儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议
2020儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共识(完整版)
2020儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共识（完整版）摘要成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占儿童和青少年非霍奇金淋巴瘤（NHL）的50%~60%。
以伯基特淋巴瘤（BL）/白血病（B-AL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见。
现今高侵袭的儿童和青少年成熟B-NHL已经成为可治愈性儿童肿瘤性疾病。
本共识对近10年儿童和青少年BL/B-AL和DLBCL的一线诊治方法进行汇总，以期为临床规范化治疗提供循证依据。
成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma, B-NHL）占儿童和青少年非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）的50%~60%。
以伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）/白血病（Burkitt leukemia, B-AL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）最为常见。
2011年中华医学会儿科学分会血液学组、中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会和中华儿科杂志编辑委员会发表了“儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议”［1］。
近10年来随着对疾病生物学特征认识的深入以及国际多中心临床研究证据的产生，儿童和青少年成熟B-NHL的诊断治疗方法有了相应的调整。
本版专家共识汇总当前儿童和青少年（疾病诊断时年龄6月龄~18岁）BL/B-AL和DLBCL的一线诊治方法（不对其他少见B-NHL做描述），为临床规范化治疗提供参考。
一、病理诊断要求及标准高质量的病理诊断是成功治疗的前提。
为保证有充足的肿瘤组织样本用于病理诊断，推荐采用切除、切取或空芯针穿刺活检的方法来获得可疑淋巴结或结外病变组织。
对于儿童和青少年成熟B-NHL，外科手术的价值在于获取病变组织进行病理学诊断，所以无需完全切除病灶。
对无法获得肿瘤组织的病例，液态样本（如各种渗出液、骨髓等）也可以作为检测样本。
2020儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共识（完整版）
2020⼉童和青少年侵袭性成熟B细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤诊疗专家共识（完整版）2020⼉童和青少年侵袭性成熟B细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤诊疗专家共识（完整版）摘要成熟B细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤（B-NHL）占⼉童和青少年⾮霍奇⾦淋巴瘤（NHL）的50%~60%。
以伯基特淋巴瘤（BL）/⽩⾎病（B-AL）和弥漫⼤B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见。
现今⾼侵袭的⼉童和青少年成熟B-NHL已经成为可治愈性⼉童肿瘤性疾病。
本共识对近10年⼉童和青少年BL/B-AL和DLBCL的⼀线诊治⽅法进⾏汇总，以期为临床规范化治疗提供循证依据。
成熟B细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤（B-cellnon-Hodgkinlymphoma,B-NHL）占⼉童和青少年⾮霍奇⾦淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma,NHL）的50%~60%。
以伯基特淋巴瘤（Burkittlymphoma,BL）/⽩⾎病（Burkittleukemia,B-AL）和弥漫⼤B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）最为常见。
