WHO肺癌病理新分型对临床实践的指导意
2021 WHO肺腺癌新分类解读
一、2021 WHO肺腺癌新分类简介（一）肺癌的病理学分类在过去的20年里，肺癌的诊断和治疗决策过程已经被几个突破性的发现所改变。
从病理上，肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，如果是非小细胞肺癌的，我们基本上以「培美曲塞+铂类+贝伐单抗」为主来治疗，如果是小细胞肺癌的，我们选择EP方案治疗。
后来，由于EGFR-TKIs的问世，我们就要做病理的基因分子测序，看是否有驱动基因的突变，根据驱动基因的突变来指导我们进一步的治疗。
肿瘤的组织学分类是肺癌诊断和治疗的依据，如今除了给患者做驱动基因的检测以外，我们还要给患者做一个免疫学的检测（PD1/PD-L1），这标志着我们从组织病理到分子病理再到免疫病理的不断深入。
如果我们拿到一个病理标本，而患者未做这三方面的检测，这会给我们的临床治疗决策造成很大的困难。
因此，现在肺腺癌在病理学研究的进步为临床的精准治疗提供了很大的帮助。
（二）肺上皮性肿瘤的分类2021年肺腺癌的分类，肺部的上皮性肿瘤（Epithelial Tumours）分成的良性肿瘤、前驱病变(Precursor Lesions)和腺癌(Adenocarcinoma)。
1、良性肿瘤良性肿瘤，包括乳头状瘤和腺瘤。
腺瘤还包括黏液性囊腺癌和黏液腺腺瘤等，这是良性病变。
2、前驱病变前驱病变，包括腺体前驱病变(Precursor glandular lesions)、鳞状细胞前驱病变(Squamous precursor lesions)、肺神经内分泌肿瘤前驱病变(Precursor lesions)。
腺体前驱病变，即非典型腺瘤样增生(Atypical adenomatous hyperplasia,AAH)和原位癌(Adenocarcinoma in situ,AIS），在2015版的WHO分类中，称为浸润前病变(Preinvasive)。
3、腺癌腺癌，包括微浸润腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等，因此，肺癌的前期就是前驱性病变，再前期是良性病变，肺癌发生发展的不同阶段会对临床治疗产生很大的影响。
肺癌的病理和分期
肺癌的病理和分期肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是由肺组织中的异常细胞不受控制地增殖形成的。
了解肺癌的病理和分期对于诊断和治疗该疾病至关重要。
本文将介绍肺癌的病理特征以及目前常用的分期系统。
一、肺癌的病理特征肺癌的病理特征主要包括病理类型、组织学分级以及分子生物学特征等。
1. 病理类型：肺癌可以分为两大类：非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）。
NSCLC占肺癌的85%～90%，其中包括腺癌（adeno carcinoma）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）等多种亚型。
SCLC占肺癌的10%～15%。
2. 组织学分级：肺癌的分级是根据肿瘤细胞的分化程度进行的。
通常采用的分级系统是根据肿瘤细胞形态、组织学特征和核分裂的情况来评估。
分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四个级别，Ⅰ级为高分化，Ⅳ级为低分化。
3. 分子生物学特征：近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对肺癌的分子生物学特征有了更深入的了解。
常见的分子异常包括KRAS突变、EGFR突变、ALK重排和ROS1重排等。
这些分子异常对于肺癌的诊断、治疗和预后起着重要的作用。
二、肺癌的分期系统肺癌的分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况来评估肿瘤的严重程度和预后。
