珠蛋白生成障碍性贫血
珠蛋白生成障碍性贫血实验室诊断研究进展
中海贫 血实验室诊 断的准确性 ， 减少漏 诊和误诊 ， 筛选合 适的联合筛查 和基 因诊 断方法对该病 的诊断具有重要 意义 。本文就近年来地 中海贫血实验室诊 断技术进展进行综述 。
【 关键词 】 地 中海贫血 ； 实验室诊断 ； 筛查 ； 基因诊断 【 中图分类号 】 Ｒ ５ ５ ６ ． ５ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ０ ０ ３ － － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ３ ） Ｏ ７ —１ ０ ２ ｏ ＿ － ｏ ４
海 南医学２ ０ １ ３年４月第 ２ ４ 卷第 ７ 期
Ｈａ ｉ ｎ ａ ｎ Ｍｅ ｄ Ｊ ，Ａ ｐ ｒ ．２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ． ２ ４ ， Ｎｏ ．７
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ３ — ６ ３ ５ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ． ０ ４ ３ ３
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珠蛋白生成障碍性贫血基因检测技术的研究进展
１ ９Ｏ ・ Ｏ
国际检验 医学杂 志 ２１ ０１年 ７ 月第 ３ ２卷第 １ Ｏ期
Ｉｔ Ｍｅ， ｌ ２１，ｏ．２ ）】 ｎ Ｉ Ｊ ｄＪ ｙ ０１Ｖ Ｉ ， ．Ｏ ｕ ３
・
综
述 ・
珠 蛋 白生成 障碍 性贫 血 基 因检测 技 术 的研 究进 展
郭 华 ， 慧 娟 综 述 ， 礼 宽 △审 校 蓝 熊
因分 型 。 １ 筛 查 法
裂 点 附 近 上 游 和 下 游 分 别 设 计 正 向 引 物 和 反 向 引 物 ， 过 扩 增 通
出 的 Ｐ Ｒ产 物 直 接 确 定 被 检 测 Ｄ Ｃ ＮＡ 基 因 型 。 由于 缺 失 基 Ｌ 六 Ｊ
片 段较 长 ， 此 ， 因 正常 无 缺 失 的等 位 基 因 片 段 尤 法 进 行 基 因扩 增， 当基 因 缺 失 时 ， 位 基 因位 置 由于 缺 失 靠 近 ， 等 因而 能扩 增 中 国人 常见 缺 失 基 因— — ｓ Ａ、 ４ ２ ａ ． 。 内对 照 基 因位 于 Ｅ 一 ． 、 ３７ ａ 常 见 ３ 缺 失 基 因公 共 区 域 ， 以扩 增 正 常 ａ珠 蛋 白等 位 基 种 用 作为正常对照带 ， 而能很好地区分正常子 、 合子和纯合子 ， 从 杂 故 在 １ 反 应 管 中能 同 时 检 测 中 国 人 群 常 见 ３种 缺 失 引 起 的 个
碍 性 贫 血 积 极 、 效 的方 法 。 目前 实 验 室 珠 蛋 白生 成 障 碍 性 贫 有
血 诊 断 分 为筛 查 法 和基 因检 测 法 两 种 ， 查 法 用 于 初 步鉴 定 珠 筛
蛋 白生 成 障 碍性 贫血 及 珠 蛋 白生 成 障碍 性 贫 血 类 型 ， 因诊 断 基 用 于确 诊 珠 蛋 白 生成 障碍 性 贫 血 及 珠 蛋 白 生 成 障碍 性 贫 血 基
地中海贫血全
静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ）
发病机理
只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。
临床表现
没有任何临床症状及血常规改变，仅在进 行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现 （脐血中有少量1~3%HbBart’s)。
地中海贫血
分子生物学特征
六、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的生物 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
在骨髓内破坏，产生无效红细胞生成（原位溶血）。
含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏, 产生溶血性
• 早产、死产或生后不久死亡。
• 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。
• 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。
• 低体重、发育不良。
▪ 实验室检查
• 小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高
• 红细胞渗透脆性明显降低
• Hb电泳：大量Hb brat’s、少量 HbH,
无 HbA、 HbF
在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，-地中海贫
血杂合子约为10%。意大利撒丁岛地贫基因携带率约为1/8， 夫妇双方均为携带者机率1/64，重型 地贫发生率为1/258。 希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。
东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。
中国：云南4.8%、四川2.37%, 贵州2.21%, 福建1.83%， 广西1.52%、广东：1.08%。
地中海贫血
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
.
