2016年执业药师药学专业知识一强化讲义(3)

2016年执业药师药学专业知识一强化讲义(3)药物剂型新技术药物都应制成一定的剂型，以制剂的形式应用于治疗、预防或诊断疾病，而制剂的有效性、安全性、合理性和精密性等，则反映了医药的水平，决定了用药的效果。

要提高药物的疗效、降低药物的毒副作用和减少药源性疾病，对药物制剂不断提出了更高的要求，药物的新剂型和新技术也正发挥愈来愈大的作用。

随着科学技术的飞速发展，各学科之间相互渗透，互相促进，新辅料，新设备，新工艺的不断涌现和药物载体的修饰、单克隆抗体的应用等，大大促进了药物新剂型与新技术的发展和完善。

90年代以来，药物新剂型与新技术已进入了一个新的阶段。

可以认为，这一阶段的特点是理论发展和工艺研究已趋于成熟，药物新型的给药系统(drug delivery system，DDS)在临床较广泛的应用即将或已经开始。

药物剂型的第一代是简单加工供口服与外用的膏丹丸散;随着临床用药的需要、给药途径的扩大和工业的机械化与自动化，产生了片剂、注射剂、胶囊剂与气雾剂等第二代剂型;以后发展到以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的第三代的缓释、控释剂型，它们不需要频繁给药、能在较长时间内维持药物有效浓度，称为缓释、控释给药系统;欲使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，提高疗效并降低全身毒副作用，又发展为第四代的靶向给药系统;而反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药，即在发病高峰时期在体内自动释药的给药系统，可以认为是第五代。

可以预计，除了在新药方面，今后将逐步开发更加特效的药物包括治疗遗传疾病及肿瘤的基因工程药物，且更多地应用肽类和蛋白类等天然产物作药物或疫苗而外，药物新剂型的应用将使缓释和控释给药系统进一步替有血药峰、谷浓度的普通剂型，靶向性、脉冲式、自调式给药系统也将逐步增多。

但由于疾病的复杂性及药物性质的多样性，适合于某种疾病和某种药物的给药系统不一定适合于另一种疾病和药物，因此必须发展多种多样的给药系统以适应不同的需要。

如治疗心血管疾病的药物最好做成缓释、控缓释给药系统，抗癌药宜于制成靶向给药系统，胰岛素更宜于制成自调式或脉冲式给药系统等。

虽然，在相当长的时期内，第二代剂型仍将是人们使用的主要剂型，但是第二代剂型会不断与第三、第四、第五代等新剂型、新技术相结合，形成具有新内容的给药系统。

在新技术方面，固体分散技术可应用不同性能的载体，使药物具有高效、速效、长效或肠内显效的特点;包合技术中应用水溶性或疏水性环糊精主分子更能提高药物的水溶性与生物利用度;应用乳化技术开发的复乳、亚微乳与微乳使药物具有不同释药特性与淋巴定向性。

安那度的临床应用安那度的临床应用是执业药师考试的重点内容，望大家牢记。

安那度(anadol)为短效镇痛药。

皮下注射10～20mg，在5分钟后即起效，维持2小时。

静注则1～2分钟见效，维持0.5～1小时。

主要用于短时止痛，如骨、外、五官科小手术以及泌尿外科器械检查等。

也可与阿托品合用，以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛。

副作用有轻微而短暂的眩晕、多汗、无力等。

呼吸抑制与成瘾性均较轻。

阿法罗定的药效学阿片类药的镇痛作用机制至今尚未充分了解。

已知它们通过作用于中枢神经组织内的立体结构特异的、可饱和的阿片受体而起效。

并已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随着的心理行为反应。

实验证明，把阿片类直接注入蓝斑核部位可减少自发的、以及由伤害性刺激引起的冲动发放。

同样采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响其他感觉神经传递。

阿片受体按其激动后产生的不同效应可分为4个亚型，即μ、κ、δ和σ受体，理其中μ受体又分为μ1和μ2两个亚型。

其中μ受体与镇痛关系最密切，并与呼吸抑制、欣快成瘾有关。

μ受体广泛分布于中枢神经，尤其是边缘系统(如大脑皮层的额和颞部、杏仁核、海马等)、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区等。

