伏立康唑的不良反应研究进展
天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年第２５卷第３期 ６５ 症状，促进结肠溃疡愈合的作用，用于治疗溃疡性结肠 炎安全有效。 ６治疗休克 夏永庆等¨ 将经确诊为休克患者１００例，随机分 为两组，治疗组６０例。对照组４０例，对照组采用补充 血容量、扩容、扩血管、纠正水电解质紊乱、抗感染、积 极治疗原发病等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础 上加用参附注射液５０ ｍｌ稀释于５％葡萄糖注射液２００ ｍｌ中静滴，１次／ｄ。结果，两组血压回升情况：治疗组 总有效率为８７％，对照组总有效率为７０％。两组总有 效率有显著性差异。血压复常情况：治疗组血压恢复 正常者占５４％，对照组血压恢复正常者占２９％。治疗 组优于对照组。观察指标的变化：治疗组治疗后尿量 显著增加，心率下降，疗效明显优于对照组。表明休 克患者加用参附注射液后，能明显提高血压回升有效 率，说明参附注射液不仅能回升血压和改善微循环、 提高心脏功能，作用平稳持久，利于休克的纠正。 综上所述，参附注射液由黑附片、红参的提取物组 成，主要含乌头类生物碱、人参皂苷等，具有益气活血、 回阳救逆固脱的功能¨ 。参附注射液可改善微循环， 增加心肌血供，增加冠状动脉血流量，增加组织血氧供 应，解除微血管痉挛，并且具有抗毒素、抗炎、保护血管 内皮细胞及稳定溶酶体膜等作用，且其价格低廉，无明 显毒副作用，值得临床推广应用。 参考文献 １张光裕．参麦注射液治疗慢性心力衰竭疗效观察『Ｊ］．天津药学． ２０１１，２３（５）：１７ ２蒋丽霞，罗萍．参附注射液治疗心力衰竭９６例［Ｊ］．陕西中医， ２０１１，３２（１０）：１２８５ ３陈瑛．参附注射液治疗慢性肺源性心脏病的临床观察［Ｊ］．现代中 西医结合杂志，２００４，１３（１）：４６ ４李景君，符关浩，黄积存，等．参附注射液联合食管心房调搏终止室 上性心动过速临床观察［Ｊ］．中医药学报，２０１２，４０（５）：１３３ ５董辉，熊利泽，陈敏，等．参附注射液对冠脉架桥术患者心功能的保 护作用［Ｊ］．中国康复，２００４，１９（１）：１３ ６董辉，熊利泽．参附注射液对心脏瓣膜置换术患者心功能的保护作 用研究［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２００４，２４（１）：３２ ７蔡咏玉，蒋联章，许惠玲．参附注射液治疗特发性直立性低血压综 合征临床观察［Ｊ］．河北中医，２００３，２５（３）：２２８ ８张玉红．血管性痴呆中医药治疗进展［Ｊ］．天津药学，２０１２，２４（３）： ７６ ９陈洪华，王金欣，郭玉美．参附注射液对老年血管性痴呆的治疗效 果［Ｊ］．齐鲁医学杂志，２００８，２３（５）：４１３ １０孙琳，宋杨．参附注射液辅助治疗川崎病４０例［Ｊ］．中国煤炭工业 医学杂志，２００４，７（１）：３３ １１刘征彦，龙允杰，江儒文，等．参附注射液治疗重症急性胰腺炎伴全 身炎症反应综合征患者的临床观察［Ｊ］．中国民族民间医药，２００９， １８（ｚ１）：２６ １２伍耀衡，张茂威，李达，等．以参附针为主的温肾综合方案治疗恶性 肿瘤３例报道［Ｊ］．中华实用中西医杂志，２００３，３（１６）：２１２７ １３李颖，李志强，杜艳君．参附注射液治疗溃疡性结肠炎的临床疗效 观察［Ｊ］．吉林医学，２００７，２８（５）：６７８ １４夏永庆，苏建宏，余成敏，等．参附注射液治疗休克６０例疗效观察 ［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００４，１３（６）：７８２ １５刘小花，胡昌盛，季乃军，等．参附注射液对老年慢性充血性心力衰 竭患者血清脑钠肽水平的影响［Ｊ］．中国药业，２０１０，１９（１）：ｌ２
伏立康唑的不良反应研究进展 荆颖 （天津市海河医院，天津３００３５０） 摘要查阅了国内外近年来的相关文献资料，对伏立康唑不良反应发生的原因以及如何预防进行分析，大多不良 反应为是一过性，少数长期用药导致的比较严重的不良反应应引起注意。伏立康唑的耐受性好，应严格按照说明书的要 求使用药品，积极防治不良反应。 关键词伏立康唑，不良反应，安全用药 中图分类号：Ｒ９６９．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－５６８７（２０１３）０３－００６５－０４ 伏立康唑自上市以来，临床应用证明该药比传统 抗真菌药物治疗侵袭性曲霉菌感染作用更有效，已成 为治疗曲霉菌感染的首选药物。该药的作用机制为通 过抑制麦角固醇合成通路上的细胞色素羊毛固醇去甲 收稿日期：２０１３－０４—１３ 基化酶而发挥抗真菌作用，具有抗菌谱广、可通过血脑 屏障和生物利用度高等特点，而且耐受性良好，最常见 的不良反应包括神经功能障碍，视觉障碍，肝、肾功能
异常等。现将临床报道该药的一些不良反应，并按发 ６６ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年第２５卷第３期 生不良反应的原因进行分类，为临床安全用药提供 参考。 １与联合用药有关 １．１与影响肝药酶的药品联用 体外人肝微粒体试 验表明，伏立康唑不仅是ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｃ９和 ＣＹＰ３Ａ４酶的底物，也是其抑制剂，并且体内多数药物 主要由这几种酶代谢，或同时是这些酶的抑制剂。因 此，伏立康唑与很多药物都存在潜在的相互作用¨Ｊ。 有２例 因伏立康唑与胰岛素合用发生低血糖 报道，推测伏立康唑抑制胰岛素代谢酶的活性，导致 胰岛素灭活减少，使血药物浓度升高而引起血糖下 降，从而引发低血糖症状，但引起低血糖的机制还需 要进一步研究。 