伏立康唑的安全性探讨20111219
1.3 肝疾病影响伏立康唑代谢
伏立康唑主要经肝脏代谢，存在肝疾病的患者会因代谢
饱和而出现代谢障碍和非线性药代。
特别是对于肝硬化的患者，应用伏立康唑进行治疗时必 须要监测其血药浓度。
一例个案报告，肝硬化患者接受伏立康唑和泮托拉唑治 疗后发生昏迷，伏立康唑谷浓度达到了为13.9 µg/mL。
研究证实，服用相同剂量药物的老年人，其伏立康唑的
Cmax要高于年轻人。而相比女性，男性患者的伏立康唑 平均Cmax较高。而口服应用伏立康唑的患者血药谷浓度 ≤1μ g/ml的比例显著较高，谷浓度≤1μg/ml常预示临 床治疗失败。
Cmax：血药浓度峰值
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.4 其它影响伏立康唑血药浓度的因素
除CYP2C19的基因多态性和肝脏疾病外，患者的年龄、
性别、和用药途径也都会对伏立康唑的血药浓度造成一 定的影响。
内 容 概 要
1 伏立康唑血药浓度的影响因素
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
3 伏立康唑的临床副作用表现
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1 影响伏立康唑血药浓度的重要因素
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
肝脏毒性概率 8 9 10 11
CYP2C19 WT/WT CYP2C19 non-WT
1.0 0.8
0.6 0.4 0.2 0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 VRC 每日剂量 (mg/kg/day)
0
1
2 3 4 5 6 7 VRC 谷浓度(µ g/mL)
8
9
10
• 研究发现日本人群中非野生基因型占60~70% • 由于伏立康唑的非线性药代学过程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立浓度应该 为7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4~6.5mg/kg/d。 • 伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2~4µg/mL，一旦高于4 µg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 • 34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度≥3.9µg/mL
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 药物间相互作用:临床危害大
如上所述，伏立康唑可与中枢神经系统药物、抗HIV药
物和避孕药等多个大类的药物发生相互作用。
目前已明确有16个药物可致伏立康唑药物浓度升高， 10个药物使其浓度降低，对其疗效和安全性造成较大
的影响。
临床研究结果显示：研究患者的血浆伏立康唑浓度差 异非常显著，超过100倍。
浓度和肝功能异常的影响。
这项研究清楚地表明，肝毒性风险随伏立康唑的血药浓 度而增加。
伏立康唑浓度为2μ g/ml和4μ g/ml时肝毒性发生率分别 为1.6%和21.6%。伏立康唑谷浓度＞4μ g/ml时，大多数 患者（75%）发生肝毒性。
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4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
日本患者中伏立康唑血药谷浓度与肝脏毒性关系 CYP2C19基因型的相关性 (n=29)
20
VRC 谷浓度 血药浓度(mg/L)
15
10 5
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
伏 立 康 唑 的 药 物 间 相 互 作 用
伏立康唑
影响
麻醉辅助用药
被影响
阿芬太尼↓ 阿普唑仑↑ 布洛芬↑ 丁螺环酮↑ 三唑仑↑ 钙通道阻滞剂↑ 唑吡坦↑
相互影响
中枢神经系统药物
钙通道阻滞剂
抗肿瘤及免疫调节药 男科用药 激素及有关药物 避孕药
依维莫司↑ 西地那非↑ 格列吡嗪↑ 避孕药↑↑
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CYP2C19并不能准确地预测个体伏立康唑的血药浓度。 因此，也不推荐仅根据基因型来调整伏立康唑的药物剂 量。
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19的基因多态性， 亚洲人群纯合子弱代谢型比例较高
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2. Pascual A, et al.Clin Infect Dis. 2008 Jan 15;46(2):201-11.