目前使用的肺癌分期系统主要有TNM分期系统和分期。
1. TNM分期系统：TNM分期系统是世界卫生组织和国际癌症研究机构共同制定的，广泛应用于临床。
它根据肺癌的肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）三个方面来分期。
（1）T分期：T分期评估肿瘤的大小和侵犯范围。
根据肿瘤的大小和侵犯程度，将其分为T1、T2、T3和T4四个阶段。
（2）N分期：N分期评估肺癌是否转移到淋巴结。
根据淋巴结的转移情况，将其分为N0、N1、N2和N3四个阶段。
2021年版 who 肺肿瘤组织 学分型标准
2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准近年来，肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，备受人们关注。
在临床实践中，准确诊断和分型肺癌对于制定有效的治疗方案至关重要。
为了更好地指导临床实践，WHO定期更新肺肿瘤组织学分型标准。
本文将从深度和广度的角度，全面评估2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准，并据此撰写一篇有价值的文章，以支持您更深入地理解这一主题。
一、2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准概述1.1 什么是WHO肺肿瘤组织学分型标准WHO肺肿瘤组织学分型标准是指导肺癌诊断和治疗的重要依据，通过对肺癌组织形态和分子特征的鉴定，将肺癌分为不同类型和亚型，为临床治疗提供重要参考。
1.2 2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准的更新内容2021年版的更新主要包括对肺腺癌、鳞状细胞癌、小细胞癌等各亚型的诊断要点和分子特征进行了修订和完善，以适应新的临床实践和科研进展。
二、主要肺癌类型的学分型2.1 腺癌腺癌是最常见的非小细胞肺癌（NSCLC），其分子学和临床表现呈多样性，2021年版WHO标准对腺癌的学分型进行了进一步细化，包括了新的分子变异和治疗靶点。
2.2 鳞状细胞癌鳞状细胞癌通常与吸烟相关，其诊治一直备受关注。
新的学分型标准更加明确了鳞状细胞癌的诊断要点和临床特征，以指导个体化治疗方案的制定。
2.3 小细胞癌小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，对化疗和放疗敏感。
2021年版WHO标准对小细胞癌的学分型进行了全面更新，更准确地区分了不同亚型和分子特征。
三、对2021年版WHO肺肿瘤组织学分型标准的个人观点和理解3.1 对标准更新的意义2021年版的更新使肺癌分型更加精准，能够更好地指导个体化治疗方案的制定，提高患者的临床治疗效果，并推动肺癌精准医疗的发展。
3.2 对标准在临床中的应用前景新的学分型标准有望为医生提供更准确的诊断依据，帮助患者制定更符合个体特征的治疗方案，推动肺癌治疗的精准化和个体化进程。
who病理诊断标准
who病理诊断标准病理诊断是医学领域中的一项重要工作，它通过对组织标本的检查，确定疾病的存在和类型，为临床医生提供治疗方案和预后评估等信息。
病理诊断依据一系列的标准和指南进行，下面是一些常用的病理诊断标准的相关参考内容。
1. WHO病理诊断标准世界卫生组织（World Health Organization，简称WHO）发布的病理诊断标准被广泛应用于临床实践中。
例如，WHO肿瘤分类标准在肿瘤病理学中被普遍使用，为肿瘤的分类、分级和判断预后提供了依据。
此外，WHO还发布了包括肺癌、胃肠道疾病、乳腺疾病等多个器官系统的病理诊断指南。
2. AJCC TNM分期标准美国癌症学会（American Joint Committee on Cancer，简称AJCC）发布的TNM分期标准被广泛用于实体肿瘤的病理分期。
