原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的化疗
原发性中枢神经系统淋巴瘤
PCNSL主要分为弥漫性大B细胞淋巴 瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤和浆细胞骨 髓瘤等类型。
流行病学
发病率
PCNSL在一般人群中的发病率较低，但随着免 疫抑制患者的增多，发病率有所上升。
发病年龄
PCNSL可发生于任何年龄段，但以老年人为多 见。
地域差异
PCNSL在欧洲和北美的发病率较高，亚洲和非洲的发病率较低。
进行鉴别。
辅助检查
脑脊液检查
脑脊液压力升高，白细胞计数增多，蛋白含量升高。
血液检查
血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶等检查有助于了解全身状况。
其他检查
如骨穿、淋巴结活检等，可帮助了解淋巴瘤的全身播散情况。
04
治疗
药物治疗
化疗
使用化学药物杀死肿瘤细胞，常用药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷 等。
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定受体或酶，使用具有高度选择性的药物 ，如抗体药物。
持良好的作息等，以促进身体康复。
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视力障碍
肿瘤压迫视神经或视觉通路可 导致视力模糊或视野缺损。
精神状态改变
如情绪低落、易怒、注意力不 集中等。
体征
脑膜刺激征
表现为颈项强直、克氏征和布 氏征阳性。
颅内压升高
表现为血压升高、脉搏减慢和 呼吸深慢等。
运动和感觉障碍
肿瘤压迫运动和感觉通路可导 致相应区域的肌肉无力或感觉 异常。
语言障碍
肿瘤压迫语言中பைடு நூலகம்可导致失语 或语言不清。
定期体检
对于高危人群，定期进行身体检查有助于早期发现肿瘤，提高治愈率 。
预后情况
早期发现和治疗
原发性中枢神经系统淋巴瘤的预后与肿瘤的分期、分型、 治疗方式等多种因素有关。早期发现、及时治疗有助于提 高治愈率和生存率。
原发中枢神经系统淋巴瘤化疗(专业知识值得参考借鉴)
原发中枢神经系统淋巴瘤化疗(专业知识值得参考借鉴)一概述原发中枢神经系统淋巴瘤是指起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤，无明确中枢神经系统以外受累，需要与全身性疾病播散到中枢神经系统的继发性中枢神经系统淋巴瘤相鉴别。
该病较其他常见恶性脑肿瘤(如：胶质瘤)少见，但近年来发病率大大提高，从占原发脑肿瘤的0.8%-1.5%上升到6.6%；尤其是免疫缺陷患者，如艾滋病和器官移植者，发生率更高。
由于患者集中，原发中枢神经系统淋巴瘤是神经肿瘤化疗专科的常见病。
淋巴瘤具有弥漫浸润的特点，手术仅起诊断作用，无明显治疗价值；立体定向活检术可以提供肿瘤组织用于病理诊断，且损伤较小。
该病的治疗模式为：立体定向活检明确病理诊断后，首选以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为主的联合化疗，放疗尽可能地推迟进行。
二临床表现大约60%原发中枢神经系统淋巴瘤为幕上肿瘤，包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节/脑室周围区和胼胝体。
眼淋巴瘤(可算在颅内病变中)占15%-20%。
偶见小脑，脑干和脊髓罕见。
主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，但比全身性的B细胞淋巴瘤预后差。
罕见的淋巴瘤包括T细胞淋巴瘤、浆细胞淋巴瘤、嗜血管性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。
原发中枢神经系统淋巴瘤为高度侵袭性淋巴瘤，病情进展迅速，数周内出现快速进展的神经系统症状，其临床表现与其他颅内肿瘤无明显差异，多由病变部位决定，主要表现为局灶性神经功能障碍、精神症状、颅内压增高及癫痫发作。
如果淋巴瘤累及视网膜和玻璃体，会出现眼部症状。
三检查除脑及全脊髓磁共振检查外，淋巴瘤患者还需要行胸、腹、盆腔增强CT，，如有条件可行全身PET-CT检查，以除外中枢神经系统外病变可能；务必行眼底检查以除外眼部淋巴瘤；还需行抽血化验艾滋病病毒及EB病毒，以除外相关病因。
四治疗1.首选大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗。
2.活检之前注意不要使用糖皮质激素类药物如：地塞米松等。
3.大剂量甲氨蝶呤化疗必须在有经验的神经肿瘤化疗专科进行甲氨蝶呤的剂量大小与治疗效果及毒副作用相关。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(专业知识值得参考借鉴).docx
