病理学教研室教案--细胞周期、细胞分化与肿瘤放疗及化疗
细胞分化、衰老、凋亡和癌变教案
细胞分化、衰老、凋亡和癌变教案第一章：细胞分化1.1 教学目标让学生了解细胞分化的概念理解细胞分化的过程和机制掌握细胞分化的意义和应用1.2 教学内容细胞分化的定义和特点细胞分化的过程和机制细胞分化的意义和应用1.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞分化的概念引导学生了解细胞分化的过程和机制组织学生进行小组讨论，探讨细胞分化的意义和应用1.4 教学评价学生能准确描述细胞分化的概念和特点学生能理解细胞分化的过程和机制学生能列举细胞分化的意义和应用实例第二章：细胞衰老2.1 教学目标让学生了解细胞衰老的概念理解细胞衰老的原因和机制掌握细胞衰老的意义和应对策略2.2 教学内容细胞衰老的定义和特点细胞衰老的原因和机制细胞衰老的意义和应对策略2.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞衰老的概念引导学生了解细胞衰老的原因和机制组织学生进行小组讨论，探讨细胞衰老的意义和应对策略2.4 教学评价学生能准确描述细胞衰老的概念和特点学生能理解细胞衰老的原因和机制学生能列举细胞衰老的意义和应对策略实例第三章：细胞凋亡3.1 教学目标让学生了解细胞凋亡的概念理解细胞凋亡的过程和机制掌握细胞凋亡的意义和应用3.2 教学内容细胞凋亡的定义和特点细胞凋亡的过程和机制细胞凋亡的意义和应用3.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞凋亡的概念引导学生了解细胞凋亡的过程和机制组织学生进行小组讨论，探讨细胞凋亡的意义和应用3.4 教学评价学生能准确描述细胞凋亡的概念和特点学生能理解细胞凋亡的过程和机制学生能列举细胞凋亡的意义和应用实例第四章：细胞癌变4.1 教学目标让学生了解细胞癌变的概念理解细胞癌变的原因和机制掌握细胞癌变的预防和治疗方法4.2 教学内容细胞癌变的定义和特点细胞癌变的原因和机制细胞癌变的预防和治疗方法4.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞癌变的概念引导学生了解细胞癌变的原因和机制组织学生进行小组讨论，探讨细胞癌变的预防和治疗方法4.4 教学评价学生能准确描述细胞癌变的概念和特点学生能理解细胞癌变的原因和机制学生能列举细胞癌变的预防和治疗方法实例第五章：综合应用5.1 教学目标让学生能够综合运用所学知识分析和解决实际问题培养学生的批判性思维和创新能力提高学生的团队合作和沟通能力5.2 教学内容综合分析细胞分化、衰老、凋亡和癌变的实际案例批判性思考和解决问题团队合作和沟通5.3 教学活动教师提供综合应用案例，学生分组进行讨论和分析学生进行批判性思考，提出解决问题的方法和策略学生进行团队合作，进行小组汇报和讨论5.4 教学评价学生能准确分析和解决综合应用案例学生能提出批判性思考和解决问题的方法和策略学生能进行团队合作和沟通第六章：细胞分化的临床应用6.1 教学目标让学生了解细胞分化在临床治疗中的应用理解细胞分化治疗的优势和挑战掌握细胞分化治疗的研究进展和未来方向6.2 教学内容细胞分化治疗的定义和原理细胞分化治疗在临床治疗中的应用案例细胞分化治疗的优势和挑战6.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞分化治疗的定义和原理引导学生了解细胞分化治疗在临床治疗中的应用案例组织学生进行小组讨论，探讨细胞分化治疗的优势和挑战6.4 教学评价学生能准确描述细胞分化治疗的定义和原理学生能理解细胞分化治疗在临床治疗中的应用案例学生能列举细胞分化治疗的优势和挑战实例第七章：细胞衰老与疾病7.1 教学目标让学生了解细胞衰老与疾病的关系理解细胞衰老在疾病发生和发展中的作用掌握细胞衰老相关疾病的预防和治疗方法7.2 教学内容细胞衰老与疾病的关系和机制细胞衰老相关疾病的实例和特点细胞衰老相关疾病的预防和治疗方法7.