氯氮平日剂量与精神分裂症患者稳态血药浓度相关性分析
长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性
长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性钱俊，邱伟芬，郭玲，段莲昆明理工大学附属安宁市第一人民医院精神科，云南安宁650302摘要：目的 探讨长期口服（≥3年）氯氮平治疗的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平的相关性。
方法 选取连续服用氯氮平治疗3年以上的精神分裂症患者44例，收集人口学资料、氯氮平血药浓度和血清微量元素检测结果，采用Pearson相关分析法及多元线性Logistic回归分析氯氮平血药浓度与血清微量元素的相关性。
结果 44例患者共计完成288例次氯氮平血药浓度检测，其中高浓度（>600 ng/mL）34例次，正常浓度（350 ~ 600 ng/mL）91例次，低浓度（<350 ng/mL）163例次。
在氯氮平血药浓度和氯氮平血药浓度/日剂量比方面，≥60岁患者高于40 ~ 49岁、50 ~ 59岁患者，女性患者高于男性患者，联用其他抗精神病药患者低于未联用者（P均<0.05）。
氯氮平高浓度患者血清铁、钙、锌水平低于低浓度患者和正常浓度患者（P均<0.05）。
氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌呈负相关（P均<0.05）。
性别、年龄、联合使用抗精神病药物及血清铁、钙、锌水平为氯氮平血药浓度的独立影响因素。
结论 长期服用氯氮平的精神分裂症患者中，女性、老年患者氯氮平血药浓度偏高，需要注意用药个体化；患者氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌水平呈负相关，治疗时需定期监测氯氮平血药浓度和血清微量元素水平。
关键词：精神分裂症；氯氮平；微量元素；血药浓度doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.018中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0073-04精神分裂症是全世界重点防治的精神疾病，其终生患病率约0.6%，致残率较高［1-2］。
精神分裂症是一种多因素导致的精神疾病，具有复杂的病理生理学机制［3］。
一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究
◇临床药理学◇摘要目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS 分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。
方法：：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12h 口服100mg ），用UPLC-MS/MS 方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。
结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2000ng/mL ，批内、批间精密度［RSD （%）］均小于5%。
受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：T max,ss 分别为1.01～5.02h 和1.00～5.00h ；C max,ss 分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3）ng/mL ；AUC 0-τ分别为（5408.1±2918.2）、（5389.5±2223.6）ng ∙h ∙mL -1；受试制剂和参比制剂药动学参数C max,ss 、AUC 0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。