原发性中枢神经系统淋巴瘤( 专业知识值得参考借鉴)一概述原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的高度恶性非霍奇金淋巴瘤，其在人免疫缺陷病毒感染人群中的发病率显著高于正常人群。
该病病理上为浸润整个脑实质、脊髓及软脑膜等多个部位的弥漫性病变。
PCNSL的发病机制不明。
大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗、放疗，结合甲氨蝶呤鞘内注射能明显改善其疗效及生存率。
可发生于任何年龄，但发病高峰在40～50 岁。
二病因原发性中枢神经系统淋巴瘤的病因目前尚不清楚，较受重视的有以下 4 种学说：1. 原位淋巴细胞恶性克隆增生中枢神经系统内的原位淋巴细胞恶性克隆增生所致。
但到目前为止，研究并未发现原发性中枢神经系统淋巴瘤与继发性中枢神经系统淋巴瘤的肿瘤细胞表型有所不同。
2. 嗜中枢性淋巴细胞肿瘤细胞来源于全身系统中的淋巴细胞，而此种淋巴细胞有嗜中枢性，它通过特殊细胞表面的黏附分子的表达，从而产生这种嗜中枢性，并在中枢内异常增生，大部分中枢神经系统淋巴瘤细胞的B细胞活化标志如均为阴性，而这恰恰与全身系统性淋巴瘤细胞相反。
同时，如前所述，原发性和继发性的中枢神经系统淋巴瘤的细胞表型并无不同。
所以，这种学说虽然已受到重视，但有待于进一步证实。
3. “中枢系统庇护所”效应有学说认为，原发性中枢神经系统淋巴瘤之所以仅存在于中枢中，而无全身的转移，是因为中枢神经的血 - 脑脊液屏障产生的“中枢系统庇护所”效应。
众所周知，血- 脑脊液屏障是由毛细血管内皮细胞紧密连续的连接所形成，它限制了大分子物质的进出。
同时，它也限制了中枢神经系统的外来抗原与细胞和体液免疫系统的接触。
4. 病毒感染在免疫系统功能缺陷的PCNSL患者中，病毒感染学说较受重视，主要是EBV（EB病毒），亦有疱疹病毒等。
在很多免疫受限的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中，可以发现较高的EBV的DNA滴度。
EBV目前被认为能引起B 淋巴细胞的增殖。
同时，在流行病的调查中，EBV的发生与Burkitt淋巴瘤有很大的相关性。
中枢神经系统淋巴瘤治疗方法有什么
原发中枢神经系统淋巴瘤是一种侵袭性非常高的疾病，主要累及大脑、脊髓、眼睛、脑膜和颅神经。
大多数(>90%)原发中枢神经淋巴瘤组织学与弥漫大B细胞淋巴瘤相同。
尽管其发病率在上升，但与其他亚型淋巴瘤相比，仍较低，患者的中位发病年龄在65岁左右，大多数患者在治疗过程中疾病出现进展。
1970年代，由于没有有效的治疗方法，原发中枢神经系统淋巴瘤患者的生存期仅有数个月，近年来，由于治疗手段的进步，其3年生存率达60%-80%。
传统意义上来说，原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗主要依靠皮质类固醇、放疗和传统化疗。
皮质类固醇可迅速缩小肿块和改善症状，但皮质类固醇可掩盖病理学特征，所以一般不建议活检前使用。
全脑放疗(30-40 Gy)作为一种单独疗法，30-40%治疗有效，但总生存期只有12-18个月，长期生存率也很低。
此外，全脑放疗，尤其是老年患者，可诱发后期神经毒性。
最后，由于血脑屏障的存在，传统用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的方法治疗原发中枢神经系统淋巴瘤都无效。
原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗策略是获得最大缓解和预防进展。
不幸的是，如何实现这些目标目前还没有一套完整有效的方法。
最主要的治疗方法就是大剂量甲氨蝶呤化疗，用甲氨蝶呤的时候注意要使用亚叶酸，这样可以减少化疗对正常细胞的破坏。
尽管甲氨蝶呤使用已经超过40年，但其最佳剂量、化疗几个疗程和与哪些化疗药物联用最佳，目前还未完全阐明。
目前甲氨蝶呤的剂量一般为3.5 g/m2，静脉给药(>3小时)。
单药大剂量甲氨蝶呤的治疗效果不能令人满意，患者的中位生存期大约为2年。
因此，大剂量甲氨蝶呤如何与其他药物联用更有效成为目前急需解决和研究的问题。
在该文章中，国际结外淋巴瘤研究组评价了大剂量甲氨蝶呤联合抗代谢治疗和阿糖胞苷治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的效果。
研究结果显示，联合治疗组(46%)的有效率显著高于对照组(大剂量阿糖胞苷，18%)，可显著提高患者的无疾病生存期，但不能提高总生存期(3年总生存期的比率 46% VS 32%)。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)诊治进展