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞衰老与疾病的关系和机制引导学生了解细胞衰老相关疾病的实例和特点组织学生进行小组讨论，探讨细胞衰老相关疾病的预防和治疗方法7.4 教学评价学生能准确描述细胞衰老与疾病的关系和机制学生能理解细胞衰老相关疾病的实例和特点学生能列举细胞衰老相关疾病的预防和治疗方法实例第八章：细胞凋亡与疾病8.1 教学目标让学生了解细胞凋亡与疾病的关系理解细胞凋亡在疾病发生和发展中的作用掌握细胞凋亡相关疾病的预防和治疗方法8.2 教学内容细胞凋亡与疾病的关系和机制细胞凋亡相关疾病的实例和特点细胞凋亡相关疾病的预防和治疗方法8.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞凋亡与疾病的关系和机制引导学生了解细胞凋亡相关疾病的实例和特点组织学生进行小组讨论，探讨细胞凋亡相关疾病的预防和治疗方法8.4 教学评价学生能准确描述细胞凋亡与疾病的关系和机制学生能理解细胞凋亡相关疾病的实例和特点学生能列举细胞凋亡相关疾病的预防和治疗方法实例第九章：细胞癌变与基因突变9.1 教学目标让学生了解细胞癌变与基因突变的关系理解基因突变在细胞癌变中的作用掌握细胞癌变的基因检测和治疗方法9.2 教学内容细胞癌变与基因突变的关系和机制基因突变在细胞癌变中的作用和特点细胞癌变的基因检测和治疗方法9.3 教学活动通过图片和实例介绍细胞癌变与基因突变的关系和机制引导学生了解基因突变在细胞癌变中的作用和特点组织学生进行小组讨论，探讨细胞癌变的基因检测和治疗方法9.4 教学评价学生能准确描述细胞癌变与基因突变的关系和机制学生能理解基因突变在细胞癌变中的作用和特点学生能列举细胞癌变的基因检测和治疗方法实例第十章：总结与展望10.1 教学目标让学生总结和回顾所学内容培养学生对细胞分化、衰老、凋亡和癌变研究的兴趣和热情引导学生思考和探索未来的研究方向10.2 教学内容总结和回顾细胞分化、衰老、凋亡和癌变的主要概念和知识点探讨细胞分化、衰老、凋亡和癌变研究的未来方向10.3 教学活动教师引导学生总结和回顾所学内容学生进行小组讨论，探讨未来的研究方向学生进行汇报和分享，展示对未来的思考和探索10.4 教学评价学生能准确总结和回顾所学内容学生能提出对未来研究方向的思考和探索重点解析重点：1. 细胞分化的概念、特点和意义。
病理学实验教案肿瘤篇
一、教案基本信息教案名称：病理学实验教案-肿瘤篇课时安排：每章节2学时，共10学时教学目标：1. 了解肿瘤的定义、分类和命名原则。
2. 掌握肿瘤的病因、发病机制和临床表现。
3. 熟悉肿瘤的病理学检查方法和诊断标准。
4. 能够分析肿瘤的病理形态特点，并进行初步的病理诊断。
教学内容：1. 肿瘤的定义、分类和命名原则2. 肿瘤的病因、发病机制和临床表现3. 肿瘤的病理学检查方法4. 肿瘤的诊断标准5. 常见肿瘤的病理形态特点及初步诊断教学方法：1. 讲授法：讲解肿瘤的基本概念、病因、发病机制、临床表现和病理学检查方法。
2. 案例分析法：分析典型病例，让学生掌握肿瘤的病理形态特点和诊断标准。
3. 实验操作法：让学生亲自操作显微镜，观察肿瘤病理切片，提高学生的实践能力。
教学评价：1. 课堂问答：评估学生对肿瘤基本知识的掌握程度。
2. 病理切片观察：评估学生对肿瘤病理形态特点的识别能力。
3. 病例分析：评估学生对肿瘤诊断能力的运用。
二、第一章节：肿瘤的定义、分类和命名原则教学内容：1. 肿瘤的定义：介绍肿瘤的概念、特征和生物学行为。
2. 肿瘤的分类：讲解良性肿瘤和恶性肿瘤的分类及区别。
3. 肿瘤的命名原则：介绍肿瘤的命名规则和命名方式。