结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。
关键词氯氮平；超高效液相色谱质谱联用法；药动学；稳态；生物等效性中图分类号：R969.1；R971+.4文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)10-1121-10doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，影响全球近1%的人群［1］。
抗精神病药物是目前主要的治疗方法，该类药物常分为第一代抗精神病药（又称典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药物（又称非典型抗精神病药）［2-3］。
氯氮平自1958年被发现［4-5］，为第二代抗精神病药物的代表。
上市50余年饱受监管机构关注且一度撤市失宠，现仍是治疗抵抗或有自杀倾向精神分裂症患者最有效的药物［6-8］。
氯氮平的最佳血浓度
氯氮平的最佳血浓度氯氮平是一种常用的抗精神病药物，广泛用于治疗精神分裂症、双相障碍、抑郁症等精神疾病。
然而，氯氮平的使用需要严格控制血药浓度，以确保疗效和安全性。
本文将探讨氯氮平的最佳血浓度及其影响因素。
一、氯氮平的药代动力学氯氮平是一种苯二氮平类抗精神病药物，主要作用于多巴胺和5-羟色胺受体，从而调节神经递质的水平，改善精神症状。
氯氮平的药代动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个方面。
1. 吸收：氯氮平口服后迅速吸收，血浆峰浓度可在2-4小时内达到最高值。
口服氯氮平的生物利用度为60-80%。
2. 分布：氯氮平主要分布在脑组织、肝脏、肺和肾脏等组织中。
它能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，发挥药效。
3. 代谢：氯氮平在肝脏中经过CYP3A4酶的代谢，形成代谢产物-脱乙基氯氮平（N-去乙基氯氮平），它的药效与氯氮平相当。
代谢产物主要通过肝脏和肾脏排泄。
4. 排泄：氯氮平和其代谢产物主要通过尿液和粪便排泄。
它们的半衰期分别为21-54小时和30-86小时。
二、氯氮平的最佳血浓度氯氮平的最佳血浓度是指在治疗精神疾病的过程中，血浆中药物浓度达到最佳的治疗效果和安全性的范围。
根据临床研究和实践经验，氯氮平的最佳血浓度范围为350-450 ng/mL。
1. 治疗效果：氯氮平的治疗效果与血药浓度呈正相关。
血药浓度过低可能导致治疗失败，血药浓度过高则可能出现药物不良反应。
因此，维持适当的血药浓度是保证治疗效果的关键。
2. 安全性：氯氮平的不良反应与血药浓度密切相关。
血药浓度过高时，可能出现锥体外系症状、心律失常、白细胞减少等不良反应。
因此，控制血药浓度在安全范围内，可以减少不良反应的发生。
三、影响氯氮平血浓度的因素氯氮平的血浓度受多种因素影响，包括个体差异、药物相互作用、遗传因素、饮食等。
1. 个体差异：不同个体对氯氮平的吸收、代谢和排泄存在差异，从而导致血药浓度的变化。
因此，在使用氯氮平时，需要根据患者的个体情况进行剂量调整和监测。
氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究.
氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究舒必利和氯氮平为当前常用抗精神病药，两药联合应用日趋增多，是否合理，值得进一步探讨，现将我们对两药合用的临床观察及血浓度监测结果报告如下。
1 资料1.1研究对象：1998年1～12月本院住院病人。
①符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准；②年龄18～44岁；③入组前2周无用抗精神病药，治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分高于70；④入组前血尿便常规及生化、物理检查未获异常。
排除严重躯体或神经系统疾病，药物滥用及过敏患者，排除孕期及哺乳期患者，排除不愿或不能完成试验者。