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 监 测 的 实 验 室 数 据
影响伏立康唑血药浓度的因素较多，不易监测
目前已发现多种因素都与应用正常剂量的伏立康唑后患者
的血药浓度有较大的波动相关，如药物间相互作用、 CYP2C19的基因多态性、肝病、用药途径、患者年龄和性 别，都会对伏立康唑的血药浓度产生影响。
本文将重点解析药物间相互作用、CYP2C19的基因多态性 和肝病这三个影响因素，及其带来的临床危害。
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
ห้องสมุดไป่ตู้
小 结
伏立康唑可与临床多类药物发生相互作用，患者间血 浆伏立康唑浓度差异非常显著，超过100倍
CYP2C19的基因多态性影响伏立康唑代谢，尤其中 国人种对伏立康唑的代谢差异大，导致伏立康唑谷 浓度增高并引起肝毒性
肝病、用药途径、患者年龄和性别等多个因素均会对 伏立康唑临床用药的有效性和安全性造成影响
FDA伏立康唑说明书信息
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 伏立康唑在患者间血药浓度差异显著
在英国Manchester 大学用伏立康唑治疗16 例住院患者的临床研究结果，患者间血浆伏立康
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.2 CYP2C19的基因多态性影响伏立康唑代谢
CYP2C19酶在伏立康唑药物代谢的过程中发挥了非常重要的作用。 CYP2C19酶活性存在显著的个体差异及种族差异，它的不确定性严 重影响了临床疗效和用药安全，而基因多态性是产生这种差异的重 要原因。 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代谢型和纯合 子强代谢型。 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型显性基因的 患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型的患者要高4~5倍。
相应地，临床上大多药物与伏立康唑产生的相互作用，都 是因为这些药物是这几种酶有效的诱导剂、抑制剂或底物， 而这些药物会分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19的基因多态性， 在不同人种的发生率差异较大
不同人种弱代谢型基因的显性率差异较大。
但要强调的是，在混合人种中（如巴西人），这种基因型的发生率 是未知的。加之其它的阻碍因素也可能会影响伏立康唑的血药浓度 （如宿主自身因素和其它治疗）。
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度 和肝功能异常的影响
一项日本研究调查了CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷
2. 伏立康唑的血药浓度监测的必要性
近来的一些临床观察研究建议，低 剂量和过量的伏立康唑分别会影响 其疗效和安全性。最近，有专家建 议，在治疗一周后应该测定伏立康 唑的最低浓度水平，校正的目标值 为2~6μ g/ml。
这种不确定性更是突显了监测 伏立康唑药物暴露量与疗效和 安全性相关数据的必要性。
然而，如此测定的可行性却仍 然存在争议，考虑到多种混合 因素可能对感染的后果和重症 患者耐受性的评估造成影响。
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伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 药物相互作用的机制影响伏立康唑的代谢
伏立康唑是经由肝脏广泛代谢的，特别是通过细胞色素
P450的同功酶CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4。
伏 立 康 唑 的 药 物 间 相 互 作 用
伏立康唑安全性研究进展
严重不良反应
➢ Cardiovascular: Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Prolonged QT interval (Less than 2% ), Sudden cardiac death, Torsades de pointes (Less than 2% )
需调整剂量、药物相互作用 ➢ 对念珠菌、霉菌均具有抗菌活性
➢ 主要用于治疗侵袭性真菌感染
第三页，共24页。
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药 他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物
类固醇药物 /免疫抑制剂
抗HIV药物
伏立康唑
影响
奎尼丁↑ 他汀类↑ 磺脲类↑ 长春新碱↑ 长春花碱↑ 西沙必利↑
➢ 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代 谢型和纯合子强代谢型。
➢ 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型显性 基因的患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型 的患者要高4~5倍。
第五页，共24页。
伏立康唑常见不良反应
➢ Cardiovascular: Peripheral edema (Less than 2% )
➢ Other: Fever (5.7% )
第六页，共24页。
视觉异常发生的特点
在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： 视力改变/增强
视力模糊 色觉改变
畏光
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关
