基前列腺素脱氢酶）主要存在于肺、肝、肾，故循环血液每流经肺一次，将有90％以上前列腺素失活。
若是采用过度溶媒稀释的给药方案，不仅药物治疗效果上不佳，发挥不到靶向制剂浓集的作用，而且不可避免地造成药物资源的浪费。
五、关于说明书中的“小壶滴注”说明书中提到的“小壶”是指输液管中的茂菲氏/ 墨菲氏壶。
“小壶滴注”因无具体的操作规范、医院感染、卫生条件等资料参考，故此不予使用。
六、关于脂微球。
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脂微球跨膜机理
细胞膜融合作用（Fusion） 占60%
细胞胞饮作用（Endocytosis） 占40%
PGE1：250ug/kg未见动物死亡及严重急性毒性反应。
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药理机理（四） 保护细胞膜，稳定溶酶体膜
1、抗脂质过氧化反应，改善细胞膜流动性： PGE1可对抗细胞膜微粘度等变化。
2、升高细胞内CAMP： CAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而
稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。
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1962 年瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构 确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。
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1982年三位瑞典科学家 获得了诺贝尔奖
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公司简介
科
技
核心 研发能力
核心 创新能力
核心 营销体系
创
新
造
2003年9月成立
福 医
北京中海康医药科技发展有限公司 2004年1月合作 本溪雷龙药业有限公司
患
2008年9月申办
本溪经济开发区中海康药业有限公司
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产品的研发历程
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药理机理（一） 靶向扩张病变血管
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺 血区供血，高效改善微循环障碍 。
2、在正常血管无扩张作用，不影响全 身的血压。
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靶向扩张病变及痉挛血管机理
1、 降低血管平滑肌细胞内钙离子水平
2、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素
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病变血管靶向聚集的机理
血管痉挛、血管壁皱褶
血管壁硬化、粗糙
血管内皮细胞间隙扩大
血流由层流变为湍流 流速变为异常
前列地尔在病变部位靶向沉积
录入国家医保、地方医保、军队医保
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主要内容：
一、公司简介 二、药理机理 三、产品优势 四、临床应用 五、临床文献 六、用法用量 七、用药注意 八、同类品种
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前列地尔药物剂型优变
第一代 传统老工艺 无菌粉针剂
更新一代 质量标准最高、创新常温无菌工艺
（蓓畅-本溪雷龙）
第三代 脂微球载体制
剂（凯时）
第二代 环糊精包合物 （保达新）
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前列地尔脂微球结构示意图
前列地尔
卵 磷 脂
软 基 质 油
药代动力学
吸收： 3H 标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列
地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。
分布：前列地尔主要分布在肾，肝，肺、血管等组织中。 代谢：本品主要与血浆蛋白结合，在血中代谢，代谢物13、
14-二氢-15-酮-PGE1的90%通过肾脏排泄，其余 经粪便排泄。
毒理：静注给予小鼠、大鼠和狗至可能承受最大药物剂
固醇和羊毛淄醇的生物合成，从而防止动脉粥 样硬化斑块形成
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药理机理（七） 抑制氧自由基的生成
细胞和组织缺血
PGE1
扩张血管
氧自由基 脂质过氧化反应 细胞和组织损伤
防止细胞和组织缺血及再灌注损伤 22
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研发历史
2003
北京中海康医药开始 前列地尔脂微球技术 研究
2005~2006
2006,8
完成临床总结 报批生成
获得SFDA的临床批件
2009.7
国内全面上市
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前列地尔简介
前列地尔：是人体各组织细胞自身分泌的生理活性极强的物质。
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前列地尔注射液(本溪雷龙） 靶向改善微循环 领先品质更安全
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2009年7月隆重上市
通用名称：前列地尔注射液 生产厂家：本溪雷龙药业有限公司 注册商标：蓓畅 研发单位：北京中海康医药科技发展有限公司 制剂规格： 5ug/1ml/支、10ug/2ml/支
药理机理（二） 抑制血小板聚集
1、靶向抑制血小板凝聚，防止血小板血栓的形成；
PGE1
TXA2
2、不降低血小板计数，不影响全身的凝血机制。
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药理机理（三） 促进红细胞变形
前列地尔促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞 易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍
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前列地尔的靶向性
病变情况下
病 变 血 管
前列地尔
痉 挛 血 管
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前列地尔的靶向性
荧光标记的--前列地尔
病变血管壁
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药理机理（五） 保护血管内皮细胞
1、明显减少外周血循环脱落内皮细胞（CEC) 数量明显减少。
2、明显降低血浆内皮素（ET）的生成。
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药理机理（六） 防治动脉粥样硬化
1.减少动脉壁胆固醇的含量
2.抑制平滑肌细胞的增殖： 减少胶原和氨基葡萄糖原合成，抑制胆