曲彩红ｌ４ 报道，伏立康唑联用埃索美拉唑，出现全 身乏力，肌肉酸痛，肝功能损害，心肌酶谱升高，诊断为 肌炎、肌溶解。临床药师在药学监护时 也发现类似 拉唑类导致肝损害的病例，拉唑类与伏立康唑均是肝 酶ＣＹＰ２Ｃ１９的抑制剂，同时伏立康唑也是该酶的底 物，因此两者之间存在强烈的相互作用。合用时很可 能导致伏立康唑在体内蓄积，由此推测：拉唑对肝药酶 ＣＹＰ２Ｃ１９的抑制作用导致伏立康唑的血药浓度升高， 加重伏立康唑本身所具有的肝毒性及肝药酶抑制作 用，并因伏立康唑的肝药酶ＣＹＰ２Ｃ１９抑制作用降低拉 唑的代谢，从而导致二者在体内蓄积，毒性加大。而泮 托拉唑对肝细胞色素Ｐ４５０酶系亲和力低，药物相互作 用较少，因此，可防止与伏立康唑联用的相互作用。 李国栋＿６ 报道一奥美拉唑与伏立康唑合用，转氨 酶明显升高的老年患者，该病例进行了ＣＹＰ２Ｃ１９基因 检测，结果为ＣＹＰ２Ｃ１９慢代谢型，导致药物在体内代 谢缓慢而蓄积，同时也不排除由酶导致的两药相互作 用。 １．２与其他药品联用 ２例年逾８旬患者ｌ ７＇ ，在应 用莫西沙星同时应用伏立康唑均出现心衰的症状，可 能与莫西沙星联用有关，由于该药本身有心脏毒性，导 致ＱＴ间期延长，心率过快等，尤其老年人更易遭受药 物引发的ＱＴ间期延长。伏立康唑在法国应用的统 计，涉及了２２７例不良反应，其中显示心血管系统的不 良反应约占１０％，包括有充血性心力衰竭等 Ｊ，其发 生机制可能与两者合用加重心脏毒性有关。 ２与药物辅料有关 静脉用药发生不良反应部分与药用辅料有关。使 用伏立康唑静脉制剂后，患者出现肾小管性酸中毒，同 时并发肾小球功能损伤，考虑伏立康唑静脉制剂中的 赋形剂磺丁倍他环糊精钠（ＳＢＥＣＤ）所致，原因可能肾 功能损害病人（ＳＣｒ＞２００ Ｉｘｍｏｌ／Ｌ）应用本品时，发生 ＳＢＥＣＤ蓄积所致Ｈ 。环糊精的不良反应主要为肾毒 性和溶血性，可引起肾小管远端空泡样病变。有研究 表明 ，大鼠腹腔和静脉给予羟丙基一Ｂ一环糊精毒 性比较的实验结果显示，其毒性可能与羟丙基一Ｂ一环 糊精与血中胆固醇形成稳定的复合物相关，胆固醇和 胆固醇酯在膀胱和肾盂中聚集，导致肾脏进一步发生 病变。需要注意的是伏立康唑本身亦可造成急性肾衰 竭＿１ 。虽然临床上静脉使用伏立康唑出现肾损伤并 发肾小管酸中毒并不常见，但仍需引起重视。 ３与疾病有关 病人的基础病往往是药物应用的禁忌证或慎用指 证，周仑Ｉｌ 报道的１例老年病人用药前有心脏病史， 应用伏立康唑后出现心功能不全。伏立康唑说明书中 明确指出在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用， 对于特殊的人群如老年人、心功能不全、存在多种并发 症等，需警惕不良反应，权衡利弊，并密切观察，及时 处理，避免出现严重的不良后果。 ４过敏反应 过敏反应是经常发生的大多与病人的特异体质有 关的一系列不良反应。有伏立康唑致支气管痉挛的报 道ｌｌ ，考虑与该药说明书中介绍的１６５５例不同人群 的患者，治疗中发现的呼吸、胸部和纵隔异常，与常见 的呼吸窘迫相似，其具体发生机制不详。 伏立康唑致光敏反应的机制也尚不清楚，临床症 状可能类似于光毒性反应，典型的临床表现有晒伤、 红斑、组织水肿等。据报道￣１５，１６］有４例患者应用伏立 康唑，均先出现光敏反应，随后出现广泛光损伤。值 得注意的是，泛发性雀斑样痣的迅速出现，及随后很 快出现黑素瘤，表明接受伏立康唑治疗可能促进癌变 的进程 ，应该提醒广大医务工作者注意，应叮嘱病 人服药期间避免强烈的、直接的阳光照射。 ５不明原因 精神症状发生的机制可能与药物能透过血脑屏障 直接进脑组织有关，同时与脑内的代谢酶的活性、数量 及相关药物作用的靶点的结构位置的不同存在差异。 有报道１例无神经系统疾病史及精神病史患者，使用 伏立康唑的第５日出现精神兴奋，欣快激动，后期出 现定向障碍、情绪亢奋、思维奔逸、整夜无法入睡，在排 除了肺性脑病、肝性脑病和颅内病变的可能后，怀疑 该患者精神症状由伏立康唑所致 １ 。此外，还有伏立 康唑引发呼吸衰竭和急性肾衰竭 、心力衰竭¨ 、骨 髓抑制 ］、黄视 、发热 的报道。以上这些病例发 生机制尚不明确，考虑与药物在体内的代谢有关。伏 立康唑主要在肝脏代谢，ＣＹＰ４５０酶的基因多态性和易 受诱导与抑制的性质，可能改变药物的药代动力学，
天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年第２５卷第３期 ６７ 导致药效增强或降低甚至毒副作用增加，造成了个体 用药的差异 ，因此为提高其疗效，减少不良反应发 生，需监测伏立康唑的血药浓度 。 ６讨论 伏立康唑出现的不良反应一般为一过性，停药后 症状即减轻或消失，肝毒性和神经毒性的发生率较高， 所占比例分别为１９．７９％和２８．１３％［２５ Ｊ。不良反应的 发生可能与伏立康唑的血药浓度有关，文献报道 ， 伏立康唑有效药物浓度范围为１～５．５ ｍｇ／Ｌ，其峰浓 度及药一时曲线下面积与肝功能指标上升密切相关， 随着血药浓度升高，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨 基转移酶均升高，当血药浓度大于５．５ ｍｇ／Ｌ时，肝功 能损伤的发生率将明显增加，神经毒性的不良反应发 生率也升高 。 长期应用伏立康唑导致的不良反应多数为光毒性 所致的皮肤损害，其发生机制可能与药物在体内的蓄 积有关，其中肝药酶对药物的代谢强弱的影响最大，肝 药酶的活性及数量、分布与遗传有关，即遗传多态性影 响药物的代谢、药物间的相互作用，进而影响疗效和导 致不良反应。所谓遗传多态性是指由一个或多个等位 基因发生突变而产生的遗传变异，药物代谢的种族及 个体差异的一个重要来源与遗传多态性相关，一般分 为四种表型：快代谢型即酶活性正常的个体和慢代谢 型即酶活性缺乏的个体，以及相应酶活性减弱的中间 代谢者和使酶活性明显增强的超强代谢者。