珠蛋白生成障碍性贫血
实验室检查：血象中成熟红细胞形态 改变如重型β珠蛋白生成障碍性贫血，有 核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋 白中几乎全是Hb Bart’s或同时有少量 HbH，无HbA、HbA2和HbF。
精选课件
27
诊断
根据 临床特点 实验室检查 阳性家族史 基因诊断
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28
鉴别诊断
缺铁性贫血 遗传性球形红细胞增多症 传染性肝炎或肝硬化
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9
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10
珠蛋白合成障碍
本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。这些基因的缺失或点突变可造成各 种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分 改变。通常将珠蛋白生成障碍性贫血分为 α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β 和α珠蛋白生成障碍性贫血较为常见。
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11
1． β地中海贫血
ห้องสมุดไป่ตู้
由于β链的生成完全或几乎完全受抑制，以致含有β
透脆性降低；变形珠蛋白小体阳性；HbA2和
HbF含量正常。HbH含量约为0.024～0.044。
包涵体实验阳性。
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25
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26
重型
又称为Hb Bart’s胎儿水肿综合征。胎 儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半 小时死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、 肝脾大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。
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14
重型 又称Cooley贫血，约3～12个月大开 始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝 脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随 年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生 导致骨骼增大，髓腔增宽，先发生于掌骨， 以后发生于长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明 显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻 梁塌陷、两眼距增宽，形成珠蛋白生成障碍 性贫血特殊面容。本病如不治疗，多于5岁 前死亡。
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24
中间型
又称血红蛋白H 病。大多在婴儿期以后逐 渐出现贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄 疸；年龄较大患儿可出现类似重型β地贫的 特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药 物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血， 甚至发生溶血危象。
实验室检查：血象和骨髓象的改变类
似重型β珠蛋白生成障碍性贫血；红细胞渗
精选课件
7
血红蛋白的构成及其变化规律
血红蛋白分子由两对多肽链组成，每一条肽 链与一个血红素分子结合。构成血红蛋白分子 的多肽链共有6种分别称为αβγδε和ζ链
胎儿期的血红蛋白为HbF（α2γ2） 成人血红蛋白为 HbA（α2β2）
HbA2（α2δ2）
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8
胎儿6个月时HbF占90％，HbA仅占5～10％ 出生时HbF占70％，HbA30％，HbA2＜1％ 1岁时HbF≯5％，2岁时≯2％ 成人的Hb HbA 约占95％ HbA2占2～3 HbF≯2％
血红蛋白电泳 HbF含量明显增高，大多>0.40，这是 诊断重型β珠蛋白生成障碍性贫血的重要依据；
颅骨X线片 颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质 间出现垂直短发样骨刺。
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16
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17
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18
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19
轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻 度肿大，。病程经过良好，能存活至老年。 本病易被忽略，多在重型患者家族调查中被 发现。
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21
α珠蛋白生成障碍性贫血 静止型 轻型 中间型 重型
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22
静止型 患者无症状。红细胞形态正常，
出生时脐血中Hb Bart‘s含量 为0.01～0.02，但3个月后消失。
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23
轻型
患者无症状。实验室检查有如下特 点：红细胞形态有轻度改变，如大小 不一、中央浅染、异形等；红细胞渗 透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2 和 HbF 含 量 正 常 或 降 低 。 患 儿 脐 血中Hb Bart’s含量为0.034～0.140， 于生后6个月完全消失。
关键词：珠蛋白基因缺陷 血红蛋白组分 改变 慢性进行性溶血性贫血
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2
流行病学
国外 地中海沿岸 东南亚各国 国内 长江以南各省
以广东、广西、海南、四川等省发病率 较高，在北方较为少见。
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3
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4
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5
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6
病因和发病机制
（一）血红蛋白的构成及其变化规律 （二）珠蛋白合成障碍
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15
实验室检查：
血象 呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不一，中 央浅染区扩大，出现靶形、异型、碎片红细胞和有核 红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小 体等；网织红细胞正常或增多；
骨髓象 呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红 细胞占多数，成熟红细胞改变和外周血相同；
红细胞渗透脆性明显减低；
珠蛋白生成障碍性贫血
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1
概念
珠蛋白生成障碍性贫血亦称为地中海贫血、 海洋性贫血（thalassemia）.这是一组遗传 性溶血性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基 因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种 或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白 的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重 不一，大多数表现为慢性进行性溶血性贫血。
突变缺陷造成。
当4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷
完全无α链合成 Bart’s）
大 量 γ 链 合 成 γ4 （ Hb
胎儿水肿综合征
当3个α珠蛋白基因均缺失或缺陷
仅能合成少量α链
其多余的β链即合成HbH（β4）.
