【CN109897014A】一种1取代苯基4甲基哌嗪的工艺制备方法【专利】

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四甲基吡嗪的制备方法[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1253134A[43]公开日2000年5月17日[21]申请号98124478.5[21]申请号98124478.5[22]申请日98.11.11[71]申请人浙江省应用化学重点研究实验室地址310028浙江省杭州市天目山路34号盛辉地转[72]发明人王向宇郑小明侯昭胤孙得志陆维敏陈芳[51]Int.CI 7C07D 241/12权利要求书 1 页说明书 5 页[54]发明名称四甲基吡嗪的制备方法[57]摘要本发明提供一种四甲基吡嗪的制备方法,在Ⅷ族金属化合物与有机配体形成的配位催化剂存在下,通过氢气与2,3－丁二酮一肟反应而获得四甲基吡嗪。

本发明所涉及催化剂制备简便,反应所需的氢气压力较低,四甲基吡嗪的产率较高。

98124478.5权利要求书第1/1页 1、本发明是一种四甲基吡嗪化合物(T M P)的制备方法，涉及的主要化学反应为：其特征是：采用VIII族金属化合物和有机配体形成的配位催化剂，在30～160℃的温度和0.6～5.0MPa的氢气压力下，2，3-丁二酮一肟(DAM)在有机溶剂中与氢气反应，生成四甲基吡嗪。

2、根据权利要求1所述的四甲基吡嗪的制备方法，其特征是：将VIII族金属化合物M和有机配体L按M/L＝1∶0.5～1∶5(摩尔比)的比例，在有机溶剂中预先混合制成配位催化剂，再与反应物DAM混合。

3、根据权利要求1所述的四甲基吡嗪的制备方法，其特征是：VIII族金属化合物M和有机配体L，按M/L＝1∶0.5～1∶5(摩尔比)的比例，与反应物DAM 混合后同时加入反应器。

4、根据权利要求1所述的四甲基吡嗪的制备方法，其特征是：采用的VIII 族金属化合物为Pd，Co，Fe，Ni，Pt，Ru等的卤化物或羧酸盐中的一种或两种。

5、根据权利要求1或4，其特征是：所述的VIII族金属化合物为钯(Pd)的氯化物和乙酸盐。

1-[(1-取代-4-哌啶基)甲基]-4-哌啶衍生物、其生产方法、含有

专利名称：1－[(1－取代－4－哌啶基)甲基]－4－哌啶衍生物、其生产方法、含有该化合物的药物组合物和这
些化合物的中间体
专利类型：发明专利
发明人：贺登志朗,丰富吉人,立石浩贵,原田博史,吉田直之,森影一夫,森影幸子
申请号：CN99805583.2
申请日：19990419
公开号：CN1298391A
公开日：
20010606
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：通式(Ⅰ)代表的化合物或其生理上可接受的酸加成盐以及含有这些化合物作为有效成分的药物组合物,式中Ar代表(Ar－1)或(Ar－2);且A代表－Z－N(Q)(Q)、－CO－R或－(CH)－CH(R)－COR。

由于显示出对5－HT受体的强烈亲合力,因而这些化合物可用来作为加速蠕动的药物或改善消化道功能的药物。

申请人：大日本制药株式会社
地址：日本大阪府大阪市中央区道修町2丁目6番8号
国籍：JP
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
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一种制备4-(4-甲基哌嗪-l-甲基)苯甲酰胺的方法[发明专利]

专利名称：一种制备4-(4-甲基哌嗪-l-甲基)苯甲酰胺的方法专利类型：发明专利
发明人：王翠玲,刘毅锋
申请号：CN201410227380.2
申请日：20140527
公开号：CN103980230A
公开日：
20140813
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及伊马替尼的关键中间体4-(4-甲基哌嗪-l-甲基)苯甲酰胺的制备方法，其采用固相有机合成法，使N-甲基哌嗪和4-氯甲基苯腈在无溶剂条件下，固相室温合成出了4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯腈。

选用高效、高选择性催化剂纳米ZnO和碱金属氢氧化物，使4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯腈在温和的条件下水解成4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯甲酰胺。

该方法简捷，反应时间短，产率高。

工艺过程绿色环保，不污染环境。

申请人：西北大学
地址：710069 陕西省西安市太白北路229号
国籍：CN
代理机构：西安西达专利代理有限责任公司
代理人：谢钢
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一种取代的苯硫酚的合成方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010069880.3(22)申请日 2020.01.08(71)申请人普济生物科技（台州）有限公司地址 318000 浙江省台州市椒江区九条路21号(72)发明人贾强　陈雪　苗英杰　王云中　杨金金　马天华　华莹　熊程甜　王茹　罗希　付永前　(51)Int.Cl.C07C 319/02(2006.01)C07C 321/26(2006.01)(54)发明名称一种取代的苯硫酚的合成方法(57)摘要本发明提供一种合成取代的苯硫酚的方法，包括如下步骤：以式V化合物与NaHSO 3或KHSO 3反应合成式IV化合物，式IV化合物与SO 2反应合成式III化合物，式III化合物在NaOH溶液下通过NaBH 4还原合成式II化合物，最后式II化合物经酸化得到式I化合物。