症状一般出现在初始用药一周内
随着改变用法用量，症状可逐渐减轻或消失 联用氟喹诺酮时，更易发生
第七页，共24页。
精神症状发生的特点
伏立康唑治疗肺部真菌感染的临床效果和安全性探讨
２ ７ １ ４・
Ｍｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现代诊断与治疗
２ ０ １ ５ Ｊ ｕ ｎ ２ ６（ １ ２）
３ 讨 论
管结石 或肝 内胆管结 石 已取尽 ； ｆ ４ ） 经胆道 镜检查 已明确胆
管 内无 结石残 留及存在 胆管狭 窄 ； ｆ ５ ） 经胆 道镜确定 十二指 肠乳头开 闭状态 良好 ， 远端为通畅状态 ； ｆ ６ ） 手术操作者有过 硬 的腹腔镜下缝合技术。
【 ２ 】 屈
彬， 王庆安 ， 相全 民 ， 等． 胆 总管一期缝 合 和 Ｔ管引 流的临
床研究 ［ Ｊ Ｊ ＿ 中国医师进修杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ３ ５ （ １ １ ） ： ４ － ７ ．
［ ３ ］ Ｍｅ ｍｏ ｎ ＭＡ， Ｈａ ｓ ｓ ａ ｂ ａ ｌ ｌ ａ Ｈ， Ｍｅ ｍ ｏ ｎ Ｍ１ ． Ｌ ａ ｐ ａ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｉ ｃ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｂ ｉ ｌ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ： ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｆ ｕ ｔ ｕ ｒ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａｍ Ｊ Ｓ ｕ ｒ ｇ ，
综上 ， 腹腔镜胆道探查术后胆管一期缝合 治疗胆囊结石 继发胆总管结石可有效提高手术临床疗 效 ， 加快患者术后康
复， 缩短患者住院时间 ， 值得临床推广应 用。
参 ， 易造 成机体 水 电解 质紊 乱 ， 增 加术后 感染率 ， 不利于患者的术后康 复 口 】 。
『 ４ ］ 李贵全 ． 腹腔镜胆道探查取石术手术人路及临床疗效 『 ｊ １ ． 现代诊
断与治疗 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ４ （ ７ ） ： １ ４ ４ ５ — １ ４ ４ ６ ．
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药伏立康唑 (Voriconazole)：抗真菌药伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱的抗真菌药物，被广泛用于治疗多种真菌感染病例。
伏立康唑可以通过抑制人体内真菌的生长和繁殖，从而减少感染病症的严重程度，并提供良好的治疗效果。
本文将着重介绍伏立康唑的化学结构、作用机制、临床应用和不良反应等方面内容，以便读者更全面地了解这种抗真菌药物。
一、化学结构伏立康唑是一种二氮杂异恶唑类化合物，其分子式为C16H14F3N5O，分子量为349.31。
其化学名称为2R-(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol。
化合物呈白色至类白色结晶固体。
二、作用机制伏立康唑通过干扰真菌细胞壁的合成和维持等生物化学过程来抑制真菌的生长。
该药物主要通过抑制真菌特异性的CYP450酶14α-脱甲基化酶的活性，从而干扰真菌分裂子的生成，使真菌菌丝的生长受到抑制。
三、临床应用1. 感染适应症伏立康唑主要用于治疗以下真菌感染病例：- 对于由念珠菌（Candida spp.）、组织胞浆菌（Aspergillus spp.）和曲霉菌（Fusarium spp.）引起的血液感染，伏立康唑被视为一线治疗药物。
- 在对抗由白念珠菌（Fusarium spp.）引起的眼球感染时，伏立康唑可以通过口服或直接眼球注射的方式使用。
- 对于冡斑菌（Scedosporium spp.）和青霉菌（Penicillium spp.）所引起的皮肤和软组织感染，伏立康唑也显示出明显的治疗效果。
2. 用药特点伏立康唑口服吸收良好，可以通过口服药物或静脉注射的方式给药。
与其他抗真菌药物相比，伏立康唑的生物利用度更高，血药浓度更稳定。
该药物的半衰期约为6-9小时，因此需要在一天内分多次给药。
伏立康唑的安全性探讨20111219
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
3 伏立康唑的临床副作用表现
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1 影响伏立康唑血药浓度的重要因素
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
影响伏立康唑血药浓度的因素较多，不易监测
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
相应地，临床上大多药物与伏立康唑产生的相互作用，都 是因为这些药物是这几种酶有效的诱导剂、抑制剂或底物， 而这些药物会分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
肝脏毒性概率 8 9 10 11
CYP2C19 WT/WT CYP2C19 non-WT
1.0 0.8
0.6 0.4 0.2 0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 VRC 每日剂量 (mg/kg/day)
0
1
2 3 4 5 6 7 VRC 谷浓度(µ g/mL)