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13
临床表现和实验室检查
β珠蛋白生成障碍性贫血 根据病情轻重 的不同，分为以下3型
重型 又称Cooley贫血 轻型 中间型
实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变； 红细胞渗透脆性正常或减低；血红蛋白电泳 显示HbA2含量增高（0.035～0.060），这是 本型的特点；HbF含量正常。
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20
中间型 多于幼童期出现症状，其临床表 现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏 轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变轻。
实验室检查：血象和骨髓象的改变如重型； 红细胞渗透脆性减低；HbF含量约为0.40～ 0.80；HbA2含量正常。
链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合
而成为HbF（α2γ2），使HbF明显增多。
HbF的氧亲合力高
组织缺氧
过剩的α链沉积
α链包涵体 骨髓“无效造血”
红细胞的寿命缩短
慢性溶血性贫血
贫血和缺氧
骨髓增加造血 骨骼的变化
贫血 铁的吸收增加
反复输血
导致含铁血红素沉着
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12
α地中海贫血
由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数是由于基因的点
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27
诊断
根据 临床特点 实验室检查 阳性家族史 基因诊断
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28
鉴别诊断
缺铁性贫血 遗传性球形红细胞增多症 传染性肝炎或肝硬化
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9
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10
珠蛋白合成障碍
本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。这些基因的缺失或点突变可造成各 种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分 改变。通常将珠蛋白生成障碍性贫血分为 α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β 和α珠蛋白生成障碍性贫血较为常见。
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1． β地中海贫血
ห้องสมุดไป่ตู้
由于β链的生成完全或几乎完全受抑制，以致含有β
透脆性降低；变形珠蛋白小体阳性；HbA2和
HbF含量正常。HbH含量约为0.024～0.044。
包涵体实验阳性。
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25
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26
重型
又称为Hb Bart’s胎儿水肿综合征。胎 儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半 小时死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、 肝脾大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。
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14
重型 又称Cooley贫血，约3～12个月大开 始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝 脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随 年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生 导致骨骼增大，髓腔增宽，先发生于掌骨， 以后发生于长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明 显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻 梁塌陷、两眼距增宽，形成珠蛋白生成障碍 性贫血特殊面容。本病如不治疗，多于5岁 前死亡。
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24
中间型
又称血红蛋白H 病。大多在婴儿期以后逐 渐出现贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄 疸；年龄较大患儿可出现类似重型β地贫的 特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药 物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血， 甚至发生溶血危象。
实验室检查：血象和骨髓象的改变类
似重型β珠蛋白生成障碍性贫血；红细胞渗
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7
血红蛋白的构成及其变化规律
血红蛋白分子由两对多肽链组成，每一条肽 链与一个血红素分子结合。构成血红蛋白分子 的多肽链共有6种分别称为αβγδε和ζ链
胎儿期的血红蛋白为HbF（α2γ2） 成人血红蛋白为 HbA（α2β2）
HbA2（α2δ2）
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8
胎儿6个月时HbF占90％，HbA仅占5～10％ 出生时HbF占70％，HbA30％，HbA2＜1％ 1岁时HbF≯5％，2岁时≯2％ 成人的Hb HbA 约占95％ HbA2占2～3 HbF≯2％
血红蛋白电泳 HbF含量明显增高，大多>0.40，这是 诊断重型β珠蛋白生成障碍性贫血的重要依据；
颅骨X线片 颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质 间出现垂直短发样骨刺。
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轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻 度肿大，。病程经过良好，能存活至老年。 本病易被忽略，多在重型患者家族调查中被 发现。
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21
α珠蛋白生成障碍性贫血 静止型 轻型 中间型 重型
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22
