重症颅脑损伤应用生长激素的蛋白质及糖代谢研究

重症颅脑损伤应用生长激素的蛋白质和糖代谢研究摘要目的：重症颅脑损伤的病人存在代谢紊乱，血糖增高，负氮平衡，导致创伤修复延迟。

普通的营养支持无法改善负氮平衡。

生长激素对一般病人能促进蛋白质合成，在应激状态下能尽快纠正机体负氮平衡，有利于病人的康复，但生长激素有诱发糖代谢紊乱和血糖增高的可能。

本临床实验对重症颅脑损伤病人应用重组生长激素（ｒｈＯＨ），以观察生长激素对此类病人蛋白质和糖代谢的影响。

、／方法：前瞻性、随机对照研究６６例重症颅脑损伤病人，分为对照组和治疗组，实施相应的常规治疗方案。

治疗组于受伤后第三天开始用重组生长激素（ｒｈＯＨ）治疗，疗程１０天。

分别测定两组在受伤后３．１３ｄ的电解质、转铁蛋白、前白蛋白、免疫、ＧＨ、ＩＧＦ．１、ＧＣＳ评分、氮平衡、糖耐量的变化。

结果：治疗组的转铁蛋白、前白蛋白较对照组升高；治疗组的ＧＨ、、ＩＧＦ．１较对照组升高；两组的电解质、淋巴细胞计数、ＩｇＧ、ＩｇＡ、１９Ｍ、ＧＣＳ评分无显著差异；治疗组相对于对照组较早恢复正氮平衡，两组氮平衡对比有显著性差异；两组的糖耐量值，在受伤后早期都出现异常，２周后冶疗组与对照组的糖耐量都恢复．Ｆ－常，两组对比无显著性差异。

１结论：在重症颅脑损伤病人中每日使用８ＩＵ重组生长激素是安全而有效的，生长激素没有加重颅脑损伤病人已有的糖耐量异常，同时达到了促进病人蛋白质合成的目的，纠正了重症颅脑损伤病人的负氮平衡。

重组生长激素可以成为重症颅脑损伤病人合理、全面的营养支持的一项有力措施。

／关键词重症颅脑损伤重组生长激素蛋白．粒糖代谢临床营养分类号Ｒ６５１．１。

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因此，重症颅脑损伤病人在针对原发病治疗的同时，在ＩＣＵ特别强调施行全身管理，包括：循环、呼吸、水电解质和营养支持。

其中通过有效的营养支持，能够保障细胞和脏器的功能，增强免疫力，促进创伤愈合。

但是，对重症颅脑损伤等严重应激状态病人的营养支持虽然可以提供足量的代谢底物，却不能抑制蛋白质分解代谢、纠正负氮平衡。

已有研究表明生长激素（ＧｒｏｗｔｈＨｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）可促进创伤、营养不良病人的蛋白质合成ｆ２。

】。

生长激素可以保存骨骼肌核糖体含量，改善氮平衡，使血尿素氮下降。

创伤时，肌肉的非必需氨基酸大量流失，伴随着核糖体含量的下降。

这些代谢改变导致肌肉蛋白氮丢失加重，蛋白质合成能力下降。

生长激素可以减轻此种代谢反应，促进创伤的修复。

生长激素刺激肝脏分泌胰岛素样生长因子．１（ＩｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ．１，ＩＧＦ．１），ＩＧＦ．１既具有促细胞分化和增殖活性，又具有胰岛素样快速新陈代谢作用和持久的合成代谢功能。

目前，在神经损伤、生长迟滞、骨质疏松、慢性肾衰、危重病等邻域都开展了ＩＧＦ．１的研究。

本临床实验旨在对重症颅脑损伤的病人加用重组生长激素（ｒｈＧＨ），以达到促进蛋白质合成，纠正负氮平衡的效果，以此改善重症颅脑损伤病人的全身情况。

同时，重症颅脑损伤的病人常常存在应激性高血糖等严重糖代谢紊乱。

应用同位素标记的亮氨酸和葡萄糖研究颅脑损伤病人的蛋白质和葡萄糖代谢，发现其葡萄糖代谢率增快，同时合并有胰岛素抵抗，出现高血糖ｐ】。

而生长激素有可能诱发病人出现高血糖。

为此，本实验也将了解重症颅脑损伤病人应用重组生长激素（ｒｈＧＨ）后对血糖、糖耐量等糖代谢的影响。

材料与方法前瞻性、随机、对照研究华山医院监护病房（ＩＣＵ）收治的重症颅脑损伤病人。

入选条件为：重症颅脑损伤患者，受伤后６小时的ＧＣＳ评分为４－８（格拉斯哥昏迷评分，ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ，，见表１、２ｏ年龄在１８－５９岁之间。