共纳入精神分裂症病人60例。
随机分组为：①单用组28例，男17，女11；年龄19～44岁，平均(26.1±7.8)岁，病期4月～12年，平均(5.8±3.3)年；②联合组32例，男21，女11；年龄18.5～43岁，平均(24.9±9.8)岁，病期0.5～13.5年，平均(6.3±2.8)年。
两组性别，年龄，病期的比较均无显著性差异(P＞0.05)。
1.2方法：①给药方法：氯氮平日剂量以50 mg开始，2、4、8周日剂量分别递增至300 mg、375 mg、425 mg，舒必利日剂量以200 mg开始，第8周时递增至600～900 mg/d。
观察期内，不使用其它抗精神病药及其它疗法。
②评定方法：副作用采用副反应量表(TESS)评定，疗效以中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准(痊愈，显著进步，好转，无效)于治疗前及第2、4、8周末各评定1次。
血常规，心电，肝功能等同期各检查1次。
PANSS和TESS评定一致性检验的相关系数为0.85。
③血药浓度测定：分别于治疗后2、4、8周末次服药后12 h抽取静脉血4 mL，离心取血清2 mL，置于-20℃低温冰箱保存，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。
④统计学方法：用t检验和Ridit法计算。
氯氮平治疗精神分裂症临床疗效与血浓度再分析
【 键词 】 精神分裂症； 关 氯氮平 ； 血药浓度
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ ０ ６ ． ０ ０ １ ． １ ｏ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ６ ２— ３ ９ ２ １ ． １ ０ ８ ｓ
中图分类 号 ： Ｒ ４ ． ７９３
２ ａｅ ） Ｇ ｏｐＢ （ ０ ｍｇｄ ｙ ４ ｃｓｓ ｎ ｒｕ （ ０ ｒｇｄ ｙ ８ｃｓｓ ａ ｄｍ ｙ ｈ ｌ ｉａ ｅ ｅｔ ａｄｓ ｅｅ ｅｔ ２ｃｓｓ ， ｒｕ ４ ０ ／ ａ ，２ ａｅ ）ａｄ Ｇｏ ｐＣ ６ ０ ／ ａ ，１ ａｅ）ｒｎ ｏ ｌ．Ｔ ｅｃ ｎｃｌ ｆ ｃ ｎ ｉ ｆ ｃ ａ ｉ ｆ ｓ ｄ ｓ
ｏ ｈｅ ｔｅ ｔ ｅ ｔｏ ｃ ｉｏ ｈ ｅ ｉ ｔ Ｃｌｚ ｐ ｎ ｆｔ ｒ ａ ｍ ｎ ｆｓ ｈ ｚ ｐ ｒ ｎ ｃ ｗｉｈ ｏ ａ ｉ ｅ
Ｐ ＮＧ ｎ Ｅ Ｘｉｇ—ｘｎ ＨＯＮ Ｘ ａ ｉ ｇ ，Ｚ Ｇ ｉ ｏ—ｑ Ｊ ＡＮ Ｎａ ２ ｅ ｌ ｉ ， Ｉ Ｇ ｎ ｔａ
２１ ０ ０年 Ｏ ６月
中国民康医学
Ｍｅ ｉａ ｏ ｒ ａ ｆＣｈｎ ｓ ｅ ｐｅ ｄｃ ｌ ｕｎ ｌｏ ｉｅｅ Ｐ ｏ ｌ￣Ｈｅ ｌ Ｊ ａｔ ｈ
Ｊ ｎ， ０ ０ ｕ ２ １
Ｖ０１２２ ＦＨＭ Ｎｏ １ ． ．１
第２ ２卷
上半月
第 ｌ １期
【 论
著】
氯 氮 平 治 疗 精 神 分 裂 症 临 床 疗 效 与 血 浓 度 再 分 析
文 献标 识码 ： Ａ
文章 编号 ：
１７ ０ ６ （ ０ ０ ｌ —１８ Ｏ ６ ２— ３ ９ ２ １ ） １ ３ ３一 ３
Ｔｈ ｆ ｉ ａ ｆ ｅ ｔ ｎ ａ ｍ ａ ｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｉ ｎ ａ ｌ ｓｓ ｅ ｃ ｎ ｃ ｌｅ ｃ ｓ ａ ｄ ｐｌｓ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔｏ ｎａ ｙ ｉ ｉ
精神分裂症患者长期应用氯氮平的血糖状况分析
２ 结 果
增高与其他因素无显著相关性 。
表 １ 用药情 况与 Ｆ Ｇ升高例数对 比（ ） Ｐ 例
１ 合 并 用 药 的 Ｆ Ｇ 增 高 的患 者 中 ， 并 舒 必 利 ４例 Ｐ 合 １ １例 （Ｆ １例 ， 尿 病 １ ＩＧ 糖 ０例 ） Ｆ Ｇ增 高 占本 组 的 ，Ｐ ６．１ ， 用药 前相 比， 异有 统计 学意 义 ， ＜ ４７％ 与 差 Ｐ ００ 。合 并 其 它 Ａ Ｓ均 差 异 无 统 计 学 意 义 。 Ｆ Ｇ ．５ Ｐ Ｐ