静止型 患者无症状。红细胞形态正常，
出生时脐血中Hb Bart‘s含量 为0.01～0.02，但3个月后消失。
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23
轻型
患者无症状。实验室检查有如下特 点：红细胞形态有轻度改变，如大小 不一、中央浅染、异形等；红细胞渗 透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2 和 HbF 含 量 正 常 或 降 低 。 患 儿 脐 血中Hb Bart’s含量为0.034～0.140， 于生后6个月完全消失。
关键词：珠蛋白基因缺陷 血红蛋白组分 改变 慢性进行性溶血性贫血
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2
流行病学
国外 地中海沿岸 东南亚各国 国内 长江以南各省
以广东、广西、海南、四川等省发病率 较高，在北方较为少见。
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6
病因和发病机制
（一）血红蛋白的构成及其变化规律 （二）珠蛋白合成障碍
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15
实验室检查：
血象 呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不一，中 央浅染区扩大，出现靶形、异型、碎片红细胞和有核 红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小 体等；网织红细胞正常或增多；
骨髓象 呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红 细胞占多数，成熟红细胞改变和外周血相同；
红细胞渗透脆性明显减低；
珠蛋白生成障碍性贫血
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1
概念
珠蛋白生成障碍性贫血亦称为地中海贫血、 海洋性贫血（thalassemia）.这是一组遗传 性溶血性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基 因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种 或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白 的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重 不一，大多数表现为慢性进行性溶血性贫血。
突变缺陷造成。
当4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷
完全无α链合成 Bart’s）
大 量 γ 链 合 成 γ4 （ Hb
胎儿水肿综合征
当3个α珠蛋白基因均缺失或缺陷
仅能合成少量α链
其多余的β链即合成HbH（β4）.
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13
临床表现和实验室检查
β珠蛋白生成障碍性贫血 根据病情轻重 的不同，分为以下3型
重型 又称Cooley贫血 轻型 中间型
实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变； 红细胞渗透脆性正常或减低；血红蛋白电泳 显示HbA2含量增高（0.035～0.060），这是 本型的特点；HbF含量正常。
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20
中间型 多于幼童期出现症状，其临床表 现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏 轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变轻。
实验室检查：血象和骨髓象的改变如重型； 红细胞渗透脆性减低；HbF含量约为0.40～ 0.80；HbA2含量正常。
链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合
而成为HbF（α2γ2），使HbF明显增多。
HbF的氧亲合力高
组织缺氧
过剩的α链沉积
α链包涵体 骨髓“无效造血”
红细胞的寿命缩短
慢性溶血性贫血
贫血和缺氧
骨髓增加造血 骨骼的变化
贫血 铁的吸收增加
反复输血
导致含铁血红素沉着
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α地中海贫血
由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数是由于基因的点
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珠蛋白生成障碍性贫血
珠蛋白生成障碍性贫血标签:暂无标签目录•概述•病因•症状体征•检查化验并发症预防保健治疗预后[显示全部]概述编辑本段回目录珠蛋白生成障碍性贫血(又称地中海贫血)是由于血红蛋白的珠白肽链合成障碍或速率降低，血红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。
病因编辑本段回目录(一)发病原因1.α珠蛋白生成障碍性能超群贫血正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因(αα/αα)，合成足够的α珠蛋白链。
若自父母继承一个或一个以上有缺陷的α基因，则导致α珠蛋白生成障碍性贫血，临床表现的严重程度取决于异常α基因的数目。
若一个基因异常(α-/αα)患者无血液学异常表现：若2个α基因异常(α-/α-或-/αα)，红细胞呈小细胞低色素性改变，无显著性溶血和贫血;若3个α基因异常(-/α-)，有代偿性溶血性贫血表现，如血红蛋白H病;若4个α基因异常，无α珠蛋白链生成，导致胎儿水肿综合征(Hb Barts)。
2.β珠蛋白生成障碍性贫血正常人自父母双方各继承一个正常β珠蛋白基因，合成正常量的β珠蛋白链。
若自父母继承了异常β基因，则导致本病。
自父母一方继承一个异常β基因，从另一方继承一个正常β基因，患者则为杂合子，即β珠蛋白生成障碍性贫血，有约半量β链合成，病情减轻。
若自父母双方各继承一个异常β基因，则患者为纯合子，即β0珠蛋白生成障碍性贫血，没有或极少β链生成，病情严重。
(二)发病机制1.α珠蛋白生成障碍性贫血引起本病的基因异常多数是基因缺失，α基因缺失数目多少与α珠蛋白链缺乏程度及临床表现严重性平行。
但少数患者并无α基因缺失，而是由于α基因发生点突变或数个碱基缺失，影响了RNA加工、mRNA翻译或导致合成的α珠蛋白链不稳定，最终引起α珠蛋白链缺乏。
当α珠蛋白链缺乏时，没有足够的α珠蛋白链与β链配对形成HbA，剩余的β链形成HbH(β4)，而β亲氧力过高，不宜运输氧，且不稳定，发生沉淀，形成包涵体，引起溶血。
当α链完全缺如时，胎儿期无HbF(α2γ2)形成，仅有Hb Barts(γ4)，而γ4有极高亲氧力，不能向组织释放足够氧，以致胎儿缺氧而死。
地中海贫血
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
.
