非典型抗精神病药物相关的药物相互作用

２ 非典 型 抗 精 神 病 药 物 相 关 的 药 物 相互 作 用
毒性作用发生改变 Ｊ 。
１ 药 物 相 互 作 用
药物代谢依赖 于各种 药物 代｛ 酶 的催 化。肝脏 微 粒体 中 身 细胞 色素 Ｐ 。 （ Ｙ ） 酶 Ｃ Ｐ 系统 是机 体催 化 药 物代 谢 的主要 酶 系
近年来 ， 精神 障碍伴 有其 他疾 病 的诊 断越来 越 多 见， 其 尤 是老年精神病患者 。据统计 ， 约有 ５ ％的精神 障碍患者并发 有 ０ 其他疾病 ］包 括 焦虑 、 ， 抑郁 、 心血 管 疾 病 、 尿 病、 糖 病毒 感 染
争代谢 。酶抑制药可 降低代谢酶 的活性 ， 诱导 药则可 增强代谢 活性 。非典 型抗精神病药物本身 往往并不 抑制 或诱导酶 代谢 ， 但是其代谢可 以受 到其他相 同代 谢途 径药 物 的影 响 。这 可
等， 如双相 障碍 患者 因心血管疾病或 呼吸系 统疾 病 而导致一 定
的病死率 ， 其糖 尿病 患病 率也 比正 常人群 高 。 因此 ， 精神 障 碍患者除 了接受抗精神病药物 治疗外 ， 往往 还要接受 其他多 种 药物治疗 ， 时药物相互 作用的危险就较大 。 。 这 非典型抗精神病药物 目前 已被广泛 应用 ， 成为抗 精神 病治 疗的首选药物 。其代 谢 主要 经细 胞色 素 Ｐ 。 （ Ｙ ） 酶 Ｃ Ｐ 系统 代 谢 ， 响药 物代 谢酶活性 的各种因素均 可能 导致非典 型抗精 神 影 病药物的代谢改变 ， 而升 高或 降低 血药 浓度 ， 药理 作用 和 从 使
王玉文 ， 王泽民
（ 杭州 市第 七人 民医院药 剂科 ，１０３ ３０１）
［ 摘 要 ］ 非典型抗精神病 药物 的代谢主要 经细胞 色素 Ｐ 。 （ Ｙ ） 酶 Ｃ Ｐ 系统代谢 ， 影响 药物代谢 酶活性 的各种 因素
均可能导致非典型抗精神病 药物代谢 的改变 ， 而升 高或 降低血 药浓度 ， 药理作 用和毒性作 用发 生改变。而精神病 患 从 使 者往往接受 多种 药物 治疗 ， 且治疗过程漫长 ， 因此联合 用药的情 况较 多见。综述 经 Ｃ Ｐ酶代谢 的新 型非典 型抗精神 病 Ｙ 药物之 间或与其他 药物之 间的相 互作用 ， 旨在 为临床 用药提供 参考 ， 促进合理 用药。 ［ 关键词 ］ 抗精神病 药， 非典型 ； 相互作 用； 酶 ； Ｐ 。 合理 用药 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ７ ． ； ９ ９２ ９ １４ Ｒ ６ ． ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ －７ １ ２ ０ ）９ １２ －３ ０ ４０ ８ （０ ８ ０ ・１０ ０
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Ｈｅ ａｄ ｏ ｄ ｃｎ １ ２ ． ｅ ｔ ｍｂ ｒ２ ８ ｒ ｌ ｆＭｅ ｉｉ ｅ Ｖｏ ． ７ Ｎｏ ９ Ｓ ｐ ｅ ｅ ００
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用药指南 ・
非 典 型 抗精 神 病 药 物 相 关 的药 物 相 互 作 用
