单胺氧化酶抑制药的药物相互作用_罗启剑
单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究
单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究杨赛成;洪伟勇;夏修远;王金明;王石健【摘要】目的了解单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)及其与其他药物的相互作用.方法调查本院及其他医疗机构的药品说明书,检索中英文文献数据库,对涉及MAOIs的重点记录,进行整理归纳、分析总结.结果有11种常用药品属于MAOIs,近40种药品与MAOIs存在药物相互作用.结论上述药品应尽可能避免与MAOIs合用,或合用时减少用药剂量,以避免或减轻药物不良反应.%Objective To acknowledge the monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and the interactions of MAOIs with other drugs.Methods The records related to MAOIs were summarized and concluded by investigating the drug instructions and retrieving the medical literatures in domestic and foreign database.Results There were 11 commonly used drugs belonging to MAOIs,and nearly 40 drugs had pharmacological interactions with MAOIs.Conclusion In order to reduce the adverse drug reactions,the dose of 11 drugs should be decreased when being used with MAOIs,or the combination should be avoided.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P463-465)【关键词】单胺氧化酶抑制剂;药物相互作用;药物不良反应【作者】杨赛成;洪伟勇;夏修远;王金明;王石健【作者单位】浙江中医药大学,杭州 310053;台州市立医院药剂科,浙江台州318000;台州市立医院药剂科,浙江台州 318000;台州市立医院药剂科,浙江台州318000;台州市立医院药剂科,浙江台州 318000;台州市立医院药剂科,浙江台州318000【正文语种】中文单胺氧化酶(MAO)是去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)等内源性单胺类递质以及外源性单胺类物质(如酪胺)的重要灭活酶。
单胺氧化酶抑制药的药物相互作用
慎重。
要 】 综 述 单胺 氧 化酶 抑 制 药与其 他 药物 及食 物 的相 互 作 用 。对 近 １ ０年 来 单胺 氧 化 酶 及 单 ， 发现 一 系列药物 及 食物 不 宜与 单胺 氧化 酶 抑 制 药合 用。 单胺 氧 化 酶 抑制 药与 其 他 药 物 合 用 时要 ［ 关键 词 】 单 胺氧 化 酶 ； 胺 氧化 酶抑 制 药 ； 互作 用 单 相 ［ 图分 类号 】 Ｒ ７ ．３ 中 ９ １４ ［ 文献 标识 码 】 Ａ ［ 章编 号 】 １０ －７ １２ ｏ ） ９０ ９ ．３ 文 ０ ４０ ８ （ｏ ２ ０ —５３０
单 胺 氧化 酶 （ Ａ ） 去 甲 肾上 腺 素 、一 色 胺 等 内 源性 单 Ｍ Ｏ是 ５羟 胺 类递 质 以 及外 源性 单胺 类 物 质 （ 如酪 胺 ） 的重 要 灭 活 酶 ， 据 依 其 等 电点 、Ｈ值 、 物 及 酶 抑 物 的 不 同 可 分 为 两 种 亚 型 ， Ａ ｐ 底 即
型 （ ＯＡ 和 Ｂ型 （ ＯＢ 。 Ｍ ＯＡ 主要 分 布 于外 周 的 胃肠 ＭＡ － ） ＭＡ － ） Ａ －
２ １ １ 拟 交感 胺 类 药物 苯 丙 环 胺 和 其他 一 些 Ｍ Ｏ ｓ 间接 ．． Ａ Ｉ与
作用 拟交 感胺 合 用 ， 引起 血 压 突 然 升 高 ， 至 致 命 的 高血 压 可 甚
兰 （ｅ ｇ ｉｅ 选 择 性 抑 制 。 ＭＡ － 及 ＭＡ — ｓｌ ｉｎ ） ｅｌ ＯＡ Ｏ Ｂ都 （ 要 是 Ｍ Ｏ 主 Ａ －
道、 肝脏 、 肾脏 、 肺脏 中和 脑 的 肾 上 腺 素能 神 经 元 内 ， 以极 性 芳
香胺 ［ 含有 羟 基 的 ５羟 色胺 （一 Ｉ和 去 甲 肾上 腺 素 ］ 底 物 ， 如 一 ５Ｈ ’ ） 为
围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识
围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识作为一名麻醉医生，我常常遇到一些长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者需要全身麻醉，而很多镇痛药的禁忌症上都标明：“禁止与单胺氧化酶抑制剂合用“，”使用前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品”等等字样。