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
.
5
静止型α地贫
分子基础：
4个α基因中有1个缺失（突变）
25%为标准型 （- -/ α α）
25%为HbH病 （- -/- α）
一方是标准型-1，另一方是静止型, 每次怀孕有1/4的机会生育HbH.
.
17
MCV<82.0fl
孕前或产检对象 地贫筛查
MCV>82.0fl
Hb电泳分析
HbA2>3.5%
HbA2≤2.5%,亨氏小体阳性
β地贫(略于后)
配偶行MCV、Hb 分析
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
.
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
.
30
如何进行地贫筛查
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
双方α地贫
一方α地贫 另一方初诊为β地贫
建议双方行α基因诊断
一方α地贫 另一方正常
一方α地贫 另一方β复合α地贫
一方α地贫 另一方β地贫
产前诊断
正常婚育
.
18
α地贫产前诊断方法
1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早 于孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血(心胸比例, 胎盘厚度, 大脑中动脉血流),若提示胎儿贫血,再行侵入 性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血亦称为珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血(thalassemia)，是一组遗传性溶血性贫血。
因珠蛋门基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分发生改变，临床上主要表现为慢性溶血性贫血。
国外以地中海沿岸及东南亚各国多见，中国主要分布在长江以南各省，广东、广西、海南及四川等省(自治区)发病率较高，湖南、湖北及江两等省发病率稍低，北方各省少见。
胚胎期后组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，每种肽链各由相应的基因编码、。
因珠蛋白基缺失或点突变不同，肽链合成障碍各异，根据异常肽链类型将地中海贫血分为α、β、δβ、γ等类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
β一地中海贫血：β一地中海贫血(简称β一地贫)是由于调控β珠蛋白的基因缺陷，导致β珠蛋白合成障碍的溶血性贫血。
1、发病遗传学人类β珠蛋白基因位于1 l号染色体短臂上(1 1p15．5)，发生β一地贫的主要原因是基因的点突变，少数为基因缺失。
如果基因缺失或点突变导致β链的生成完全受到抑制，称为βo地贫；如果点突变仅使部分β链生成减少，则称为β+地贫。
β地贫基因变化复杂，已发现的点突变有200多种．1979年，中国发现第1个β一地贫基因点突变，迄今已累计发现相关基因点突变28种，最为常见的突变有6种：①β4l 42(‘TCTT)，约占45％；②IVS一Ⅱ一654(c—T)，约占24％；③1317(A—T)，约占14％；④13—28 (A—T)，约占9％；⑤[β7l一72(+A)，约占2％；⑥[β26(G—A)，约占2％。
根据酽或β+地贫基因的组合不同，临床表现为3型β一地贫：①重型：为βo基因的纯合子(βo/βo)、部分β+基因的纯合子(β+／β+)及部分βo和β+基因的双重杂合子(βo／β+)；②中型：少数βo／βo，部分β+／β+，以及不典型β地贫杂合子、重型β地贫合并α或δβ地贫及某些变异型β地贫的纯合子等；③轻型：β+、βo、δβ地贫的杂合因子。
珠蛋白生成障碍性贫血视网膜病变的科普知识课件
摄入富含抗氧化剂的食物也有助于保护视网膜。
预防与健康教育
早期筛查
高危人群应定期进行血液和眼科检查，早期发现 和干预潜在问题。
尤其是家族有血红蛋白病史的患者，更应重视。
预防与健康教育
健康教育
加强对珠蛋白生成障碍性贫血及其并发症的认识 ，提高患者及家属的健康素养。
通过健康教育，可以增强患者的自我管理能力。
谢谢观看
这些影像学检查能够帮助医生评估视网膜的血流 和红蛋白水平及其他相关指标，以评 估贫血的严重程度。
血液检测也有助于排除其他可能的病因。
治疗与管理
治疗与管理
贫血的治疗
首先需针对贫血的原因进行治疗，如补充铁剂或 进行基因治疗等。
改善贫血症状有助于减轻视网膜病变的进展。
珠蛋白生成障碍性贫血视网 膜病变科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是珠蛋白生成障碍性贫血？ 2. 视网膜病变的机制 3. 如何诊断视网膜病变？ 4. 治疗与管理 5. 预防与健康教育
什么是珠蛋白生成障碍性贫 血？