TNM分期系统包括肿瘤的大小（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M），通过对这三个因素进行综合评估，将患者的肿瘤分为不同的阶段，有助于确定治疗方案和预测患者的预后。
3. Gleason评分系统Gleason评分系统适用于前列腺癌等肿瘤的病理诊断。
它评估肿瘤异型性程度和细胞增殖情况，通过对肿瘤组织切片的观察，将肿瘤分为不同级别（最低分为1级，最高分为5级），根据Gleason评分的高低可以预测肿瘤的侵袭性和预后。
4. BCL-2蛋白表达指南BCL-2是一种抗凋亡蛋白，在某些类型的淋巴瘤和其他肿瘤中表达增强。
对于这些肿瘤，评估BCL-2蛋白的表达情况可以辅助病理诊断和治疗决策。
根据相关指南，对BCL-2蛋白的表达情况进行分级，并结合其他临床和病理特征进行综合评估，有助于判断疾病的类型和预后。
5. Her-2/neu阳性判定标准Her-2/neu在乳腺癌等肿瘤中的表达增加与预后不良相关。
根据Her-2/neu阳性判定标准（如IHC和FISH），对肿瘤标本进行评估，可以指导使用靶向治疗药物如曲妥珠单抗（trastuzumab）等。
肺癌who分级标准
肺癌who分级标准
肺癌的WHO分级标准是指世界卫生组织（WHO）对肺癌进行的分
级标准。
肺癌的分期和分级是为了帮助医生确定肺癌的严重程度和
预后，以便制定最佳的治疗方案。
肺癌的WHO分级标准主要包括分
期和分级两个方面。
首先是肺癌的分期，通常使用TNM分期系统，其中T代表原发
肿瘤的大小和范围，N代表淋巴结受累情况，M代表是否有远处转移。
通过对肺癌的T、N、M三个方面进行评估，可以将肺癌分为不同的
分期，从而确定肺癌的严重程度。
其次是肺癌的分级，WHO分级标准主要是根据肿瘤组织学类型
和分化程度来进行评估。
肺癌的分级通常分为四个等级，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级，分别代表肺癌的组织学类型和分化程度的不同。
较
低的分级通常表示肿瘤组织学类型较为良性，分化程度较高，预后
相对较好，而较高的分级则表示肿瘤组织学类型较为恶性，分化程
度较低，预后较差。
此外，肺癌的分级还可以根据细胞学特征、生物学行为和临床
表现等方面进行综合评估，以确定肺癌的分级。
总的来说，肺癌的
WHO分级标准是一个综合评估肺癌严重程度和预后的系统，有助于指导临床治疗和预后评估。
非小细胞肺癌组织起源分子病理分类及其临床意义
非小细胞肺癌组织起源分子病理分类及其临床意义王娜娜;江楠;杨晓庆;房磊;孙青【摘要】背景与目的近年来对肺癌研究的巨大发展,肺癌的病理学分类不断推陈出新.本研究旨在研究和验证非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织起源分子病理分类的临床价值和意义.方法通过免疫组织化学双染法对105例肺癌标本及正常肺组织进行P63/NapsinA、TTF-1/CK7标记,结合肿瘤免疫特征、组织学特点及正常肺组织的免疫特征,提出了NSCLC组织起源分子病理分类体系,将NSCLC分为支气管上皮癌、细支气管肺泡癌、肺泡细胞癌及分泌腺癌,并分析本分类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变及临床预后的关系.结果本分类体系下不同亚型NSCLC中EGFR突变及其类型具有相对特异性;生存分析表明该分类有助于NSCLC患者预后情况的判断.结论本研究提出的基于组织起源的NSCLC分类体系具有较好的临床实用价值.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2018(021)007【总页数】6页(P530-535)【关键词】肺肿瘤;组织起源;病理分类;EGFR【作者】王娜娜;江楠;杨晓庆;房磊;孙青【作者单位】250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250022济南,山东省立医院西院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科【正文语种】中文肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占其总数的85%[2-4]，成为严重威胁人们生命健康的社会问题。
