2型糖尿病大鼠模型制备实验研究-陆少君
广东药科大学学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
２ 型糖尿病大鼠模型制备实验研究
陆少君１ ꎬ曾伟斌２ ꎬ臧林泉２
( 广东药科大学 １.实验动物中心ꎻ ２.药学院ꎬ广东 广州 ５１０００６)
摘要: 目的 探究建立 ２ 型糖尿病大鼠模型的主要影响因素ꎬ为制备 ２ 型糖尿病大鼠动物模型提供方法 参考ꎮ 方法 根据不同的高糖高脂饲料( ＨＤＦ) 配方、喂养周期及 ＳＴＺ 注射剂量(３５ ｍｇ / ｋｇ 和 ４０ ｍｇ / ｋｇ) ꎬ 将 ９０ 只雄性 ＳＤ 大鼠随机分为正常对照组( ＮＣ 组) 及 ８ 个模型组( Ａ￣Ｈ 组) ꎬ每组各 １０ 只ꎮ ＳＴＺ 注射 ５ ｄ 后检测各组大鼠空腹血糖 ( ＦＢＧ) ꎬ 首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油 ( ＴＧ) 、总胆固醇( ＴＣ) 、高密度脂蛋白胆固醇( ＨＤＬ￣Ｃ) 、低密度脂蛋白胆固醇( ＬＤＬ￣Ｃ) 及空腹血清胰岛 素( ＦＩＮＳ) 水平ꎮ 第 ８ 周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺ꎬ称质量并计算脏器系数ꎮ 结果 与正常对照 组比较ꎬ各模型组的血糖值显著升高( Ｐ<０.０１) ꎬＴＧ、ＴＣ 及 ＬＤＬ￣Ｃ 水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不 同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低( Ｐ< ０.０５ꎬＰ< ０.０１) ꎬ成功建立 ２ 型糖尿病大鼠模型ꎻ大鼠注射 ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 较 ４０ ｍｇ / ｋｇ 存活率大、存活时间长ꎬ血糖值差异无统计学意义( Ｐ>０.０５) ꎻ喂养周期为 ８ 周 后注射 ＳＴＺ 的大鼠较 ４ 周大鼠死亡率高ꎮ 结论 ＨＤＦ 喂养 ４ 周后注射 ３５ ｍｇ / ｋｇ ＳＴＺ 是建立 ２ 型糖尿病 大鼠模型的较合适方法ꎮ 关键词: ２ 型糖尿病ꎻ 高糖高脂饲料ꎻ ＳＴＺ 剂量ꎻ ＳＤ 大鼠 中图分类号: Ｒ－３３２ 文献标志码: Ａ ＤＯＩ: １０.１６８０９ / ｊ.ｃｎｋｉ.２０９６－３６５３.２０１７０６２３０４
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ. Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｈｉｇｈ ｓｕｇａｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ＨＤＦ ｆｅｅｄｉｎｇ ｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｏｓｅ ｏｆ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ ａｎｄ ４０ ｍｇ / ｋｇ ｎｉｎｅｔｙ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＮＣ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ８ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ｇｒｏｕｐ Ａ￣Ｈ . Ｆｉｖｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＴＺ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ＦＢＧ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｔｏｔａｌ ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ
２
广东药科大学学报
பைடு நூலகம்
ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅ ａｔ ４０ ｍｇ / ｋｇ ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ｏｆ ＳＴＺ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ>０.０５ . Ａｆｔｅｒ ８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｆｅｅｄｉｎｇ ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ａｆｔｅｒ ＳＴＺ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ４ ｗｅｅｋｓ. Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴＺ ａｔ ３５ ｍｇ / ｋｇ ａｆｔｅｒ ４ ｗｅｅｋ ＨＤＦ ｆｅｅｄｉｎｇ ｉｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｗａｙ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ. Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈｉｇｈ ｓｕｇａｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ＳＴＺ ｄｏｓｅ ＳＤ ｒａｔｓ
收稿日期: ２０１７￣０６￣２３ 基金项目: 广东省科技计划项目( Ｎｏ２０１５Ａ０２０２１１０２８) 作者简介: 陆少君(１９８８—) ꎬ女ꎬ２０１５ 级在读硕士研究生ꎬ主要从事药理学研究ꎬＥｍａｉｌ:３１６７４４０８８＠ ｑｑ.ｃｏｍ 通信作者: 臧林泉(１９６５—) ꎬ博士ꎬ硕士生导师ꎬ主要从事药理学研究ꎬＥｍａｉｌ:ｚａｎｇｌｑ＠ １６３.ｃｏｍꎮ 网络出版时间: 2017-10-12 10:30:5 9网络出版地址: /kcms/detail/44.1733.R.20171012.1030.002.html
ＴＧ ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＴＣ ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＨＤＬ￣Ｃ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＬＤＬ￣Ｃ ａｎｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｓｅｒｕｍ ｉｎｓｕｌｉｎ ＦＩＮＳ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ. Ｅｉｇｈｔｈ ｗｅｅｋｓ ｌａｔｅｒ ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｋｉｄｎｅｙ ｓｐｌｅｅｎ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｇａｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＢＧ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｐ<０.０１ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧ ＴＣ ａｎｄ ＬＤＬ￣Ｃ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｇａｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｕｔ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ Ｐ<０.０５ Ｐ<０.０１ . Ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗａｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ. Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ３５ ｍｇ / ｋｇ ＳＴＺ ｄｉｓｐｌａｙｅｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｔｈａｎ
饲料 １( ＨＦＤ￣１) 配方:猪油 １０％、蔗糖 １５％、蛋黄粉 １５％、酪蛋白 ５％、胆固醇 １.２％、胆酸钠 ０.２％、碳酸 氢钙 ０.６％、石粉 ０.４％、鼠维持料 ５２.６％ꎻ高糖高脂 饲料 ２( ＨＦＤ￣１) 配方:基础饲料５８.５％ꎬ胆固醇 １％ꎬ 蛋黄粉 １０％ꎬ蔗糖 ２０％ꎬ猪油 １０％ꎬ胆酸钠 ０.５％ꎮ １.２ 实验方法 １.２.１ 动物分组及饲养 ９０ 只雄性 ＳＤ 大鼠适应性 喂养 ７ ｄ 后按体质量随机分为 ９ 组ꎬ每组 １０ 只ꎮ 正 常对照组( ＮＣ 组) ꎬ普通饲料喂养ꎻＡ 组:ＨＦＤ￣１ 喂 养 ４ 周＋ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＢ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ４ 周＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＣ 组:ＨＦＤ￣２ 喂养 ４ 周＋ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＤ 组:ＨＦＤ￣２ 喂养 ４ 周 ＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻ Ｅ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ８ 周＋ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＦ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ８ 周＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹 腔 注 射ꎻ Ｇ 组: ＨＦＤ￣２ 喂 养 ８ 周 ＋ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ腹 腔 注 射ꎻ Ｈ 组: ＨＦＤ￣２ 喂 养 ８ 周 ＋ ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ腹 腔 注 射ꎮ 实 验 期 间 动 物 房 环 境 温 度 (２３.０±２.０) ℃ ꎬ相对湿度 ４０％ ~ ７０％ꎬ换气次数 > １５ 次 / ｈꎬ１２ ｈ 照明 / １２ ｈ 黑暗ꎬ明暗交替ꎮ 每天观察动 物状态ꎬ每周称量体质量 １ 次ꎮ １.２.２ ＳＴＺ 配置及注射方法 ２.１ ｇ 柠檬酸和 ２.９４ ｇ 柠檬酸钠分别溶解于 １００ ｍＬ 蒸馏水中ꎬ柠檬酸和柠 檬酸钠按照 １ ∶１.３２ 的比例混合ꎬ调 ｐＨ 值为 ４.２ ~ ４.５ 即为柠檬酸缓冲液ꎮ 注射前把 ＳＴＺ 溶解至柠檬酸 缓冲液中ꎬ配制成 ０.３５％ 及 ０.４％ 的 ＳＴＺ 溶液ꎬ置于 冰盒中ꎮ 大鼠禁食不禁水 １２ ｈ 后ꎬ正常对照组根据 空腹体质量腹腔注射柠檬酸缓冲液ꎬ模型组根据空 腹体质量腹腔内注射相应剂量 ＳＴＺ 溶液ꎬＳＴＺ 溶液 配成后需避光并在 ３０ ｍｉｎ 内注射完毕ꎮ ＳＴＺ 注射 后密切观察动物的一般情况( 毛发、精神状态、活动 次数、气味、垫料潮湿程度等) ꎬ将一次性注射 ＳＴＺ ５ ｄ后空腹血糖≥１１.１ ｍｍｏｌ / Ｌ 作为成模标准[７] ꎮ １.２.３ 血糖及生化指标检测 Ａ￣Ｄ 组大鼠 ＨＤＦ 喂 养 ４ 周ꎬＥ￣Ｈ 组大鼠 ＨＤＦ 喂养 ８ 周且在 ＳＴＺ 注射后 第 ５ 天禁食不禁水 １２ ｈꎬ所有动物剪尾取尾静脉血 检测空腹血糖 ( ＦＢＧ) 水平ꎬ 统计以喂养周期、 ＨＤＦ 配方及 ＳＴＺ 剂量为影响因素的死亡率ꎮ 首次空腹 血糖检测后ꎬ各组大鼠眼眶内眦静脉采血 ３ ５００ ｒ /
糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一ꎬ 属于临床上常见的代谢性疾病ꎮ 其主要临床表现为 多饮、多食、多尿及体质量减轻的“ 三多一少”ꎬ同时 伴随高血糖和高尿糖状态[１] ꎮ 据统计ꎬ我国糖尿病 人群数量在过去的几年里增长迅速ꎬ２０１０ 年就有男 性糖尿病患者 ５ ０２０ 万例ꎬ女性 ４ ２２０ 万例ꎬ合计高 达 ９ ２４０ 万例[２] ꎮ 其中ꎬ糖尿病人群又以 ２ 型糖尿 病( Ｔ２ＤＭ) 患 者 居 多ꎬ 占 糖 尿 病 发 病 率 的 ９０％ 以 上[３] ꎮ ＷＨＯ 预测ꎬ到 ２０３０ 年ꎬ全球糖尿病患病人数 将高 达 ３. ６６ 亿ꎬ 其 中 ２ 型 糖 尿 病 患 者 将 高 达 ９５％[４] ꎬ因此ꎬ有关糖尿病方面的研究将更加广泛和 深入ꎬ建立合适的 ２ 型糖尿病动物模型对于 ２ 型糖 尿病研究也显得尤为重要ꎬ目前国内外对 ２ 型糖尿 病的研究[５￣６] 绝大多数通过高脂饮食诱导大鼠胰岛 素抵抗后再通过注射低剂量链脲佐菌素( ＳＴＺ) 损伤 胰岛 β 细胞导致胰岛素分泌缺陷引起血糖升高来 模拟制备 ２ 型糖尿病大鼠模型ꎬ虽然造模过程上大 同小异ꎬ但模型制备方法上所用的高糖高脂饲料及 饲养周期、ＳＴＺ 注射剂量并没有统一的标准ꎮ 因此 本试验以这 ３ 个要素为造模条件ꎬ旨在探讨制备 ２ 型糖尿大鼠模型的合适方法ꎮ