ＣＹＰ的基 因多态性是药物代谢速率存在明显个体差异的主要原 因ｌ２ 。李国栋 的报道也证明了这一理论。但有报 道ｌ２副称单纯的基因多态性分型不足以说明不同人对 伏立康唑代谢的差异，目前我国在伏立康唑给药前进 行基因型的检测尚未普及，因此监测伏立康唑的血药 浓度是可行的合理用药辅助方法。同时伏立康唑的治 疗因为药物相互作用变得异常复杂，有许多药物可能 与伏立康唑发生相互作用，从而影响伏立康唑或合用 药物的药动学过程，而且某些导致伏立康唑药动学变 异的因素，目前尚无法解释，因此进行伏立康唑的药物 监测是很有必要的 。 另外，某些不良反应的发生考虑可能与药物的禁 忌证和用法用量有关，应注意以下几方面：已知对其他 唑类药物过敏者慎用、对于有潜在心律失常危险的患 者慎用、给药前应严格纠正血钾、镁、钙等电解质异常 以及评估患者的肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主 要为肝功能检查和胆红素），若病人存在肝功能损害， 应根据其损害程度调整用药剂量；其次，避免可能发生 的不良反应，如口服药应至少在餐后１ ｈ或餐前１ ｈ服 用，以减少食物与药物的相互作用。 ７结语 伏立康唑自上市以来挽救了无数患者的生命，同 时也发生着相当多的不良反应，经统计，其ＡＤＲ发生 率为２９．２６％，很多发生机制尚不明确。严格按照说 明书的要求，在有条件的情况下明确不同个体的基因 结构，并探明不同基因型对药物药动学影响，以实现 用个体基因结构指导的个体化用药，同时对于明确药 物问的相互作用，指导临床合理用药，保证临床用药 的安全性也有重大意义。 参考文献 １ 盂现民，张莉．伏立康唑药物相互作用与处理对策［Ｊ］．中国新药与 临床杂志，２００９，２８（６）：４１５ ２冯水土，刘卫，高应勤，等．伏立康唑片引起低血糖反应特殊病例分析 ［Ｊ］．海峡药学，２０１１，２（３）：２０３ ３ 白红，林海霞，张承，等．伏立康唑注射液致严重低血糖反应１例 ［Ｊ］．海峡药学，２０１２，２１（１４）：１０７ ４曲彩红，雷姿颖．伏立康唑与埃索美拉唑联用致乙肝肝硬化并肺部侵 袭性真菌感染患者横纹肌溶解症［Ｊ］．今日药学，２０１ｌ，２１（１１）：６８６ ５阎维维，张永莉．临床药师对１例伏立康唑致肝损害的脑血管病患者 的药学监护［Ｊ］．中国药房，２０１２，２３（３４）：３２６０ ６李国栋，刘震，冯端浩．伏立康唑致ＣＹＰ２Ｃ１９慢代谢型患者肝损害１ 例［Ｊ］．药物流行病学杂志，２０１２，２１（９）：４６３ ７尹茜．伏立康唑致相关心力衰竭１例［Ｊ］．华西医学，２０１２，２７（１１）： １７５７ ８陈小容，欧阳燕．伏立康唑引起严重全身水肿１例［Ｊ］．实用医学杂 志，２００８，２４（１３）：２３６２ ９ Ｅｉｄｅｎ Ｃ，Ｐｅｙｒｉｅｒｅ Ｈ，Ｃｏｅｉｇｌｉｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｖｏｒｉｅｏｎａｚｎｌｅ：．ｄ－ ｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｒｅｎｃｈ ｐｈａｒｍａｃｏｖｉ￣ｌａｎｃｅ ｄａｔａｂａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈ— ｅｒ，２００７，４１（５）：７５５ １０周晓明，陈愉，冯学成，等．静脉应用伏立康唑致急性肾损伤及肾小 管酸中毒［Ｊ］．药物不良反应杂志，２０１２，１４（４）：２４７ １１刘妍，程晓翔，郭传敏，等．大鼠腹腔和静脉给予羟丙基一Ｂ一环糊 精毒性比较实验研究［Ｊ］．现代药物与临床，２００９，２４（６）：３６１ １２ 曾惠清，郑亚黎，吕智，等．伏立康唑致Ⅱ型呼吸衰竭伴急性肾衰竭 ［Ｊ］．药物不良反应杂志，２０１０，１２（３）：２１５ １３周仑．口服伏立康唑片致幻视、心功能不全加重１例［Ｊ］．中国医院 药学杂志，２０１０，３０（８）：７ｌ８ １４许湘军，易新．静滴伏立康唑致支气管痉挛１例［Ｊ］．中国药物警戒， ２０１２，９（２１）：１２４ １５ Ｍｉｌｌｅｒ Ｄ Ｄ，Ｃｏｗｅｎ Ｅ Ｗ，Ｎｇｕｙｅｎ Ｊ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｌａｎｏｍａ ａｓｓｏｃｉａｌｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｎｅｗ ｍａｎ ｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈｏｔｏ— ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１０，１４６（３）：３００ １６ Ｒｙａｎ Ｒ，Ｒｉａｈｉ Ｂ Ｓ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｒ Ｃｏｈｅｎ Ｍ Ｄ．Ｖｏｒｉｃｏｎａｓｏｌｅ—Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｏｎｌｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，１７（２）：１５ １７吴小燕．伏立康唑长期应用可致黑素瘤［Ｊ］．药物不良反应杂志， ２０１０，１２（２）：１４８ １８刘丽华，何鑫，张莉，等．伏立康唑致精神症状１例［Ｊ］．中南药学， ２０１０，８（５）：３９８ １９陈素萍．伏立康唑致严重不良反应１例［Ｊ］．中国护理研究，２０１０， ２４（２Ｂ）：４６６ ２０李淑杰．伏立康唑致骨髓抑制１例［Ｊ］．中华全科医师杂志，２００８，７