8中非野生基因型占60~70% • 由于伏立康唑的非线性药代学过程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立浓度应该 为7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4~6.5mg/kg/d。 • 伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2~4µg/mL，一旦高于4 µg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 • 34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度≥3.9µg/mL
伏立康唑副作用
伏立康唑副作用
伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，主要用于治疗皮肤真菌感染。
虽然伏立康唑可以有效地抑制真菌的生长和繁殖，但使用过程中也有可能出现一些副作用。
首先，伏立康唑可能引起消化系统的副作用。
一些患者在使用伏立康唑后可能会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不适症状。
这些症状通常是暂时的，随着药物的继续使用逐渐减轻或消失，并不会对身体造成严重影响。
其次，伏立康唑也可能对肝脏造成负担。
长期、大剂量使用伏立康唑的患者可能会出现肝功能异常，如肝酶升高、黄疸等。
因此，在使用伏立康唑时，应该注意监测肝功能，避免使用过量或长期使用，以免对肝脏造成损害。
另外，伏立康唑还可能引起皮肤过敏反应。
一些患者在使用伏立康唑后可能会出现皮疹、瘙痒、红肿等皮肤不适症状。
如果出现严重的过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难等，应该立即停药并就医处理。
此外，伏立康唑也有一些其他的副作用，如头痛、疲劳、低血糖等。
这些副作用通常是暂时的，一般情况下不会对患者造成严重影响。
总的来说，伏立康唑是一种安全有效的抗真菌药物，但它也存在一些副作用。
当出现不适症状时，患者应该向医生咨询，根据具体情况进行调整或更换其他药物。
此外，使用伏立康唑时
应该注意遵循医生的建议，合理用药，避免过量或长期使用，以减少副作用的发生。
同时，在使用伏立康唑期间，患者应该注意身体的变化，如出现明显的副作用，应该及时就医处理。
伏立康唑预防血液病患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性
Ｕ－
Ｂｅｉｊｉｎｇ ｏｆ
Ａｄ—
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
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ａｓ
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ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎ－
１００１９１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ
发生率进行分析。结果显示，伏立康唑组与对照组的 不良反应总发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但
ａｚｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ
伏立康唑组的胃肠道反应发生率要明显低于伊曲康 唑组（Ｐ＜ｏ．０５），而视觉障碍和肝功异常发生率都明
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．＋Ｐ＜０．０５
至２０１１年７月）以及中国生物医学文献光盘数据库 （ＣＢＭ Ｄａｔａｂａｓｅ）（１９７８至２０１１年７月）、中文科技期 刊数据库（维普资讯）（建库至２０１１年７月）、中国期
软件，计数资料用优势比（ＯＲ）作为有效性、安全性评
价的统计量，各效应量均以９５％ＣＩ表示。在进行ｍｅ—
ｔａ分析前，先用卡方检验进行异质性检验，若Ｐ＞０．１
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Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ，＋Ｐ＜０．０５
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ｔｒｉａｌ ｏｆ ｆｌｕｅｏｎａｚｏｌｅ
ｖｅｒｓｕｓ
ｖｏｒｉｅｏｎａｚｏｌｅ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎ、
讨
论 …
ｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌ Ｂｌｏｏｄ，２０１０；１１６：５１１１—５１１８．
伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性
伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性摘要】目的探讨分析伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性。
方法选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，给予所有患者伏立康唑，观察血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）的疗效和安全性以及不良反应。
结果70例患者中，21例治愈，33例显效，8例进步，2例无效，总效率为77.1%。
单因素显示延长伏立康唑治疗疗程和患者基础病稳定，经对比，具有统计学意义（P＜0.05），疗效显著。
70例可评价病例中，有8例患者出现伏立康唑相关AE，不良反应率为11.4%。
2例视物模糊，4例肝功能损害，7例低钾。
