小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进

2011年3月第8卷第7期·药品鉴定·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报小儿氨酚黄那敏颗粒（曾用名：小儿速效感冒颗粒、小速效感冒灵）为甲类OTC 抗感冒类小儿常用药；质量标准收载与《国家药品标准》第3册53页；有效成分为人工牛黄5mg 、马来酸氯苯那敏0.5mg 、对乙酰氨基酚125mg ，无独立包装。

“标准”鉴别[1]项下是对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的薄层色谱鉴别；显色方法为熏以碘蒸气显色，但是斑点大小不好控制；鉴别[2]项下是人工牛黄鉴别；方法为化学反应显色，方法专属性不强。

针对“标准”鉴别项下存在的不足，作者采用以硅胶GF254为固定相的薄层色谱法，同时鉴别3种成分及其各成分半含量考察；经多次试验验证该方法简便、快捷、可靠。

1仪器与试药1.1仪器ZF-90A 型紫外分析仪（温州立升生物医学仪器厂），薄层板：硅胶GF254，规格100mm ×200mm ，厚度0.20～0.25mm（青岛海洋化工分厂）；试剂均为分析纯。

1.2试药胆红素对照品（批号：0077-9901，中国药品生物制品检定所）；胆酸对照品（批号：10078-0013，中国药品生物制品检定所）；猪去氧胆酸对照品（批号：078-8809，中国药品生物制品检定所）；对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-2017，中国药品生物制品检定所）；马来酸氯苯那敏对照品（批号：10047-200305，中国药品生物制品检定所）；小儿氨酚黄那敏颗粒（市售）。

2方法与结果2.1对照品溶液制备分别精密称取对照品，用甲醇溶解。

配制对照品溶液：浓度分别为胆红素溶液1.60μg/ml （超声20min ）、胆酸溶液0.25mg/ml （超声20min ）、猪去氧胆酸溶液0.25mg/ml （超声15min ）、对乙酰氨基酚溶液50.00mg/ml 、马来酸氯苯那敏溶液0.20mg/ml ；分别精密量取上述对照品溶液各1ml ，混合置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为对照品溶液。

2.2供试品溶液制备取样品两袋，研细，精密量取甲醇5ml ，混合研磨0.5min ，充分溶解，使用0.45μm 微孔滤膜（纤维素）快速滤过，置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为供试品溶液。

2.3试验操作应用微量注射器，快速吸取上述对照品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板1点上；吸取上述供试品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板2点上；醋酸乙酯-甲醇-正己烷-乙酸（30∶20∶3∶2）为展开剂，展开距离为15～18cm ，晾干。

日光下供试品溶液与对照品溶液均显一个黄色斑点，见图1；将薄层板置于紫外灯（254nm ）下检识，供试品溶液与对照品溶液均显两个暗斑点（用铅笔标记），见图2，经过分别吸取上述马小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进王丹彧1，贾首时2，张连成2（1.吉林省四平市食品药品检验所，吉林四平136000；2.黑龙江省齐齐哈尔市药品检验所，黑龙江齐齐哈尔161006）[摘要]目的：建立更好的小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准控制。

方法：采用薄层色谱法对制剂中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏及人工牛黄进行定性鉴别和半含量考察。

结果：采用TLC 法，一次展开系统，同时鉴别3种主药成分及其半含量考察，在该方法的展开系统下，三种成分分离效果良好（R f 值范围为0.2～0.8），样品溶液与对照品溶液所显主斑点位置一致。

结论：本法用于小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别简便、快捷、可靠。

[关键词]小儿氨酚黄那敏颗粒；TLC ；质量标准[中图分类号]R927.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）03（a ）-057-03Improvement of identification method of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules and determination of componentsWANG Danyu 1,JIA Shoushi 2,ZHANG Liancheng 2(1.Siping Institue for Food and Drug Control,Siping 136000,China;2.Qiqihaer Institue for Drug Control,Qiqihaer 161006,China)[Abstract]Objective:To establish a quality better standard for Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlor -phenamine Maleate Granules.Methods:Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Gran -ules were distinguished by adopting TLC.Results:R f varied from 0.2to 0.8.The effect of separation was good.The spot locations of sample and standardized sample were accordant.Conclusion:The method is simple and accurare and highly reproducible.It can be used for the quality control of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules.[Key words]Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules;TLC;Quality standard57·药品鉴定·2011年3月第8卷第7期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚对照品溶液各20μl ，分别点于硅胶GF254薄层板上，定位后，a 点为马来酸氯苯那敏、b 点为对乙酰氨基酚；将薄层板喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热10min ，供试品溶液与对照品溶液日光下均显两个黄褐色斑点，见图3。

