他汀稳定斑块的临床研究
各参数的降低百分比（%)
n=30
n=29
立普妥组：LDL-C，3.52.3mmol/L
安慰剂组：LDL-C，3.53.7mmol/L
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
REVERSAL试验设计
IVUS IVUS
•入选
655名
立普妥 80mg
Treatment Effects of Reducing Cholesterol
降胆固醇血管生理疗效评估
N=161 Pravastatin 40mg/day N-82 Completed Trial N=70 Atorvastatin 80mg/day N=79 Completed Trial N=68
血脂变化： 立普妥20mg达到了强化降脂的要求
TC 10 3 LDL-C 0.7
6 个 月 间 平 均 百 分 比 改 变 ％
0 -10 -20 -30 -40 -50 -41.7 -25.2
立普妥®组 对照组
P<0.0001
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
斑块面积 6.4mm2
多项阳性药物对照研究显示: 立普妥20-80mg, 稳定逆转斑块
* 阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀
干预措施
研究
研究人群
阿托伐他汀 20mg/d
对照 安慰剂 普伐他汀 40mg/d
检测手段
斑块改变
P值
ESTABLISH1
ACS
IVUS
-13.1±12.8% vs. <0.0001 -8.7±14.9%
REVERSAL2 GAIN3
ASAP4 ARBITER5 2007ACC 日本研究6 ILLUSTRATE6
CHD CHD
家族性高胆 固醇血症 高胆固醇血 症
80mg/d 32.5mg/d
80mg/d 80mg/d 10-80mg/d
IVUS IVUS
IMT IMT IVUS IVUS
-0.4% vs. ＋2.7%
他汀稳定斑块的临床研究
• A S A P：颈动脉IMT消退 • ARBITER：颈动脉IMT消退 • ATROCAP：立普妥® 20mg治疗减少斑块 表面溃疡，稳定斑块 • REVERSAL:立普妥80mg阻断稳定冠心病 患者冠脉动脉粥样硬化进展 • GAIN：ACS患者冠脉斑块稳定、进展延缓 • ESTABLISH：立普妥20mg逆转亚洲ACS患者 冠脉斑块
高LDL和高TG
进展 中断
仍然 进展
Steven E. Nissen American College of Cardiology Annual Scientific Session March, 2007
P<0.0001
对照组（降脂饮食为主） 动脉粥样硬化斑块仍在进展
基线
斑块面积 7.6mm2
斑块体积 94.8mm3
6个月后
斑块体积 99.4mm3
斑块面积 9.0mm2
®20mg/天 立普妥
逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块
基线
斑块面积 8.6mm2
斑块体积 84.1mm3
6个月后
斑块体积 60.9mm3
Usual Care
11.8% 2.5%
10.1%
-2.1%
Plaque Volume
-0.3%
Hyperechogenicity
Hypoechogenicity
p=NS
p=.02
p=NS
“立普妥组斑块高回声的变化意味着斑块组成的 改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”
Source: Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
TC
LDL
HDL
Baseline
TG
ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the
Treatment Effects of Reducing Cholesterol
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