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
.
5
静止型α地贫
分子基础：
4个α基因中有1个缺失（突变）
25%为标准型 （- -/ α α）
25%为HbH病 （- -/- α）
一方是标准型-1，另一方是静止型, 每次怀孕有1/4的机会生育HbH.
.
17
MCV<82.0fl
孕前或产检对象 地贫筛查
MCV>82.0fl
Hb电泳分析
HbA2>3.5%
HbA2≤2.5%,亨氏小体阳性
β地贫(略于后)
配偶行MCV、Hb 分析
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
.
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
.
30
如何进行地贫筛查
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
双方α地贫
一方α地贫 另一方初诊为β地贫
建议双方行α基因诊断
一方α地贫 另一方正常
一方α地贫 另一方β复合α地贫
一方α地贫 另一方β地贫
产前诊断
正常婚育
.
18
α地贫产前诊断方法
1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早 于孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血(心胸比例, 胎盘厚度, 大脑中动脉血流),若提示胎儿贫血,再行侵入 性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血亦称为珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血(thalassemia)，是一组遗传性溶血性贫血。
因珠蛋门基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分发生改变，临床上主要表现为慢性溶血性贫血。
国外以地中海沿岸及东南亚各国多见，中国主要分布在长江以南各省，广东、广西、海南及四川等省(自治区)发病率较高，湖南、湖北及江两等省发病率稍低，北方各省少见。
胚胎期后组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，每种肽链各由相应的基因编码、。
因珠蛋白基缺失或点突变不同，肽链合成障碍各异，根据异常肽链类型将地中海贫血分为α、β、δβ、γ等类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
β一地中海贫血：β一地中海贫血(简称β一地贫)是由于调控β珠蛋白的基因缺陷，导致β珠蛋白合成障碍的溶血性贫血。
1、发病遗传学人类β珠蛋白基因位于1 l号染色体短臂上(1 1p15．5)，发生β一地贫的主要原因是基因的点突变，少数为基因缺失。
如果基因缺失或点突变导致β链的生成完全受到抑制，称为βo地贫；如果点突变仅使部分β链生成减少，则称为β+地贫。
β地贫基因变化复杂，已发现的点突变有200多种．1979年，中国发现第1个β一地贫基因点突变，迄今已累计发现相关基因点突变28种，最为常见的突变有6种：①β4l 42(‘TCTT)，约占45％；②IVS一Ⅱ一654(c—T)，约占24％；③1317(A—T)，约占14％；④13—28 (A—T)，约占9％；⑤[β7l一72(+A)，约占2％；⑥[β26(G—A)，约占2％。
根据酽或β+地贫基因的组合不同，临床表现为3型β一地贫：①重型：为βo基因的纯合子(βo/βo)、部分β+基因的纯合子(β+／β+)及部分βo和β+基因的双重杂合子(βo／β+)；②中型：少数βo／βo，部分β+／β+，以及不典型β地贫杂合子、重型β地贫合并α或δβ地贫及某些变异型β地贫的纯合子等；③轻型：β+、βo、δβ地贫的杂合因子。
《医学遗传学》第八章 生化遗传病
三、珠蛋白生成障碍性贫血
珠蛋白生成障碍性贫血是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或合成不足所致。成人血红蛋白(HbA)由两条α链和两条β链组成。珠蛋白生成障碍性贫血中凡由于α链合成减少或不能合成者称为α珠蛋白生成障碍性贫血，由于β链合成减少或不能合成者称为β珠蛋白生成障碍性贫血。