伏立康唑静脉滴注致心律失常加重1例
－１４６・ ４对策 工作满意度是了解员工对工作中的需求与满意最重要的 指标，对未来人力流动的预测力强 。从管理者角度出发， 定期调查护理人员对工作的感受，是当今重要的管理策略。 ４．１ 争取国家基础支持，提高管理者对护理工作的重视程度 国家医疗政策是医院制定各种政策的基础，医院积极融人 大的医改环境，护理人员的福利待遇才会调整和改善。加强 医院领导及科室主任对护理工作的重视，护理管理者应积极 主动协调沟通。对护理人员进行宏观调控和动态调整，合理 配置护理人力资源，保证工作的连续性和有效性，有利于提高 护理工作质量及效率。 ４．２建立和完善激励机制，保障护理人员福利待遇要改善 满意度首先要考虑其物质水平、经济待遇，满足各种社会保障 如医疗、养老、失业、生育等保险。再次要提高护理人员的政 治待遇，增加优秀和先进评选、外出进修机会，健全培训、晋 升、评价、薪酬和职业发展等相关制度。完善激励机制，表彰 先进，树立典型，在团队中形成争先创优的良好风气。 ４．３塑造良好的工作环境，培养护理人员爱岗爱院精神建 立良好的沟通渠道，通过不同途径增加同事之间的沟通，定期 举办团队活动，激发护理人员爱单位、爱岗位的精神，增加护 理人员对医院的向心力和认同感。对护理人员“赋权” Ｊ，包 括目标制度、对进度成果或考核的评估方法等，摒弃为了工作 而工作的做法，有助于改善护理人员的不满情绪，提高护理人 护理实践与研究２０１３年第１Ｏ卷第１４期（下半月版 员的工作满意度，降低工作倦怠感 ］。 ４．４建立规范的培训体系，促进护士的职业成长规划 医院 建立培训体系，定期举办在职训练，满足护理人员的求知欲， 增进其专业知识或能力，不仅能够提高护理人员的专业素养， 而且更能提升护理人员自我价值和自我实现。对于在职进修 的护理人员可给予经费上的补助，还可将护理人员参与在职 教育列入工作绩效考评的依据，以期达到护理人员自我进修 与专业成长的目标。 参考文献 ［１］周小利．重庆地区护理人力资源保护的策略研究［Ｄ］．重庆：重 庆医科大学，２００７． ［２３ 张立颖，李亚洁，周宏珍．对护理人力资源管理的思考［ｊ］．护理 研究，２００６，２０（１１Ａ）：２８９１—２８９３． ［３］ 王家友．聘用护士流失原因分析与管理举措［Ｊ］．西部医学， ２０１０，２２（４）：７７３—７７４． ［４］章新琼，赵梅，谢伦芳，等．１３所医院护理人力资源现状分析 及改革对策［Ｊ］．护理研究，２００６，２０（２Ｂ）：４０３—４ｏ４． ［５］ 张莉莉，王冀芷．护理人力资源配置现状研究进展［Ｊ］．现代护 理，２００８，１４（４）：４７４． ［６］ 王侠，牛雅君，李冬梅，等．护理人员与工作环境职业倦怠的 相关研究［Ｊ］．河北医药，２０１１，３３（１５）：２３８９—２３９１． （收稿日期：２０１３—０５—１７） （本文编辑白晶晶） ・借鉴・ 伏立康唑静脉滴注致心律失常加重１例 么 纳赵青兰 ｄｏｉｉ１０．３９６９／ｊ．ｉｓｍ．１６７２—９６７６．２０１３．１４．０８４ 伏立康唑具有广谱抗真菌作用用于治疗侵袭性曲霉、足 放线病菌属、镰刀菌属、对氟康唑耐药的克柔念珠菌、光滑念 珠菌、白色念珠菌耐药株等引起的感染。该药的不良反应主 要包括：胃肠道反应、肝酶升高、幻觉、视觉异常、头痛及皮疹 等。这些反应多属于轻度，严重反应停药较少见。因此多数 认为使用伏立康唑较安全。我科在临床工作中发现伏立康唑 致心律失常加重１例现报道如下。 １病例介绍 患者，男，６５岁，因确诊右肺癌４月余，近３ ｄ咳嗽、咳痰 加重于２０１２年１０月８日人院。既往无高血压病、糖尿病、冠 心病病史，无药物过敏史。入科查体：Ｔ ３６．５￣Ｃ，Ｐ ６６ ０￣／ｍｉｎ， Ｒ １８￣／ｍｉｎ，ＢＰ １３３／８１ ｍｍＨｇ。患者意识清楚，消瘦，桶状 胸，听诊双肺呼吸音低，双肺可闻及散在的湿性ｌ罗音，心音低 钝，律不齐，各瓣膜未闻及病理性杂音。双下肢无浮肿。心电 图示，偶发房性早搏。胸部ｃＴ示，慢性支气管炎、肺气肿、右 肺癌伴双肺感染。遵医嘱给予头孢米诺抗感染、盐酸氨溴索 作者单位：０５００８２石家庄市解放军白求恩国际和平医院肿瘤科 么纳：女，本科，主管护师 祛痰等治疗。４ ｄ后患者咳嗽、咳痰加重，为黄白色黏痰，痰液 黏稠伴拉丝，给予留取痰培养，加用左氧氟沙星抗感染、氟康 唑抗真菌治疗。痰培养结果示，光滑球拟酵母菌，氟康唑耐 药。停用氟康唑，更换为伏立康唑注射液２００ ｍｇ，２次／ｄ静 脉滴注。第３次静脉滴注伏立康唑１ ｈ时，患者出现胸闷、气 喘、心悸，心电图示：快速房颤，中度ＳＴ段压低，Ｔ波异常。给 予去乙酰毛花苷注射液０．２ ｍｇ滴壶给药、酒石酸美托洛尔片 １２．５ ｎａｇ口含。３０ ｍｉｎ后，患者胸闷、气喘、心悸症状缓解。 心电图检查示，偶发房性早搏。考虑为伏立康唑的不良反应， 立即停用伏立康唑，患者未再出现上述症状。 ２讨论 本例患者静滴伏立康唑后使心律失常加重，立即停药，因处 理及时，未造成不良后果。因此类文献报道较为少见，未引起重 视，因此警示我们，在静脉滴注伏立康唑时应详细了解病人的病 情，了解既往有无心律失常病史，在应用伏立康唑时应严密观察 患者的病情及心电图的变化，避免出现严重的不良后果。 （收稿日期：２０１３—０２—１９） （本文编辑刘学英）
伏立康唑的不良反应综述
伏立康唑的不良反应综述
朱萍;蒋正立
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2011(020)023
【摘 要】目的 分析伏立康唑的不良反应,供临床参考.方法 通过检索中国知网等相关数据库,对伏立康唑的不良反应进行整理综述和分析.结果 应用伏立康唑时可出现神经功能障碍、视觉障碍、肝功能异常、肾功能障碍等不良反应.结论 医务工作者必须高度重视伏立康唑的不良反应.以保证患者用药安全、有效.