0.02
常规降脂
辛伐他汀 40mg/d 普伐他汀 40mg/d
-0.031 mm vs. 0.036 mm -0.034 mm vs 0.025 mm 显示斑块消退 显示斑块消退
0.0001 0.03
CHD
23mg/d
1.Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068. 2. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. 3. Source: Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.4. Smilde TJ, et al. Lancet 2001; 357: 577–81; 5.Taylor AJ, et al. Circulation. 2002;106:2055-2060; 6. 2007ACC会议摘要
来自荷兰的2个医疗中心
高胆固醇血症杂合子患 者 基线值： LDL-C >212 mg/dL, TG <400 mg/dL 颈动脉内膜中层厚度（ IMT）平均值至少到0.7 mm 或球部达到 0.9 mm
随访2年
试验完成情况： 已经完成
主要终点： IMT的改变
ASAP: 2年后立普妥组颈动脉IMT发生逆转
EEM Area 20.7 mm2
斑块截面面积 13.0 mm2
管腔面积 9.8 mm2
EEM Area 17.1 mm2
斑块截面面积 7.4 mm2
GAIN研究 （德国阿托伐他汀IVUS）
• 131名PCI后患者随机接受阿托伐他汀 20-80mg/日与常规治疗一年 • 阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均剂量 32.5mg/天），常规治疗组降低16% • 阿托伐他汀组斑块进展延缓，而且 hyperechogenicity（高回声）指数增 加（提示斑块密度和纤维组织增加）
Taylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060
ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the
Treatment Effects of Reducing Cholesterol
250 200 150 100 50 0 Pravastatin Atorastatin
阳性 普拉固 40mg 对照
冠心病患者
18 个月
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
REVERSAL研究： 立普妥阻断动脉粥样硬化进展
P=0.024
2.7%*
普伐他汀40mg
逆转
进展
阿托伐他汀80mg
* 与基线相比有显著进展 P=0.001
2007 ACC ： 立普妥® ≥20mg能阻断斑块进展
研究 名称
ILLUS TRAT E RADI ANCE 1 RADI ANCE 2
患者特点 冠心病
患者 平均 观测 人数 剂量 指标
研究 结果
进展 446 23mg IVUS 中断 CIM 427 56mg T
CIM 344 13mg T
LDL-C水平极高 的遗传性家族性 高胆固醇血症
Pravastatin Atorastatin
Mean CIMT
ATROCAP ：立普妥® 20mg治疗 减少斑块表面溃疡，稳定斑块
溃疡 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
安慰剂 立普妥20mg
炎症
巨噬细胞
随机、双盲、安慰剂对 照研究，对比立普妥 20mg与安慰剂对颈动 脉内膜中层厚度的影响 ，入选59名双侧颈动脉 狭窄准备做两步颈动脉 内膜切除术者，对切除 标本进行组化分析，第 一次手术标本作为为基 线值，第二次手术切除 标本作为终点值，两次 手术间患者随机接受立 普妥20mg或安慰剂治 疗，平均治疗4.5个月
Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392. Peter Libby et al, Am J cadiol 2003; 91 (suppl): 4B-8B.