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2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 [ 2 ] :取对照组和 高脂组大鼠各 6 只 , 禁食不禁水 12 h 后称重 , 以 0156 mol/L 水合氯醛 ( 013 m l/100 g) 腹腔注射麻 醉 。将大鼠仰位固定于恒温手术台上 (保持体温在 37℃左右 )剪开左颈部皮肤 ,分离左颈外静脉 ,结扎
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
2型糖尿病肾病大鼠模型制备研究
１ 材 料与 方法
电 仪器 有 限公 司 生产 的 Ｓ ８ Ｎ６ ２型放 射 免 疫 计 数 器 。 血标本 采集 予氯 氨酮 ７ ｇｋ 麻 醉 ， ０ｍ ／ ｇ 心脏 采血 检测 血 糖、 血胰 岛 素 、 血甘 油 三酯 （Ｇ）血 胆 固醇 （Ｃ） 。 Ｔ 、 Ｔ 等 全 自动仪 检测 血肌酐 （ ｒ、Ｇ、Ｃ及 尿 Ｃ 、 Ｃ ）Ｔ Ｔ ｒ尿微量 蛋 白 。
于 其他 组 （ Ｐ＜００ ） 大 鼠 肾 脏 病 理 形 态 变 化 最 明 显 。 结论 ： 联 法 组 较 好 地 模 拟 了人 类 ２型 糖 尿 病 的发 病 过 程 ， ．５ ， 三 并 出现 了早 期 肾脏 病 变 。 关键词 糖尿病 ． ２型 糖 尿 病 肾病 动 物模 型
目前 我 国糖尿 病 的发 病 率 呈 升高 趋 势 ， 但发 病 机 制 尚未完 全 阐 明 ， 预 防 和 治疗 方 面仍 不 完 善 ， 立 在 建 理想 的动 物 模 型 对 进 一 步 研 究 糖 尿 病 具 有 重 要 的意 义 。 国 内外 研究 ２型糖 尿 病 肾病 多采 用高 糖 高脂 饮 而 食配合小剂量链脲佐菌素（Ｔ ） ］ Ｓ Ｚ Ｅ的动物模 型。本实 １ 验采用新的方法（ 三联法 ） 制备 ２型糖尿病肾病模型 ， 即先 予 以切 除 大 鼠右 肾 ，继 而 高糖 高 脂 饮食 诱 导 ， 再 小 剂 量 ＳＺ腹 腔 注 射 部 分 破 坏 大 鼠 的胰 岛 Ｂ细 胞 ， Ｔ 使大鼠出现糖尿病肾病 的早期改变如 肾小球高滤过 、 微量 白蛋 白尿 等 。 讨此 方 法制 造 ２型 糖 尿病 肾病 大 探 鼠模 型 的可行 性 。
１ 判断标准 ２型糖 尿病 肾病大 鼠需具备 以下条 ． ３ 件 ：１随机 血糖 ≥１ ｏ／ 伴 胰 岛素 敏感 性 下 降 ； （） ６ｍｍ ｌＬ， （） ２ 糖尿 病 肾 病早 期 肾 脏 肥 大 ， 肌酐 清 除率 （ ｃ） 加 Ｃ ｒ增 或 出现微 量 白蛋 白尿 。 １ 数 据处 理 用 Ｓ Ｓ ００软 件 进行 分 析 ， 果 以 ． ４ Ｐ Ｓ１． 结 均数 ±标 准差 （ ｓ 表示 。 ± ）
电 仪器 有 限公 司 生产 的 Ｓ ８ Ｎ６ ２型放 射 免 疫 计 数 器 。 血标本 采集 予氯 氨酮 ７ ｇｋ 麻 醉 ， ０ｍ ／ ｇ 心脏 采血 检测 血 糖、 血胰 岛 素 、 血甘 油 三酯 （Ｇ）血 胆 固醇 （Ｃ） 。 Ｔ 、 Ｔ 等 全 自动仪 检测 血肌酐 （ ｒ、Ｇ、Ｃ及 尿 Ｃ 、 Ｃ ）Ｔ Ｔ ｒ尿微量 蛋 白 。
于 其他 组 （ Ｐ＜００ ） 大 鼠 肾 脏 病 理 形 态 变 化 最 明 显 。 结论 ： 联 法 组 较 好 地 模 拟 了人 类 ２型 糖 尿 病 的发 病 过 程 ， ．５ ， 三 并 出现 了早 期 肾脏 病 变 。 关键词 糖尿病 ． ２型 糖 尿 病 肾病 动 物模 型
目前 我 国糖尿 病 的发 病 率 呈 升高 趋 势 ， 但发 病 机 制 尚未完 全 阐 明 ， 预 防 和 治疗 方 面仍 不 完 善 ， 立 在 建 理想 的动 物 模 型 对 进 一 步 研 究 糖 尿 病 具 有 重 要 的意 义 。 国 内外 研究 ２型糖 尿 病 肾病 多采 用高 糖 高脂 饮 而 食配合小剂量链脲佐菌素（Ｔ ） ］ Ｓ Ｚ Ｅ的动物模 型。本实 １ 验采用新的方法（ 三联法 ） 制备 ２型糖尿病肾病模型 ， 即先 予 以切 除 大 鼠右 肾 ，继 而 高糖 高 脂 饮食 诱 导 ， 再 小 剂 量 ＳＺ腹 腔 注 射 部 分 破 坏 大 鼠 的胰 岛 Ｂ细 胞 ， Ｔ 使大鼠出现糖尿病肾病 的早期改变如 肾小球高滤过 、 微量 白蛋 白尿 等 。 讨此 方 法制 造 ２型 糖 尿病 肾病 大 探 鼠模 型 的可行 性 。