主要有两种学说 ：１ 氯氮平拮抗 了５羟色胺 ２ （） 一 Ａ受
体 而减 低 胰 岛 细 胞 的反应 性 ；２ 直 接 刺 激 胰 岛 细 （）
胞释放胰岛素 ， 并产生胰 岛素抵抗 。也有研究表明， 产生糖代谢异常的患者具有易感素质——糖化血红 蛋 白异 常 。 鉴于此 ， 氯氮平治疗前全面的糖尿病易感素质
３ ６ ０— ５岁 ， 均 （ ５ ４± ． ） 。 平 ４． ７３ 岁 最大 剂量 ５ ０ ｍ ／ ， 均 （ ７ ． ９ ． ） ｇ ｄ ０ ｇｄ 平 ２ ８ ６± ８ ８ ｍ ／ 。氯
３ 讨 论
文献 称 ， 用 氯 氮 平 引 发 ２ 型 糖 尿 病 的 为 应
１．％ … ５５
，
远 远 高 于 我 国普 通 人 群 ２ ５ 的糖 尿 病 ．％
维普资讯
中国临床保健杂志 ２０ 年 ６ ｌ 鲞筮 塑 ０７ Ｂ ０
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２ ９３ ・
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氯氮平治疗女性精神分裂症患者血药浓度与细胞因子的相关性研究
１ ． ２ 方 法 ：研 究组 患 者 给 予氯 氮平 单 药 治疗 ，其 初 始 计量 为每 天 ２ ５ ～ ５ ０ ｍｇ ，３ Ｎ内不断加 大到最大剂量 为每天４ ０ ０ ｍｇ ；其中剂量加 大
原则为最 大有效量 （ ４ ０ ０ ｍ ｄ ）与 最小不 良反应 （ ６ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ ） ；在治
１ ． ４ 统计学 方法 ：对 本研究 中所得数据 实施统计学 处理 ，采用统计学
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ 实施分析其 中计量 资料采用 （ ±ｓ ）表 示 ，通过ｔ 检验 ；而计 数 资料用百分 比 （ ％）表 示 ，通过卡方检验 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５ ，则说 明差异 具 有 统计学意义 。 ２结 果 ２ ． １ 比较精 神分 裂症 患者 治疗 前后 的Ｐ Ａ ＮＳ Ｓ 评分 ：对精 神 分裂症 患 者治疗 前 后的Ｐ Ａ ＮＳ Ｓ 评分进 行对 比分 析 ，其 中精 神分 裂症 患者 治疗 前Ｐ Ａ ＮＳ Ｓ 各子 量表 总分 为 （ ８ ７ ． ７ ０ 土２ １ ． ０ ８ ）分 ，而 在治 疗 １ 周 、２ 周 及４ 周 后Ｐ Ａ Ｎ Ｓ Ｓ 各子量表 总分分 别为 （ ４ ４ ． ９ ９ ±１ ３ ． ８ ５ ）分 、 （ ３ ７ ． ５ ３ ± １ ０ ． ２ １ ）分及 （ ３ ２ ． １ ５ ±９ ． ８ ３ ）分 ，其 中 ，精神分裂 症患者在 治疗 １ 周、 ２ Ｎ及 ４ 周后Ｐ Ａ ＮＳ Ｓ 各子量 表总分 同治疗 前进行对 比存在 明显差 异 （ Ｐ
１资 料与 方 法 １ ． １一 般资料 ：本研究 中随机收集 我院２ ０ １ ４ 年５ Ｙ ｌ 至２ ０ １ ５ 年５ 月收治 的
３ ０ 例女 性精神分裂症 患者作为研 究组 ，全部 患者都满足精 神分裂症 的 临床诊 断标 准 ，患者 年龄为２ ０ ￣ ４ ０ 岁 ，平均为 （ ３ ２ ． ８ 土３ ． １ ）岁 ；病程 为２ ￣ ４ ４ 个月 ，平均为 （ ２ ０ ． １ ±７ ． ８ ）个 月。人选标准 为 ：阴性及 阳性症 状量 表评分 （ Ｐ Ａ Ｎ Ｓ Ｓ ）不低 于６ ０ 分 ；在人 组前２ 周 内没有 服用其他 抗
单用氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度观察
单用氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度观察摘要：目的：研究在精神分裂症患者的治疗中单用氯氮平对血药浓度的影响。