研究显示： 立普妥能够延缓斑块 的进展和稳定斑块 （3D IVUS)
42.2%
立普妥组： LDL-C，15586mg/dL 常规治疗组：LDL-C，166140mg/dL Atorvastatin
立普妥
0.04
舒降之
0.036
0.03
IMT的变化 (mm)
0.02 0.01 0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04
*
-0.031
*P=0.0001 有显著性差异
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.
IMT:颈动脉内膜中层厚度
ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the
Pravastatin Atorastatin
TC
LDL
HDL
TG
3-month
ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the
Treatment Effects of Reducing Cholesterol
200 180 160 140 120 100 8对动脉粥样硬化进程影响的研究
临床经验谈：他汀时代斑块易损性机制发生了什么变化？
他汀时代斑块特征的变化他汀使用率升高（1）他汀类降脂药物使用率逐年升高。
荟萃分析显示，在2002-2011年，对1583例患者进行斑块成分分析，发现他汀类药物总体应用率逐年升高，从2002年的64.8%升至2011年的79.3%，随着他汀使用量的增加，斑块的脂质负荷、钙化及巨噬细胞含量也逐渐减少。
（2）强化降脂治疗无法完全减少MACE事件的发生。
FOURIER研究显示，他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗后，仍有高达82%的高危患者存在残余炎症风险，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）虽然达标，但炎症标记物（hsCRP）持续升高，是发生心血管事件的独立危险因素。
因此通过炎症标记物的反馈可知，他汀时代动脉粥样硬化疾病风险虽然降低，但同时凸显了其他引起急性事件的发生机制。
疾病谱发生改变他汀时代的疾病谱包括动脉粥样硬化、动脉粥样斑块形成、稳定性冠心病、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等。
荟萃分析显示，与STEMI相比，Non-STEMI的发生率呈升高趋势（155 in 1999 vs.202 in 2004），但死亡率并未降低（6.2% in 2010 vs. 6.3% in 2015）。
因此，目前多个指南开始重点关注Non-STEMI人群，并调整了对Non-STEMI高危和极高危患者的处理策略。
斑块特征发生改变在使用他汀类药物降脂时代，斑块已经有了如下特征变化：脂质负荷超过40%的斑块明显减少，斑块内巨噬细胞浸润明显减少，钙化斑块明显减少，微小斑块相对稳定。
在未强化他汀治疗和未联合抗栓治疗的前提下，大脂质核在破溃后会形成血栓，因此斑块破裂是导致急性心梗的主要机制；随着他汀时代的实际应用，斑块侵蚀比例凸显，1/3 ACS是由斑块侵蚀引起。
2018 JAMA发表的相关文章显示，斑块侵蚀相较于斑块破裂，引起的ACS非罪犯斑块数目较少，巨噬细胞聚集较少，斑块内微血管数目较少，点状钙化较少，提示炎症反应相对较轻。
不同剂量辛伐他汀治疗脑梗塞颈动脉粥样硬化斑块的临床研究
斑 块 脑 梗 塞 患 者 １ ４例 ， 予 以 拜 阿 司 匹林 １ ０ｍｇｑ ， 控 ４ 均 ０ ｄ 均 制 血 压 、 糖 、 烟 、 酒 。辛 伐 他 汀 ２ 血 戒 戒 Ｏｍｇ组 给 予 服 用 辛 伐 他 汀 ２ ｇ 晚 ， 伐 他 汀 ４ 组 予 服 用 辛 伐 他 汀 ４ ｇ 晚 。 ０ １／ 辛 ｎ ０ ｍｇ ０ｍ ／
本 院 脑梗 塞住 院 治疗 的 １ ４例 有 颈 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 患 者 随 机 分 成 辛伐 他 汀 ２ ４ ０ｍｇ组 及 辛伐 他 汀