教学方法：1. 讲授法：讲解肿瘤的定义、分类和命名原则。
2. 互动问答法：引导学生参与课堂讨论，巩固知识点。
教学评价：1. 课堂问答：评估学生对肿瘤定义、分类和命名原则的理解程度。
三、第二章节：肿瘤的病因、发病机制和临床表现教学内容：1. 肿瘤的病因：介绍肿瘤的遗传因素、环境因素和感染因素等。
2. 肿瘤的发病机制：讲解肿瘤的发生发展过程和分子机制。
3. 肿瘤的临床表现：介绍肿瘤的常见症状和体征。
教学方法：1. 讲授法：讲解肿瘤的病因、发病机制和临床表现。
2. 案例分析法：分析典型病例，让学生了解肿瘤的临床表现。
教学评价：1. 课堂问答：评估学生对肿瘤病因、发病机制和临床表现的理解程度。
细胞的分化和癌变(教案)
细胞的分化和癌变（教案）第一章：细胞分化概述1.1 细胞分化的概念1.2 细胞分化的意义1.3 细胞分化的过程1.4 细胞分化的机制第二章：细胞分化的类型与特征2.1 胚胎发育过程中的细胞分化2.2 成体细胞分化2.3 干细胞与细胞分化2.4 细胞分化的特征与标志第三章：细胞分化的调控因素3.1 基因调控3.2 信号通路调控3.3 微环境调控3.4 细胞外基质与细胞分化第四章：细胞分化在医学领域的应用4.1 干细胞治疗4.2 组织工程4.3 细胞分化与疾病治疗4.4 细胞分化研究在药物开发中的应用第五章：细胞癌变的基本概念5.1 癌症的定义与特点5.2 细胞癌变的原因5.3 癌细胞的特征5.4 癌症的分类与命名第六章：细胞癌变的分子机制6.1 癌基因与抑癌基因6.2 基因突变与细胞癌变6.3 信号通路失调与癌症6.4 表观遗传学与细胞癌变第七章：肿瘤的生长与扩散7.1 肿瘤的生长机制7.2 肿瘤的扩散与转移7.3 肿瘤微环境与肿瘤生长7.4 肿瘤干细胞与肿瘤复发第八章：癌症的诊断与治疗8.1 癌症的诊断方法8.2 癌症的治疗策略8.3 靶向治疗与癌症8.4 免疫治疗与癌症第九章：癌症的预防与生活习惯9.1 癌症的预防策略9.2 膳食与癌症预防9.3 运动与癌症预防9.4 生活习惯与癌症风险第十章：细胞分化和癌变研究的最新进展10.1 细胞分化研究的最新技术10.2 细胞癌变研究的新方法10.3 细胞分化和癌变研究的热点问题10.4 未来细胞分化和癌变研究的趋势第十一章：干细胞与细胞分化的临床应用11.1 干细胞治疗的应用领域11.2 干细胞移植与组织再生11.3 干细胞研究在疾病模型构建中的应用11.4 干细胞治疗的安全性和伦理问题第十二章：癌症的基因治疗与细胞疗法12.1 基因治疗的原理与技术12.2 基因治疗在癌症治疗中的应用12.3 细胞疗法与癌症治疗12.4 基因治疗与细胞疗法的挑战与前景第十三章：癌症的心理健康与支持性护理13.1 癌症患者的心理健康问题13.2 癌症心理干预的方法与策略13.3 支持性护理在癌症治疗中的作用13.4 家庭和社会支持对癌症患者的影响第十四章：癌症的跨学科研究14.1 癌症研究的多学科合作14.2 癌症生物学的交叉研究14.3 癌症治疗的未来方向14.4 国际合作在癌症研究中的作用第十五章：教案设计与教学方法15.1 教案设计的基本原则15.2 教学方法的选择与应用15.3 教学评价与反馈15.4 教学资源的整合与创新重点和难点解析本文主要介绍了细胞分化和癌变的基本概念、分子机制、临床应用、心理健康以及教学方法等多个方面。
病理学教学大纲第五章：肿瘤
病理学教学大纲第五章:肿瘤
（7学时）
一、教学目的：
掌握肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性增生的区别；肿瘤的一般形态与结构，肿瘤的异型性；肿瘤的生长及扩散（生长方式、转移途径）。
良性瘤与恶性瘤的区别，肿瘤的命名原则及分类。
癌与肉瘤的区别。
癌前病变、原位癌的概念。
二、教学要求：