α或β珠蛋白链合成减少或甚至完全缺如涉及α或β珠蛋白基因的种种突变，可分为非缺失型(包括微缺失型)和缺失型两大类。非缺失型珠蛋白生成障碍性贫血涉及从5’转录控制信号，外显子密码，内含子(间隔顺序)拼接信号和共有序列(consensus sequence)，外显子和内含子潜在的拼接部位，终止密码和3'多聚腺苷化信号等处的碱基取代、缺失、插入、移码等，导致转录受阻或转录产物异常，使RNA加工拼接或翻译受阻，RNA不稳定或翻译后异常肽链不稳定，最终导致患者α或β珠蛋白链减少(α+或β+珠蛋白生成障碍性贫血)或完全缺如(ao或β0珠蛋白生成障碍性贫血)。缺失型珠蛋白生成障碍性贫血涉及α或β珠蛋白基因簇较大范围的缺失，包括涉及α或β珠蛋白基因簇5'上游60kb α或β位点控制区缺失。大部全缺失发生在α或β位点控制区。
4．Hb Bristol不稳定血红蛋白病 本症亦为常染色体显性遗传，是由于β链第67位缬氨酸被天冬氨酸所取代，导致血红蛋白分子不稳定。这种不稳定的血红蛋白易在细胞中发生变性沉淀而形成Heinz小体，因而造成溶血性贫血。本症主要临床症状是先天性溶血性贫血，黄疸和脾肿大，因而亦称先天性Heinz小体溶血性贫血(congenital Heinz body hemolytic anemia)。已知的不稳定血红蛋白有90余种。
(一)α珠蛋白生成障蛋白基因主要突变类型和主要缺失类型见图7―9。
人体第16号染色体短臂上有2个连锁的α珠蛋白基因。如果16号染色体上的2个α基因均因突变或缺失而丧失了功能，我们把这种单倍型称为α地1(α-thal1)。如果16号染色体上的2个α基因只有1个因突变或缺失而丧失了功能，这种单倍型称为α地2(α-thal2)。α珠蛋白生成障碍性贫血杂合子也有一定的临床表现，故本症属常染色体显性遗传。因为患者丧失功能的α基因的数目不同，α珠蛋白生成障碍性贫血有以下4种临床类型(图7―10)。
β珠蛋白合成障碍性贫血
诊断
中间型诊断标准：
1、临床症状和体征较轻。
2、血红蛋白60~100g/L，MCV明显降 低，成熟红细胞大小不等和异形，可见 有核红细胞；网织红细胞3%~10%； HbF>3.5%。 3、双亲为β 或β -地贫或其他地贫杂 合子。
+ 0
诊断
轻型诊断标准： 1、临床症状轻。 2、血红蛋白>100g/L，成熟红细胞轻 度变形，MCV<79fl，MCH<27pg，网 织红细胞2%~5%，红细胞渗透脆性降 低；HbA2>3.5%，HbF<5%。
3、双亲一方为杂合子β 或β -地贫。
+
0
诊断
静止型诊断标准： 1、临床无症状。 2、血红蛋白正常，成熟红细胞无改变， MCV<79fl，MCH<27pg，网织红细胞 1%~2%，红细胞渗透脆性降低； HbA2<3.5%，HbF<5%。
诊断特征。
2、Hb<60g/L,MCV明显降低，红细胞大小不等和 异形；靶形红细胞>10%，网织红细胞5%~10%， 外周血见有核红细胞；骨髓红系明显增生； HbF30%~90%。
3、双亲均为杂合子β+或β0-地贫；或一方为杂合 子β+，另一方为杂合子β0-地贫。
轻型β－地贫
(1) 成熟红细胞有轻度形态改变。 (2) 红细胞渗透脆性正常或减低。 (3) 血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(>0.35)， HbF含量正常或轻度增 高。
实验室检查
中间型
(1)血象和骨髓象的改变与重型相同。 (2)红细胞渗透脆性降低。 (3)血红蛋白电泳显示HbA2增高程度不定，HbF含量正常 或增高。
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轻型 静止 型
珠蛋白生成障碍性贫血视网膜病变的科普知识课件
预防与健康教育
早期筛查
高危人群应定期进行血液和眼科检查，早期发现 和干预潜在问题。
尤其是家族有血红蛋白病史的患者，更应重视。
预防与健康教育
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加强对珠蛋白生成障碍性贫血及其并发症的认识 ，提高患者及家属的健康素养。
通过健康教育，可以增强患者的自我管理能力。
谢谢观看
这些影像学检查能够帮助医生评估视网膜的血流 和红蛋白水平及其他相关指标，以评 估贫血的严重程度。
血液检测也有助于排除其他可能的病因。
治疗与管理
治疗与管理
贫血的治疗
首先需针对贫血的原因进行治疗，如补充铁剂或 进行基因治疗等。
改善贫血症状有助于减轻视网膜病变的进展。
珠蛋白生成障碍性贫血视网 膜病变科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是珠蛋白生成障碍性贫血？ 2. 视网膜病变的机制 3. 如何诊断视网膜病变？ 4. 治疗与管理 5. 预防与健康教育
什么是珠蛋白生成障碍性贫 血？
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
定义
珠蛋白生成障碍性贫血是一种由于珠蛋白合成不 足而导致的贫血，主要影响红血球的生成和功能 。