４ Ｏ ｍｇ组 进 行 为 期 ２ ４个 月 的观 察 对 比 。结 果 辛 伐 他 汀 ２ ０ ｍｇ组 与 ４ ０ｍｇ组 在 治 疗 前 颈 动脉 粥样 硬 化
１ １ 一般 资料 ．
他汀 ４ ０ ｍｇ组各 ７ ２例。两组研究 对象基本 资料无 明显差异 性 （ Ｐ＞ ００ ） 见表 １ ．５ 。 。
梗塞患者 ，经彩色多普勒检测有颈动脉 粥样硬化斑块并接受
表 １ 两 组 患 者 一 般 资 料 比较 （ 士 ）
１２ 治疗方法 ．
入 选 经 彩 色 多 普 勒 检 测 有 颈 动 脉 粥 样 硬 化
齐 齐 哈尔 医 学 院 学 报 ２ １ 年 第 ３ ０１ ２卷 第 １ 期 ８
不 同剂量辛伐他 汀治疗脑梗塞颈动脉粥样硬化斑块 的临 床研 究
邵振 兴 邬 俊
研 究不 同辛 伐 他 汀剂 量 对 脑 梗 塞 患 者 颈 动 脉 粥 样硬 化 斑 块 的 治 疗 效 果 。方 法 将 【 要】 目的 摘
因脑复苏术不能使已死亡的脑 细胞 复活、 再生 ， 而是着 眼 于 尚未发生不可逆损害的脑细胞 ， 使其终止病理过程的发展 ，
阿托伐他汀钙联合氯吡格雷对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的临床研究
・ ２ ４ ４ ３ ．
阿托伐他汀钙联合氯吡格雷对颈动脉粥样硬化斑块稳定性 的临床 研究 。
黄 礼灿 （ 广州市花都区赤坭镇卫生院． 广东 广州 ５ １ ０ ８ ３ ０ ）
服药 ６个月 对照组患者 给予 口服硫 酸氯吡格 雷片 ６ ０ ０ ｍ ｇ ／
７ ５ ｍ ｇ （ 负荷量／ 维持量） ， 服药 ６ 个月 。 １ ． ４ 疗效判定标 准 患者 于入 院时及出 院时进 行行颈动 脉 超声检查 ． 任意点 Ｉ Ｍ Ｔ ＞１ ￣ ． Ｏ ｍｍ即为增厚 ； Ｉ Ｍ ＴＩ ＞１ ． ３ ｍ ｍ定 义
稳定 性 ． 预 防脑血管疾病发生 的重要治疗手段 。 目前 临床上
对于颈动 脉粥样硬化斑 块 的药物治 疗主要使 用的是他 汀类 降脂 药物。研究表明 ． 大剂量使用 阿他 汀治疗可 降低 颈动脉 斑块 的发生率 以及 Ｃ反应蛋 白水平 ＿ ２ ＿ 。此 外 ． 在 降脂 同时给
予抗血小 板药物对动 脉粥样硬化斑 块的稳定性 也有显 著 的 疗效 而且阿托 伐他 汀钙对氯吡格雷的抗血小板功能还有一
为斑块 ： 发现 Ｉ ＭＴ增厚或／ 和斑块者 即为颈动脉粥样硬化 。仅 有Ｉ Ｍ Ｔ增厚而未达到斑块标准者定义为单纯 Ｉ Ｍ Ｔ增厚 ： 既有 Ｉ ： Ｍ Ｔ增厚 、 又有斑块者归于斑块组 ： 发现斑块但动脉狭窄＜ ５ ０ ％
腔狭 窄等 通常斑块易形成于颈总动脉分叉处 。斑块 的体积
增大 、 斑块破裂 引发血栓形成或血栓脱落 Ｔ Ｉ Ａ及 脑卒 中的发
衡量患者残疾程度 。观察并记录不 良事件。 １ ． ５ 统 计学 处理
意义。 ２ 结果 、
阿托伐他汀治疗老年人颈动脉粥样斑块临床观察
块 ７ 例、 ８ 单侧斑块 ５ 例 ， ２ 粥样斑块多集中在颈总动脉 膨大部位 ， 斑块性质多为低 回声及混合回声。 ２ ２ 治疗前两组 Ｉ Ｔ Ｌ ＬＣ Ｃ Ｐ 纤维蛋 白原比较 ． Ｍ 、Ｄ －、Ｒ 、 治疗前治疗组颈动脉粥样斑块 Ｉ Ｔ Ｌ ＬＣ Ｃ Ｐ 纤 Ｍ 、Ｄ － 、Ｒ 、 维蛋 白原与对照组 比较 ， 异无统计学 意义（ ０ 差 Ｐ＞ ．
０） ５ 。见表 １ 。 ２ ３ 治疗后 两组 Ｉ Ｔ Ｌ ＬＣ Ｃ Ｐ 纤维蛋白原 比较 ． Ｍ 、Ｄ － 、 Ｒ 、 阿托伐他 汀治疗 ４个月后 ， 治疗组与对照组 比较 ， ＩＴ Ｍ 减小 ， 斑块 明显消退 ，Ｄ －、 Ｒ 、 Ｌ ＬＣ Ｃ Ｐ 纤维蛋 白原明 显降低 ， 差异有统计学意义（ ００ ） Ｐ＜ ．１ 。见表 ２ 。 ３ 讨 论
动生化分析仪测定血脂、 Ｃ反应蛋白（ Ｒ ）纤维蛋 白 ＣＰ、 原。治疗组 同时还测定肝 、 肾功能 ， 肌酸磷酸激酶。 １４ 统计学处理 应用 Ｓ Ｓ ． 软件统计分析 ， ． Ｐ Ｓ１ ０ ３ 数
据用 ± 表示 ， 问比较采用 ｔ ｓ 组 检验。 ２ 结 果 ２ １ １０例患者斑块检测结果 ． ３ 双侧颈动脉粥样斑
阿托伐他汀通 过降低 Ｌ ＬＣ拮 Ｄ－、
