第2章药物代谢动力学

1.专一性酶（非微粒体酶）：AChE、MAO、COMT。 2.非专一性酶（肝脏微粒体酶）
细胞色素P450酶系统（肝药酶） ①专一性低，活性有限，存在竞争性抑制。 特 ②个体差异大：如年龄、营养状态、病理状态、 性 遗传等。 ③可被某些药物诱导或抑制。
2019/9/11
22
（三）酶的诱导与抑制 1.肝药酶诱导剂：
皮下、肌肉组
织血管吸收 进入血液循环。
皮下注射（sc）
给药方式
肌肉注射（im）
优点：起效快、吸收较完全。
缺点：不够安全、不够经济。
2019/9/11
6
静脉给药 （无吸收过程）
静脉滴注（iv gtt）
优点： 起效最快，适用急、重症病例。
动脉注射（ia）：仅用于少数特殊情况，一般不 采用。
2019/9/11
57
（七）稳态血药浓度（Css）
c 193.8 196.9 198.4
187.5
175
150 100
96.9 93.8
50
2019/9/11
87.5 75
Ｄ＝100
间隔期=T1/2
98.4
t
58
2019/9/11
59
形成Css的条件： 给药速度（RA）=消除速度（RE） Css曲线的特点：曲线水平波动。
2019/9/11
7
3.肺泡组织吸收：
气体或挥发性药物
经肺泡毛细血管
吸收进入血液循环。
给药方式：气雾剂吸入给药，吸收迅速，起 效快。
2019/9/11
8
4.皮肤组织吸收： 脂溶性药物 渗透皮肤，经皮下血管吸收
进入血液循环。
促皮吸收剂（氮酮）可促进皮肤吸收。
给药方式：贴皮剂 如硝酸甘油贴皮剂
2019/9/11
（约为5个T1/2）。
2019/9/11
48
3.预测达稳态血药浓度（Css）的时间（约为5个 T1/2）。
Css：即间断连续给药，时量曲线呈水平波动。
C
3 2 1
5 4
ＭEC T
二、血浆清除率（plasma clearance ，CL）： 即单位时间内有多少容积血浆中的药物被消除。 单位：L•h-1、或ml•min-1、L•kg-1•h-1
吸收慢
2019/9/11
11
二、分布（distribution）
吸收入血的药物，经血液循环转运到效应器官的过程。 影响药物分布的因素 （一）体液的pH值和药物的理化性质
药物的理化性质:药物的脂溶性、解离度、分子大小。 脂溶性↑、解离度↓、分子小易透过生物膜
2019/9/11
12
体液PH值 胞外7.4，胞内7.0
24
四、药物的排泄（excretion）
药物（代谢型、原型）经排泄器 官排出体外的过程。
2019/9/11
25
（一）肾脏排泄
1.肾小球滤过：除结合型药物外，均可经该 途径排泄。
2.肾小管重吸收：极性低、脂溶性高、非解 离型的药物及其代谢物可重吸收。
2019/9/11
26
肾小管重吸收： 重吸收的动力：管腔内外药物浓度差。 影响重吸收的因素：
10
1h 90
9
1h
81
72.9
8.1
2019/9/11
37
特点： 单位时间消除量与血药浓度成正比（消 除能力未达饱和）。 半衰期（T1/2）恒定，与C0无关。
2019/9/11
38
二、零级消除动力学
概念： 血浆药物单位时间内按恒定速度进行消除。
例：某药按10mg•h-1消除。
100 1h 10
2019/9/11
3
一、吸收(absorption)
(一) 给药途径
影响因素
1.消化道吸收:
A、胃肠道吸收：
口服药物 经胃肠道粘膜下血管吸收
进入血液循环（小肠系主要吸收部位）
口服给药为最常用的给药方式：
优点：方便、安全、价廉。
缺点：起效较慢，吸收不完全，特殊病例不适
宜采用。
2019/9/11
4
首过消除（first pass elimination)：
2019/9/11
17
（五）体内屏障组织
1.血脑屏障(blood-brain barrier)
脂溶性药物 水溶性药物
结合型药物
毛细血管壁
×
×
神经胶质细胞
2019/9/11
18
2.胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细血管相似，注意胎儿 中毒或畸形。
3.血眼屏障
2019/9/11
9
(二) 其他因素
影响因素
1.药物的理化性质
脂溶性：
大：脂溶扩散快，吸收快。 脂/水分配系数
小：脂溶扩散慢，吸收慢。 （脂溶性大，极性小；极性大，脂溶性小）
分子量大小：200D以下较易吸收。
2019/9/11
10
2.药物的剂型 水溶性制剂 吸收快。 难溶性制剂（油剂、混悬剂） 3.吸收环境 局部血流量大 吸收快。 局部血流量小 吸收慢。
90 1h 10
80 1h 70 10
2019/9/11
零级
41