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是指原发于脑、脊髓、眼或软脑膜的淋巴瘤，病理特征与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相似，PCNSL大多数为B细胞起源;临床PCNSL病灶以脑室附近较多见，好发于50——70岁者，PCNSL占脑肿瘤的3%， 95%以上为DLBCL，T细胞起源的及其他类型的PCNSL发生率极低仅见个案报道;WHO(2008)肿瘤分类已经将原发于中枢神经系统的DLBCL归类为一个特殊实体瘤。
PCNSL患者主要表现为精神状态的改变、颅内压增{如头痛、恶心呕吐及视乳头水肿以及局部压迫症状，包括癫痫、记忆力减退、行走不稳、视野障碍、言语模糊以及轻度偏瘫。
除了脑部受累，还有10%——20%患者有眼部受累，表现为视物模糊或者诉有“漂浮物”。
一、PCNSL诊断1、颅脑影像学检查颅脑影像学检查对于PCNSL临床诊断与鉴别诊断具有重要作用。
PCNSL的MRI特征是在T1WI呈等或稍低信号，T2WI呈稍低、等或{信号，单个或多个同质病变，较局限，边缘不规则，90%病变周围伴有不同程度的水肿，增强后肿瘤明显均匀一致增强是本病的特点。
60%——70%的患者肿瘤为单发病灶，80%——90%的病灶位于小脑幕上。
在免疫缺陷患者，可见多发病灶呈环状强化。
免疫缺陷患者的临床表现与免疫功能正常患者有所不同，前者为多发病灶且几乎均伴有多系统损害。
PCNSL为乏血管肿瘤，故灌注加权成像(PWI)特征性的表现为肿瘤对比增强明显而血流灌注量不明显增加，但通透性明显增加;DWI呈{信号影，ADC 为等信号或低信号。
PCNSL的影像学检查具有一定特点，但影像学检查有其局限性，尤其不典型病例难以与其他颅内肿瘤及疾病相鉴别，对于影像学提示PCNSL患者，尚需立体定向活检等检查进行确诊。
2、立体定向活检立体定向活检是明确诊断最有效的方法，有报道活检的敏感性在90%以上，该方法是确诊PCNSL的主要手段，但活检时可导致出血甚至更严重并发症，尤其是脑干周围病灶更应特别注意。
原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展
原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展李洁琳;李晓玲【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(000)002【摘要】原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是一种罕见的结外淋巴瘤，其病理类型多为弥漫性大B细胞淋巴瘤，影像学多表现为单发的脑实质深部病变，MRI可有多种强化形态。
目前，以大剂量甲氨蝶呤为主的化疗已成为PCNSL的一线治疗。
放、化疗的结合可延长患者的生存期，但神经毒性发生率较高。
大剂量化疗联合自体干细胞移植对复发/难治性PCNSL有效。
替莫唑胺和利妥昔单抗不良反应小、耐受性好，可作为PCNSL治疗的选择。
PCNSL的预后受血清LDH浓度、年龄、ECOG评分/KPS评分、脑脊液蛋白浓度、肿瘤定位等多种因素的影响。
%Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare extranodal lymphoma. Its pathological type mainly includes dif-fuse large B cell lymphoma. In MRI images, the condition is usually manifested as solitary deep lesions in brain parenchyma, with vari-ous forms of reinforcement. To date, chemotherapy based on high-dose methotrexate administration is the first-line therapy of PCNSL. Combined radiotherapy and chemotherapy can prolong the overall survival of patients. However, this approach simultaneously causes higher incidence of neurotoxicity. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation is recommended for re-current and refractory PCNSL. Temozolomide and rituximab can be used as treatmentoptions because of their low toxicity and good tolerance. The prognosis of PCNSL depends on several factors, such as serum LDH concentration, age, ECOG/KPS score、cerebro-spi-nal fluid (CSF) protein concentration and tumor location.