文章编号 ：０ １８７ （０ ９ ０ －０ １０ １０ －１４ ２ ０ ） １ ２ －２ ０
探头频率 ７ ５ Ｈ 。被检查对象仰卧 ， ．Ｍ ｚ 专人操 颈动脉是动脉粥样硬化 （ ｓ 斑块最常累及的部 超声仪， Ａ） 作， 分别检测患者双侧颈 总动脉 （ Ｃ 、 Ｃ Ａ） 颈动脉分叉 位。在 ２０ ０３年美国心脏学会 （ Ｈ 年会上公 布了强 Ａ Ａ）
局部隆起 、 增厚 ， 向管腔 内突出。 Ｔ＞ ．ｍ Ｉ Ｍ １３ ｍ时 ， 称之
他汀类药物临床应用研究现状及进展
其 抗炎作 用 机制包 括减 弱炎 症细胞 向斑 块 内趋 化和 聚集 、 抑制 巨噬细胞 可溶 性 细 胞 间粘 附分 子及 金 属 蛋 白酶的表 达等 ， 中减 少 巨噬 细胞 和 白细胞 介 素一 其 ６ 成是 主要机 制 。他汀类 药 物 的抗 炎作 用 也是 发 合
的限速酶（ 羟甲基戍二酸单酰辅酸 Ａ还原 酶） 抑制 剂， 可抑制 肝脏 ｃ ｈ的合 成 ， 除有 降低 ｃ ｈ和低 密度 脂
血脂水平 ， 而且具有稳定动脉粥样硬化斑块 、 改善 内
皮功 能 ， 制细胞 增殖 、 炎 、 抑 抗 促进 骨质 形成 ， 防治糖 尿病 肾病及 抗肿 瘤等 多 向、 多效 的非调 脂作 用 ； 证 循 医学 表 明 ， 汀类 药 物 还 可显 著 降低 冠 心 病 事 件 的 他
发 生率和死 亡率 。 １ 对 内皮细胞 的影 响
维普资讯
医学理论与实践 ２０ 年第 ２ 卷第 １ ０８ １ 期
Ｊ ｄ ｈｏ ＆ Ｐ ａ ｏ ２ ， ｏ １Ｊ ｎ２０ ｅｒ Ｍｅ Ｔ ｒｃ １ １ Ｎ ，ａ ０ ８ Ｖ ．
・综述与讲座・
他 汀 类 药 物 临床 应 用研 究 现 状 及 进 展
合成 显著 减少 ， 增加 心血 管 事件 的发 生 率 。这 可能 与他 汀类 药物 能上调 血小板 和 内皮源 性一 氧化氮合 酶 ｍＲＮＡ表 达 ， 著增加 一 氧化氮 释放有 关 显 ＿ １ 。
４ 防治糖 尿病及 糖 尿病 肾病
高胆 固醇血症 、 血压 、 尿病 等可 造成 内皮 结 高 糖 构与 功能 的损害 ， 使 血管损 伤 。研究 发现 ， 促 对于 那
动脉粥样硬化斑块的形成 ， 稳定性的维持， 以及 冠脉综合征的发生均与凝血机制的改变有关 。经他 汀类药物治疗可降低血中纤维蛋 白原含量 ， 抑制二 磷 酸腺苷 诱 导 的血 小 板 聚集 ， 少血 栓 素 Ａ 前 减 及 列腺素 Ｆ 的产生 ， ２ 降低血液纤维蛋 白原 ， 血栓调 节 素， 纤溶酶原活性化物抑制剂一 以及血栓素一 １ 抗栓素 复合物等 。邢燕等 通过逆转录聚合酶链反应检测 ＿ ９ ］ 发现， 他汀类药物治疗期间突然停药可使一氧化氮
病理基础-他汀稳定逆转斑块降低心血管事件
-0.6%
Δ LCBI
-10% -20% -30% -40%
- 24.4%
- 32.2%
P=0.03
P=0.02
Lesion LCBI
mLCBI/4mm
NIRS（近红外线光谱法）； 冠脉脂质负荷指数 (LCBI)
Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9.
REACH I: 瑞舒伐他汀对中国ACA患者LRNC 的影响
共32例患者完成研究，78%患者合并有高血压；31%的患者合并有糖尿病；9%的患者合并有冠心病；31%患者有脑血管病史
n=43 18-75岁 无症状颈动脉粥样硬化患者 颈动脉斑块：B超测定狭窄16-18%，钙化 面积小于50% • 未接受他汀 • LDL-C：2.6-6.5 mmol/L， TC≤4mmol/L • • • •
血脂 24月
瑞舒伐他汀10mg
•TC≤3.0 mmol/L，减量为5mg/日 •LDL-C＜2.0mmol/L，维持10mg/日 •LDL-C≥2.0mmol/L，增量至20mg/日
LRNC：斑块脂质负荷
Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83..
47% 125.2 66.7
LRNC：斑块脂质负荷
-60
Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83..