κ受体主要存在于脊髓和大脑皮层。

阿片类药的止泻是通过局部和中枢的作用，改变肠道蠕动功能。

镇咳是阿片类药直接抑制了延脑和桥脑的咳嗽反射中枢。

至于阿片类药对不同受体兴奋后又如何抑制痛觉冲动的传递则仍不清楚。

已有实验证明，给阿片类药后可使神经末梢释放乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少。

此外，阿片类药可抑制腺苷酸环化酶，使神经细胞内的cAMP浓度减少，提示阿片类药的作用与cAMP有一定的关系。

至于是否与离子通路尤其是钠、钙离子通路相关，尚未作出确切的结论。

苷酸环化酶，使神经细胞内的cAMP浓度减少，提示阿片类药的作用与cAMP有一定的关系。

至于是否与离子通路尤其是钠、钙离子通路相关，尚未作出确切的结论。

药物的胞饮作用胞饮作用：指细胞对液体或微粒的吞入作用，细胞膜先内陷把液体或微粒封入，然后加以融合形成一个小泡，之后即脱离细胞膜进入细胞内。

这种机制也需消耗能量。

除了对蛋白质类药物外，胞饮作用在药物转运过程所起作用不甚重要。

乳果糖的药理作用在结肠内经细菌作用变成乳酸和醋酸，使粪便酸化，抑制肠道细菌的产氨作用，并阻止肠道吸收氨，故能降低血氨。

本品系人工合成的含酮双糖，是治疗血氨增高的肝性昏迷和慢性功能性便秘的药物。

1.降低血氨作用：在血液和肠腔内，氨主要以NH4+和NH3两种形式存在，NH3容易透过细胞膜而NH4+则不易透过。

两者的相互转化与酸碱度有关。

本品在结肠内被细菌分解成乳酸和醋酸，使肠腔的pH值下降，肠腔中NH4+增加，同时血中的氨还能通过肠粘膜向pH值更低的肠腔内渗透。

结果肠内增高的NH4+不被肠道吸收而随粪便排出体外。

此外，本品还可通过肠道内菌群的代谢而增加氨的利用，减少氨的生成。

所以本品对血氨增高的肝性昏迷有效。

2.导泻作用：本品在小肠内不被水解吸收，其渗透活性使水和电解质保留于肠腔，在结肠，细菌将其分解成乳酸和醋酸，使肠腔内渗透压进一步升高，产生导泻作用。

可用于治疗慢性便秘。

经典恒温法操作步骤步骤：1.预试验确定实验温度和取样时间。

2.测定各温度各时间点药物的浓度。

3.以同一温度的lgC对时间t作图，求出斜率，算出各温度下的反应速率常数kT.4.以k对(绝对)温度的倒数1/T作图，求出回归方程。

5.将T=298代入回归方程，求出室温下的反应速率常数t0.9=0.1054/k，求得药物的有效期。

生物技术药物的特点分子质量大且结构复杂生物技术来源药物的生产方式，是应用基因修饰活的生物体产生的蛋白或多肽类的产物，或是依据靶基因化学合成互补的寡核苷酸，所获产品往往分子质量较大，并具有复杂的分子结构。

种属特异性生物技术药物存在着种属特异性。

许多生物技术药物的药理学活性与动物种属及组织特异性有关，主要是药物自身以及药物作用受体和代谢酶的基因序列存在着动物种属的差异。

来源人类基因编码的蛋白质和多肽类药物，其中有的与动物的相应蛋白质或多肽的同源性有很大差别，因此对一些动物不敏感，甚至无药理学活性。

安全性较高生物技术药物由于是人类天然存在的蛋白质或多肽，量微而活性强，用量极少就会产生显著的效应，相对来说它的副作用较小、毒性较低、安全性较高。

活性蛋白或多肽药物较不稳定生物技术活性蛋白质或多肽药物较不稳定，易变性，易失活，也易为微生物污染、酶解破坏。

来源药物的基因稳定性非常重要生物技术来源药物的基因稳定性，生产菌种及细胞系的稳定性和生产条件的稳定性非常重要，它们的变异将导致生物活性的变化或产生意外的或不希望的一些生物学活性。