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
定义
珠蛋白生成障碍性贫血是一种由于珠蛋白合成不 足而导致的贫血，主要影响红血球的生成和功能 。
该病常见于遗传性血红蛋白病患者，尤其是地中 海贫血患者。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
病因
遗传因素是导致珠蛋白生成障碍的主要原因，可 能涉及多种基因突变。
环境因素、营养不良等也可能加重病情。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
症状
患者常表现为乏力、心悸、头晕、苍白等贫血症 状，严重者可出现心脏并发症。
部分患者可能出现黄疸或脾肿大等情况。
视网膜病变的机制
视网膜病变的机制
缺氧导致的视网膜病变
预防与健康教育
早期筛查
高危人群应定期进行血液和眼科检查，早期发现 和干预潜在问题。
尤其是家族有血红蛋白病史的患者，更应重视。
预防与健康教育
健康教育
加强对珠蛋白生成障碍性贫血及其并发症的认识 ，提高患者及家属的健康素养。
通过健康教育，可以增强患者的自我管理能力。
谢谢观看
这些影像学检查能够帮助医生评估视网膜的血流 和红蛋白水平及其他相关指标，以评 估贫血的严重程度。
血液检测也有助于排除其他可能的病因。
治疗与管理
治疗与管理
贫血的治疗
首先需针对贫血的原因进行治疗，如补充铁剂或 进行基因治疗等。
改善贫血症状有助于减轻视网膜病变的进展。
珠蛋白生成障碍性贫血视网 膜病变科普知识
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目录
1. 什么是珠蛋白生成障碍性贫血？ 2. 视网膜病变的机制 3. 如何诊断视网膜病变？ 4. 治疗与管理 5. 预防与健康教育
什么是珠蛋白生成障碍性贫 血？
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
定义
珠蛋白生成障碍性贫血是一种由于珠蛋白合成不 足而导致的贫血，主要影响红血球的生成和功能 。
该病常见于遗传性血红蛋白病患者，尤其是地中 海贫血患者。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
病因
遗传因素是导致珠蛋白生成障碍的主要原因，可 能涉及多种基因突变。
环境因素、营养不良等也可能加重病情。
什么是珠蛋白生成障碍性贫血？
症状
患者常表现为乏力、心悸、头晕、苍白等贫血症 状，严重者可出现心脏并发症。
部分患者可能出现黄疸或脾肿大等情况。
视网膜病变的机制
视网膜病变的机制
缺氧导致的视网膜病变
地中海贫血培训课件
发病原因
由于遗传的基因缺陷，使得血红蛋白 中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如 或不足，进而导致贫血或病理状态。
流行病学特点
分布地区
本病广泛分布于世界许多地区，东南亚为高发区之一。在我国，广东、广西、 四川较为多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
发病率与遗传方式
地中海贫血的发病率因地区和族群而异，遗传方式主要为常染色体隐性遗传。
地中海贫血培训课件
演讲人：
日期：
目录
• 地中海贫血概述 • 遗传学基础与分子机制 • 临床治疗策略及进展 • 预防措施与公共卫生政策 • 患者心理支持与社会关爱
01
地中海贫血概述
定义与发病原因
定义
地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性 贫血，是一组由于血红蛋白珠蛋白基 因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病 。
制定和完善地中海贫血相关的公共卫生政策，包括婚前检查、孕期 筛查、产前诊断、新生儿筛查等方面的政策。
资源整合与协作
整合医疗资源，加强各部门之间的协作，形成合力，共同推进地中 海贫血的防治工作。
监督与评估
对地中海贫血防治工作进行监督和评估，确保各项政策措施得到有效 落实和执行。同时，根据评估结果及时调整和优化防治策略。
效果评估
脾切除术后，患者贫血症状可得到一 定改善，但需注意手术并发症及术后 护理。
干细胞移植技术进展
干细胞移植技术
近年来，干细胞移植技术在治疗地中海贫血方面取得了一定进展。通过移植健康的造血干细胞，可重建患者的造 血系统，达到治疗目的。
技术优势与风险
干细胞移植技术具有治愈率高、复发率低等优势，但同时也存在移植排斥、感染等风险。因此，在选择干细胞移 植治疗时，需全面评估患者病情及身体状况。
由于遗传的基因缺陷，使得血红蛋白 中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如 或不足，进而导致贫血或病理状态。
流行病学特点
分布地区
本病广泛分布于世界许多地区，东南亚为高发区之一。在我国，广东、广西、 四川较为多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