熏肉、 奥美拉唑也是 常见 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ １ ２诱导剂 。咖啡 途径代谢 的药物都要忌 用西柚 汁 。红霉 素 、 酮康唑 、 伏沙 明 、 的剂量 。此外 ， 氟 伏 环 诺 Ｙ １ ２抑 制 剂 。 萘法唑酮 、 平 、 非尼和 一些抗 惊厥 药物都 是 Ｃ ＰＡ酶 因 、 氟 沙 明、 丙 沙 星 、 氟 沙 星 则 是 Ｃ Ｐ Ａ 利福 莫达 Ｙ３ Ｎ 的一项研究显示 ， 合用伏氟沙明 １０ｍｇ－ ～， ０ ｄ 可以 强抑制药 ， 以降低 某些经 Ｃ Ｐ Ａ酶 代谢 的药物 血药浓 度 ， 可 Ｙ３ 使 ＷＡ Ｇ等¨
医药 导报 ２ ０ ０ ８年 ９月第 ２ ７卷第 ９期
病药物 中， 喹硫 平 、 培 酮 、 拉 西 酮 和 阿 立 哌 唑 代 谢 都 与 利 齐 Ｃ Ｐ Ａ酶有关。西柚汁可抑制 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ３ Ｙ ３ ４酶 ， 因此服 用任何 经该
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消除半衰期 ， 同时明显地 增加分布容积和清除率。因此 ， 合用 奥 氮平和卡马西平 的患者 ， 要想获 得足 够的疗效 需要增 加奥氮平
Ｃ Ｐ Ａ酶 是最 重 要 的 一 种 Ｃ Ｐ酶 ， 涉 及 ＞５ ％ 药 物 的 Ｙ３ Ｙ 它 ０
药物相互作用识别 途径包括药 物转 运体和 Ｐ糖 蛋 白， ． 可影
响药物分布 ， 使之通过血脑屏 障进入 神经 毛细管道 。很 多药 物 被认 为是底物或抑制药 ， 可以竞 争具有 生物活性 的抗精 神病 药
导致循环系统 中血浆药 物浓度 的 改变 ， 结果 或 降低疗 效 ， 或增
加不 良反应 。因此 ， 治疗 剂量范 围内就可 因药物相 互作用 而 在 不利于治疗 。如某患者 同时服用 利培酮 和降血脂 药辛伐 他汀 ， 出现 了横纹肌溶解 。肝脏是重要 的代谢器官 ， 脂代 谢的关键
步骤都在肝脏进行 ， 由此推 断 ， 药物相 互作 用 导致 了药 物血浆
物 。 Байду номын сангаас
无论是 Ｃ Ｐ酶诱 导药 还是 抑制药 ， Ｙ 均可与其他药 物发生竞
氧化代 谢 ， 占肝脏 Ｃ Ｐ酶的 ５ ％ ｌ｝ 约 Ｙ ０ ｌ 。在新 型非典 型抗精神 ｏ
表 １ 非 典 型 抗 精神 病 药及 其 代谢 酶 和相 关 诱 导 药 及 抑 制 药
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浓度的升高 ， 产生了肌 毒性 。药物相互作 用 的慢性作 用包括脂
代谢失调 。但是这方面 的数据较少 ， 领域有 待进一 步广泛 深 该 入地研究 。药物相互作用对某些人 群需特 别关 注 ， 老年人 的 如
药物清除率 降低 ， 对不 良反应 更加 敏感 ； 功 能不 全 的患 者是 肝 药物相互作用发生不 良反应 的高危人群 。
统 ，Ｙ Ｃ Ｐ酶是大部分非典型抗精神病药物代谢 的催 化酶 。
２ １ 非典型抗精神病 药及 其代谢 酶 ．
涉及非 典型抗精 神病药
物代谢 的 Ｃ Ｐ酶主要有 Ｃ Ｐ Ａ 、 Ｙ ２ ６和 Ｃ Ｐ Ａ ｌ ］ Ｙ Ｙ １ ２Ｃ ＰＤ Ｙ ３ ４ｌ 。这 ３ ｏ 种酶均可被抑制或诱导 ， 且不 同的非典 型抗精神 病药物之 间也 可能产生相互作用 。表 １ 常见 非典 型抗精 神 病药 物及 其代 为 ｛酶、 身 酶诱导药和酶抑制药 。 ｝