本发明提供的合成取代的苯硫酚的方法，具有绿色高效，易于工业化应用等优点。

权利要求书1页说明书4页CN 111187188 A 2020.05.22C N 111187188A1.一种式I化合物的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：步骤a)式V化合物与NaHSO 3或KHSO 3反应合成式IV化合物，步骤b)式IV化合物与SO 2反应合成式III化合物，步骤c)式III化合物在NaOH存在下，通过NaBH 4还原合成式II化合物，步骤d)式II化合物酸化得到式I化合物；化学反应方程式如下：其中，R 1～R 5可独立的选自H或者-CH 3，R 1～R 5可相同或者不同。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，化合物V与NaHSO 3或KHSO 3反应时，通过NaOH或KOH调节pH值，反应体系pH值为5.5～6.5，化合物V与NaHSO 3或KHSO 3的摩尔比为1∶1～1∶1.2，滴加式V化合物的温度为30～80℃，滴加完式V化合物，继续反应的时间为2～4小时。

一种四甲基吡嗪的制备方法[发明专利]

专利名称：一种四甲基吡嗪的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：皮金红,董建强,丁友友,赵涛涛,郭东坡,魏金维,张琦,谢国范
申请号：CN201410630743.7
申请日：20141111
公开号：CN104341359A
公开日：
20150211
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种医药中间体四甲基吡嗪的合成方法，该方法包括：以丁二酮单肟为原料，加入水作为溶剂,钯炭做催化剂，在回流状态下加入甲酸铵，加完后继续回流搅拌4小时，过滤除去催化剂，降温后二氯甲烷提取，减压浓缩得四甲基吡嗪。

本发明生产四甲基吡嗪反应条件温和，后处理简便，转化率95％以上，收率80％以上，成本较低，有利于工业化生产。

申请人：武汉武药制药有限公司
地址：430035 湖北省武汉市硚口区古田路5号
国籍：CN
代理机构：北京中誉威圣知识产权代理有限公司
代理人：蒋常雪
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910278818.2
(22)申请日 2019.04.17
(71)申请人成都睿智化学研究有限公司
地址 610000 四川省成都市高新区科园南
路88号天府生命科技园B3研发大楼
(72)发明人周稹　朱明奎　李坤　
(51)Int.Cl.
C07D 295/073(2006.01)
C07D 295/096(2006.01)
(54)发明名称一种1-（取代苯基）-4-甲基哌嗪的工艺制备方法(57)摘要本发明公开了一种1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪的工艺制备方法，本发明工艺制备方法以1-(取代苯基)-哌嗪化合物A -1作为原料，在乙酸和碱存在下与甲基化试剂经一步反应得到1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪产品化合物A；本发明的1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪的工艺制备方法，优化改进制备路线方法，操作条件温和，降低了操作危险系数，安全性好，降低了对生产一线员工生命危害的潜在威胁等级，有利于放大生产和产业化推广；后处理能耗低，不产生大量的有毒废水，对环境无污染，降低了生产的安全等级以及生产成本，有利于绿色环保的工业化生产的应用，具有
广阔的应用前景。

权利要求书1页说明书7页CN 109897014 A 2019.06.18
C N 109897014
A
1.一种1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪的工艺制备方法，其特征在于，所述制备方法以1-(取代苯基)-哌嗪化合物A -1作为原料，在乙酸和碱存在下与甲基化试剂经一步反应得到1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪产品化合物A；
所述1-(取代苯基)-4-
甲基哌嗪如式A所示：
制备路线如下：
其中，R 1、R 2各自选自氢、硝基、卤素、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述R 1、R 2各自选自氢、硝基、氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述甲基化试剂为甲醛、水合甲醛、多聚甲醛、碘甲烷中的一种或多种；
所述碱为醋酸盐或碳酸盐。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述化合物A -1与碱的摩尔比为1:1.5～1:4。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述化合物A -1与甲基化试剂的重量体积比比为1:2～1:5。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述化合物A -1与乙酸的重量体积比比为1:5～1:15。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述工艺制备方法具体操作为：化合物A -1与甲基化试剂在乙酸和醋酸盐存在下，在温度为50～100℃下密封反应10～48小时，后处理得到化合物A；
其中，化合物A -1与醋酸盐的摩尔比为1:1.5～1:2.5；化合物A -1、甲基化试剂、乙酸之间的重量体积比为1:(2～3):(10～15)。

8.一种权利要求1～7任一项所述方法制备得到的1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪，其特征在于，所述1-(取代苯基)-4-甲基哌嗪为以1-(取代苯基)-哌嗪化合物A -1作为原料，在乙酸和碱存在下与甲基化试剂经一步反应得到。

权　利　要　求　书1/1页2CN 109897014 A。