2011年中华医学会⼉科学分会⾎液学组、中国抗癌协会⼩⼉肿瘤专业委员会和中华⼉科杂志编辑委员会发表了“⼉童⾮霍奇⾦淋巴瘤诊疗建议”［1］。
近10年来随着对疾病⽣物学特征认识的深⼊以及国际多中⼼临床研究证据的产⽣，⼉童和青少年成熟B-NHL的诊断治疗⽅法有了相应的调整。
本版专家共识汇总当前⼉童和青少年（疾病诊断时年龄6⽉龄~18岁）BL/B-AL和DLBCL的⼀线诊治⽅法（不对其他少见B-NHL做描述），为临床规范化治疗提供参考。
⼀、病理诊断要求及标准⾼质量的病理诊断是成功治疗的前提。
为保证有充⾜的肿瘤组织样本⽤于病理诊断，推荐采⽤切除、切取或空芯针穿刺活检的⽅法来获得可疑淋巴结或结外病变组织。
对于⼉童和青少年成熟B-NHL，外科⼿术的价值在于获取病变组织进⾏病理学诊断，所以⽆需完全切除病灶。
对⽆法获得肿瘤组织的病例，液态样本（如各种渗出液、⾻髓等）也可以作为检测样本。
儿童非霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗_高怡瑾
摘要： 儿童非霍奇金淋巴瘤（ NHL） 主要包括淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、大细胞间变型淋巴瘤和弥散大 B 细胞淋巴瘤。
根据不同病理类型和不同危险因素给予不同强度的化疗是目前治疗儿童 NHL 的主要方法。采用国际上公认的优良方案，儿童 NHL
的 5 a 无事件生存率可达 70% ～ 80% 。
实用儿科临床杂志，2012 ，27 （3）： 160 － 162
明显，较为多见的是严重的口腔-肠道黏膜炎、严重的粒 较困难的问题。以下是临床较常采用的方法，以帮助临
细胞缺乏及同时出现的严重感染。此外，虽然使用一些 床医师做出判断。（ 1） 传统影像学检查（ 包括 B 超、CT 和
诱导方案和重组尿酸氧化酶，在 B-NHL 治疗早期，仍有 MRI） ： 了解患者对化疗的反应，病灶早期就能够完全缓
各项临床指标也是儿童 NHL 诊断、判定预后和制定 相应治疗方案所必需的。儿童 NHL 的常用临床评估指 标包括病灶大小、病变累及范围 （ 临床分期） 、血清 LDH 水平、是否有骨髓或中枢神经系统（ CNS） 侵犯等。其中，
作者简介： 高怡瑾，女，副主任医师，中华医学会儿科学分会血液学组成 员，上海儿科学分会小儿 血 液 学 组 副 组 长，中 国 抗 癌 协 会 小 儿 肿 瘤 青 年 委员会委员，中华医学会 上 海 儿 科 专 业 委 员 会 青 年 学 组 成 员，发 表 论 文 10 余篇，参编著作 5 部，研究方向为血液 / 肿瘤疾病，电子信箱 gaoyijin@ hotmail． com。
第 27 卷第 3 期 2012 年 2 月 J Appl Clin Pediatr，Vol． 27 No． 3，Feb． 2012
·161·
表 1 儿童 NHL 各亚型肿瘤细胞免疫组织化学、细胞形态学和细胞遗传学表现［1］
儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗指南
儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗指南【疾病诊断方法】怀疑NHL应首选快速、简便并可能明确诊断的检查，如骨髓涂片、体液(如胸腹腔积液等)肿瘤细胞形态学检查及免疫分型检查。
如不能明确形态及免疫分型应及时作病理活检，尽量争取获得组织标本以明确诊断及分型。
细针穿刺活检标本量少，常使病理诊断困难，因此不做首选。
避免诊断不明时使用激素及化疗类药物。
【病理分型、免疫分型及分子生物学检查】1．组织病理形态学分型：组织病理学检查是NHL最基本也是最重要的诊断手段，有多个分类系统，建议病理科采用WHO分类方案(2008)。
2.免疫分型免疫表型对恶性淋巴瘤的诊断起着十分重要的作用。
常用的标记尽量包括LCA、L26、CD79a、TdT、Ki-67、CDl0、CDl9、CD20、CD22。
UCHL1、CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8。
CD30、ALK。
3．细胞、分子生物学特征检查有条件时行细胞遗传学及分子生物学检查。
Burkitt’s淋巴瘤常见t(2；8)，t(8；14)或t(8；22)。
间变型大细胞性淋巴瘤常见有t(2；5)，ALK/NPM融合。