现有的NSCLC病理分类依据是建立在形态和结构基础上的2015版世界卫生组织（World Health Organization,WHO）肺部肿瘤的组织病理学分类，由于肺组织本身结构复杂，癌组织又存在不同程度的异质性，在临床病理诊断中往往会遇到部分含混不清且难以分辨者，直接影响治疗方案的正确选择。
who2021年版本新的肺部肿瘤分类标准
WHO 2021年版本新的肺部肿瘤分类标准序号一：引言肺癌是目前全球范围内常见的癌症之一，据统计，在2020年全球范围内有超过210万人次因肺癌而丧生。
鉴于肺癌对人类健康的巨大威胁，世界卫生组织（WHO）迄今为止一直在努力促进对肺癌的更深入研究，并试图为临床医生提供更准确的诊断和治疗指南。
近期，WHO发布了2021年版本的新的肺部肿瘤分类标准，对于广大临床医生而言，掌握这一最新的标准至关重要。
序号二：WHO 2021年版本的肺部肿瘤分类标准在过去的岁月里，对肺部肿瘤的分类一直是一个备受争议的话题。
传统上，肺癌被分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类别。
然而，由于病理学和分子生物学研究的进展，人们逐渐意识到这种简单的分类并不足以满足对肺癌多样性的理解和治疗需求。
WHO在2021年版本的肺部肿瘤分类标准中进行了一些重大的更新。
主要更新内容包括但不限于：根据肿瘤的分子特征对非小细胞肺癌（NSCLC）进行了更详细的分类；将不同的腺癌亚型作为独立的实体进行分类；加入了对肿瘤的免疫组织化学特征进行分类的内容；强调了对早期诊断的重要性等。
序号三：WHO 2021年版本的肺部肿瘤分类标准对临床实践的影响这一最新的肺部肿瘤分类标准对于临床医生的影响是深远的。
新的分类标准提供了更准确的病理学信息，有助于临床医生更好地分辨不同肺部肿瘤类型，从而制定针对性的治疗方案。
对于早期诊断的强调有助于提高早期肺癌的检出率，从而为患者提供更及时的治疗。
对肿瘤的分子特征和免疫组织化学特征的分类，为个性化治疗奠定了更为牢固的基础。
序号四：个人观点和理解在我看来，WHO 2021年版本的肺部肿瘤分类标准为临床医生提供了更多的诊断和治疗选择，有助于提高肺癌患者的生存率和生活质量。
这一标准的发布，标志着肺癌治疗研究迈出了更加扎实的一步，为肺癌患者带来了更多的希望。
总结WHO 2021年版本的肺部肿瘤分类标准为肺癌的诊断和治疗带来了新的希望。
通过对肿瘤的分子特征、免疫组织化学特征的更为详细的分类，临床医生能够更准确地进行诊断和制定治疗方案，从而为肺癌患者带来更多的机会。
肺癌病理分型与临床表现及个人史关系的探讨
计 吸烟量 ０例 ，中度吸烟吸烟 ２ ，重度 吸烟 ３ ；小细胞 ８例 ３例 癌统计 ８ ０例 ，不 吸烟 ３ ５例 ；其 他癌 不 吸烟 ２ ６例 ，吸烟 ５ ５
例。
和 （ ）胸痛，胸部 ｘ线 有 团块 影、斑 片影 和胸 腔积液 影 ３ 或 种征象之一 （ 以上 ） 者，腺 癌可能 性最大 ；对非 中年男 性 或 患者，有大量吸烟史 ，临床只有 咯血或气短 ，ｘ线检查 为肺 不 张或肺 门块影者 ，则腺癌可能性最小 。对青年患者 ，如果有 大 量 吸烟史 ，临床 有 咳嗽或 （ 和） 胸痛 ，胸 部 ｘ线 为 团块 影 、
患者男性与女性其 病理 分 型 比较 ，差 异有 统计 学 意义 （ Ｐ＜
０ ０ ） ．５ 。 ‘ ３ 讨 论