因此在患者办理住院前应该仔细甄别筛选，如后服用该种药物史，建议停药至少2周后入院，以防引发不必要的麻烦。
单胺氧化酶抑制剂是一类能够选择性代谢（氧化脱氨基）单胺类物质的酶系，单胺氧化酶在人体内分布极广，除了红细胞之外，几乎所有的细胞内都有单胺氧化酶，专门对付单胺。
单胺氧化酶抑制剂就是专门抑制单胺氧化酶的，单胺氧化酶一旦受到抑制，单胺类物质便又可以“兴风作浪”了。
常用的单胺氧化酶抑制剂有苯乙肼、异烟肼（雷米封）、异丙肼、异卡波肼（异唑肼、闷可乐）、苯异丙肼、异丙烟肼、异恶唑酰肼、苯二肼、沙夫肼、丙炔苯丙胺①、超苯环丙胺（反苯环丙胺）。
这些药物的化学结构和治疗的疾病各不相同。
在临床工作中，我们需要注意的是，很多镇痛药的禁忌症上都标明禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，如果患者曾经服用过单胺氧化酶抑制剂，建议在手术前停药至少2周，以防止不必要的麻烦。
12、吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药。
13、XXX是一种抗高血压药。
14、苯环丙胺是一种比苯乙肼更有效的抗抑郁药，用于治疗抑郁症。
16、灰黄霉素能够抑制真菌有丝分裂，使有丝分裂的纺锤结构断裂，终止中期细胞分裂。
17、百乐明（强内心）是一种抗抑郁药，通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。
18、吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。
19、溴法罗明是一种抗抑郁药。
药物相互作用一览表
药物相互作用一览表联合用药相互作用A B吸入性全麻药筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用吸入性全麻药胺碘酮可致低血压和房室阻滞乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ）乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ）乙醚抗胆碱药B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应乙醚单胺氧化酶抑制药B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）乙醚β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）氟烷苯妥英钠A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ）氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟妥A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺）氟烷阿托品类B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ）甲氧氟烷氨基糖甙类神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）甲氧氟烷四环素类加重肾损害甲氧氟烷β-阻滞药心脏抑制加重安氟醚三环类抗抑郁药服用B的患者用安氟醚麻醉时可出现阵挛性四肢抽动。
有癫痫病史者也不应用A安氟醚β-阻滞药可出现心率减慢，需加用阿托品调整心率肌松药安定类A的神经肌肉阻滞作用加强，可引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）（琥珀胆碱除外）肌松药新斯的明B可对抗非去极化肌松药（如筒箭毒、加拉碘铵）的作用（Ⅸ），但与去极化肌松药（如琥珀胆碱）合用，反而加强肌松作用（Ⅷ）肌松药奎尼丁B可增强非去极化肌松药的效应，引起呼吸肌麻痹（去极化肌松药是否受B的影响尚无定论）（Ⅷ）肌松药镁盐神经肌肉阻滞作用增强（Ⅷ）肌松药利尿药排钾性利尿药引起血钾降低，可能加强肌松药的作用肌松药皮质激素长期用B引起血钾降低，A的作用可能加强肌松药普萘洛尔B有较轻的神经肌肉阻滞作用，与A并用可致肌松作用加强（Ⅷ）肌松药阿托品类B可减轻A的致心律失常作用（Ⅸ）筒箭毒碱链霉类、新霉素B有非去极化肌松作用，使A的作用加强而引起呼吸肌麻痹（Ⅷ）琥珀胆碱多粘菌素、卡那霉素两种B都有去极化肌松作用，使A的作用强度和时间均延长（Ⅷ）琥珀胆碱钾盐A可使血钾升高，应慎用B琥珀胆碱酯类局麻药（普鲁卡因、利多卡因）竞争同一药物水解酶，A的作用加强并延长。
单胺PPT课件
06
及时报告医生，配合医生进行治疗
护理措施
密切观察患者生命体征，如血压、心率、呼吸等
保持呼吸道通畅，防止窒息
维持水、电解质平衡，预防脱水
预防感染，保持皮肤清洁
监测药物浓度，调整药物剂量
心理护理，减轻患者焦虑和恐惧
护理效果评估
生命体征稳定
01
意识恢复
02
症状缓解
03
药物浓度降低
04
心理状态改善
05
5.
4.