【疾病分期检查】在治疗前必须明确分期，常规分期检查包括以下项目：1.全身体格检查2.骨髓涂片3.胸、腹、盆腔影像学检查(以增强CT检查为主)4.脑脊液离心甩片找肿瘤细胞，必要时头颅MRI以除外颅内转移。
5.必要时全身骨扫描通过以上检查确定肿瘤浸润范围并据此作出临床分期。
【分期标准】建议采用St．Jude分期系统，标准见表2-3表2-3 St．Jude非霍奇金淋巴瘤的分期系统分期定义I期单个淋巴结外肿块或单个淋巴结解剖区受累，除外纵隔及腹部起源。
Ⅱ期横膈同一侧的病变，≥单个淋巴结或淋巴结外肿块，伴有区域淋巴结浸润。
胃肠道原发(通常为回盲部)，伴或不伴系膜淋巴结浸润，基本完全切除。
Ⅲ期横膈二侧有病变。
所有原发于胸腔的病变。
所有广泛的未完全切除的腹腔病变。
所有脊椎旁或硬膜外肿瘤。
小儿非霍奇金淋巴瘤怎样治疗？
小儿非霍奇金淋巴瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍小儿非霍奇金淋巴瘤的治疗方法，治疗小儿非霍奇金淋巴瘤常用的西医疗法和中医疗法。
小儿非霍奇金淋巴瘤应该吃什么药。
*小儿非霍奇金淋巴瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗根据不同分型及分期，采用不同治疗方案。
规模性多中心协作治疗方案已逐步取得了药物组合、给药方式、剂量强度、治疗时间等经验，因此对儿童NHL应强调进入临床协作治疗方案，以得到最合理的治疗。
治疗手段包括手术、放疗和化疗，各自的作用和重要性不同，应合理选用。
1.放疗儿童NHL是一种全身性疾病，因此首先要明确对所有分期及组织学类型放疗不是其主要的治疗手段。
对于局限性病变化疗效果优于放疗，化疗同时加用放疗在NHL中并不改善预后，头颅预防性放疗也可由鞘注化疗来替代，放疗有肯定的近期及远期毒副作用，因此对儿童NHL除中枢神经系统浸润、脊髓肿瘤压迫症、化疗后局部残留病灶、姑息性治疗等特殊情况外，不推荐放疗。
由于纵隔肿块引起的症状几乎都是严重的，经验性放疗可以考虑。
这种方法的安全性必须与失去组织以进行诊断的机会两者之间的轻重进行衡量，特别是当所有的临床证据都局限在纵隔。
2.手术在儿童NHL中，手术不像其他实体瘤中那样重要，单纯采用手术时长期无病生存率很低，手术主要用于下列情况：(1)活检术：除手术活检外，无其他方法(如腹水、骨髓、脑脊液、胸腔渗出液细胞学检查)可明确诊断并作免疫分型时考虑活检术，如肿块较小并为局限性病变，可将肿块完全切除。
(2)急腹症：出现如肠套叠、肠梗阻、阑尾炎可疑、肠穿孔、严重的胃肠道出血等外科急腹症时。
(3)二次活检：化疗3～6个疗程后有稳定残留病灶时，可考虑再次活检(手术)，虽然手术本身不能改善预后，但为进一步治疗提供依据。
在落后地区如无条件化疗，即使无急腹症，对于局限性疾病可采用手术治疗，但复发率很高。
儿童NHL估计肿块不能完全切除时应仅做活检，不主张肿瘤部分或大部分切除术。
3.化疗是治愈儿童NHL主要手段，以多药联合化疗为原则，对不同分期、不同组织细胞学类型或免疫分型应采用不同的治疗方案。
小儿非霍奇金淋巴瘤健康宣讲课件
治疗
治疗
传统治疗方式：传统治疗方式包括化疗 、放疗、手术等。
新型治疗方式：包括靶向治疗、免疫治 疗等。
康复护理
康复护理
饮食调理：合理搭配营养，增 加免疫力。 心理护理：提供心理支持，缓 解患儿的紧张情绪。
康复护理
运动康复：适度运动有助于恢复体力和 增强免疫功能。
小儿非霍奇金 淋巴瘤健康宣
讲课件
目录 介绍 诊断 治疗 康复护理 预后与复发 预防 结语
介绍
介绍
什么是小儿非霍奇金淋巴瘤： 非霍奇金淋巴瘤是一种儿童常 见的恶性肿瘤，发生在免疫系 统中的淋巴组织。
常见症状：其中包括体重减轻 、发热、肿块等。
介绍
发病原因：非霍奇金淋巴瘤的发病原因 尚不明确，可能与遗传、环境因素等有 关。
谢谢您的观 赏聆听
预后与复发
预后与复发
预后情况：非霍奇金淋巴瘤的 预后因个体差异较大，需根据 患儿的具体情况进行评估。
复发风险：非霍奇金淋巴瘤的 复发风险存在，需要定期随访 和检查。
预防
预防
预防方法：目前尚无明确的预防方法， 但可以通过健康生活方式和注意环境因 素来降低患病风险。
结语
结语
宣讲目的：通过本次宣讲课件 的介绍，希望增加大家对小儿 非霍奇金淋巴瘤的了解，促进 相关知识的传播，提高公众对 患者的关注和支持。
儿童成熟 B 细胞淋巴瘤诊疗规范(2019 年版)