照薄层色谱法（《中国药典》2005年版二部附录ⅤB ）进行试验。

图1薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3.猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素）图2薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素；a.马来酸氯苯那敏；b.对乙酰氨基酚）2.4结果胆红素斑点正常光线下显鲜黄色，可以根据其对照品的颜色与位置直接对其进行鉴别。

紫外灯（254nm ）下，马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚斑点显暗斑（用铅笔加以标记）。

胆酸、猪去氧胆酸斑点显色条件为，均匀喷涂10%硫酸乙醇溶液，晾干后，放入烘箱中，105℃、15min ，各显黄褐色斑点。

注意，显色的操作顺序不能颠倒，经过9批次该制剂的平行对照试验，本方法可用于小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别简便、快捷、可靠。

3讨论与原“标准”鉴别方法比较，该方法可以用一块薄层板、一套层析系统和显色方法，对该制剂所有成分进行鉴别，且操作简便，专属性强，可以有效地控制其制剂质量。

小儿氨酚黄那敏颗粒，国家食品药品监督管理局批准药品生产企业批准文号就有291家，产品质量存在良莠不齐，而且该制剂为小儿甲类OTC 用药，在各地方电视台广告率很高，应用量很大；所以其质量标准急待提高。

人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇等制成；“标准”中鉴别[3]项下为人工牛黄的化学显色反应，方法专属性不强，缺少人工牛黄中其他相关成分的定性定量检测。

本方法依据《中国药典》2005年版一部，人工牛黄检测标准，对小儿氨酚黄那敏颗粒中人工牛黄中胆红素、胆酸、猪去氧胆酸进行了定性定量分析。

“标准”含量测定项下，只有对乙酰氨基酚，缺少人工牛黄、马来酸氯苯那敏的含量考察。

本方法所有对照品溶液均按照处方规定，精密称定配制而成，可以根据对照品与样品溶液的斑点大小，对各成分进行半含量考察，可以更好地控制产品质量，建议“质量标准”增加马来酸氯苯那敏含量均匀度方法考察，因为处方规定每袋含马来酸氯苯那敏只有0.5mg 。

[参考文献][1]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0275)-2002).[2]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0204)-2002).12345图3薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3.猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素）12345a →b →582011年3月第8卷第7期·药品鉴定·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报[3]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:附录27.[4]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0214)-2002).[5]欧阳吉德,王灿,胡雯婷,等.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究[J].药物分析杂志,2009,12(8):45-46.[6]赵向阳.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准研究[J].中国实用医药,2007,18(24):29-31.[7]郭军,高秋华,杨中民.胆红素定量分析的研究进展[J].分析科学学报,2004,20(1):93.[8]梁仪容,胡剑,吴活龙.复方氨酚烷胺片质量标准的研究[J].药物分析杂志,2006,26(3):411.（收稿日期：2010-10-26）“活血通脉片”处方来源于多年临床应用的经验方，在中医理论指导下，以活血化瘀、通经活络为组方原则[1]，以三七、赤芍、红花等中药组成处方，主要用于冠状动脉硬化引起的心绞痛、胸闷气促、心气不足、瘀血作痛。

活血通脉片以三七药效为主治疗心脏疾病的新制剂，其有效成分具有增加冠脉血流量、扩张血管、降低心肌耗氧量等作用[2]、保护脑组织等多方面的药理活性[3]，其中红花也起到很好的抗凝血、抗血栓的作用[4]，这种制剂也为广大心脏病患者带来了福音。

本文根据所查文献，结合复方中主药的特点，采用HPLC 对赤芍进行定量分析，以便对活血通脉片的质量更好的控制。

本品处方中，赤芍为臣药，从赤芍中分离得到的赤芍精在体内有抗高脂肪和高胆固醇引起的血小板聚集作用和血栓形成作用[5-6]，成分清楚，方法成熟，芍药苷含量较高（不少于1.8%），故笔者采用高效液相色谱法测定样品中芍药苷的含量，以控制成品的内在质量。