3.
2.
1.
药物中毒原因
过量服用：患者过量服用单胺-氧化酶-抑制剂抗抑郁药，导致药物中毒
药物相互作用：患者同时服用其他药物，导致药物相互作用，引发中毒
02
药物过敏：患者对单胺-氧化酶-抑制剂抗抑郁药过敏，引发中毒
药物质量：药物质量不合格，导致中毒
04
Байду номын сангаас物中毒症状
头晕、头痛、恶心、呕吐
01
避免与其他药物混合使用：避免与其他药物混合使用，以免发生药物相互作用
及时报告不良反应：一旦出现不良反应，及时报告医生，以便采取相应措施
02
03
04
05
谢谢
血压升高、心率加快
02
呼吸急促、呼吸困难
03
肌肉震颤、抽搐
04
意识模糊、昏迷
05
死亡
06
单胺-氧化酶-抑制剂抗抑郁药中毒护理
护理原则
01
密切观察患者生命体征，如血压、心率、呼吸等
02
保持呼吸道通畅，防止窒息
03
维持水、电解质平衡，预防脱水
04
预防感染，保持皮肤清洁
05
加强心理护理，减轻患者焦虑和恐惧
单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用
单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用
一、胆胺氧化酶抑制剂
胆胺氧化酶（CYP）是一类具有复杂结构的酶，可以催化多种药物和其他成分的氧化反应，从而影响药物的代谢和清除，为各种药物治疗的成功提供了平台。
CYP抑制剂可以抑制胆胺氧化酶的活性，从而降低药物的代谢、吸收和排泄，改变药物在体外和体内的表现。
胆胺氧化酶抑制剂包括化学类和非化学类抑制剂。
化学类抑制剂有各种基础氨基酸，如维生素和钾胺类；非化学类抑制剂主要包括生物类、植物类、抗生素类和合成药物类等。
药物相互作用是预防和治疗药物不良反应的重要原因，它是指两种或多种药物用于治疗同一病症时，它们之间的相互影响。
药物之间可能存在药效作用，即增强或减弱药物作用的发生；也可能存在药安全作用，即增加或减少药物不良反应的发生。
这些药物之间的相互作用可能通过多种途径来产生，通常涉及药物代谢和药物运输的受体。
对于抑制CYP药物的药物相互作用，通常可分为三类：一是抑制CYP 活性，如CYP3A4和CYP1A2受体；二是影响CYP蛋白表达，如非氨基酸活性物质；三是影响CYP的合成或稳定性，如金属离子或抗酸类药物。
抑制CYP活性的药物较为常见。
单胺氧化酶抑制剂
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酒精濫用
•酒精的生理作用 •血液酒精濃度：一般人酒精濃度升高其行為表現，0.1～0.2% 之 血液酒精濃度即達通常所謂「醉酒」狀態，我國台灣目前以吐氣每 公升含 0.25 毫克的酒精為界定酒後駕車的安全標準。
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長期酗酒者，突然停止飲酒或減量飲酒後，數 小時內所發生的戒斷現象可持續約 5～7 天。 最早出現的症狀是顫抖、焦慮、失眠以及厭食。 酒精戒斷性譫妄 (alcohol withdrawal delirium) 是戒斷時的急性症候群，除了有上 述的戒斷症候之外，更合併有意識混亂、胡言 亂語、定向感障礙、視幻覺及觸幻覺、激躁不 安或嗜睡。
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快樂丸 (MDMA) 又稱搖頭丸，為由安非他命衍生出來的中樞神經興奮劑
網路成癮的定義是指過度使用網路而對網路產生一種心理依賴，持續增加上網時 間而無法克制使用網路衝動，伴隨出現耐受性 (tolerance)、戒斷 (withdrawal) 等現象，產生一種類似酒癮、藥癮、病態性賭博等現象上癮行為 (American Psychological Association, 2000)。網路成癮行為可分為五種型態（楊， 2001）：網路性成癮、網路人際關係的成癮、網路遊戲、資訊超載及電腦成癮。
狀消失後，最好能持續治療半年，以免過早停藥引起症狀再惡化 （relapse）。 4.高血壓危象（hypertensive crisis）：
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❖第二代抗憂鬱劑 ❖選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRIs）
1.作用機轉：選擇性的抑制 serotonin 的再 吸收，故又稱為 selective serotonin reuptake inhibitors，簡稱 SS環和相關的環狀抗鬱劑（TCAs）
单胺氧化酶抑制剂概述
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 4.其它作用 • 抗癌药：甲基苄肼。 • 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素