【总页数】2页(P95-96)
【作 者】朱萍;蒋正立
【作者单位】浙江省台州医院,浙江,台州,317000;浙江省台州医院,浙江,台州,317000
【正文语种】中 文
【中图分类】R969.3;R978.69
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1例98岁真菌感染患者应用伏立康唑治疗的病案报道
1例98岁真菌感染患者应用伏立康唑治疗的病案报道
发表时间：2015-03-25T17:26:42.780Z 来源：《医药前沿》2014年第31期供稿 作者： 安旭 谭进 张蔷（通讯作者）
[导读] 伏立康唑的主要不良反应为视觉障碍、皮疹、幻觉、头疼和腹部不适等，肝功能检测值增高、视觉障碍、皮疹是导致停药常见的不良反应。
安旭 谭进 张蔷（通讯作者）
（天津医科大学总医院 300052）
【摘要】 伏立康唑是在氟康唑结构基础上合成的一种新型的三唑类抗真菌药，具有抗真菌谱广、抗菌活性强、临床疗效好、副作用少等特点，特别是对于老年重症患者真菌感染治疗有效率高，且不良反应轻。本篇将一例98岁的高龄老人先后两次真菌感染，应用伏立康唑
治疗的情况报告如下。
【中图分类号】R453 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2014）31-0329-02
1 临床案例
患者，男性，98岁，于2013年5月20日因咳嗽、咳痰一周入院，既往有冠状动脉性心脏病、高血压病、2型糖尿病、慢性胆囊炎、老年性精神障碍病史。入院查体：T：38.2℃，R：22次/分，P：88次/分，BP：138/80mmHg 神志欠清，双肺呼吸音粗，两肺底可及痰鸣音，
以右下肺为著，HR：88次/分，腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张，双下肢无水肿。入院时检查血常规：白细胞11.49×109/L，中性粒细胞百
分比76%，血红蛋白89g/L；生化常规：谷草转氨酶（AST）17U/L，谷丙转氨酶（ALT） 14U/L，白蛋白32g/l，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）
61U/L，碱性磷酸酶（ALP） 145U/L，尿素氮(BUN)13mmol/L，肌酐50umol/L；C反应蛋白：11mg/L；降钙素原：0.84ng/ml。胸CT示：两肺纹理增粗，两肺底可见大小不等斑片影，以右肺为著，提示感染性病变。结合以上病史，考虑第一诊断为肺炎，患者高龄，多次长期
长期使用伏立康唑引发的骨膜炎和鳞状细胞癌
长期使用伏立康唑引发的骨膜炎和鳞状细胞癌
施丽红;罗佳;李慧兰;朱苗苗;张赞玲
【摘 要】Voriconazole is a broad spectrum triazole antifungal agent, widely
used in the prevention and treatment of invasive fungal diseases.Long-term use of voriconazole can induce periostitis and cutaneous squamous
cell carcinoma, accounting for serious adverse effects on patients, which
has been reported in increasing clinical cases.This review is to characterize
the epidemiological and clinical manifestations of periostitis and
squamous cell carcinoma induced by voriconazole, and to analyze the
mechanisms of triggering periostitis and squamous cell carcinoma, so as to
promote the rational use of voriconazole in clinics.%伏立康唑(voriconazole)是广谱的二代抗真菌药,广泛用于侵袭性真菌病的预防和治疗.长期使用伏立康唑可诱发骨膜炎(voriconazole-induced periostitis,VIP)和皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),对患者造成严重不良影响,临床病例报道也越来越多.该文旨在对伏立康唑引起的VIP和SCC流行病学、临床表现的文献进行综述,对引发VIP和SCC的机制进行分析,以促进临床合理使用伏立康唑.
新型抗真菌药伏立康唑_沈海蓉
[文章编号]1007-7669(2004)05-0308-03新型抗真菌药伏立康唑沈海蓉,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海 200040)
[收稿日期] 2003-09-26 [接受日期] 2004-01-13[作者简介] 沈海蓉(1976-),女,上海人,药学硕士,主要从事临床药学及药物新剂型研究。[联系人] 沈海蓉。Phn:86-21-6248-9999,ext-6472。Fax:86-21-32140082。E-mail:hairong-shen@[关键词] 抗真菌药;药动学;药理学;伏立康唑;药物不良反应[摘要] 伏立康唑(voriconazole)是第2代三唑类抗真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。本品口服吸收好,病人也有很好的耐受性。本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。[中图分类号] R978.5[文献标识码] A 伏立康唑(voriconazole),商品名:Vfend,是第2代合成的三唑类抗真菌药,为氟康唑衍生物,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润感染疗效好[1]。可静脉注射或口服,口服具有良好的生物利用度,适于胃肠道功能正常的病人,特别是肾功能衰竭、不宜采用静脉注射用的溶剂———环糊精。由桑威奇辉瑞公司1991年发明,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。本文综述了伏立康唑的药效学、药动学、临床应用研究和不良反应等。伏立康唑结构式如下。图1 伏立康唑化学结构式 Fig1 Structureofvoriconazole药效学 伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑制细胞色素氧化酶P450(CYP450)系统的14α-羊毛甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成的重要途径。伏立康唑抑制酵母菌并杀灭某些丝状有机物,对霉菌的羊毛甾醇14α-去甲基酶的亲和性比对酵母菌的更高,可使麦角甾醇合成完全受阻,导致细胞死亡。伏立康唑对酵母菌和霉菌疗效好,可治疗侵袭性曲霉病,波伊德假霉样真菌、足放线病菌属及镰刀菌属感染,对克柔假丝酵母、对氟康唑固有耐药的光滑假丝酵母菌和对氟康唑获得性耐药的白色念珠菌有效[2]。对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MICs)比氟康唑低10～100倍,对光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母的MICs比其他菌属高,但仍属敏感范围。对新型隐球菌、毛孢子菌属、酿酒酵母菌等其他菌也有良好的体外活性[3]。伏立康唑对许多曲霉菌有抗菌活性,包括对两性霉素B耐药的土曲霉,对曲霉菌的作用具有剂量依赖性。对皮炎芽生菌、球孢子菌属、荚膜组织胞浆菌也有显著活性,许多对两性霉素B有抗药性的暗色孢科真菌和透明霉菌都对伏立康唑敏感,如波伊德假霉样真菌及其无性形式、足放线病菌属、镰刀菌属、类青霉菌属、双极虫菌属、链格孢属等,接合菌亚纲对伏立康唑不敏感[4,5]。药动学 成人体内伏立康唑以非线性药动学方式消除,可能与代谢饱和有关。儿童的消除呈线性,需要较高剂量才能达到成人的血药浓度。血浆蛋白结合率为58%,体内分布容积大。动物和人脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的一半,脑组织中浓度比脑脊液中高。仅有不到5%的药物以原药形式从尿排出[6]。伏立康唑代谢通过肝CYP450酶系(包括CYP2C9,CYP3A4,CYP2C19异构酶)进行,代谢很大程度上取决于药物的基因型。CYP2C19是主要代谢途径,代谢物无抗菌活性。