瑞舒伐他汀明显减少AS斑块内的脂质含量
*Ϯ: p＜0.05（与基线相比）
LRNC在3个月即 显著减少7.9 mm3
mm3
(7.3%)，下降幅度最 为明显
他汀类药物治疗颈动脉斑块的临床意义
他汀类药物治疗颈动脉斑块的临床意义作者单位：100872 中国人民大学医院通讯作者：隋志新目的探讨他汀治疗颈动脉斑块对防治心脑血管事件发生的作用及临床意义。
方法笔者在中国人民大学医院对42例高血压或糖尿病伴有颈动脉内膜-中层厚度（IMT）增厚及斑块形成的患者经他丁治疗2年后的疗效进行临床观察。
结果2年间分别经彩色多普勒超声检测42例观察者服用他汀治疗前后的IMT及斑块大小的变化，发现IMT及颈动脉斑块体积均明显小于服药前（P <0.01），头痛头晕症状明显改善。
结论阿托伐他汀及辛伐他汀（舒降之）可以显著减小IMT及斑块体积，改善心、脑供血，降低冠心病、脑卒中的发病率。
随着社会的发展，生活方式的改变，体力活动的缺乏，营养过剩及各种精神压力而引发的肥胖、高脂血症、糖代谢异常的人群逐年增加，最终导致高血压、糖尿病发病率呈上升趋势。
目前，我国高血压人群2亿［1］，糖尿病人群9200多万［2］。
代谢综合征、高血压、糖尿病是导致并加速动脉硬化的重要因素。
因此，高血压或糖尿病患者伴有一个危险因素者应该监测颈动脉彩色多普勒超声，寻找动脉硬化的依据及程度，尽早联合他汀类抗动脉硬化及消减斑块治疗，可以降低冠心病事件36%，脑卒中27%［3］。
1 资料与方法1.1 一般资料笔者所在医院2009年5月~2011年6月选择了代谢综合征，高血压或糖尿病伴有IMT增厚或斑块形成患者42例，男29例，女13例，年龄46~82岁。
其中高血压患者27例，糖尿病患者8例，高血压合并糖尿病患者5例，代谢综合征伴头痛头晕者2例。
1.2 治疗方法药物将血压和血糖控制在正常或接近正常水平的同时，给予阿托伐他汀或辛伐他丁（舒降之）20 mg，每晚顿服。
治疗期间，第一次检查全血生化为1~2个月，主要观察肝功、肌酸磷酸激酶，正常者每6个月检查一次。
每6~12个月复查颈动脉彩色多普勒超声1次。
2 结果2.1 临床疗效2年间分别经彩色多普勒超声检测42例观察者服用他汀治疗前后的IMT及斑块大小的变化，结果发现IMT及颈动脉斑块体积明显的小于服药前（P<0.01），头痛头晕症状明显改善。
阿托伐他汀钙治疗不同回声颈动脉斑块的临床观察
１２ 治 疗 方 法 ．
动脉 ， 可被超声 仪器探测到 ， 高分辨 率的超 声检查提 供了一种可
定量评估 颈动脉粥样硬化进展 的非侵 人性 检查方法 ，这种方法
被证 明有高度可重复性 ，因此颈 动脉超声 检测可作 为观察全身
动脉硬化进展 和消长 的指针 ２ ０ １ ０ ３年美国心脏学会 （ Ｈ 年会 。 Ａ Ａ）
采用美 国 Ｐ ＩＩＳ Ｈ １ 色多普勒超声仪 Ｌ ２ ３线阵探 Ｈ ＬＰ Ｄ１ 彩 １～ 头 ， 固定 的超 声医师测量双侧 颈总 、 内 、 由 颈 颈外动脉 内 一中膜
厚度 与斑块最大厚 度 、 长度 、 回声 及形态 。在控制原发病 的基础 上， 每位患者均给予 阿托伐他汀钙（ 品名 ： 商 立普妥 ）０ Ｎ， ２ｍｇｑ 分
表 １ 阿托伐他汀钙治疗前后斑块最 大厚 度比较 （ ±Ｓｍｍ） 一 。
【 ｓ ｒｃ 】０ｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｂｅｖ ｈ ｆ ｃ ｏ ｔ ￣ｓ ｔ ａｃ ｍ ｏ ａｏｄ ａ ｅ ｌ ｕ ｓｏ ｄｆｒｎ ｃｏ Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ｏ ｏｓｒｅ ｔｅｅ ｅｔ ｆａ ｒａｔ ｉ ｃｌｉ ｎ ｃｒ ｉ ｒ ｒ ｐａ ｅ ｆ ｉ ｅｔｅｈ ．Ｍｅｈ ｄ ｏ ｌｏ ｖ ｏ ａｎ ｕ ｔ ｔ ｙ ｑ ｅ ｔ ｏ ｓ Ａ ｔａ ｆ ｔ
２１ ０ １年 ｌ ２月第 ４ ９卷第 ３ ６期
…
・
临床探讨 ・
阿 伐 汀 治 不同 声 动 斑 临 观 托 他 钙 疗 回 颈 脉 块的 床 察
何 艳 卢健聪 陈惠灵 崔穗晶
（ 广东 省惠州市 中心人民医院神经内科 ， 广东惠州 ５ ６ ０ ） １０ １
［ 要】目的 观察阿托伐他汀钙对不同回声颈动脉斑块的治疗效果。 方法 选取经过超声检查发现的 １７ ｝ 商 个斑块 ， １ 给予患者
他汀治疗与稳定斑块
面对多种评估手段和不同研究结果， 面对多种评估手段和不同研究结果， 如何拨开迷雾，正确理解他汀稳定/逆转斑块研究？ 如何拨开迷雾，正确理解他汀稳定/逆转斑块研究？
在某个高度之上，就 没有风雨云层。 提升高度，冲破迷雾， 那里的天空永远是碧蓝 的。
提升高度，冲破迷雾 提升高度， 正确评估斑块研究，我们需要什么高度？ 正确评估斑块研究，我们需要什么高度？
-0.4%†
- 0.79%
主要终点：总斑块体积变化百分比(TAV)
主要终点：斑块体积百分比的变化(PAV)
JAMA. 2004;291:1071-1080. JAMA. 2006;295(13):1556-1565.