结论伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染效果显著，安全性高，具有广谱抗菌功效，不良反应小且所引发的不良反应大多数患者能够接受，值得临床推广和应用。
【关键词】血液病侵袭性真菌感染伏立康唑安全性【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）10-0233-02随着抗肿瘤治疗药物和免疫剂治疗的日益加强和广泛应用，再加上血液病患者因自身较低的免疫力功能，导致血液病患者中的受侵袭性真菌感染的患病率越来越高。
此病病情进展迅速，病死率高，诊断手段较为匮乏，传统抗真菌药品的不良反应较大，严重影响血液病患者的生存质量。
为此，我院特选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，运用伏立康唑来进行治疗，效果显著，现报告如下：1 资料和方法1.1 一般资料选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，其中男性患者44例，女性患者26例，年龄17～59岁，平均年龄28.8岁。
14例急性淋巴细胞白血病，29例急性髓系白血病，13例骨髓增生异常综合症，7例自身免疫性溶血性贫血，7例非霍奇金淋巴瘤。
所有患者的年龄，性别及病程等方面进行对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
伏立康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性
ｌｉｔｔｌｅ ａｎｄ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ；ＩＣＵ；Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ；Ｓｅｃｕｒｉｔｙ
ＩＣＵ患者由于病情危重、基础疾病多、免疫功能低下、广 谱抗生素的长期使用以及接受各种侵袭性操作等高危因素， 感染的问题日益突出，ＩＣＵ侵袭性真菌感染的病死率仅次于 血液系统肿瘤患者【ｌ】。侵袭性真菌感染诊断手段匮乏，及时有 效的经验性抗真菌治疗可减少白血病化疗后的死亡率。我科 应用伏立康唑治疗４０例ＩＣＵ侵袭性真菌感染患者，取得良 好效果，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料４ 选取我院２０１０年１月～２０１１年１０月收治的４０例ＩＣＵ 侵袭性真菌感染患者的临床资料，所有患者均符合中华医学 会重症医学分会制定的《重症患者侵袭性真菌感染诊断和治 疗指南（２００７）））中有关侵袭性真菌感染的诊断标准圆。其中男 ２６例，女１４例，年龄２４～７９岁，平均（６０．２±８．９）岁；多数患者 在ＩＣＵ住院时间为１－４周，个别患者病程长达半年以上。其 中，严重多发病１５例，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭１１例，
ｃａｎｃｅｒ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ
ｐａｔｉｅｎｔｓ－－ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ
Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｐａｒｔｙ（ＡＧＩＨＯ）ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｒｍａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＤＧＨＯ）［Ｊ］．Ａｎｎ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００９，８８（２）：９７－１１０． （收稿日期：２０１１－１０—３１）
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ
ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１５９
：临床探讨・
伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性
伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性摘要】目的：探讨ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者采用伏立康唑治疗的临床效果及用药不良反应。
方法：选取15例ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者为研究对象，所有患者均采用伏立康唑静滴治疗，收集患者的临床资料，观察患者的治疗结果,探讨伏立康唑的疗效及安全性。
结果：患者类型中以白色念珠菌感染患者比例最高（8例，53.33%），临床治疗总有效12例，总有效率80.00%，真菌清除率53.33%，不良反应13.33%。
结论：针对于ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者的治疗，采用伏立康唑可以取得较为显著临床效果，且不良反应发生率低。
【关键词】伏立康唑；耐氟康唑；ICU肺部念珠菌感染；疗效；安全性【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）18-0174-02ICU病原菌感染患者中，真菌感染较为常见且危害性大，临床治疗效果不显著，ICU真菌感染是造成患者死亡的重要影响因素[1]。
因该类型患者的病情危重，免疫功能低，多数患者伴随有系统或器官功能障碍、损害等，造成了抗真菌药物使用的局限性。
伏立康唑属于新的三唑类广谱抗真菌药物，其具有药代动力学特性好、临床疗效显著、抗真菌谱广、安全性高的特点[2～3]。
临床表明，伏立康唑能够通过对真菌细胞色素 P450 有依赖性的羊毛甾醇14α-去甲基酶产生较强的抑制作用，从而使真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成过程受到抑制，并进一步引起真菌细胞膜的结构和功能丧失，从而达到杀灭病菌的目的。