一级消除动力学与零级消除动力学的关系 一级消除动力学：多数药物按此型消除。 零级消除动力学：药量过大（中毒）按此型消
除，当药物消除至Vmax以下， 转为一级动力学消除。
ＣC
零级
一级
2019/9/11
t
42
第五节 体内药物的药量-时间关系
19
三、药物的代谢
药物在体内发生的化学结构和药理活性的变 化，也称生物转化。 (一) 药物代谢方式 第一步
药物 氧化、还原、水解 代谢型药物 酶
2019/9/11
20
第二步
药物代谢物 或原型药物
结合 酶
结合药物
结合物：葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸基。
2019/9/11
21
（二）药物代谢酶系
药物在胃肠吸收时，经胃肠及肝细胞代谢酶 的部分灭活，或由胆汁排泄的量大，使进入体循 环的有效药量减少的现象。如硝酸甘油、普萘洛 尔等。
B、舌下、直肠吸收； 给药方式：舌下含化、栓剂或灌肠 优点：起效快，无首过消除。 缺点：吸收量有限，不规则。
2019/9/11
5
2.皮下、肌肉组织吸收：
注射药液到皮下、肌肉组织
A、药物脂溶性大小； B、管腔液PH值：苯巴比妥中毒碱化尿液
解毒依据？
2019/9/11
27
弱酸性
弱碱性
2019/9/11
28
3.肾小管主动分泌： 系主动转运过程，无重吸收。
弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 转运系统
弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
因需载体参与，具有饱和性和竞争性抑制。
2019/9/11
1.主动转运：耗能 2.易化扩散：不耗能
二、影响药物通过细胞膜的因素
药物浓度差、膜面积、药物脂溶性、细胞膜厚度、血流量
2019/9/11
2
第二节 药物的体内过程
一、药物的吸收（用药部位 血液循环）
二、药物的分布（血液
细胞间液、细胞内液）
三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化）
四、药物排泄
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（苯巴比妥）
2.肝药酶抑制剂： 使肝药酶活性 ，含量 的药物。（氯霉素）
2019/9/11
23
（四）药物代谢的结果 1.药物活性消失，极性增加（多数） 2.药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少数） 3.药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
2019/9/11
2019/9/11
50
三、表观分布容积 （apparent volume of distribution Vd） 药物在体内分布达到平衡或稳态时，按照血药浓度推算体
内药物总量在理论上应占有的体液容积。 即理论上药物在体内体液中分布的容积数。
A Vd= C
单位：L，A—药物总量，C—血药浓度
2019/9/11
51
Vd值反映药物在体内分布范围的广窄：
Vd值大
药物分布范围广；
Vd值小
药物分布范围窄；
Vd的计算：
Vd=
A C0
C0—零时血药浓度。
2019/9/11
52
2019/9/11
53
四、生物利度（bioavailability）：
指吸收进入体循环的药物相对量（与用药 量相对）和速度。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
研究对象： 1、药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
2、血药浓度随时间变化的规律
2019/9/11
1
第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式 （一）滤过 水溶性扩散 （二）简单扩散 脂溶性扩散 （三）载体转运：选择性、饱和性、竞争性抑制
2019/9/11
15
（三）局部器官血流量
血流量大的组织、器官 分布快、多， 如：脑（70ml/min·100g）
血流量小的组织、器官 分布慢、少， 如：脂肪（1ml/min·100g）
再分布：药物首先向血流量大的器官分布 然后向血流量小的组织转移。
2019/9/11
16
（四）药物与组织的亲和力 某一组织内药物分布的多少，主要和药物与 该组织的亲和力有关，如碘在甲状腺组织， 氯喹在肝组织。 药物在靶器官的浓度，决定药物效应的强弱。
D
D+P
DP
给药部位
血管
细胞
结合型药物分子变大，不能通过毛细血管壁， 不能分布。