儿童成熟 B 细胞淋巴瘤诊疗规范（2019 年版）一、概述成熟 B 细胞淋巴瘤是儿童非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）中最常见的病理类型，其中主要包括伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma， BL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）、原发纵膈的大 B 细胞淋巴瘤（primary mediastinum large B-cell lymphoma， PMBL）、滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）等亚型。
近年来随着短疗程、高强度化疗联合利妥昔单抗等靶向治疗，本类型疾病的疗效有明显提高， 5 年无事件生存率（EFS）可以达到 80%以上。
二、适用范围经病理的形态学、免疫组化、基因检测、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等 MICM 检查确诊的儿童和青少年 BL、高级别 B 细胞淋巴瘤、 DLBCL、 EB 病毒阳性的 DLBCL、 FL 及原发中枢的成熟 B 细胞淋巴瘤及 PMBL。
三、诊断（一）临床表现1.BL： BL 临床起病大多较急，进展快，除了淋巴结肿大外，颌面肿物及腹部占位引起的急腹症是最常见表现。
可以迅速出现骨髓转移，表现面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；晚期患者可呈现恶液质状况。
BL患者肿瘤增殖速度快，通常具有自发肿瘤溶解的表现，血清乳酸脱氢酶（LDH）及尿酸水平的明显升高，肿瘤增殖速度快，本病存在三种不同临床形式：地方性、散发性和免疫缺陷相关性。
虽然它们在组织学上是相同的并且具有相似的临床行为，但在三种形式之间在流行病学，临床表现和遗传特征方面存在差异。
（1）地方性： 50％至 60％的病例中，表现为下颌或面部肿瘤，腹部受累不太常见。
肿瘤可累及到结外部位，包括肠系膜、卵巢、睾丸、肾、乳房和脑膜，外周淋巴结、纵隔和脾脏的受累并不常见。
淋巴瘤诊疗的几点建议
淋巴瘤诊疗的几点建议郝洪岭主任医师教授河北省人民医院血液病科恶性淋巴瘤属于淋巴造血系统肿瘤，近年在诊疗方面有不少新进展，但仍有许多困难和挑战。
根据美国NCCN2008年版淋巴瘤治疗指南，结合我科临床体会，重点对非霍奇金淋巴瘤（NHL）提出以下一些建议供同行参考，尤其对基层医院及非肿瘤专业医师可能有所帮助，不当之处批评指正。
1. 淋巴瘤的淋巴结肿大为无痛性、进行性肿大，除非压迫周围器官产生疼痛。
对于长期伴有发热、消瘦、盗汗者更应警惕淋巴瘤的可能。
2. 很多结外淋巴瘤并无浅表淋巴结肿大，而是结外器官侵犯的相应表现（如皮肤、鼻腔、骨骼、胃肠道、睾丸、乳腺等），应注重病变部位的组织活检。
3. NCCN指南仍强调要获取足够的肿瘤组织（完整淋巴结），确切的病理诊断和分型对于治疗至关重要。
细针穿刺（fine needle aspiratio n）不能用于淋巴瘤的初次诊断；粗针穿刺活检（core needle biopsy）也不被推荐。
4. 所有NHL病人治疗前都应做骨髓活检或穿刺，以明确是否有骨髓受侵。
5. NCCN2008指南增加了化疗前常规检测乙肝病毒的要求（丙肝指标检测只要求在高危个体进行）。
特殊病例应在化疗或免疫化疗前进行预防性抗病毒治疗，降低病毒拷贝数量到安全范围内，减少病毒被激活的风险。
6. 对PET或PET/CT检查的共识：治疗结束至少应休息3周以上再进行。
化疗后休息6~8周、放疗后休息8~12周。
对于残存病变呈阳性者，应再取活检以明确病变性质。
7. 弥漫大B细胞淋巴瘤：NCCN2008指南推荐一线治疗方案有R-CHOP21、R-CHOP14、R-EPOCH。
明确了大剂量化疗联合自体造血干细胞解救（high dose therapy with autologous stem cell rescue，HDT/ASCR）在一线治疗达缓解后的强化地位。
8. 胃MALT淋巴瘤IE期幽门螺杆菌阳性者仅给以公认的抗幽门螺杆菌抗生素治疗，3个月时再分期和内镜随访。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
d1,2,3,4 d3,4,5,6
ABMT Pre-conditioning
-8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0
Busulfan 120mg/m* ! ! ! !