发病率与遗传方式
地中海贫血的发病率因地区和族群而异，遗传方式主要为常染色体隐性遗传。
地中海贫血培训课件
演讲人：
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目录
• 地中海贫血概述 • 遗传学基础与分子机制 • 临床治疗策略及进展 • 预防措施与公共卫生政策 • 患者心理支持与社会关爱
01
地中海贫血概述
定义与发病原因
定义
地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性 贫血，是一组由于血红蛋白珠蛋白基 因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病 。
制定和完善地中海贫血相关的公共卫生政策，包括婚前检查、孕期 筛查、产前诊断、新生儿筛查等方面的政策。
资源整合与协作
整合医疗资源，加强各部门之间的协作，形成合力，共同推进地中 海贫血的防治工作。
监督与评估
对地中海贫血防治工作进行监督和评估，确保各项政策措施得到有效 落实和执行。同时，根据评估结果及时调整和优化防治策略。
效果评估
脾切除术后，患者贫血症状可得到一 定改善，但需注意手术并发症及术后 护理。
干细胞移植技术进展
干细胞移植技术
近年来，干细胞移植技术在治疗地中海贫血方面取得了一定进展。通过移植健康的造血干细胞，可重建患者的造 血系统，达到治疗目的。
技术优势与风险
干细胞移植技术具有治愈率高、复发率低等优势，但同时也存在移植排斥、感染等风险。因此，在选择干细胞移 植治疗时，需全面评估患者病情及身体状况。
β珠蛋白生成障碍贫血诊断方法
AS-PCR
等位基因特异性PCRRDB Nhomakorabea反向印记杂交
01
第三部分 | PCR-RFLP
基本原理
第三部分 | PCRRFLP
突变型基因限制酶切位点消失，限制酶 无法对其进行切割，电泳得到片段较大 的结果，由此可以与野生型进行区分。
第三部分 | PCR-RFLP
445
• 突变情况：β17A→T
（CAAG→C↓TAG）
技术特点 无需标记探针即可检出固定点突变。
第三部分 | 反向印迹杂交
添加标题
反向印迹杂交
添加标题
探针
添加标题
一般的斑点杂交
添加标题
基因样品
添加标题
探针
添加标题
硝酸纤维素膜或 尼龙膜
添加标题
基因样品
第三部分 | 反 向印迹杂交
01
制作ASO探针（正常、突变）
02
显示正常人RDB结果
03
父母RDB结果
04
患儿RDB结果
05
后代可能突变类型
06
患者家系RDB结果
谢谢观看
第三部分 |
β链减少 幼红细胞异常 食物铁 低色素性红细胞 骨骼变化
α链过剩
大多数幼红细胞在骨髓中 死亡 铁吸收增加
含包涵体的红细胞在脾破 坏 溶血
α链聚集
少数异常红细胞存活
铁负荷增加 继发性血色病
骨髓膨胀
第三部分 |诊断方法
PCR-RFLP
限制性片段长度多态性聚合酶链 反应技术
PCR-ASO
等位基因特异性寡核苷酸杂交法
第三部分 | AS-PCR
设计原理
AS-PCR介绍 如果引物的3’端碱基与模板不互补，PCR不能正常进行。
珠蛋白生成障碍性贫血
二．轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度增大。成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗 透脆性正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA-含量增高，这是本型的特点。
三．中间型多于幼童期出现症状,临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻度或中度 增大,黄疸可有可无，骨骼改变较轻。外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减 低，HbF含量为0.40~0.80，HbA2含量正常或增高。
治疗
轻型地中海贫血无须特殊治疗，中间型和重型地中海贫血可釆取以下措施治疗：注 意休息和营养，积极预防感染，适当补充叶酸和维生素E，输血和去铁治疗，脾切除， 造血干细胞移植，基因活态正常，出生时脐带血中Hb Bart含量为0.01〜0.02,但3 个月后即消失。
二．轻型患者无症状。红细胞形态有轻度改变，出生时脐带血中Hb Bart含量为0.034〜0. 140,于生后6个月时完全消失。
三．中间型：患儿出生时无明显症状；婴儿期以后逐渐岀现贫血、疲乏无力、肝脾大、黄疸， 年龄较大患者可出现类似重型，出生时血液中含有约0.25HbBart及少量HbH，随年龄增长， HbH逐渐取代Hb Bart.其含量为0.024〜0.44,包涵体生成试验阳性。
珠蛋白生成障碍性贫血
基本介绍
珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血，是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。 由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血 红蛋白的组成成分改变。地中海贫血主要分a和B两种，其中a型较常见，为常染 色体显性遗传,I3型为常染色体隐性遗传。本组疾病的临床症状轻重不一，大多 表现为慢性进行性溶血性贫血，血红蛋白电泳异常。该病缺乏有效的治疗方法， 输血和脾切除可使血红蛋白升高。
四．重型：又称Hb Bart胎儿水肿综合征。胎儿常于30〜40周时流产、死胎或娩出后半小时 内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾大、腹腔积液、 胸腔积液。胎盘巨大且质脆。 外周血有核红细胞和网织红细胞明显增高。
三．中间型多于幼童期出现症状,临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻度或中度 增大,黄疸可有可无，骨骼改变较轻。外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减 低，HbF含量为0.40~0.80，HbA2含量正常或增高。
治疗
轻型地中海贫血无须特殊治疗，中间型和重型地中海贫血可釆取以下措施治疗：注 意休息和营养，积极预防感染，适当补充叶酸和维生素E，输血和去铁治疗，脾切除， 造血干细胞移植，基因活态正常，出生时脐带血中Hb Bart含量为0.01〜0.02,但3 个月后即消失。
二．轻型患者无症状。红细胞形态有轻度改变，出生时脐带血中Hb Bart含量为0.034〜0. 140,于生后6个月时完全消失。
三．中间型：患儿出生时无明显症状；婴儿期以后逐渐岀现贫血、疲乏无力、肝脾大、黄疸， 年龄较大患者可出现类似重型，出生时血液中含有约0.25HbBart及少量HbH，随年龄增长， HbH逐渐取代Hb Bart.其含量为0.024〜0.44,包涵体生成试验阳性。
珠蛋白生成障碍性贫血
基本介绍
珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血，是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。 由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血 红蛋白的组成成分改变。地中海贫血主要分a和B两种，其中a型较常见，为常染 色体显性遗传,I3型为常染色体隐性遗传。本组疾病的临床症状轻重不一，大多 表现为慢性进行性溶血性贫血，血红蛋白电泳异常。该病缺乏有效的治疗方法， 输血和脾切除可使血红蛋白升高。
四．重型：又称Hb Bart胎儿水肿综合征。胎儿常于30〜40周时流产、死胎或娩出后半小时 内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾大、腹腔积液、 胸腔积液。胎盘巨大且质脆。 外周血有核红细胞和网织红细胞明显增高。
地中海贫血(
不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率： 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， 地中海贫
血杂合子约为。意大利撒丁岛 地贫基因携带率约为， 夫妇双方均为携带者机率，重型 地贫发生率为。希 腊, 塞浦路斯。 东南亚：印度，巴基斯坦，泰国。 中国：云南、四川, 贵州, 福建，广西、广东：。
四、的结构和功能
珠蛋白基因缺失导致 链合成障
碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫
血。
分型：根据 珠蛋白基因缺失程度的不 同，分成种类型：
’ 胎儿水肿综合征
病
标准型 地中海贫血
分子生物学特征 珠蛋白基因位于号染色体上。 每条号染色体上有个 珠蛋白基因，
一对号染色体上有个珠蛋白基因。 地贫：一条染色体上个 基因都缺
结构：
血红素 珠蛋白
血红素原卟啉
珠蛋白对 类 肽链 对非 类 肽链
每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一
个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（ 类 和非 类）
共个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条 类肽
链和两条非 链组成的四聚体才是最稳定的。
功能：携带和
血红蛋白结构示意图
珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的其血红素部分都是相同的， 不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大 类：
类肽链: 基因定位于号染色体
、
非 类肽链：基因定位于号染色体
，，，
血红蛋白种类：
成人：：
胎儿：：
胚胎: ：
：
： ：
, .