２ ２ 发病年龄段与肺 癌病理 分型关系 ３个年龄段肺 癌病理 ． 分型发生率 比较 ，差异有统计学意义 （ ０ ０ Ｐ＜ ．５，见表 １ 。 ）
２ ３ 吸烟 量与肺 癌病 理 分型 关 系 共统 计 ５ ７例 吸烟 ，占 ． ８
肺癌发 生于支气管黏膜上皮亦称支气管肺 癌 ，是指来 自于 支气管或细支气管表皮细胞的恶性肿瘤 ，占肺 实质恶性肿瘤 的
９ ％ 一 ５ 。２ ０ ０ ９ ％ ０ ３年世界卫生组织 （ ＷＨＯ）公 布的肺癌死亡
２ ５ 肺癌病理分型与胸部 ｘ线征象的关系 胸 部 Ｘ线表现共 ． 统计病例 ６ ９例 ，胸 部 ｘ线 征象在其 病理 分型之 间 比较 ，差 ６
２ 结果
．
１３ 统计学方法 计数资料采用 ｘ 检验，等级资料采用秩和 ． ｚ
表 ３ 肺癌病理分型与胸部 Ｘ线征象的关 系 （ ） 例
Ｔａ ｌ Ｒｅ ａｉ ｎ ｈ ｐ ｏ ｕ ｇｐ ｔ ｏｏ ｙ ｃａ ｓｆｃ ｔｏ ｎ ｄ ｃ ｅ ｔＸ —ｒ ｙｓ ｇ ｂ ｅ３ ｌｔ ｓ ｉ ｆｌ ｎ ａ ｈ ｌｇ ｌ ｓｉ ａ ｉｎａ ｈ ｓ ｏ ｉ ａ ｉｎ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
分化差的腺癌
.
TTF1
分化差的鳞癌
.
p40
小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和细胞学标本用于病理诊断外，要适当留存一些做分 子检测（基因突变、扩增和重排等）
▪ EGFR基因突变最常见于外显子21密码子L858R上的点突变 和外显子19的框内缺失，有突变患者用酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）如厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治 疗，在PFS和OS上均能显著获益
.
小活检和细胞学检查的局限性
▪ 不能反映整个肿瘤的组织学亚型 ▪ 常难以判断是否存在浸润 ▪ 肺癌组织学具有显著异质性 ▪ “AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学标
本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小 活检或细胞学做出诊断
.
小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，尤其分化差 的NSCLC，过去常诊断为非特指性NSCLC（NSCLCNOS）
▪ 微浸润病灶判定标准： 1. 组织形态为非贴壁状生长方式，可为腺泡状、乳 头状、微乳头状和/或实性生长 2. 肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞的肺间质内
▪ 如有淋巴管、血管或胸膜侵犯 ，或有肿瘤性坏死时， 不再诊断MIA，应直接诊断为浸润性癌
▪ 多灶浸润时，以最大一个病灶的直径为准
.
.
.
AIS和MIA提出的临床意义
▪ 最近研究显示以微乳头状为主的腺癌具有较强的 侵袭行为，易发生早期转移。与实性浸润性腺癌 一样，预后很差
.
.
浸润性腺癌变异型
WHO(2015)
• 浸润性粘液腺癌 混合性浸润性黏液和非黏液腺癌
• 胶样腺癌 • 胎儿性腺癌 • 肠型腺癌 • • •
.
WHO(2004)
胎儿型腺癌 粘液性囊性癌 印戒细胞癌 透明细胞腺癌
.
原位腺癌（AIS）
▪ 一种肿瘤细胞严格地沿着以前存在的肺泡结构 生长（贴壁状生长）局限性小（≤3 cm）腺癌， 缺乏间质、血管和胸膜侵犯
▪ 相当于过去的纯BAC诊断标准(Noguchi分型的A 和B型)
▪ 无乳头或微乳头生长方式，肺泡腔内无瘤细胞 ▪ 肺泡间隔增宽，伴有硬化 ▪ AIS分为非粘液性和粘液性两型，后者极罕见
与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后 较好。I期LPA的5年无复发生存率达90%
.
.