该病常见于遗传性血红蛋白病患者，尤其是地中 海贫血患者。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
病因
遗传因素是导致珠蛋白生成障碍的主要原因，可 能涉及多种基因突变。
环境因素、营养不良等也可能加重病情。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
症状
患者常表现为乏力、心悸、头晕、苍白等贫血症 状，严重者可出现心脏并发症。
部分患者可能出现黄疸或脾肿大等情况。
视网膜病变的机制
视网膜病变的机制
缺氧导致的视网膜病变
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珠蛋白生成障碍性贫血——血液病诊断及疗效标准核心提示:珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又称地中海贫血或海洋性贫血。
1987年11月在上海召开的全国溶血性贫血专题学术会议和1988年10月在洛阳召开的全国小儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。
现根据以上诊断标准，结合有关文献拟订诊断标准如下诊断标准国内诊断标准珠蛋白生成障碍性贫血（thalassemia）又称地中海贫血或海洋性贫血。
1987年11月在上海召开的全国溶血性贫血专题学术会议和1988年10月在洛阳召开的全国小儿血液病会议讨论、制定了本病各型的诊断标准。
现根据以上诊断标准，结合有关文献拟订诊断标准如下。
一、β珠蛋白生成障碍性贫血1、重型（1）临床表现：可有贫血、黄疸、肝脾肿大。
儿童患者发育不良、智力迟钝，骨骼改变如颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平，X线可见外板骨小梁条纹清晰呈直立的毛发样等。
（2）实验室检查：HB小于60g/L，呈小细胞低血色素性贫血；红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）；网织红细胞增多。
骨髓中红细胞系统极度增生。
血红蛋白电泳：HBF大于30%。
（3）家族调查可证明患者的父母均为轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述临床表现、有重度溶血性贫血、HBF大于30%，并能除外HBF增加的其他珠蛋白生成障碍性贫血，可诊断重型β珠蛋白生成障碍性贫血。
为进一步确定诊断可作α和β珠蛋白链的合成比率测定和基因分析。
2、轻型（1）临床表现：无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大。
（2）实验室检查：血红蛋白稍降低或正常，末稍血中可有少量靶形红细胞，红细胞轻度大小不均。
HBA2大于3.5%，HBF正常或轻度增加（不超过5%）。
（3）遗传学：父或母为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。
患者为杂合子（β+）。
（4）除外其他珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血。
凡符合上述条件者可诊断本病。
3、中间型（1）症状和体征介于重型和轻型β珠蛋白生成障碍性贫血之间。
（2）实验室检查同重型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（3）遗传学：父或母均为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子；或父或母均为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，但其中一方HBF持续存在；或父或母中一方为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，而另一方为α珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述条件者可诊断本病。
多种不同基因的异常引起的中间型珠蛋白生成障碍性贫血需依据基因分析和HB结构分析的结果作出区分。
二、α珠蛋白生成障碍性贫血1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征（1）临床表现：胎儿在宫内死亡或早产或产后数小时内死亡。
胎儿发育差，全身水肿，皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，可有器官畸形。
孕妇可有妊娠高血压综合征和分娩Bart胎儿水肿综合征的胎儿史。