具有免疫性生物技术药物的免疫原性。

许多来源于人的生物技术药物，在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体，有些人源性蛋白在人中也能产生血清抗体，主要可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。

很多来源药物在体内的半衰期短生物技术来源药物，很多在体内的半衰期短，迅速降解，并在体内降解的部位广泛。

受体效应许多生物技术药物是通过与特异性受体结合，信号传导机制而发挥药理作用，且受体分布具有动物种属特异性和组织特异性，因此药物在体内分布具有组织特异性和药效反应快的特点。

多效性和网络效应许多生物技术药物可以作用于多种组织或细胞，且在人体内相互诱生、相互调节，彼此协同或拮抗，形成网络性效应，因而可具有多种功能，发挥多种药理作用。

生物技术来源药物的生产系统复杂性致使它们的同源性，批次间一致性及安全性的变化要大于化学产品。

所以生产过程的检测、GMP步骤的要求和质控的要求就更为重要和严格。

玻璃量器的应用实验室常用的玻璃量器有容量瓶、移液管、滴定管、量筒和量杯等。

玻璃量器应定期进行校正。

玻璃量器的校正均通过称量量器装入或流出水的重量W，再根据该温度下水的密度d，计算出量器的容积V，V=W/d(m1)。

V与玻璃量器的标示容积比较，其误差应小于规定限度(允差)。

1.容量瓶将供试品准确稀释至一定体积时，需使用容量瓶(简称“量瓶”)。

常用量瓶的规格有10ml、25ml、50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml等。

量瓶应定期进行校正，校正的方法如下：将量瓶洗净、晾干，在分析天平上称定重量，加水，使弯月面至量瓶的标线处，再称定重量，两次称量的差即为瓶中水的重量，查出水在该温度-V的密r9，即可计算出量瓶的容积。

实际容积与标示容积之差应小于允差。

如，一等的量瓶：l00ml的允差为±0.10ml，50ml 的允差为±0.05ml，25ml的允差为±0.03ml，均约为其容积的千分之一。

校正量瓶时应注意，在瓶颈内壁标线以上不能挂有水珠，否则会影响校正的结果。

若挂有水珠，应用滤纸片轻轻吸去。

2.移液管准确移取一定体积的液体时，需使用移液管。

移液管应定期进行校正。

校正的方法是：在洗净的移液管内吸入水并使弯月面恰在标线处，然后把水放入预先已称好重量的小锥形瓶中，盖好瓶塞，称重，计算放入水的重量。

查出水在该温度下的密度，即可计算出移液管的容积，实际容积与标示容积之差应小于允差。

如，一等的移液管：lOOml的允差为±0.10ml，50ml的允差为±0.08ml，25ml的允差为±0.05ml.3.滴定管容量分析时用来加入滴定液并测量加入滴定液体积的量器是滴定管。

滴定管的校正方法是：在洗净的滴定管中加入水，并调整至弯月面恰与刻度零位相切，由滴定管中放出5ml水，至已称好重量的小锥形瓶中，盖好瓶塞，称重，计算放出水的重量，根据该温度下水的密度，计算放出水的实际体积。

用同样的方法测出lOml、15ml、20ml等的重量，并计算出滴定管各部分的实际体积。

实际体积与标示体积之差应小于允差。

如，一等滴定管：5ml的允差为±Olml，lOml的为±0.02ml，25ml的为±0.03ml，50ml的为±0.05ml.熔点测定法基本概念熔点是多数固体药物需要测定的重要物理常数。