１ 判断标准 ２型糖 尿病 肾病大 鼠需具备 以下条 ． ３ 件 ：１随机 血糖 ≥１ ｏ／ 伴 胰 岛素 敏感 性 下 降 ； （） ６ｍｍ ｌＬ， （） ２ 糖尿 病 肾 病早 期 肾 脏 肥 大 ， 肌酐 清 除率 （ ｃ） 加 Ｃ ｒ增 或 出现微 量 白蛋 白尿 。 １ 数 据处 理 用 Ｓ Ｓ ００软 件 进行 分 析 ， 果 以 ． ４ Ｐ Ｓ１． 结 均数 ±标 准差 （ ｓ 表示 。 ± ）
2型糖尿病大鼠模型的建立及其糖代谢特征分析
引言：
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年上升。该病的发生与遗 传、环境、生活方式等多种因素有关。为了深入研究2型糖尿病的发病机制和治 疗方法，建立可靠的动物模型是至关重要的。大鼠作为常用的实验动物，具有易 饲养、易繁殖、费用低等优点，被广泛应用于医学研究中。
在本次演示中，我们通过腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模 型，并对其糖代谢特征进行分析。
谢谢观看
实验组（n=18）360±406.5±0.810.6±2.7*
注：与对照组比较，*P<0.05。
3、胰岛素抵抗与胰岛细胞功能
与对照组相比，实验组大鼠的HOMA-IR显著升高（P<0.05），而ISI显著降低 （P<0.05），表明实验组大鼠存在胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损。结果如表2 所示。
与对照组相比，实验组大鼠的体重和血糖水平均显著升高（P<0.05），而对 照组大鼠的体重和血糖水平无明显变化（P>0.05）。结果如表1所示。
表1：两组大鼠体重与血糖水平 比较（x±s）
组别体重（g）FPG（415±355.0±0.67.8±1.9
表2：两组大鼠胰岛素抵抗与胰 岛细胞功能比较（x±s）
组别HOMA-IRISI
对照组（n=19） 1.9±0.416.4±3.8
实验组（n=18）3.6±0.89.5±2.7
注：与对照组比较，*P<0.05。
4、讨论
本研究成功建立了2型糖尿病大鼠模型，并发现模型大鼠的体重、血糖水平 和胰岛素抵抗指数均显著高于对照组，而胰岛细胞功能指数显著低于对照组。这 些结果表明，建立的2型糖尿病大鼠模型符合临床2型糖尿病的特征，为研究该病 的发病机制和治疗提供了可靠的动物模型。然而，建模过程中可能受到某些因素 影响，如STZ剂量、注射途径等。
Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型的建立
（ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｒ ｕ ， ｉｈｆｔ ｎ ｉｈ ｇｕ ｏ ｅｇｏ ｐ ｎ＝５ ） Ｔ ｅｒｔ ｉ ｒｕ ｗｅｅｆｄｏ ｏｍａ ｉｔ ｅ ｐ ｒ ｎ ｏ ｐ ｈｇ ａ ｄｈｇ ｌｃ ｓ ｒｕ ， ｉ ｇ ａ ０ ． ｈ ａｓ ｎｇ ｏ ｐＡ ｒ ｅ ｎｎ ｒ ｌ ｅ ｄ
Ａｂｔａｔ ０ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｓ ｂｉ ｅｍｏｅ ｏ ｐ ｉ ｅ ｃ ｅ ｒｐ ｔ ｃ ａ ｔ． ｔｏ ｓ ６ Ｄ ｓ ｃ ｂｅ ｉ ： ｏｅｔ ｌｈｔ ｄｌ ｆｙ ｅ２ｄａ ｔ ｕｏ ａ ｉ ｐ ｉ ｉ ｒ ｓＭｅ ｄ： ０Ｓ ｒ ｃｖ ａ ｓ ｈ ｔ ｂ ｉｎ ｈ ｎｎａ ｈ
ＬＡＮＱｉ — ｕｎ Ｉ ｎ Ｑ ａ ｇ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ ｆ ｅｔｅｉｌｇ ，ｈ ｅ ｏ ｄＡｆ ｌ ｔｄＨｏｐｔｌ ｆ ｅ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｇ ； ａｎＩｓｉ — Ｄｅ ａｔ ｎ ｓ ｓ ｏ ｙ ｔｅＳ ｃ ｎ ｆ ｉ ｅ ｓｉ ｎ ｈ ｕＭｅ ｉａ Ｃｏｌ ｅ Ｐ ｉ ｔｕ ｏ Ａｎ ｈ ｏ ｉ ａ ａｏＷ ｅ ｎ ｔ ｔ， ｅ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｇ ， ｎ ｈ ｕ ３ ５ ２ ） ｅ Ｗ ｎ ｈ ｕＭｅ ｉａ Ｃｏｌ ｅ Ｗｅ ｚ ｏ ， ２ ０ ７ ｅ
组， 即普通饲 料组 ， ｎ＝１）Ｂ 组 （ ０， 实验组 ， 即高脂高 糖组 ， ｎ＝５ ） 组以普通饲 料喂养 ， ０。Ａ ８周后单