微乳头状浸润性腺癌
▪ 在2004年WHO分类中没有单独列为独立的亚型
▪ 微乳头为主腺癌的肿瘤细胞小，立方形，乳头呈 簇状生长，中央缺乏纤维血管轴心。这些微乳头 可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管 和间质侵犯，有时可见到砂粒体
▪ EGFR突变肺腺癌患者多见于不吸烟的亚裔女性；对 TKI治疗有效；预后比无EGFR突变肺腺癌好，即使 对常规化学治疗反应率高
▪ 组织学上，EGFR突变肺腺癌以贴壁状生长方式为主
.
EGFR第19号外显子框内缺失 患者对酪氨酸酶抑制剂（厄洛. 替尼或吉非替尼治疗有效）
.
EML4-ALK重排肺腺癌的特点
• 原发性肺腺癌如果组织学图像相似结直肠癌，但缺乏肠型分化的 免疫组化的表型，最好诊断为肺腺癌伴肠型形态，而不要诊断为 肺的肠型腺癌
.
肠型腺癌
.
腺癌的分子分型
分为远端呼吸单位、近端炎. 症和近端增殖转录亚型
小活检和细胞学检查
约70%肺癌患 者在做病理诊断时 已属晚期或发生转 移，只能通过小活 检和细胞学标本做 诊断
▪ 将肺腺癌分列为三类 浸润前病变 微浸润性腺癌 浸润性腺癌
▪ 提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念 ▪ 弃用BAC 及混合型腺癌诊断术语 ▪ 增加 贴壁状腺癌、微乳头状腺癌、肠型腺癌
取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌
▪ 对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准： 送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免疫 组化和组织化学等
▪ AIS 的5年生存率为100%，MIA的5年生存率 接近100%
▪ 肺段或楔形切除即可 ▪ 术后不需要化学治疗或药物靶向治疗
.
浸润性腺癌
▪ 不再使用混合性亚型
▪ 原来的非黏液性BAC主要以沿肺泡壁生长方式， 如肿瘤浸润灶最大直径＞0.5cm，诊断为贴壁状 浸润性腺癌
▪ 其他亚型分别为腺泡状、乳头状、微乳头状和实 性浸润性腺癌
▪ 新要求需要借助于免疫组织化学（TTF-1、p40等）尽 可能将NSCLC区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以 提供药物治疗的选择
▪ 肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲塞（pemetrexed） 和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab） 治疗有效，而鳞状细胞癌对培美曲塞治疗效果不如腺 癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血
1980-2010年间美国肺癌不同组织学类型的发病率
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
肺癌WHO分类（2015）
▪ 腺癌 ▪ 鳞状细胞癌 ▪ 神经内分泌癌 ▪ 大细胞癌 ▪ 腺鳞癌 ▪ 肉瘤样癌 ▪ 其他不能分类的癌 ▪ 涎腺型癌
.
.
AIS薄层CT特征
▪ AIS： pGGN ▪ ≤2cm，生长慢
mGGN
≥5mm可疑的GGN，1次/年随访 病灶增大或密度增高，可能向浸润型腺癌进展 ＞10mm， 1次/ 6月-1年随访 粘液型AIS通常表现为实性或大部分实性病变
.
.
微浸润性腺癌（MIA）
▪ 一种以贴壁状生长为主的孤立性小腺癌（≤3cm）， 任何一个病灶浸润的最大直径≤0.5 cm
.
WHO 新分类主要变化（2）
▪ 强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临床意义 ▪ TNM分期中的T (肿瘤)可能有浸润成分的体积
.
细支气管肺泡癌（BAC）
▪ 1999/2004WHO提出BAC ▪ 取消BAC诊断名称 ▪ 过去诊断为BAC的肿瘤如下：
纯BAC（即AIS） 微浸润性腺癌（MIS） 沿肺泡壁生长为主的腺癌 混合型浸润性腺癌 浸润性黏液腺癌
▪ 浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内 其他亚型成分＞5%，也应在病理报告中注明， 并报告各亚型所占百分比
.