MAOI与许多药物之间存 在相互作用，并与许多 食品和饮料有相互作用。 有些相互作用可产生严 重后果，在临床应用中 必须引起高度重视。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用
• 1.促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因 增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等 症状。 • 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻 滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导 障碍。 • 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过 抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的 低血压、呼吸停止及休克。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 13.中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、 胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合 剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另 外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富 含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。 • 14.MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择 性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此 认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶 酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性 MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副 作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能 会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。
单胺氧化酶抑制剂的分类
•一.按化学结构分类 1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异 丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如 苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、 司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁， pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 3. 其它 属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于 唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。
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单胺氧化酶抑制药的药物相互作用罗启剑,俞一心,俞素珍(上海第二医科大学附属仁济医院药剂科,200001)[摘 要] 综述单胺氧化酶抑制药与其他药物及食物的相互作用。
对近10年来单胺氧化酶及单胺氧化酶抑制药的有关文献进行归纳,发现一系列药物及食物不宜与单胺氧化酶抑制药合用。
单胺氧化酶抑制药与其他药物合用时要慎重。
[关键词] 单胺氧化酶;单胺氧化酶抑制药;相互作用[中图分类号] R971.43 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2002)09-0593-03 20世纪50年代,肼类抗抑郁药作为第一代抗抑郁药进入临床,但随后发现一系列不良反应,临床上已逐渐少用。
20世纪70年代,Pare指出,对三环类药物无效的病例,使用单胺氧化酶抑制药(MAOIs)往往有好的效果,这一点已得到Noven的实验证实[1]。
有人指出,MAOIs最适用于伴精神运动迟滞的典型抑郁症[2];Linvingston等[3]指出,MAOIs对于非典型抑郁症、恐慌及旷野恐怖有一定作用,并可用于治疗疑病和过敏。