排除颅脑以外有其他损伤、肿瘤、糖尿病、慢性炎症性疾病、癫痫未被控制的患者，还排除了使用激素每日剂量超过相当于２０ｒａｇ地塞米松的患者。

符合入选标准的病人入院后，采用随机排列区组法，按随机数字表依次进入对照组或治疗组。

入院后两组病人均予以颅脑外伤的常规治疗‘５，们。

两组病人均予以３０ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄ热量，非蛋白热量与氮比为１３０：１。

实验初期均予以静脉营养，在一周内根据病人的胃肠功能情况开始肠内营养。

从受伤后第三天开始连续十天，治疗组每日予皮下注射重组生长激素８ＩＵ（ｒｈＧＨ，Ｓａｉｚｅｎ，ｔｈｅＡＲＥＳ．ＳＥＲＯＮＯＧｒｏｕｐｏ于Ｄ３（受伤后第三天）、Ｄ６、Ｄ８、Ｄ１０、Ｄ１４（受伤后第十四天）分别测定两组在此期间的电解质、转铁蛋白、前白蛋白、淋巴细胞计数、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＧ、生长激素、胰岛素样生长因子－ｌ、ＧＣＳ、氮平衡、血糖、糖耐量的变化。

血糖超过２００ｍｇ／ｄｌ时用胰岛素加以治疗。

转铁蛋白、前白蛋白、生长激素、胰岛素样生长因子。

１采用放射免疫法（心Ａ）测定。

氮平衡采用凯氏定氮法测定，计算公式为：氮平衡＝氮摄入量一氮排出量。

氮摄入量为每目从静脉、胃肠道输入的氮。

氮排出量＝２４小时尿中尿素氮／０．８＋３９（从皮肤、粪便中排出的氮）。

糖耐量采用ＷＨＯ的７５克口服葡萄糖耐量实验诊断方．法【７１，抽取空腹血糖后，摄入７５克葡萄糖，再每隔６０分钟抽取血糖３次。

本实验每次还测定血胰岛素水平。

治疗组与对照组的构成采用卡方检验；治疗组与对照组的定量数据采用成组比较的ｔ检验（Ⅸ＝Ｏ．０５）。

表１：ＧＣＳ评分表睁眼反应语言反应肢体运动反应自然的４会话正确５按指令活动６呼唤后３会话不正确４刺激有自然动作５刺痛后２单音语言３刺激无目的动作４无反应１呻吟２去脑强直（屈曲型）３无反应１去脑强直（伸直型）２无反应１结果（参见表２一表８）有６６名颅脑外伤病人入选，经随机排列区组法分入治疗组和对照组。

两组病人的平均年龄、性别、入院营养状况、伤情组成、使用胰岛素的病例数无显著性差异。

（表２）。

６６名重症颅脑外伤病人中，４名对照组的病人、３名治疗组的病人在实验期间死亡，这些病人死于严重的颅脑损伤。

有２９名对照组病人和３０名治疗组病人完成了实验。

１．治疗组与对照组病人的电解质（Ｋ、Ｎａ、Ｃ１）无显著性差异。

（表３）２．治疗组的转铁蛋白（Ｄ８．１４，受伤后第８到第１４天）、前白蛋白（Ｄ１０－１４）比对照组升高。

（表４）３．治疗组与对照组病人的淋巴细胞计数无明显差异。

（表５）４．治疗组与对照组病人的ＩｇＧ，ＩｇＭ，ＩｇＡ的水平未发现明显差异。

（表５）５．治疗组的ＧＨ，ＩＧＦ．１水平比对照组升高（Ｄ６．１４）。

（表６）６．两组病人在受伤后的８天内均处于负氮平衡，Ｄ８（受伤后第８天）两组虽然都处于负氮平衡，但治疗组比对照组的负氮程度已明显减少，有显著性差异。

治疗组相对于对照组较早恢复正氮平衡（治疗组于Ｄ１０恢复正氮平衡，而对照组于Ｄ１４恢复正氮平衡）。

两组氮平衡对比（Ｄ８、Ｄ１０、Ｄ１４）有显著性差异。

（表６）７．治疗组与对照组的空腹血糖在Ｄ３到Ｄ１０期间都比正常值升高，Ｄ１０之后两组的空腹血糖均恢复正常。

两组中使用胰岛素治疗的病人数没有明显差异（表２）。

治疗组与对照组的空腹血糖相比没有明显差异。

（表７）８．治疗组与对照组的糖耐量实验中（Ｄ３，Ｄ８，Ｄ１４），两组的血糖、胰岛素值在Ｄ３、Ｄ８都升高，在Ｄ１４恢复正常。