贴壁状浸润性腺癌
▪ LPA仅用于以贴壁状生长为主的非黏液性腺癌， 而不能用于以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌。 这不同于MIA，后者偶尔可以为黏液性MIA
▪ 贴壁状生长方式可见于转移性癌 ▪ LPA区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由于
.
.
ALK
ROS1.
ROS1分离FISH探针
鳞状细胞癌
（Squamouscellcarcinoma）
2015年WHO 分类
▪ 鳞状细胞癌 角化性鳞状细胞癌 非角化性鳞状细胞癌
▪ 基底样鳞状细胞癌 ▪ 浸润前病变
鳞状细胞原位癌
2004年WHO分类
▪ 鳞状细胞癌
▪ 变型 乳头状 透明细胞 小细胞 基底样
.
.
.
p40
基底样鳞癌与非基底样鳞癌最常见13条失调信号通路的比较
.
鳞状细胞癌的靶向药物治疗
▪ 研究显示腺癌中EGFR和KRAS突变也存在于鳞癌 中，但现在认为这些突变很少发生在纯鳞癌中，存 在EGFR和KRAS突变的病例实际上是由于活检组 织取样不足的腺鳞癌
▪ 约达8%的肺鳞癌存在外显子2-7缺失的Ⅲ型EGFR 突变，该基因突变与EGFR拷贝数扩增相关，这种 突变对吉非替尼或厄洛替尼不敏感
▪ 浸润性黏液腺癌常有KRAS突变（～90%），最近证 实存在特异性CD74-NRG1基因融合
.
黏液性腺癌
.
浸润性黏液腺癌：. CD74-NRG1融合
粘液性囊腺癌
胶样腺癌
▪ 粘液性囊腺癌非常罕见，它可能和胶样癌 是一个谱系
▪ 影像学或巨检中见到的单房或多房的粘液 性腺癌现归入胶样癌
▪ 报告中可在胶样癌的诊断后面备注“以前 的粘液性囊性癌”
WHO肺癌病理新分型 对临床实践的指导意义
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
PP-PM-CN-0261
.
1980-2010年美国肺癌不同组织学类型中 男女患者的发病趋势
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
▪ 瘤细胞小，似基底细胞，排列成分叶状，周边呈栅 栏状
▪ 肿瘤内可有角化性和非角化性鳞癌成分，但基底样 成分＞50%，按WHO定义应归入基底样鳞癌
▪ 免疫表型与一般的鳞癌相同，不表达TTF1，也不表 达神经内分泌标记物（CgA, Syn, CD56）；分子遗 传学上则不同于一般的鳞癌
▪ 基底样鳞癌的预后比其他非小细胞肺癌差
.
胶样腺癌
.
肠型腺癌
▪ 少数原发性肺腺癌在形态上和免疫组织化学上与结直 肠癌类似，肺腺癌中出现见肠型分化，当这种成分超 过肿瘤的50%时，命名为伴肠型分化的腺癌
▪ 肠型肺癌包括腺管样或乳头状结构，有时为筛孔状， 被覆的肿瘤细胞多数为假复层高柱状，腔内有坏死和 明显的核碎片。分化较低时，实性成分更多
▪ 浸润前病变 鳞状细胞原位癌
.
鳞状细胞癌病理学
▪ 肿瘤大多位于主支气管或叶支气管，约1/3位于周边区 ▪ 大体上，肿瘤呈灰白色，质地软而脆；当纤维组织显
著增生，质地变坚实；肿瘤增大，中央可有坏死和空 前形成；如肿瘤向腔内生长，可堵塞支气管腔 ▪ 镜下，依据有无角化、角化珠和/或细胞间桥区分为角 化性和非角化性鳞癌，依据肿瘤细胞分化程度和异型 性又可区分为高、中和低分化 ▪ 免疫表型：肿瘤细胞表达p40, p63, CK5或CK5/6，不表 达TTF1（非角化性鳞癌偶尔可局灶性弱表达TTF1）