（2）实验室检查：血红蛋白明显减少，红细胞中心浅染、形态不一，大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。
有明显的溶血性贫血表现。
血红蛋白电泳：Hb Bart成分大于80%，抗碱Hb增加，出现少量Hb Portland或少量HbH。
（3）遗传学：父母均为标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或HbH病。
凡符合上述临床表现、Hb Bart大于80%、并能除外其他原历所致的胎儿水肿和死胎者，可作出诊断。
进一步确定诊断需做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析。
2、血红蛋白H病（1）临床表现：轻度至中度贫血，可有肝脾肿大和黄疸。
（2）实验室检查：有溶血性贫血之特征；红细胞形态基本同重型β珠蛋白生成障碍性贫血所见，红细胞内可见包涵体。
骨髓中红细胞系统增生极度活跃。
HB电泳出现HBH区带。
（3）遗传学：可发现父母均为α珠蛋白生成障碍性贫血。
凡符合上述临床表现、HB电泳出现HBH区带、并可除外继发性HBH病和其他血红蛋白病，大体可作出诊断。
进一步确定诊断可做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分析。
3、标准型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血1，轻型α珠蛋白生成障碍性贫血）（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
可无贫血及任何症状。
（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，出生时Hb Bart胎儿水肿综合征可占5%－15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，靶形细胞多见，血红蛋白电泳正常。
（3）遗传学：父母任一方有α珠蛋白生成障碍性贫血。
若符合上述条件，并除外其他轻型珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血后，大体可作出诊断。
进一步确诊可做α、β珠蛋白肽链合成比率及基因分析。
4、静止型α珠蛋白生成障碍性贫血或特性（α珠蛋白生成障碍性贫血2）出生时Hb Bart胎儿水肿综合征约为1%－2%，出生后3个月后消失，无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态正常。
符合上述条件，且能证明父母一方有α珠蛋白生成障碍性贫血，诊断基本成立。
进一步确定诊断可作α、β珠蛋白链合成比率及基因分析。
三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HBF持存）1、临床表症状2、血象正常。
红细胞内有高浓度的HBF持续存在至成年，血红蛋白电泳：杂合子者HBF 大于15%，纯合子者血红蛋白纯为HBF。
酸洗脱试验示红细胞均有HBF，HBF在细胞内的分布均匀。
3、父或母为HBF持存纯合子或杂合子。
凡符合上述条件，并能除外HBF增高的其他血红蛋白病和血液病，可作出诊断。
国外诊断标准根据文献交基本类型的诊断标准综合如下：一、β珠蛋白生成障碍性贫血1、重型β珠蛋白生成障碍性贫血（1）临床表现：出生时接近正常，多在6－9个月出现贫血，发育滞后，智力较低，肝脾明显肿大，黄疸，骨骼改变，可有病理性骨折，呈特殊的“地中海贫血”面容。
（2）实验室检查：血红蛋白小于70g/L，成熟红细胞呈小细胞、低色素、大小明显不均和异形性；靶形红细胞在10%－30%，网织红细胞5%－15%，外周血出现较多有核红细胞，骨髓中红细胞系统增生旺盛，HBA2正常，HBF大于30%。
（3）遗传学：双亲为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。
（4）珠蛋白链体外合成速率显示β/α降低（0－0.3），基因分析可测定基因突变类型为纯合子β0。
临床有溶血性贫血、HBF增高、能除外HBF增加的其他疾病，临床诊断可成立。
2、中间型β珠蛋白生成障碍性贫血（1）临床表现：多在2－5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，不需要输血。
（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，成熟红细胞与重型相似，网织红细胞3%－10%，偶见有核红细胞，HBF大于20%。
（3）遗传学：双亲为β+杂合子或复合其他类型的杂合子。