【总页数】5页(P47-51)【作者】李洁琳;李晓玲【作者单位】中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院内三科沈阳市110042;中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院内三科沈阳市110042【正文语种】中文【相关文献】1.原发性中枢神经系统淋巴瘤的免疫化学治疗进展 [J], 杨雪良;刘元波2.原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 本刊编辑部3.原发性中枢神经系统淋巴瘤的病理诊断与治疗进展 [J], 刘雪;孔灵玲;孟祥哲;赵琪雯4.原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 李盼盼;张卓5.《中国肿瘤临床》文章荐读:原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 本刊编辑部因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性中枢神经系统淋巴瘤怎样治疗？
原发性中枢神经系统淋巴瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方法，治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤常用的西医疗法和中医疗法。
原发性中枢神经系统淋巴瘤应该吃什么药。
*原发性中枢神经系统淋巴瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗对于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗，主要有放射治疗，化学治疗，手术治疗。
据调查，对于PCNSL患者只进行手术治疗，预后和生存率并没有改善，故目前仅限于定向性诊断，和顽固性脑水肿的姑息治疗。
应用广泛的治疗手段为皮质激素、放疗和化疗。
目前,术后放疗是原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的常规治疗之一，平均生存时间为8～18个月。
曾有实验报道，单独手术治疗的生存时间与手术后放疗相比为4.6个月∶15.2个月。
同时，根据多个实验证实，PCNSL患者的生存率与放疗剂量有一定的关系。
1967年，Sagerman实验表明，放疗剂量低于30Gy的治疗全部失败，而部分病人的治疗剂量较大，却得到缓解。
Murray调查198例病人，54例剂量大于50Gy，其余病人小于50Gy，5年生存率前者为42.3%，后者为12.8%。
RTOG在1983～1987年调查表明，有41例免疫功能正常的患者进行了脑部放疗，其中脑和脑膜的放疗剂量为40Gy，瘤体的剂量为60Gy，并在瘤体周围增加了2cm的放疗范围。
治疗结果为，平均生存时间为11.6个月，48%的病人生存期为1年，28%为2年。
对原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者同时进行脑和脊髓的放疗，目前有一定的争议。
虽然，软脑膜性PCNSL的发病率在上升，但是，目前并没有确切的实验证明此种放疗优于脑部放疗。
而且，同时进行脑和全身脊髓的大规模放疗，也损伤了脊椎和骨盆的大量骨髓储备，这对随后的全身化疗有一定的影响。
所以，除非有确切的脊髓内PCNSL证据，一般不采取脊髓的放疗。
虽然大剂量放疗对PCNSL患者有一定的疗效，但仍有部分患者对放疗无效或复发。
在前文所提到的RTOG调查中，41例中有3例在中枢系统外有复发，1例眼部病变未能缓解。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
原发性中枢神经系统淋巴瘤 (primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是指发生于大脑、小脑、脑干、软脑(脊)膜、脊髓和眼，而无全身其他淋巴结和淋巴组织浸润的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，这是一种罕见的浸润性、多源性恶性肿瘤。
约占颅内原发性肿瘤的0.13%~1.15%，占全身淋巴瘤的1%左右。
此病临床表现复杂，诊断和治疗困难，病人预后差，近20～30年发病率呈上升趋势，已引起广泛关注。
组织病理学及免疫表型特点：PCNSL瘤细胞形态与颅外恶性淋巴瘤相似，瘤体主要由B 淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤组成，来源于T细胞的比较少见。