⒈掌握肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性增生的区别。
⒉掌握肿瘤的形态特点、异型性。
⒊掌握肿瘤的生长方式和转移途径。
⒋掌握良、恶性肿瘤区别。
⒌掌握癌与肉瘤的区别。
⒍掌握肿瘤的命名原则。
⒎掌握癌前病变、非典型增生及原位癌的概念及病变。
⒏熟悉肿瘤的分类、分级、分期和常见肿瘤形态特点。
⒐了解肿瘤与机体的相互影响。
⒑了解肿瘤发生的分子基础、环境致瘤因素等；癌基因的概念。
三、教学内容：
肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性增生的区别，肿瘤的一
般形态与结构，肿瘤的异型性，肿瘤的生长及扩散。
肿瘤对机体的影响，良性肿瘤与恶性肿瘤的区别，肿瘤的命名原则及分类。
癌与肉瘤的区别。
常见肿瘤的举例：乳头状瘤、腺瘤、鳞状细胞癌、腺癌、纤维瘤、纤维肉瘤的好发部位、形态特点及生长特性。
癌前病变、非典型增生及原位癌的概念和病变。
肿瘤发生的分子基础、环境致瘤因素等；癌基因的概念。
细胞周期与肿瘤、化疗及放疗
•pRb激活可刺激cyclin D1表达，抑制 p16表达
第三节、细胞周期调控因子与细胞癌变
•周期蛋白：D、E •Cdks：cdk4 •Cdkis：p21，p27，p15，p16 •抑癌基因产物：p53，pRb •其他分子：TGFb，泛素
CDKs功能
•功能 CDK+cyclins 促进细胞周期 CDK+CDKIs 抑制细胞周期
•结合位点 CDK可逆磷酸化位点在 Thr14，Thr161，Tyr15，Thr160残基 •CAK（cdk活化激酶）使之磷酸化，抑 其活性？ •Cdc25（cell division cycle，M期作 用，p80蛋白）使Thr14 、Tyr15去磷 酸化，维持其活性
Cdks 的调节
磷酸化与去磷酸化 与cyclins 结合 与Cdis结合 泛素（ubiquitin）
二、细胞周期蛋白或周期素（cyclins）
•概念：是一类随细胞周期的变化呈周期 性出现和消失的蛋白质，已发现A、B、C、 D、E、F、G 、 H 八种，各有相应Cdks。
G1 期：C、D1、2、3、E、G、H S期： A、F、（PCNA不与Cdks结合，而 与聚合酶结合，促进DNA链延升） G2/M：A、B1、2
肿瘤学
300-500例/10万
细胞周期与肿瘤及化 疗、放疗的基本原则
胡新荣
第一节、细胞周期的基本概念
概念：指细胞增埴一次所经历的活 动和时间，或从起动、准备到分裂 结束所经历的整一个连续过程
1、细胞周期的分期
•G1期（gap phase 1）：上一次有丝分 裂完成到本次 DNA复制之前的过程 •S期（synthesis phase）：合成及复制 DNA •G2期：DNA完成到有丝分裂时间区 间，合成大量分裂有关蛋白质及 RNA •M期（mitotic phase）：有丝分裂开 始到结束
肿瘤病理生物学课件：细胞周期与肿瘤发生、发展
獲獎科學家簡介
哈特韋爾的貢獻，一是提供了一系列控制細胞增 殖的重要基因，這對於今天解讀和使用基因序列 數據具有重要意義； 二是他為了解這些基因如何合作以控制細胞分裂 Leland Hartwell 提供了一個邏輯框架, 也就是說，他不但編制了 基因目錄，而且解釋了基因是如何工作的。 哈特韋爾的細胞週期生物學使他贏得了多項美國 和國際科學獎。
正常細胞中存在以激酶活性為基礎的中心控制
體系（細胞分裂週期基因、細胞週期蛋白、細胞 週期蛋白依賴性激酶及其抑制蛋白等）
涉及多個層次和多種因數（生長因數、環核苷
酸信使、甘油二酯、三磷酸肌醇及蛋白激酶C信 使、 Ca2+和CaM、原癌基因和癌基因和microRNA等）
細胞增殖週期的調控，是細胞生物學中 的核心問題，它涉及胚胎細胞的有序發 育，機體細胞的正常增生、組織細胞的 再生和分化、以及細胞衰老、凋亡等問 題。正常細胞週期必須是進行嚴格有序 的調控。