次 空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。Ｂ组高脂高糖喂养 ８周诱发胰 岛素抵 抗 ， 以不 同剂量链脲佐菌素 继 （ｒｐｏｏｏｉ， Ｔ ， ０ ／ 、 ５ ／ｇ ４ ｇｋ ） ｓ ｅｔｚｔｃ Ｓ Ｚ ３ ｋ ３ ｋ 、 ０ｍ ／ｇ 腹腔注 射 １ ， 不同时间点分别测体 重、 ｔ ｎ ｍｇ ｇ ｍｇ 次 于 血糖、 胰 岛素 ， 计算胰 岛素 敏感性、 机械缩足闽值 和热缩足潜伏期的变化。 结果 ： 瞻高 糖饮 食 ８周 ， 型 高 模 组 大 鼠体重 明显增 加 ， 空腹胰 岛素浓 度升高 ， 岛素敏感性 下降 ， 胰 机械缩足 阈值 和热缩足潜伏期 无
2型糖尿病早期肾病大鼠模型制备及二甲双胍干预作用
ｉ ｐ ）腹腔 内注射 ，７ ２ ｈ后测定空腹血糖 ，血糖值大于 １ ６ ． ６ ７ ｒ ｍ ｎ ｏ ｌ ／ Ｌ的大鼠即为建立的 ２型糖尿病大 鼠模型。将这些大鼠随机分 为
两组 ，每组 １ ０只大鼠：模型组 ，喂养二 甲双胍组 （ ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 。对照组 和模 型组都填喂相等 的蒸馏 水 ，二 甲双胍 （ ２ ５ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 是 胃内给药 同时这 两个模 型和 二 甲双胍 组的 大鼠继续喂 养高脂肪和糖饮食 。治疗 ８周后 ，取 血测定观察胰 岛素 的含 量 ，Ｆ Ｓ Ｇ、
含量 ：光镜下观察 肾脏病理 学变化。结果 模 型大鼠血糖值 明显高于正常对照组 （ 尸＜ ０ ． ０ １ ） ；Ｔ Ｇ、ＴＣ、Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ值 明显 高于正 常 对照组 （ Ｐ＜ ０ ０ １ ） 、ＨＤＬ ～ Ｃ尿蛋 白含量 、血肌酐、尿素氮含量 亦明显升高 （ ＜ （ ） ． ０ １ ） ；肾脏组织病理性损伤 明显 ． ．用二 甲双胍 治 疗 ８周后 ．经 高脂喂养联合低 剂量链脲 霉素诱 导的 ２ 型糖尿 病早期 肾病 大鼠的 Ｔ Ｇ、Ｔ Ｃ、Ｌ ＤＬ － Ｃ值降低 ，尿蛋 白含 量 、血肌 酐
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ３ １ ＆Ｃ ｈ ｉ ｎ ， ａ ＂ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： ＡＮ Ｐ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｐ ｊ ｑ ５ ６ ＠ ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｉ ｎ ． ｃ ｎ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ Ｏ ｌ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
两组 ，每组 １ ０只大鼠：模型组 ，喂养二 甲双胍组 （ ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 。对照组 和模 型组都填喂相等 的蒸馏 水 ，二 甲双胍 （ ２ ５ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 是 胃内给药 同时这 两个模 型和 二 甲双胍 组的 大鼠继续喂 养高脂肪和糖饮食 。治疗 ８周后 ，取 血测定观察胰 岛素 的含 量 ，Ｆ Ｓ Ｇ、
含量 ：光镜下观察 肾脏病理 学变化。结果 模 型大鼠血糖值 明显高于正常对照组 （ 尸＜ ０ ． ０ １ ） ；Ｔ Ｇ、ＴＣ、Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ值 明显 高于正 常 对照组 （ Ｐ＜ ０ ０ １ ） 、ＨＤＬ ～ Ｃ尿蛋 白含量 、血肌酐、尿素氮含量 亦明显升高 （ ＜ （ ） ． ０ １ ） ；肾脏组织病理性损伤 明显 ． ．用二 甲双胍 治 疗 ８周后 ．经 高脂喂养联合低 剂量链脲 霉素诱 导的 ２ 型糖尿 病早期 肾病 大鼠的 Ｔ Ｇ、Ｔ Ｃ、Ｌ ＤＬ － Ｃ值降低 ，尿蛋 白含 量 、血肌 酐
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ３ １ ＆Ｃ ｈ ｉ ｎ ， ａ ＂ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： ＡＮ Ｐ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｐ ｊ ｑ ５ ６ ＠ ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｉ ｎ ． ｃ ｎ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ Ｏ ｌ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃｅｓ
ａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅ ｉｓ
Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔ
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。 临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型 糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂 养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料 喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的 ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的 动物模型。
Ｍａｌｅ
ＳＤ ａｄｕｌｔ
ｒａｔｓ
ｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｓｕｇ－
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自 胰岛素 发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全 模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素 及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
2型糖尿病大鼠模型制备实验研究
2型糖尿病大鼠模型制备实验研究陆少君;曾伟斌;臧林泉【摘要】目的探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法参考.方法根据不同的高糖高脂饲料（HDF）配方、喂养周期及STZ注射剂量（35 mg/kg和40 mg/kg）,将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）及8个模型组（A-H组）,每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）,首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及空腹血清胰岛素（FINS）水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高（P〈0.01）,TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义（P〉0.05）;喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】5页(P624-628)【关键词】2型糖尿病高糖高脂饲料 STZ剂量 SD大鼠【作者】陆少君;曾伟斌;臧林泉【作者单位】[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R332糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，属于临床上常见的代谢性疾病。
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究发布时间：2021-05-10T04:01:13.552Z 来源：《中国科技人才》2021年第7期作者：顾玉姣李学英张睿毛佳泉樊军佑寇炜[导读] Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏细胞过度凋亡，细胞凋亡的增多可能是糖尿病肾病发展的原因之一。
西北民族大学医学院甘肃兰州 730030摘要：目的不同浓度梯度链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）联合高糖高脂喂养建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型并观察糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的变化。