20%的非印第安亚裔体内CYP2C19活性低,体内药物浓度比那些纯·308· 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2004年5月,第23卷 第5期E-mail:xyylc@ 合子、代谢能力更强的受试者高出4倍,这些代谢能力弱的人群在白人和黑人中并不多见,通常无需作剂量调整。但目前发现肝毒性可能与剂量有关,需对这类人群的肝酶水平作监测。肝功能障碍病人需作剂量调整,轻、中度肝病病人可采用标准负荷剂量,但维持剂量需减半。严重肝病病人用药的安全性研究尚未见报道,肾功能不全者口服不需调整剂量,中度肾功能不全者(肌酐清除率30～50mL·min-1)静脉注射伏立康唑的溶剂环糊精易蓄积,因此肌酐清除率小于50mL·min-1者应避免使用静脉给药。药物相互作用 伏立康唑通过CYP450同工酶系代谢,易与其他药物作用,CYP450诱导剂如利福平、长效巴比妥酸盐、卡马西平等可降低其浓度,应避免同时使用。利福平与伏立康唑合用导致伏立康唑浓度降低、利福平浓度上升至毒性水平,两者有配伍禁忌。苯妥因与伏立康唑也存在类似情况,苯妥因是CYP2C9底物,强效CYP450诱导剂可使伏立康唑浓度降低,同时服用2药时伏立康唑口服剂量应加倍。伏立康唑竞争苯妥因代谢酶CYP2C9,使苯妥因浓度增加,合用时应监控苯妥因浓度。伏立康唑通过抑制CYP3A4或CYP2C9途径干扰其他一些药物的代谢,合用可导致这些药物浓度上升至毒性水平,如麦角生物碱、特非那定、阿司咪唑、奎尼丁、西沙必利等,都与伏立康唑有配伍禁忌。他克拉明、环孢素、华法林对伏立康唑的影响已有研究报道,合用时这些药物需降低剂量并监测血药浓度和活性指标(如凝血时间)。伏立康唑与苯并二氮杂类、钙通道阻滞剂、磺酰脲类、质子泵抑制剂、长春碱等合用也应注意。多数情况下,上述药物与伏立康唑合用的药物代谢受抑制,血浓度上升,应降低剂量并监控浓度指标。停用伏立康唑时,这些药物剂量应增加。有些药物不需作剂量调整,如:西咪替丁、地高辛、大环内酯类、霉酚酸酯、泼尼松龙、雷尼替丁[7,8]。临床应用研究1 曲霉病 通过一项伏立康唑与两性霉素B的大样本、多国、随机对照试验和一项欧洲范围、小样本、开放、非对照试验,伏立康唑对侵袭性曲霉病的治疗得到批准。非对照试验的141人中,大部分患过白血病或接受过同种异体干细胞移植,事先接受抗真菌药治疗曲霉病和开始就用伏立康唑治疗的,有效率为48%。开始就用伏立康唑治疗的60人(占52%)有效率为59%。其他抗真菌药物治疗无效或不耐受再用伏立康唑抢救治疗有效率为38%。表明伏立康唑对某些曲霉病有同等或更强效果[9]。随后一项大样本、随机试验比较了伏立康唑和两性霉素B对侵袭性曲霉病的治疗。277名侵袭性曲霉病病人中144人用伏立康唑,133人用两性霉素B。80%以上病人患侵袭性肺曲霉病、白血病或接受过干细胞移植。wk12后伏立康唑和两性霉素B对2组有效率分别为53%和32%,存活率分别为71%和58%。表明伏立康唑治疗侵袭性曲霉病比两性霉素B更有效[10]。2 波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染 伏立康唑用于治疗波伊德假霉样真菌及其无性形式、尖端霉菌、足放线病菌属等感染。这些对两性霉素B耐药的真菌侵入免疫受损宿主,特别是异源干细胞移植受体[11,12],临床上用伏立康唑治疗显示了良好的抗菌活性。对一种在西班牙和澳洲多见的足分支霉菌也有抑制。36例足放线病菌和尖端霉菌感染者用伏立康唑治疗,有效率分别为63%和29%。伏立康唑对6名感染尖端霉菌的儿童中5名有效,2名感染足分支霉菌者都无效。3 镰刀菌属感染 伏立康唑对镰刀菌属菌株的MICs比伊曲康唑低的多,伏立康唑治疗镰刀菌属感染的报道不多,有报道通过手术和口服伏立康唑8wk治愈茄病镰刀菌感染的角膜炎。申报FDA的资料中,伏立康唑治疗21名镰刀菌病人,9人(43%)有效[3]。不良反应与禁忌 伏立康唑耐受性好,不良反应较独特,最常见的是可逆性视觉干扰(光幻觉),此前其他唑类未见这方面报道,服药后短暂视觉障碍发生率约30%,但几乎没有因此而停药的报告[6,14,15]。视觉障碍包括间歇性色弱、视觉阻断、出现光点及波形、恐光症,这些症状通常在治疗wk1出现,大部分病人治疗期间症状减轻或消失。视觉影响可从视网膜电流图记录的改变看出,停药时图形变为正常,尚未见视网膜持续损伤的报道。应注意视觉干扰引起的驾驶危险。其次,常见不良反应是皮疹,阳光直接照射可能引发光敏反应,大部分为轻度,影响不大,也有极少数严重反应,如多形糜烂性红斑和毒性表皮坏死。用药期间血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶有时会升高,也有极少数出现肝炎,患肝炎的风险随血清中伏立康唑浓度增加而增大,停药后可改善。用药前、wk2后及用药期间wk2～4应接受肝功能测试。其他不良反应有头·309· 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2004年5月,第23卷 第5期E-mail:xyylc@ 痛、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。规格与剂量用法 静脉或口服给药。推荐用法先给予6mg·kg-1负荷剂量,2个剂量后改为4mg·kg-1,bid,维持治疗[6]。成人口服,体重>40kg推荐剂量200mg,bid,稳态血药浓度在2～3mg·L-1;体重<40kg,推荐剂量100mg,bid[15]。片剂、注射剂皆应贮存于15°C～30°C,溶解后的注射液立即使用或存放于2°C～8°C,24h内使用。综上所述,伏立康唑作为一种新型化合物,初步试验数据表明能有效治疗各种严重真菌感染,具有更广的抗菌谱和更强的抗菌功效,已被批准临床用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染等,为临床治疗真菌病开辟了新途径。[参考文献][1]GHANNOUMMA,KUHNDM.Voriconazole-betterchancesforpatientswithinvasivemycoses[J].EurJMedRes,2002,7(5):242-256.[2]PFALLERMA,DIEKEMADJ,JONESRN,etal.InternationalsurveillanceofbloodstreaminfectionsduetoCandidaspecies:fre-quencyofoccurrenceandinvitrosusceptibilitiestofluconazole,ravuconazole,andvoriconazoleofisolatescollectedfrom1997through1999intheSENTRYantimicrobialsurveillanceprogram[J].JClinMicrobiol,2001,39(9):3254-3259.[3]ESPINEL-INGROFFA.Invitroactivityofthenewtriazolevoriconazole(UK-109,496)againstopportunisticfilamentousanddimorphicfungiandcommonandemergingyeastpathogens[J].JClinMicrobiol,1998,36(1):198-202.[4]ESPINEL-INGROFFA.Invitrofungicidalactivitiesofvoricona-zole,itraconazole,andamphotericinBagainstopportunisticmonili-aceousanddematiaceousfungi[J].JClinMicrobioI,2001,39(3):954-958.[5]CARRILLOAJ,GUARROJ.Invitroactivitiesoffournoveltria-zolesagainstScedosporiumspp[J].AntimicrobAgentsChemoth-er,2001,45(7):2151-2153.[6]PURKINSL,WOODN,GHAHRAMANIP,etal.Pharmacoki-neticsandsafetyofvoriconazolefollowingintravenous-tooral-doseescalationregimens[J].AntimicrobAgentsChemother,2002,46(8):2546-2553.[7]VENKATARAMANANR,ZANGS,GAYOWSKIT,etal.Voriconazoleinhibitionofthemetabolismoftacrolimusinalivertransplantrecipientandinhumanlivermicrosomes[J].AntimicrobAgentsChemother,2002,46(9):3091-3093.