免疫表型特点：研究显示其大部分为弥漫大B细胞淋巴瘤，表达LCA，Bcl-6，CD10，CD19，CD20，CD79a，MUM-1和Ki-67等。
B细胞来源约占90%以上，少部分为T细胞来源，不足10%。
临床特征男性多见，中位年龄4l～50岁，在艾滋病患者中发病年龄较轻，中位年龄31岁左右。
临床上起病急，进展迅速。
主要表现为：(1)局灶性神经功能缺损，其中颅神经功能障碍较多见，如眼睑下垂、失语或偏瘫等;(2)精神状态改变，如幻听、幻视、失眠、嗜睡、焦虑等;(3)癫痫发作，随着病情进展，发作次数增加，发作时间逐渐延长;(4)颅内压升高，表现为头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿等。
诊断PCNSL的诊断主要依据患者的临床、影像表现，确立诊断需要病理活检。
对PCNSL的诊断需要对中枢神经系统和全身多系统进行检查。
通常认为PCNSL不伴有全身的淋巴结病变和其他部位的转移，根据AnnArbor分期，PCNSL均为IE期。
治疗新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，如未经治疗，中位生存期仅为3个月。
该病具有弥漫性浸润性之特点，单纯手术效果欠佳，术后很快复发进展。
但已经肯定，有些治疗干预对原发性中枢神经系统淋巴瘤有效，如皮质类固醇激素治疗、外放射治疗、药物化疗、免疫靶向治疗等。
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目前PCNSL尚没有标准一线治疗方案，共识是采用以MTX为主的治疗方案。
全身给予的高剂量氨甲蝶呤似乎是最有效，并且在多因素分析中也是唯一与近期疗效和生存期相关的化疗药物。
在不同研究中2年的OS 39～58%，但这一结果仍然差强人意，且这些研究大多数为非随机临床研究。
Ferreri等[11]报道了一项随机对照研究，比较单用高剂量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗PCNSL患者的疗效差异。
结果显示加用阿糖胞苷后ORR和CRR都有明显提高，长期生存来看，单用甲氨蝶呤3年OS为32%，加用阿糖胞苷为46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷后有显著提高(21% vs 38%，p=0.01)。
高剂量甲氨蝶呤治疗发生肝，肾，肺功能损伤和神经系统不良反应的比例不高，但是一旦发生，往往为III至IV度损伤，难以逆转。
加用阿糖胞苷后尽管疗效有所提高，但是不良反应率显著上升，4度骨髓抑制高达90%以上，肺部感染、肝功能损伤也明显增多，患者耐受性明显下降。
因此PCNSL患者的一线方案仍有待探索。
替尼泊苷作为一种能够通过血脑屏障的药物，可以用于治疗中枢淋巴瘤，而其毒副作用明显低于高剂量甲氨蝶呤。
在EORTC II期临床试验20962中，联合应用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲强龙，3年的OS为58%。
尽管这项研究中为多药联合方案，但也可说明替尼泊苷是对淋巴瘤有效的药物之一。
我院2015年统计的替尼泊苷单药治疗PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高于传统的高剂量甲氨蝶呤方案。
尽管PFS不高，但仍不低于Ferreri等报道的21%。
噻替派可以透过血脑屏障，脑脊液药物浓度约为血浆浓度的60%～100%。
2015年Lugano 会议中Ferreri等报道多中心前瞻性临床II期研究，共纳入227例初治PCNSL患者，18～65岁，ECOG评分0-3分，或66～70岁但ECOG评分0-2分，随机分为三组，A组采用4周期高剂量甲氨蝶呤(3.5g/m2)联合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B组采用A组方案并加用利妥昔单抗，C组采用B 组方案并加用噻替派(30mg/m2)。
化疗后二次随机给予全脑放疗或ASCT。
这一研究希望解决加用利妥昔单抗是否提高化疗化疗，以及加用噻替派是否提高疗效，以及最佳巩固治疗等问题。
完全缓解率上，A，B，C组分别是23%，31%及49%。
3年的总生存率分别为27%，50%和66%。
结果显示，加用利妥昔单抗和噻替派后，改善了缓解率，并延长了PFS和OS。
全组中早期复发进展和治疗相关死亡率共30%，仅54%进入移植。
这一方案的不良反应发生率较高，进一步结果还有待报道。
培美曲赛作为其他恶性肿瘤的常用药物，2015年Zhao等报导其用于一线高剂量甲氨蝶呤失败的PCNSL患者，采用培美曲赛联合利妥昔单抗治疗，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，总反应率62.9%，中位PFS 6.9个月，中位OS 11.2个月，未见4度毒性反应。
总的来说，培美曲赛联合利妥昔单抗可以耐受，值得进一步研究。