方法：选取2019年4月～2021年4月在我院治疗的精神分裂症患者96例，根据服用剂量的不同，将这些患者随机均分为3组，将服用150mg/d的患者作为观察组，将服用300mg/d的作为对照组1组，将服用450mg/d的作为对照2组。
对比3组治疗有效率；对比3组在治疗1个月、2个月、3个月的血药浓度；对比3组用药后的不良反应。
结果：3组治疗有效率比较，无统计学差异（P＞0.05）；3组血药浓度在第1个月、第2个月、第3个月末存在明显差异，剂量高的，血药浓度高，P＜0.05；与对照1组和对照2组相比，观察组用药后的不良反应发生率明显较低，P＜0.05。
结论：低剂量的氯氮平和高剂量的氯氮平均可起到治疗的效果，临床上勿盲目增大剂量，可增加药物的不良反应。
关键词：氯氮平；精神分裂症；血药浓度；不良反应精神分裂症是常见的精神疾病，对患者身心健康危害很大，发病率还挺高，表现为思维、感知、行为及情感异常，精神活动和当下的环境不协调，病程长，较难治愈。
对于轻症患者可通过药物和心理治疗痊愈，而大部分精神分类症的治疗很棘手，且反复发作。
当前，临床上还无特效药，多以控制症状为主。
临床上多采用第二代抗精神病药治疗，氯氮平就是一种第二代抗精神病药，对阳性、阴性症状都有很好的效果。
然而氯氮平和奥氮平相似，不良反应也多，特别是前三个月，有些不良反应甚至危及生命。
但是对于药物来说，剂量越低，副作用就越少[1]。
为了对比不同剂量在精神分裂症患者中的疗效及安全性，本文就进一步探讨血药浓度与疗效、安全性之间的关系，现将研究结果报告如下。
1.资料及方法1.1一般资料选取我院收治的96例精神分裂症患者，均于2019年4月～2021年4月期间收治，采用随机均分的方法分成3组（观察组、对照1组、对照2组），各32例。
观察组：男18例，女14例，年龄：24-49岁，平均年龄（36.34±6.59）岁。
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四川精神卫生 ２ ０ １ ５年第 ２ ｊ ｍ ． ｎ ｅ ｔ ． ｃ ｎ
氯氮平日剂量与精神分裂症患者稳态血药浓度 相关性分析
张文英 刘利盛 沈广虎
【 摘要】 目的 探讨精神分裂症患者服用氯氮平日剂量与稳态血药浓度之间的关系， 为指导临床合理用药提供 参考。方法 回顾分析服用氯氮平的精神分裂症患者病历， 选取 ２ ０ １ ３年 ６月 － ２ ０ １ ４年 ６月在天津市安定医院住 院的精神病患者， 男性 ２ １ ８例， 女性 １ ５ ７例。均采用高效液相色谱法检测住院患者血清氯氮平稳态血药浓度， 并按 男性组 ｒ ＝ ０ ． ９ ５ １ ， 日剂量分组， 将其中位数进行等级相关性分析。结果 氯氮平日剂量与稳态血药浓度呈正相关（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ； 女性组 ｒ ＝ ０ ． ９ ８ ３ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论 氯氮平稳态血药浓度与精神分裂症患者服药日剂量呈正相关。 【 关键词】 氯氮平； 日剂量； 稳态血药浓度 中图分类号： Ｒ ７ ４ ９ 文献标识码： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ８ ６ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ ３ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． ０ １ ５
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｄ ａ ｉ ｌ ｙｄ ｏ ｓ ｅｏ ｆ ｃ ｌ ｏ ｚ ａ ｐ ｉ ｎ ｅａ ｎ ｄｓ ｔ ｅ ａ ｄ ｙｓ ｅ ｒ ｕ ｍｄ ｒ ｕ ｇｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎｓ ｃ ｈ ｉ ｚ ｏ ｐ ｈ ｒ ｅ ｎ ｉ ａｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