[8]ROMEROAJ,POGAMPPL,NILSSONLG,etal.Effectofvoriconazoleonthepharmacokineticsofcycrosporineinrenaltransplantpatients[J].JClinPharmacolTher,2002,71(4):226-234.[9]DENNINGDW,RIBAUDP,MILPIEDN,etal.Efficacyandsafetyofvoriconazoleinthetreatmentofacuteinvasiveaspergillo-sis[J].ClinInfectDis,2002,34(5):563-571.[10]HEBRECHTR,DENNINGDW,PATTERSONTF,etal.VoriconazoleversusamphotericinBforprimarytherapyofinvasiveaspergillosis[J].NEnglJMed,2002,347(6):408-415.[11]REVANKARSG,PATTERSONJE,SUTTONDA,etal.Dis-seminatedphaeohyphomycosis:reviewofanemergingmycosis[J].ClinInfectDis,2002,34(4):467-476.[12]MARRKA,CARTERRA,CRIPPAF,etal.Epidemiologyandoutcomeofmoldinfectionsinhematopoieticstemcelltransplantrecipients[J].ClinInfectDis,2002,34(7):909-917.[13]JOHNSONLB,KAUFFMANCA.Voriconazole:anewtriazoleantifungalagent[J].ClinInfectDis,2003,36(5):630-637.[14]LAZARUSHM,BLUMERJL,YANOVICJHS,etal.Safetyandpharmacokineticsoforalvoriconazoleinpatientsatriskoffungalinfection:adoseescalationstudy[J].JClinPharmacol,2002,42(4):395-402.[15]ALLYR,SCHURMANND,KREISELW,etal.Arandomized,double-blind,double-dummy,multicentertrialofvoriconazoleandfluconazoleinthetreatmentofesophagealcandidiasisinimmuno-compromisedpatients[J].ClinInfectDis,2001,33(9):1447-1454.AnewantifungalagentvoriconazoleSHENHai-rong,LIZhong-dong,ZHONGMing-kang(ResearchDivisionofClinicalPharmacy,HuashanHospital,FudanUniversity,SHANGHAI 200040,China)[KEYWORDS] antifungalagents;pharmacokinet-ics;pharmacology;voriconazole;adversedrugreac-tion[ABSTRACT] Voriconazoleisasecond-generationazoleantifungalagentthatshowsthecharactersofbroad-spectrumandstrongantibacterial,especiallyhasgoodefficacytotheinfectioninducedbyinvasiveaspergillus.Theoralformulationhasexcellentbioavailabilityanditiswelltolerated.Thispaperre-viewstheprogressinthepharmacodynamics,phar-macokinetics,drug-druginteractionsandclinicalap-plication,adversereactionsofvoriconazole.[REFERENCES][1]-[15]Seeabove·310· 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2004年5月,第23卷 第5期E-mail:xyylc@
伏立康唑治疗肿瘤患者重症肺部真菌感染的综合评价
伏立康唑治疗肿瘤患者重症肺部真菌感染的综合评价
张林浩
【摘 要】目的：评价伏立康唑和氟康唑治疗肿瘤患者重症肺部真菌感染的疗效以及不良反应。方法：选择重症肺部真菌感染的肿瘤患者81例，按照随机数字表法分为伏立康唑组及氟康唑组。两组分别予以药物抗真菌治疗，两周后评价两组临床疗效以及不良反应。结果：伏立康唑组总有效率为83.33%，氟康唑组总有效率为64.10%，差异有统计学意义（P<0.05）。伏立康唑组不良反应的发生率为14.29%，氟康唑组不良反应的发生率为20.51%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：伏立康唑治疗肿瘤患者重症肺部真菌感染疗效优于氟康唑，二者副作用无明显差异。
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2016(000)002
【总页数】2页(P99-99,100)
【关键词】伏立康唑;氟康唑;肺部真菌感染;肿瘤
【作 者】张林浩
【作者单位】山西省肿瘤医院重症监护室 太原 030013
【正文语种】中 文
【中图分类】R519
近年来，临床中真菌感染的病例呈上升趋势，在重症患者中更为明显，肺部真菌感染位列所有真菌感染的首位，特别是随着广谱抗生素以及激素的广泛应用，其发病率及病死率日益增加。对肿瘤患者来说，免疫力低下，加之放化疗的影响，糖皮质激素的大量应用，营养不良以及各种导管的置入，甚至机械通气等，真菌感染的几率明显增加。如何有效应对重症，尤其是肿瘤重症肺部真菌感染是临床医生面临的较为棘手的问题。
临床治疗中常用的抗真菌感染药物为伏立康唑以及氟康唑，本研究选择伏立康唑对重症肺部真菌感染的肿瘤患者进行治疗，并与同期接受氟康唑治疗的患者进行对比分析，观察两种药物的疗效以及安全性，报道如下。
1.1 一般资料：选择2013年10月～2015年8月于山西省肿瘤医院重症监护室住院的肿瘤患者共81例，所有患者明确诊断为重症肺部真菌感染，诊断依据为中华医学会重症医学分会制定的《重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南（2007）》中有关侵袭性真菌感染的诊断标准［1］。将所有患者按照随机数字表法分为伏立康唑组和氟康唑组，伏立康唑组42例，其中男性24例，女性18例，中位年龄66岁（41～81岁）；氟康唑组39例，男性25例，女性14例，中位年龄63岁（39～79岁）。所有患者持续发热至少3d，体温≥38℃，抗细菌治疗无效。胸部CT表现出渗出征象，即新月形空气征、光晕征或实变区域的空腔。两组患者在性别、年龄、体温、感染病程、肝肾功能等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
新一代三唑类抗真菌药物伏立康唑
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 新一代三唑类抗真菌药物伏立康唑
封宇飞1,雷静2,傅德兴1
(1卫生部北京医院药剂科,北京100730;2广东顺德市容奇医院药剂科,顺德528303)
[摘要] 通过文献检索综述了伏立康唑的抗菌作用、药代动力学及临床评价。伏立康唑是一种新型的抗真菌
药,抗菌谱广,抗菌作用强,不良反应少,耐受良好。
[关键词] 伏立康唑;抗菌活性;药代动力学;临床评价
[中图分类号]R978.5 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2003)01-0027-03
Voriconazole(UK109,496),anewtriazoleantifungaldrug
FENGYu2fei1,LEIJing2,FUDe2xing1
(1BeijingHospital,MinistryofPublicHealth,Beijing100730,China;
2HospitalofRongqiofShundeCity,GuangdongProvince,Shunde528303,China)
[Abstract] Theantifungalactivity,pharmacokineticsandclinicalevaluationofvoriconazole,a
newtriazoleantifungaldrugwithbroadantifungalspectrum,arereviewed.