Protocol B-Cell-BFM-90
R1 V--A -- B R2 V--AA--BB--CR--AA--BB R3 V--AA--BB--CR--AA--BB--AA--BB
PR--CC--CR--AA--BB--CC PR OP----Negtive
Positive--ABMT
V
1 2 3 45
30mg/m
>2-3umol/L
45mg/m
>3-4umol/L
60mg/m
>4-5umol/l
75mg/m
>5umol/L: CFmg=MTXumol/L/kg
MTX 10%@30’, 90%@23.5h
BB
Dx 10mg/m CTX 200mg/m/1h MTX 5.0g/24h IT Adr 25mg/m/1h
Reinduction No
HD MTX 5/m Cranial RT 1200(III,IV) Yes
5y EFS
78%
90%
BFM 90 B-cell Report
Blood 1999;94:3294
Object:
LDH and early response For group III and LDH > 500 , MTX
from 0.5 to 5.0 2 cycles for complete resected
disease systemic chemo plus intravencular
therapy for CNS positive patiens
Grouping
R1:
CR,
R2:
no-abdomen primary or incompletely resect, LDH <500,
12345 xxxxx xxxxx x x x
CC
12345
Dx 20mg/m
xxxxx
VDS 3mg/m(max 5mg) x
Ara-C 2.0g/m/3h
xx xx
Vp-16 150mg/m/1h
xxx
IT
x
CNS(+) Intraventricularly Chemo
@ AA and BB MTX 3mg, Pred 2.5mg Ara-C 30mg d5
4y EFS >
ALL: 68% vs 55% NHL: 78% vs 64%
POG8704 BFM90
Induction
Daun 50mg Asp30000
Daun 120mg Asp80000
Consolidation Vp16+Ara-c CNS Prophyl Cranial RT
2400(WBC>50000)
0-18y, T-cell, F:M 24:81. 106 patients, I:2, II:2, III:82, IV:19.
BM(+) 15, CNS(+) 3. Protocol:
ALL-like protocol. Induction: CTX 1g/m, d36,64.Re-in d36 HDMTX 5.0g/m/24h X 4. Asp X 2（10000/M x 8，x4） CRT：1200 cGy for III/IV Total CTX 3g, Adr 240mg/m. Total therapy 2 y.
Pred 30mg/m/d x x x x x
CTX 200mg/m/1h x x x x x
I/T
x
A DX 10mg/m/d Ifos 800mg/m/d/1h
123 45 xxx xx x xxxx
MTX 500mg/m/24h* x
IT
x
Ara-c 150mg/m/q12h/1h
xx xx
R3:
abdomen primary, LDH>500 or multiple bone,BM,CNS involvement,6 cycles No-CR after 2 cycles: HDAra-c+Vp-16 for 2 cycles If CR, plus another 3 cycles
Vp-16 100mg/m/1h
xx
*CF 12mg/m @ 48,54h,10%MTX/30’,90%23.5h
B
Dx 10mg/m CTX 200mg/m/1h MTX 500mg/m/24h IT Adr 25mg/m/1h
12345 xxxxx xxxxx x x x
AA
12345
Dx 10mg/m
Result
5y EFS 90%
No different at
Sex, age, LDH(>500), III or IV, immunotyping, d33 CR or not
POG 8704 Report--T-ALLand T-NHL
Leukemia 1999;13:335
xxxxx
Ifos 800mg/m/1h
xxxxx
MTX 5g/m/24h*
x
IT
x
VcR 1.5mg/m
x
Ara-C 150mg/m/1h/q12h
xx xx
Vp-16 100mg/m/d/1h
xx
* CF 30mg @ 42,48h, q6h ajusted as follows:
>1-2umol/L
T-ALL 357caes, T-NHL(lymphoblastic) 195 whole protocol basicly like ALL After CR:
High dose Asp 25000/m/w x 20W from d 99 as consolidation
No high dose Asp consolidation
背景
王耀平教授执笔了第一个儿童淋巴瘤诊疗建议， 至今已10年余。
国际上儿童淋巴瘤的总体的5年无病生NHL Protocol Review
NHL-BFM90 Report (T-LBL) Blood ,2000,95(2):416