繼續增殖細胞： 骨髓幹細胞、基底層細 胞；
暫不增殖細胞： 長期處於G1期，靜止狀 態，G0期細胞，在一定條件下重新進入 週期，肝腎實質細胞
2. S 期（DNA合成期）
DNA 複製，含量加倍
轉錄RNA，合成S期需要 的蛋白質、酶（端粒酶、組蛋白合
成進入胞核）
3. G2期（second gap，DNA合成後期） 合成與細胞有絲分裂有關的特殊蛋白質， 如MPF（mitotic promoting factor）及微 管蛋白等。
一、生長因數的調控 生長因數是體外培養細胞和在
體細胞生長和增殖必須的調節因數， 參與誘導刺激細胞生長增殖的作用。
1、特性
為細胞合成後分泌到細胞外的 一類蛋白因數
主要存在於血小板、血漿或其 它組織液中
细胞周期与恶性肿瘤的教学
细胞周期调控因子的作用：调控细胞分裂和增殖 基因治疗策略的原理：通过基因编辑技术，修改细胞周期调控因子的基因，使其失去功能 基因治疗策略的优点：精确靶向，副作用小，长期有效 基因治疗策略的挑战：基因编辑技术的安全性和有效性，以及如何克服肿瘤细胞的抗药性
细胞周期相关基因突变在恶性肿瘤中的作用 靶向治疗策略的原理和优势 靶向治疗药物的研究进展和临床应用 靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的前景和挑战
化
细胞周期蛋白：调 控细胞周期的重要 蛋白
异常表达：细胞周 期蛋白的过度表达 或缺失
影响：导致细胞周 期失控，细胞异常 增殖
恶性肿瘤：细胞周 期蛋白异常表达是 恶性肿瘤的重要特 征之一
细胞周期蛋白激酶的作用： 调控细胞周期的进程
异常活性的表现：过度激 活或失活
异常活性的影响：导致细 胞周期失控，细胞异常增
实践教学：通过实验、实习等方式， 让学生亲自参与细胞周期和恶性肿 瘤的研究过程，加深理解和记忆。
案例分析：通过分析实际病例，让 学生了解细胞周期和恶性肿瘤在临 床中的应用，提高解决问题的能力。
互动教学：鼓励学生提问、讨论，激 发学生的学习兴趣和积极性。
创新教学：结合最新科研成果，引导 学生关注细胞周期和恶性肿瘤研究的 最新动态，培养创新思维和科研能力。
恶性肿瘤中的细胞周期调 控因子异常：导致细胞增
殖失控，促进肿瘤生长
预后评估的重要性：预测 肿瘤的进展和患者生存率
细胞周期调控因子与预后 评估的关系：通过检测细 胞周期调控因子的表达水 平，评估肿瘤的预后情况
遗传易感性：某些人群由于遗 传因素，更容易发生细胞周期 相关基因突变
细胞周期相关基因突变：导致 细胞周期失控，引发恶性肿瘤
教学建议和展望
采用多媒体教学，利用图片、 视频、动画等手段，使教学内 容更加生动、形象。
高中生物教学备课教案细胞周期与癌症
高中生物教学备课教案细胞周期与癌症高中生物教学备课教案：细胞周期与癌症一、引言细胞周期与癌症是高中生物课程中重要的内容之一。
了解细胞周期对于理解细胞生长和分裂的过程以及相关疾病的发生具有重要意义。
本教学备课教案旨在帮助教师设计一堂生动有趣的生物课，让学生深入理解细胞周期与癌症的关系。
二、教学目标1. 理解细胞周期的定义和各个阶段的特点。
2. 掌握正常细胞周期与癌细胞周期的对比。
3. 了解癌症的定义、发病原因以及相关治疗方法。
4. 强化科学实验探究能力，学会设计与细胞周期相关的实验。
三、教学内容1. 细胞周期概述- 细胞周期的定义及其意义；- 细胞周期的各个阶段：G1期、S期、G2期和M期；- 各阶段的特点和作用。
2. 正常细胞周期与癌细胞周期的对比- 细胞周期紧密调控的意义；- 癌细胞的特点和失控分裂；- 癌细胞周期与正常细胞周期的区别；- 癌细胞周期紊乱的原因及其对机体的危害。
3. 癌症的发病原因和治疗方法- 癌症的定义及其分类；- 癌症的主要发病原因：遗传和环境因素；- 癌症的主要治疗方法：手术、化疗、放疗和靶向治疗。