随着研究的深入,MAOIs的治疗效果和所引起的副作用开始得到重新认识和评价。
MAOIs与食物、饮料以及很多药物之间有相互作用,临床应用时应引起重视。
1 单胺氧化酶及单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶(MAO)是去甲肾上腺素、5-羟色胺等内源性单胺类递质以及外源性单胺类物质(如酪胺)的重要灭活酶,依据其等电点、pH值、底物及酶抑物的不同可分为两种亚型,即A 型(MAO-A)和B型(MAO-B)。
MAO-A主要分布于外周的胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏中和脑的肾上腺素能神经元内,以极性芳香胺[如含有羟基的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素]为底物,其活性能被氯吉兰(clorgyling)选择性抑制;MAO-B主要存在于外周的血小板以及脑内5-HT能神经元和神经胶质细胞中,以非极性芳香胺如不含羟基的苯乙胺为底物,其活性能被司来吉兰(selegiline)选择性抑制。
MAO-A及MAO-B都(主要是MAO-B)参与多巴胺的代谢[3]。
MAOIs是能抑制MAO活性的药物,可使位于交感神经末梢的单胺类物质,不被氧化降解,而产生蓄积,发挥类似肾上腺素的作用。
这类药物药理作用广泛,临床用途较广。
常用的有:抗精神抑郁症的苯乙肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺等;抗肿瘤的甲基苄肼;治疗高血压的帕吉林;具有抗菌作用的呋喃唑酮以及抗结核杆菌的异烟肼,都有一定程度的MAO抑制作用。
根据MAOIs对MAO-A和MAO-B抑制的选择性,可将MAOIs分为3种类型:MAOIs-A、MAOIs-B以及MAOIs-AB。
MAOIs-A药物低剂量时选择性抑制MAO-A活性,此类药物包括:氯吉兰、吗氯贝胺(moclobemide)、托洛沙酮(toloxatone)等; MAOIs-B药物低剂量时抑制MAO-B的活性,此类药物包括帕吉林(pargyline)和司来吉兰;MAOIs-AB药物在低剂量时对MAO-A[收稿日期] 2001-05-21[作者简介] 罗启剑,男,上海人,药师,学士,主要从事医院药学工作。
和MAO-B抑制无选择性,此类药物主要包括苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocaeboxazid)、尼亚拉胺(nialamide)等[4]。
根据MAOI的结构的不同,可将其分为肼和非肼类两种:肼类药物有:环己甲肼(cimemoxin),苯乙肼(phenelzine),右异苯乙肼(mebanazine),卡巴肼(carbenzine),异唑肼(isocacboxazid),甲芬的肼(methphendrazine),肼丙苯醚(phenoxypropazine),异丙氯肼(ipoclozide),苯莫辛(ben moxine),尼亚拉胺(nialamide),哌异丙肼(safrazine),氯吉兰(clorgy ling)等。
非肼类药物有:苯环丙胺(tranylcypromide),罗利普另,托洛沙酮(toloxatone),阿米夫胺(amiflamine),吗氯贝胺(moclobemide),艾梦克酮(al moxatone),西莫沙酮(cimoxatone),巴则若宁(bazinaprine),吲哚酯(indocate),端基克星(domoxin)等。
2 MAOIs的相互作用2.1 不宜与MAOIs联用的药物 2.1.1 拟交感胺类药物 苯丙环胺和其他一些MAOIs与间接作用拟交感胺合用,可引起血压突然升高,甚至致命的高血压危象[5]。
现已证明,混合作用的拟交感胺可与MAOIs发生相互影响。
有人认为因为MAOIs抑制MAO后,去甲肾上腺素(及其他单胺类物质)储存增加,间接作用拟交感胺通过释放去甲肾上腺素发挥作用,在MAOIs存在的情况下,释放增加,受体部位浓度增高。
也有人认为,MAOIs抑制分解α-甲基胺的肝微粒体酶,使间接作用拟交感胺的降解减慢,增强其作用所致。
MAOIs 抑制去氧肾上腺素等直接作用拟交感胺的代谢,引起血压升高。
但吗氯贝胺与去氧肾上腺素之间无相互影响[5]。
使用MAOI的患者,应避免同时使用间接拟交感胺或至少间隔2周后使用。
2.1.2 β受体阻断药 MAOIs抑制MAO,使突触部位的肾上腺素和去甲肾上腺素浓度升高;β受体阻断药阻断β受体,保留了α受体的缩血管效应(或心肌兴奋作用),从而使血压升高,但这只是理论上的推测,动物研究未证实上述想法。
一般认为在应用普萘洛尔前2周应停用MAOIs。
2.1.3 抗胆碱药 MAOIs非特异抑制肝脏微粒体酶,增强抗胆碱药尤其是抗震颤麻痹抗胆碱药的作用,表现为口干、视力模糊、排尿困难以及便秘[5]。
联用时可根据情况减少抗胆碱药的用量。