（4）珠蛋白链体外合成速率显示β/α降低，基因分析可测知基因突变类型。
具备本病重型的基本诊断条件，但不需输血、血红蛋白能维持70g/L以上，可诊断本病。
3、轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（β珠蛋白生成障碍性贫血特性）（1）临床表现：可有轻度贫血表现，无黄疸，偶见脾轻度肿大，无明显骨骼改变。
（2）实验室检查：血红蛋白大于100g/L，轻度小细胞、低色素性贫血，网织红细胞2%－5%，外周血无有核红细胞，HBA2 3.5%－8%，HBF 1%－2%。
（3）遗传学：双亲一方或双方为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。
（4）基因分析：β珠蛋白基因突变。
HBA2轻度增加，能除外HBA2增加的其他原因和缺铁性贫血，临床诊断可成立。
4、极轻型β珠蛋白生成障碍性贫血（静止型β基因携带者）（1）临床表现：偶见轻微贫血，无黄疸，肝脾不肿大，多为血红蛋白病普查或其他疾病做血液学检查时发现。
（2）实验室检查：血红蛋白正常，偶见红细胞呈低色素性，网织红细胞正常；外周血无有核红细胞和靶形红细胞；HBA2小于3.2%，HBF小于1%。
（3）遗传学：同轻型。
本型须进行基因分析才能确诊。
二、α珠蛋白生成障碍性贫血1、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征（1）临床表现：妊娠30－40周时胎儿在宫内死亡或出生后半小时内死亡，胎儿苍白，全身高度水肿，体腔积液；巨大胎盘，孕妇可有妊娠高血压综合征。
（2）实验室检查：脐血血红蛋白49g/L左右，成熟红细胞大小明显不均，异形性和多嗜性明显，呈小细胞、低色素性，网织红细胞显著增加，有大量有核红细胞。
血红蛋白电泳：血红蛋白Bart成分大于70%，可有少量HBH或HB Portland。
（3）遗传学：胎儿双亲均为α0珠蛋白基因携带者。
（4）基因分析：缺失4个α珠蛋白基因，基因型（――/――）。
水肿胎儿、HB Bart大于70%、能除外RH或ABO血型不合所致的胎儿水肿者，临床诊断成立。
2、血红蛋白H病（1）临床表现：出生后一岁左右逐渐出现轻度至中度贫血，轻度黄疸、肝脾肿大，骨骼改变，轻度“地中海贫血”面容。
（2）实验室检查：血红蛋白70－100g/L，MCV、MCH、MCHC均降低，红细胞大小不均、呈异形性。
HBH成分5%－40%，可出现少量HB Bart或HBCS成分，红细胞包涵体阳性。
（3）遗传学：患者双亲为α+和α0基因携带者。
（4）珠蛋白链体外合成速率测定α/β比例小于0.5，基因类型分析为（――/－α）、（――/ααT）、（――/αCSα）。
血红蛋白电泳出现HBH成分，能除外继发性HBH病，则本型临床诊断可成立。
3、轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血特性）（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血HB Bart成分占2%－10%，出生一年后消失。
（3）遗传学：患者双新中的一方α0珠蛋白基因携带者。
（4）基因分析，基因型可为（――/αα）、（－α/－α），（－α/ααT）。
确诊本型需依靠基因分析，血液学改变和遗传学资料可供参考。
4、极轻型α珠蛋白生成障碍性贫血（静止型α基因携带者）（1）临床表现：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血。
（2）实验室检查：同轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，新生儿脐血中Hb Bart占0%－2%，出生后一年消失。
（3）遗传学：双亲一方或双方为α基因携带者。
（4）基因分析：基因型为（－α/αα）或（ααβT/αα）、（ααCS/αα），成立诊断需要依靠基因分析。
三、遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HB持存）1、临床表现：无贫血，偶见脾肿大。
2、实验室检查：血象基本正常，HBF增加。
3、遗传学：纯合子HBF100%，杂合子HBF大于10%。
双亲中有本症突变基因携带者。
4、Gr/Ar比率测定和基因分析异常。
以上为黑人型HBF持存的诊断标准（不含希腊型、肯尼亚型等）。
疗效标准本综合征目前尚无要治方法，国内外都未制定疗效标准，现根据有关资料拟定疗效标准如下。
1、显效：输血依赖型经治疗血红蛋白达70g/L以上，不再需输血维持一年以上。
非输血依赖型经治疗血红蛋白上升20g/L，维持一年以上。
2、有效：输血次数减少，血红蛋白可上升。
3、无效：无变化。