4. 科学实验探究- 设计一个实验，探究某种物质对癌细胞生长的影响；- 实验步骤、材料和预期结果；- 分析实验结果并得出结论。
四、教学步骤1. 导入- 引发学生对细胞周期和癌症的兴趣，例如通过一个生动的案例或者展示一张有趣的图片。
2. 教学主体- 讲解细胞周期的定义、各个阶段及其特点，引导学生理解细胞周期的重要性。
- 对比正常细胞周期与癌细胞周期，让学生掌握癌细胞周期的紊乱特征。
- 讲解癌症的定义和发病原因，让学生了解遗传和环境因素对癌症的影响。
- 介绍癌症的治疗方法，引导学生思考如何更好地治疗癌症。
3. 科学实验探究- 给出实验任务和要求，让学生在小组合作，设计一个与细胞周期相关的实验。
- 学生根据所了解的细胞周期知识，设计实验步骤和记录实验材料。
- 每组学生进行实验操作，并记录实验结果。
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调控核心：CDKS激酶的活性表达
周期不同阶段所需CDKS激酶不同
—细胞周期特异性或时相性表达、积累与分解
第三节细胞周期调控因子及其相互关系
细胞周期调控因子
细胞周期蛋白（cyclins，周期素）
①G1期cyclinC、D1~3、E、G和H
②S期cyclinA和F
③G2/M cyclinA和B1~2
病理学教研室教案
）授课教师
职称
课型(大、小)
小
学时
2
授课题目（章、节）
细胞周期、细胞分化与肿瘤放疗及化疗
基本教材或主要参考书
《肿瘤分子细胞生物学》（主编：陈意生 史景泉；人民军医出版社）参考书籍：《肿瘤学》（第二版，主编：曾益新；人民卫生出版社）
教学目的与要求：
目的和要求：
掌握细胞周期的概念
掌握细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系
通过与TATA结合蛋白结合,抑制c-fos c-jun PCNA转录,抑制细胞增殖
和复制因子A相互作用,抑制DNA复制
Rb蛋白
Rb蛋白在大部分的G1期间,呈低磷酸化形式;在晚G1、S、G2及M则高磷酸化
低磷酸化的Rb在G1期与E2F结合，抑制其介导的反式激活作用
高磷酸化的pRb失去与E2F结合
P16、cyclinD-CDK4与pRb间的功能关系
教学重点、难点：
重点：
细胞周期的概念
细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系
难点：
细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的年月日
基本内容
手段
教学设计和时间分配
概述
⑴ 70年代 癌基因时代
⑵ 80年代 抑癌基因时代
⑶ 90年代 多基因时代或癌
基因蛋白网络时代
近期的进展
⑴确定了调控细胞周期进展的分子机制，其核心是细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）
细胞周期蛋白或周期素（cyclins）
概念：是一类随细胞周期的变化呈周期性的出现和消失的蛋白质
种类：cyclins A~H
G1期周期蛋白在G1期高表达，在G1期或G1/S交界起关键作用，启动细胞周期，促进DNA合成-识别复合物（ORC）
S期周期蛋白促进蛋白合成
G2/M期周期蛋白调节、诱导细胞分裂
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）
CAK（cdk激活激酶）能磷酸化cyclin-CDK复合物多个位点
CDKs的调控
Cyclins的起伏
CAK的磷酸化
Weel/CDC的磷酸化和去磷酸化
CDIs
细胞周期检测点的构成
探测部分：Sensor-P53和Cdc25
制动部分：Arrest
检修部分：Repair-切除和错配修复
处理部分：Decision-凋亡或增殖