方法正常对照组、模型组喂饲常规啮齿类动物饲料1周后，模型组更换喂饲高脂高糖饲料，正常对照组继续喂饲常规啮齿类动物饲料。
2周后，模型组大鼠腹腔注射不同浓度链脲佐菌素(35mg/kg、45mg/kg、60mg/kg、70mg/kg)并继续高脂饮食，正常对照组等体积腹腔内注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液并继续正常饮食。
诱导2周后建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。
空腹血糖大于等于7.8mmol/L即视为造模成功。
生化分析仪检测大鼠血脂中TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、ALT（丙氨酸氨基转移酶），血糖试纸测定空腹血糖，BP-300A全自动大鼠无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压等参数的变化。
TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡，计算细胞凋亡面积。
结果与对照组相比，模型组平均体重、空腹血糖值显著低于对照组（P<0.01），TG、LDL-C显著升高（P<0.01），HDL-C极显著降低（P<0.01），胰岛素低于对照组（P<0.05），血压极显著升高（P<0.01），肾脏细胞凋亡面积极显著增高（P<0.01）。
模型组1（）成模型率为60%；模型组2成模型率为100%；模型组3、4大鼠全部死亡。
结论 SD大鼠采用高脂高糖配方饲料结合低剂量链脲佐菌素腹腔注射可成功制备Ⅱ型糖尿病大鼠动物模型。
2型糖尿病大鼠模型的制备与评价
[ J]. 高血压杂志, 2004, 12( 2) : 483~ 486 [ 2] 顾东风, JiangH e, 吴锡桂, 等 1 中国成年人高血压患病率、知晓率、
治疗和控制状况 [ J] . 中华预防医学杂志, 2003, 37( 2 ): 84~ 89 [ 3] 全国血压抽样调查协作组 1 中国 高血压的患病率、知晓率及治 疗
面对成都地区中老年人群高血压流行的现状, 高 血压防治工作仍需进一步加强。应尽快建立全民血压 监测计划, 大幅度提高知晓率; 应加大投入, 特别是在 农村地区的投入, 吸引受过良好训练的医生到基层去, 到农村去, 这样才能提高农村老年高血压患者的管理 水平, 提高高血压的控制率。
参考文献:
[ 1] 中国高血压防 治指南 修订 委员会 1 2004年 中国高 血压防 治指 南
和控制状况: 1991年抽样调查结果 [ J] 1 高血压杂志, 1995, 3: 14~ 18 [ 4] 黄晓波, 胡蓉, 乐庆荣, 等 1 重庆市城 乡居民高血压 患病及影响 因 素分析 [ J] 1 中国公共卫生, 2009, 25( 1 ): 25~ 27 [ 5] 王建, 蒋璐 1 上海市某社区老年高 血压患病率与管 理现况的调 查 [ J] 1 上海预防医学杂志, 2002, 14( 8 ) : 391~ 392 [ 6] 阮蕾, 秦方, 阎亚非, 等 1 高血压病现状及问题 1 成都 7288 例人群 分析 [ J] 1 高血压杂志, 2002, 10( 1 ) : 87~ 90
M ed ical University, Shanghai 200433, China
= Ab stract> O bjective T o estab lish an anim a lmode l sim ilar to the m etabo lic abno rm alities o f hum an type 2 d iabe tesm e-l litus w ith insu lin resistance. M ethods 120 m ale SD ra ts w ere random ly d iv ided into con tro l group and exper im enta l group. Ex-
实验性2型糖尿病大鼠模型的建立和评价(Ⅰ)——体重、血糖和肝糖原的变化
ｆｏ ｏ ｂｎ ｄ ｗｔ ｌｗ —ｄ ｓ Ｔ ｏ ｐ ｏ ｙ ｗ ｉ ｔ，ｆ ｔ ｇ ｐａｍ ｌｃｓ ｎ ｅ ａｉ ｇ ｃｇｎ ｗ ｒ ｏｄ ｃｍ ｉ ｉ ｏ ｅ ｈ ｏｅ Ｓ Ｚ ｇ ｕ ．Ｂ ｄ ｅ ｈｓ ａ ｉ ｌｓ ａ ｇ ｏｅ ａｄ ｈ ｐ ｔ ｙｏ ｅ ｅｅ ｒ ｇ ｓｎ ｕ ｃｌ
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