正常人血红蛋白组成的演变
β珠蛋白生成障碍贫血诊断方法
β α
链 链
减 过
少 剩
α 链 聚 集
幼红细胞异常
少数异常红细胞存活
大多数幼红细胞在骨髓中死亡
低色素性红细胞
食物铁
铁吸收增加 溶血
含包涵体的红细胞在脾破坏
铁负荷增加 继发性血色病
骨髓膨胀
骨 骼 变 化
第三部分 |诊断方法
PCR-RFLP
限制性片段长度多态性聚合酶链 反应技术
PCR-ASO
等位基因特异性寡核苷酸杂交法
445
• 突变情况：β17A→T （CAAG→C↓TAG） • 使用酶： MaeⅠ
373
• 结果区别：
• ①正常：产生455bp 片段 • ②突变： 产生72bp 和373bp两个片段
第三部分 | PCR-ASO
ASO技术：又称探针斑点杂交技术，是基于核酸杂交的一种基因检测方法。
确定基因突变
位点序列
设计并制备野
生型和突变型
基因探针
分别与样品
DNA分子杂交
根据信号强弱
判断结果
第三部分 | PCR-ASO
PCR-ASO检测结果
第三部分 | PCR-ASO
优点
• 灵敏准确，可对大量样品进行筛查和诊断
• 效率低，对具高异质性的β珠蛋白生成障碍性贫血症的检
缺点
测必须合成多种探针，并依次进行杂交，工作量比较大
AS-PCR
等位基因特异性PCR
RDB
反向印记杂交
第三部分 |
PCR-RFLP
用PCR扩增目
的DNA片段
限制性内切酶
酶切割
酶切产物CR-RFLP
突变型基因限制酶切位点消失，
限制酶无法对其进行切割，电泳 得到片段较大的结果，由此可以 与野生型进行区分。
β珠蛋白合成障碍性贫血
诊断
静止型诊断标准：
一．临床无症状。
二．血红蛋白正常，成熟红细胞无改变， MCV<79fl，MCH<27pg，网织红细胞 1%~2%，红细胞渗透脆性降低； HbA2<3.5%，HbF<5%。
三．双亲一方为杂合子β+-地贫。
临床
重 3~6个月出现 型 贫血，呈β-
地贫面容，症 状重。
Hb (g/L) <60
临床特征
由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增 宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 01 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部 隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成 地中海贫血特殊面容。
当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉
着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等
02
而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重 的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌
重型β-珠蛋白合成障碍性贫血
杂合子 杂合子
基因型
ββ+
ββ+、ββ0
纯合子
β+β+
双重杂合子
杂合子
ββ0
纯合子
β+β+、β0β0
双重杂合子 β+β0
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临床特征
重型 患儿出生时无症状，至 3～6个月开始发病，呈慢 性进行性贫血，面色苍白， 肝脾大，发育不良，常有 轻度黄疽，症状随年龄增 长而日益明显。
轻型β－地贫
• 成熟红细胞有轻度形态改变。 • 红细胞渗透脆性正常或减低。 • 血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(>0.35)， HbF含量正常或轻度
增高。
实验室检查
中间型
• 血象和骨髓象的改变与重型相同。 • 红细胞渗透脆性降低。 • 血红蛋白电泳显示HbA2增高程度不定，HbF含量正常