[Keywords] voriconazole;antifungalactivity;pharmacokinetics;clinicalevaluation
伏立康唑(voriconazole,VRC,UK109496,)是
美国辉瑞公司在氟康唑的结构基础上合成的一种新
伏立康唑治疗严重肺部真菌感染临床疗效研究
伏立康唑治疗严重肺部真菌感染临床疗效研究
陈惠兰
【摘 要】目的:通过对严重肺部真菌感染使用伏立康唑或氟康唑进行治疗,研究和比较两种药物对此种疾病的临床治疗效果以及安全性.方法:选取94例2014年5月~2016年8月在我院进行诊治的严重肺部真菌感染患者,随机分为对照组和观察组,每组47例.对照组给予200mg氟康唑静脉滴注,2次/d,共治疗14d,观察组给予200mg伏立康唑静脉滴注,1次/12h,共治疗14d.对两组疗效和不良反应发生情况进行评价.结果:治疗后,对照组痊愈14例,显效22例,进步7例,无效4例,总有效36例,总有效率为76.60%(36/47),观察组痊愈18例,显效24例,进步3例,无效2例,总有效42例,总有效率为89.36%(42/47),两组之间相比,差异显著(P<0.05);治疗过程中,对照组共发生不良反应19例,不良反应发生率为40.43%(19/47),观察组共发生不良反应17例,不良反应发生率为36.17%(17/47),两组之间比较,差异不显著(P>0.05).结论:应用伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者,与氟康唑治疗相比,不仅具有更加显著的治疗效果,而且不良反应发生率无显著差异,安全可靠,值得临床上推广.
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2017(014)006
【总页数】2页(P117,116)
【关键词】严重肺部真菌感染;伏立康唑;氟康唑;疗效;安全性
【作 者】陈惠兰
【作者单位】福建医科大学附属第一医院闽南分院药剂科, 泉州 362801 【正文语种】中 文
【中图分类】R519.3
肺部真菌感染是由真菌感染引起的机体支气管-肺部疾病，根据发病时真菌的来源可分为原发性肺部真菌感染（真菌等被吸入体内肺部致病）和继发性肺部真菌感染（体内其他部位的真菌感染至肺部所致）。近年来，随着人口老龄化的发展、医学器官移植技术的发展、肿瘤放化疗、广谱抗生素的应用以及各种介入治疗的应用等，肺部真菌感染的发病率呈现逐年上升的趋势，重症病房的严重真菌感染发病率往往较高，治疗以全身抗真菌感染为主[1～2]。本文通过对严重肺部真菌感染使用伏立康唑或氟康唑进行治疗，研究和比较两种药物对此种疾病的临床治疗效果以及安全性。
伏立康唑在马尔尼菲篮状菌感染中的应用进展
·综述·
伏立康唑在马尔尼菲篮状菌感染中的应用进展
何睿 张才江 孔维金 范晶华(昆明医科大学第一附属医院感染性疾病科,昆明650100)
【关键词】 马尔尼菲篮状菌感染;伏立康唑;治疗;不良反应【中图分类号】 R978.5 【文献标志码】 A 【文章编号】 1673-3827(2023)18-0273-03
马尔尼菲篮状菌感染是最常见的艾滋病相关
机会性感染之一,是东南亚国家及我国南部省份艾
滋病相关死亡的主要原因,若不及时诊治,其死亡
率高达100%[1]。目前对于马尔尼菲篮状菌感染
的治疗首选为两性霉素B[2],但其副作用大、不良
反应多,导致许多患者都难以耐受,伏立康唑已成
为其替代治疗的首选。本文对伏立康唑在马尔尼
菲篮状菌感染中的应用进行综述。
1 背 景
马尔尼菲篮状菌,曾称为马尔尼菲青霉菌(Penicilliummarneffei,PM),是一种热双相型真
菌,其生长具有温度依赖性的双相性:在25℃的温
度下以菌丝形式生长,在37℃的温度下呈酵母形
式生长[3]。
1956年,首次在越南的竹鼠中分离出马尔尼
菲篮状菌,1959年被证实该菌对人类存在致病
性[4]。竹鼠是马尔尼菲篮状菌目前已知的唯一自
然宿主,人类在接触到穴居的竹鼠及带菌的土壤时
都可能被感染[5]。环境中马尔尼菲篮状菌的分生
孢子通过空气被人类吸入,进入人体后在巨噬细胞
中以酵母形式复制生长[6]。巨噬细胞被激活为
M1和M2两种表型,M2表型巨噬细胞对马尔尼
菲篮状菌杀伤活性最弱,而马尔尼菲篮状菌通过诱
导巨噬细胞M2表型极化来抵抗巨噬细胞的直接
基金项目:云南省科技厅-昆明医科大学应用基础联合专项资金项[2019FE001(-195)];云南省高层次人才培养支持计划“名医专项”(RLMY20200004)
作者简介:何睿,女(彝族),硕士,住院医师.E-mail:2290084995@
通信作者:范晶华,E-mail:429596667@杀菌作用[7]。马尔尼菲篮状菌的局部感染常位于
血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护
血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护
摘要:目的：探讨TDM对伏立康唑个体化给药的意义以及药学监护对伏立康唑所致肝酶升高及视觉异常相关不良反应的作用。方法：临床药师通过一例中年男性患者伏立康唑血药浓度在正常范围内的治疗过程和专业优势结合起来，利用相关参考文献，对肝酶升高及视力障碍的原因进行分析，并给出治疗措施，分析个体化用药监测的切入点。结果：利用(ＲUCAM)表进行评分分析，结果显示：患者的肝酶升高和视觉异常症状为伏立康唑所致，药师对用药剂量进行调整，使患者不良反应相关症状得到了有效的控制。结论：药师在对患者进行用药时，需对患者的病情进行全面的了解，对症下药，保证用药安全，同时应注意药品之间的相互作用，如果条件允许的话应该进行血药浓度监测。
关键词:血药浓度监测；伏立康唑；肝酶升高及视觉异常；药学监护
中图分类号:Ｒ969．3；Ｒ978．5文献标志码:A
引言
伏立康唑可以用于治疗多种深部真菌感染，但其治疗窗口狭窄、个体差异大，血药浓度对CYP2C19基因多态性、性别、年龄及多种综合因素敏感，对提高疗效减少副作用，监测治疗药物浓度具有重要意义[1]。国内相关文献分析统计表明，伏立康唑药物不良反应的发生率约为30%，主要包括神经损害、肝胆损害、视力损害、皮肤反应、异常反应、肾损害、幻觉、呕吐等。其中肝损害约占20%，视力受损约占10%[2]。本篇文章结合伏立康唑治疗1例中年免疫性肺曲霉病患者所致的急性肝损害和视力障碍，及时提出干预措施，并参与给药方案，对药物肝损害和视力障碍进行相应对症治疗，避免进一步损害。
1 研究对象和既往病史 中年男性患者，48岁，体重65kg。患者既往2001年诊断为“肺结核”，当地医院予规范化抗结核治疗，结果好转；2002年因“淋巴结结核”，当地医院行“左侧淋巴结切除术”；2009年因“系统性红斑狼疮”在某医院附属第二医院住院治疗，后风湿科门诊随诊；2013年因“免疫性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮”在浙江某附属医院住院治疗；2018年因“股骨头缺血性坏死”在浙江某附属医院第二医院行“全髋关节置换术”，现痊愈。既往用药:甲泼尼龙片4mg、碳酸钙D3片0.6g、阿法骨化醇软胶囊0.5μg、埃索美拉唑肠溶片20mg，均为1天1次、口服。