⑵揭示了细胞周期调控模式，即不同期相间的转变存在若干关卡或稽查点（checkpoint）
第一节、细胞周期的基本概念
概念：指细胞从上一次分裂结束开始生长，到下一次分裂终了所经历的整个连续过程
细胞周期研究的过程：
⑴细胞分裂及其方式的发现
⑵细胞周期的发现
⑶细胞周期调控因子的发现及其机
制的研究
G1期：上一次有丝分裂完成到本
次DNA复制之前的过程
S期：合成及复制DNA
G2期：DNA完成到有丝分裂时间
区间，合成大量蛋白质及RNA
M期：有丝分裂开始到结束
G0期：
G0i期：持续时间短，是细胞无分化和不表现有特定功能活动的时期
G0f期：是细胞已发生分化和表现有特定功能的阶段
第二节、细胞周期进程的调控
关卡：G1/S、S/G2、G2/M、M/G0
p16：定位于9p21，其蛋白作用是抑制CDK4/6介导的Rb蛋白的磷酸化，阻止细胞从G1期进入S期
p15：其蛋白体内与p16相同，但其是在TGF诱导下阻碍细胞周期进展
抑癌基因产物p53和pRb
两者均作用于G1期,阻止进入S期
P53蛋白
通过活化含反应元件的CDK抑制剂p21,使DNA受损伤的细胞生长停滞在G1关卡
CDKS是一组蛋白激酶，它们在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期
类型CDK1-8
结构T-loop ATP结合点
功能CDK+cyclin促进细胞周期
CDK+cyclin +CDIS抑制细胞周期
结合位点CDK可逆磷酸化位点在Thr14，Thr161，Tyr15，Thr160残基
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDIS）
CDI机制：通过直接与Thr160/161磷酸化的cyclin-CDK复合物紧密结合，直接抑制其蛋白酶活性
分类：
21家族p21、p27、p57
p16家族p16、p15、p18、p19、
p20
P21家族（抑制CDK）
p21：能抑制含CDK2、4、5、6复合物的激酶活性，p21蛋白以p21-CDK-cyclin-PCNA四价体的形式发挥作用
G1期DNA损伤p21干扰CDK活性抑制其进入S期
S期DNA损伤p21使PCNA失活，DNA合成停止，修复
p27：与cyclin的结合而发挥对cyclin-CDK抑制作用，主要作用于G1期
P27能抑制正常细胞中已结合到cyclin并已激活的CDK
P27可抑制CDK的激活过程
参与多种细胞的增殖和分化
P16家族（抑制cyclinD-CDK）
cyclinD1-CDK4催化的pRb低磷酸化是cyclinE-CDK2催化的pRb高磷酸的底物和前提
P16和cyclinD1参与肿瘤发生发展的机制
cyclinD1-CDK4/6失调，pRb蛋白不恰当磷酸化
cyclinD1-CDK4/6失调，阻止未磷酸化的pRb出现
cyclinD1-CDK4/6失调，导致未知靶蛋白底物的不恰当磷酸化
熟悉细胞周期与肿瘤放化疗的关系
内容与时间安排，教学方法：
内容：
CAI＋传统教学方法＋穿插讨论
随着近二十多年分子生物学技术的发展，经过研究发现有关肿瘤的发生发展与细胞周期的关系越来越密切，虽然肿瘤发病的机制仍然不完全清楚，但大家公认肿瘤是一种细胞周期紊乱病。有关于肿瘤的发生发展与细胞周期成为当代肿瘤基础理论研究中十分活跃的领域。本节着重介绍细胞周期的概念、细胞周期与细胞分化及肿瘤形成的关系和细胞周期与肿瘤放化疗的关系
pRb蛋白的功能及特征pRb蛋白的磷酸化由pRb激酶完成
G1 S期至少有cyclinD-CDK4、cyclinD-CDK6和cyclinE-CDK2
pRb与p16、cyclinD-CDK的功能关系
pRb蛋白存在形式：
未磷酸化G0期
低磷酸化
高磷酸化
pRb低磷酸化的意义
低磷酸化pRb有多种异构体，利于与特异转录因子结合