目前，伏立康唑已在国内外临床治疗致病性念珠菌感染中得到了广泛的应用，尤其是耐氟康唑的白色念珠菌，能够产生较强的体外抗菌活性，同时，伏立康唑对耐氟康唑的其他真菌感染也有很好的抗菌活性。
因此本文使用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，取得了满意效果，现报道如下：1.一般资料及方法1.1一般资料2013年2月～2014年2月收治于我院的15例ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，所有患者均符合侵袭性肺部真菌感染中的相关诊断标准。
伏立康唑预防侵袭性真菌感染有效性及安全性的荟萃分析
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃ－ ｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ＰｕｂＭｅｄ，Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ，ＥＭｂａｓｅ，ＣＮＫＩ，ＣＢＭ，ＶＩＰ ｄａｔａｂａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ｆｏｒ ａｎ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｆｒｏｍ ｏｕｔｓｅｔ ｏｆ ｅａｃｈ ｄａｔａｂａｓｅ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１ ｔｏ ｆｉｎｄ ｏｕｔ ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｔｗｏ ｒｅｖｉｅｗｅｒｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｄａｔａ．Ｔｈｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ（ｖｅｒｓｉｏｎ ５．０）ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄａｔａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４ ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ１ ２８８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｆａｉｌｕｒｅ ｒａｔｅ［ＯＲ＝０．７５，９５％ ＣＩ（０．３２－１．７７），Ｐ＝０．５２］，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＩＦＩ［ＯＲ ＝ ０．６２，９５％ ＣＩ（０．３５－１．０９），Ｐ ＝０．０９］ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐａｒｏｐｓｉｓ［ＯＲ＝１．１４，９５％ ＣＩ（０．５９－２．１８），Ｐ＝０．０７］．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉ－ ｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈａｎ ｉｎ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［ＯＲ＝０．１５，９５％ ＣＩ（０．０４－０．５５），Ｐ＝ ０．００５］ａｎｄ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［ＯＲ＝０．５４，９５％ＣＩ（０．３７－０．７８），Ｐ＝０．００１］．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｉｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ［ＯＲ＝１．９６，９５％ ＣＩ （１．３５－２．８４），Ｐ＝ ０．０００４］．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｒａ－ ｃｏｎａｚｏｌｅ［ＯＲ＝２．０５，９５％ ＣＩ（０．７４－５．７２），Ｐ＝０．０１７］．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ａｓ ａ ｈｉｇｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｌｏｗ ｔｏｘｉｃ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｇｅｎｔ， ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｓ ｕｓｕａｌｌｙ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔｓ ｒｅａｌ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｒｅｍａｉｎｓ ｔｏ ｂｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ； ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ； ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ； ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ； ｓｙｓ－ ｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