与 RCT 的REVERSAL相比， REVERSAL相比 相比， 果真能更强逆转斑块吗？ 非 RCT 的 ASTEROID 果真能更强逆转斑块吗？
ASTEROID：瑞舒伐他汀治疗组因 ：
不良反应的中断治疗率为12.2% 不良反应的中断治疗率为
如果两个研究能直接比较，考虑到阿托伐他汀组因不良反应的中断治疗率 如果两个研究能直接比较， 明显低于瑞舒伐他汀组，那么说明阿托伐他汀的安全性远优于瑞舒伐他汀？ 明显低于瑞舒伐他汀组，那么说明阿托伐他汀的安全性远优于瑞舒伐他汀？
阿托伐他汀有20-80mg剂 剂 阿托伐他汀有 量范围的研究证据， 量范围的研究证据，均可 适用于临床。 适用于临床。
在相似人群中， 在相似人群中， ASTEROID因不良反应中断治疗的比例更高 ASTEROID因不良反应中断治疗的比例更高
REVERSAL：阿托伐他汀治疗组因 ：
不良反应的中断治疗率为6.4%
是否RCT？ ？ 是否 是否有临床适用性？ 是否有临床适用性？ 是否有一致的硬终点证据？ 是否有一致的硬终点证据？
他汀类药物的研究进展与临床应用评价
他汀类药物的研究进展与临床应用评价摘要】他汀类药物是临床常用的降脂药物，其降脂作用显著，同时还能对血管内皮功能进行改善，稳定血管中的硬化斑块，修复、保护血小板膜，抑制胶原合成、成纤维细胞增殖，基本上在动脉粥样硬化整个过程中都能发挥拮抗作用，所以受到了临床上的广泛青睐。
本文从他汀类药物的作用机制出发，重点对他汀类药物在冠心病、脑卒中及糖尿病中的临床应用进展进行了综述。
【关键词】临床应用；研究进展；他汀类药物；冠心病【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0154-02目前，心脑血管疾病已经成为了威胁人类身体健康及生命安全的头号疾病。
导致心脑血管疾病发生的一个重要因素就是血脂异常，所以调整血脂水平是治疗、预防心脑血管疾病的根本性方法[1]。
他汀类药物（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）是上世纪末研发出的新型血脂调节药物。
目前他汀类药物已经被广泛应用于高胆固醇血症的临床治疗中，同时也是预防心脑血管疾病的重要药物。
他汀类药物在临床治疗中所发挥的重要性已经逐渐得到了广大专家学者、医生及病人的肯定。
1 他汀类药物作用机制分析1.1 调脂由于他汀类药物的代谢产物结构及自身结构均与羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）非常相似，所以能在胆固醇合成阶段，对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性发挥竞争性抑制作用，阻碍甲羟戊酸形成，减少胆固醇合成量，从而使肝细胞膜LDL（低密度脂蛋白）受体合成增加，肝细胞因此而摄取更多的血LDL，在LDL受体代谢后，转化为胆汁酸而被排除体外，最终达到降低低密度脂蛋白水平的目的[2]。
同时，大剂量应用他汀类药物，也可在一定程度上降低TG（甘油三酯）的水平，再加上药物作用下胆固醇水平的降低，也会阻碍VLDL（极低密度脂蛋白）合成。
由于他汀类药物增加了LDL受体水平，所以还能在LDL受体作用下，区别apoE（载脂蛋白E）、apoB-100（载脂蛋白B），提高VLDL清除效率，适当增加HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平。