2.1.4 左旋多巴 MAOIs(主要是MAOIs-A及MAOIs-AB)能抑制脑内MAO的活性,减少多巴胺的降解,使多巴胺水平升高。
·593·医药导报2002年9月第21卷第9期左旋多巴亦可使中枢神经系统中的多巴胺水平升高,使自发运动明显增强。
两者合用会导致血压升高、心跳加快等副作用。
但甲基多巴肼和左旋多巴合用时,可抑制MAOI引起的升压效应[5]。
服用左旋多巴的患者,如必须选用一种MAOIs的抗抑郁药,可选用甲基多巴肼和左旋多巴复方制剂。
使用MAOI后,其作用通常可持续2周,故应用左旋多巴时,至少在停用MAOI4周后。
2.1.5 三环类抗抑郁药 虽然许多研究表明,同时应用三环类抗抑郁药和MAOI效果良好,无严重不良反应[6]。
但有报道MAOI苯乙肼与丙咪嗪合用,可产生致命毒性反应,如疼痛、肌强直、意识丧失、高热、惊厥等[5]。
可能因为:①MAOI通过抑制肝微粒体酶,间接增强三环类抗抑郁药物的作用;②三环类抗抑郁药可使肾上腺素能受体对胺类敏感化,而MAOI使胺类在神经元内聚集。
两者合用时应密切观察。
2.1.6 麻醉性镇痛药 阿片类镇痛药哌替啶和MAOIs合用,导致5-HT增加;而MAOIs可抑制哌替啶N位脱甲基的速度,或减少其水解,导致哌替啶蓄积中毒,引起中枢神经系统兴奋或抑制,导致深昏迷,甚至死亡,此种相互作用可发生在停用苯乙肼数周以后。
美沙芬与苯乙肼合用已有致死报道[5],但吗啡和美沙酮与苯乙肼之间尚未发现相互影响。
在应用MAOIs的情况下,所有麻醉镇痛药都应小心使用,不应给予哌替啶。
如有必要,最好选用吗啡或美沙酮代替哌替啶,或者采用非阿片类镇痛药[7]。
2.1.7 抑制5-HT摄取的抗抑郁药 同时使用苯乙肼和氟西汀,可导致5-HT能综合征:肌肉强直、流涎、烦躁、反射亢进等[6,7],并且已有引起死亡的报道[5]。
该相互作用的机制尚不清楚,Beasley等[8]认为,可能是MAOI与氟西汀联用,所发生的5-HT和/或5-HT-多巴胺相互作用所致。
应避免MAOIs与5-HT 摄取抑制药在较近的时间内(至少间隔1周,氟西汀与5-HT摄取抑制药应间隔5周)连用[6]。
2.1.8 磺酰脲类降血糖药 研究表明,MAOIs苯乙肼可影响碳水化合物的代谢,从而增强胰岛素的作用。
MAOIs增强胰岛素作用的原因,可能是因为它们促进葡萄糖介导胰岛素的分泌,削弱胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应。
苯乙肼与其他磺酰脲类降血糖药之间是否有相互影响难以预计,对任何接受MAOI治疗的糖尿病患者,都应密切注意可能发生的低血糖。
2.1.9 萝芙木类生物碱 MAOIs促进肾上腺素能神经元储存部位去甲肾上腺素的蓄积,而萝芙木类生物碱利血平则促进其释放。
在使用苯乙肼治疗期间,应该避免应用利血平,尤其是避免应用MAOIs之后再使用利血平;如必须使用,应密切观察有无高血压及中枢兴奋的表现。
2.1.10 肌肉松弛药 服用苯乙肼的患者给予琥珀胆碱后,可能引起呼吸暂停时间延迟[5]。
有报道苯乙肼可降低血浆假胆碱酯酶水平。
血浆假胆碱酯酶水平降低时,可导致琥珀胆碱消除减慢,作用时间延长。
其他MAOIs若也能降低血浆假胆碱酯酶水平,就会与琥珀胆碱发生类似的相互作用。
肌松药米库溴铵也可与苯乙肼发生类似相互作用。
2.1.11 L-色氨酸 服用苯乙肼治疗的患者,在服用L-色氨酸(6g)后2h,可能出现战栗、出汗、胆怯、情绪不稳、反射亢进、共济失调等行为和神经学的毒性反应[5]。
机制尚不清楚,可能是因为L-色氨酸在体内代谢为5-HT,而苯乙肼等MAOIs可抑制5-HT等单胺类物质的代谢,导致5-HT聚集所致。
2.1.12 六甲蜜胺 应用烷化剂六甲蜜胺治疗的患者,加用阿米替林时,可发生严重的低血压。
MAOIs与六甲蜜胺可发生类似的相互影响[5]。
机制尚不清楚。
两种药物配伍使用时应密切监护。
2.1.13 胍乙啶及其类似物 MAOIs可影响胍乙啶及其类似物对儿茶酚胺的耗竭,从而拮抗其降压作用。
2.1.14 其他药物 MAOIs具有广泛的酶抑制作用,对许多酶(包括肝药酶)都具有抑制作用,可以影响到很多药物的代谢。
与香豆素类以及茚满二酮类衍生物可导致其抗凝作用增强,甚至出血;与赛庚啶等H1受体阻断药合用,可使其作用和毒性增加;与吩噻嗪类抗精神病药合用,可导致高血压,并加重锥体外系反应;与巴比妥类药物合用可延长巴比妥类的中枢神经系统抑制作用;与苯妥英钠合用,导致后者毒性增强;与乙醚以及水合氯醛合用,使后者作用增强。
这些药在与MAOIs联用时都应当注意。
但Hills提出结合新的麻醉技术,使用可逆性MAOIs,维持MAOIs治疗剂量,可以进行麻醉[9]。
2.2 不宜与MAOIs合用的食物及饮料 ①蚕豆、扁豆、猪肝、鸡肝等动物肝脏以及腌鱼、香肠、腐乳、菠萝或干酪等含酪胺量高的食物,此类食物含有丰富的酪胺、多巴胺或5-HT,而MAOIs 会抑制单胺类的正常代谢,引起“cheese effect”[9]:血压升高,甚至颅内出血死亡[10]。