免疫抑制肺炎
免疫缺陷患者的肺炎PPT课件

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2019/11/5
• 痰涂片、培养 • 胸部影像 • 血培养 • 尿抗原(军团
菌、肺炎链球 菌)
• 胸部CT(HRCT) • BAL + TBLB • CMV (IgM、pp65、DNA) • 呼吸道标本送检PCR(结核、PCP、HSV) • 血清抗原检测(隐球菌、曲霉菌) • G试验、GM试验 • CD4计数(HIV感染)
• 奴卡菌 • TB • NTM • 隐球菌
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粒细胞缺乏(粒细胞功能异常)
• 原因:血液系统恶性肿瘤、抗肿瘤药物和药物诱 导的粒细胞缺乏
• 激素使用损害中性粒细胞吞噬功能及杀细胞活性, 导致粒细胞功能异常
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粒细胞缺乏(粒细胞功能异常)
• 粒缺时间越长,真菌感染尤其是肺曲霉菌感染的风险 越高
免疫缺陷患者肺炎的诊断检查
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PCP感染
• 就其发病率和死亡率而言,PCP是细胞免疫缺陷 患者最重要的机会性感染
• 在已经加用TMPCO 2# Qd预防的患者中,几乎 不会再出现PCP感染
• 以下情况需疑诊PCP:细胞免疫缺陷 + LDH升高 + 影像上见双侧弥漫分布的肺门周围为著的浸润 影
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免疫缺陷患者的肺炎
博爱医院内二科 张勇鹏
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什么是免疫抑制?
粒细胞缺乏 < 500/ul
体液免疫缺陷
Ig < 5g/L 特定抗体生成异常
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细胞免疫缺陷
血液系统恶性肿瘤 抗肿瘤药物 药物诱导
血液系统恶性肿瘤 脾切除术后 CD20抗体的使用
免疫抑制患者肺部感染特点

The characters of pulmonary infections in Immunocompromised Hosts
中日友好医院呼吸内科-RICU 陶新曹
临床上免疫抑制患者不断增加
肿瘤放、化疗 白血病、淋巴瘤 器官移植:实体器官移植、骨髓移植、造 血干细胞移植 风湿免疫疾病、肾病等 糖皮质激素和免疫抑制剂的行肺泡灌洗或或肺 活检,进行病毒分离或病理学检查。 标本接种至人胚成纤维细胞培养基中可分 离到巨细胞病毒; 病理检查使用特殊单克隆抗体,采用免疫 荧光法检测组织中的病毒抗原,敏感性较 高。 免疫缺陷患者可长期携带病毒,分泌物、 血液和尿液中也可分离出病毒,不一定是 肺炎的病原体。
巨细胞病毒肺炎的诊断
血清血诊断:IgM—提示急性感染,阴性 转阳性或4倍以上增高有诊断价值; IgG—提示曾感染过CMV。 病毒抗原检测:目前最常用,检测外周血 白细胞内CMV抗原,是CMV活动性感染 重要标志,常检测的抗原为内层基质磷蛋 白PP65(CMV-PP65抗原)。
巨细胞病毒肺炎的诊断
胸部X线表现呈非特异性,5%~10%的 有症状患者胸部X线可正常。
典型的X线表现为弥漫性肺间质浸润,以 网状结节影为主,由肺门向外扩展。 病情进展患者可迅速发展为肺泡实变,病 变广泛,呈向心性分布,与肺水肿相似。
肺孢子菌肺炎的检查
血气和肺功能:动脉血气常有低氧血症和 呼吸性碱中毒。肺功能检查肺活量和肺弥 散功能(DLCO)减低。 病原学检查:痰、支气管肺泡灌洗液,经 纤支镜肺活检做特异性的染色如吉姆萨 (Giemsa)染色、亚甲胺蓝(TBO)染 色等,查获含8个囊内小体的包虫为确诊 依据。
00免疫相关性肺炎诊治要点

00免疫相关性肺炎诊治要点免疫相关性肺炎(Immunocompromised-Related Pneumonia,简称IRP)是指由于免疫功能抑制或缺陷导致的肺炎。
在临床上,免疫功能低下的患者往往容易受到各种病原体的感染,特别是细菌和真菌感染,这些感染导致的肺炎往往具有特殊的临床表现和治疗要点。
本文将介绍免疫相关性肺炎的诊治要点。
一、诊断要点1. 详细病史询问:充分了解患者的免疫状况,包括患者是否存在免疫缺陷病史、是否接受过免疫抑制治疗、患者是否存在其他基础疾病等。
2. 体格检查:注重检查患者的呼吸系统体征,包括呼吸频率、双肺呼吸音、肺部啰音等。
3. 影像学检查:进行胸部X线片或CT扫描,了解患者肺部的炎症表现和范围。
4. 实验室检查:包括病原体培养、血常规、炎症指标(如C反应蛋白、白细胞计数)、免疫功能检测等。
二、治疗要点1. 抗感染治疗:根据病原体的种类和药敏试验结果选择适当的抗生素或抗真菌药物,进行合理的联合治疗。
2. 免疫增强治疗:对于免疫功能低下的患者,除了抗感染治疗外,还需要进行免疫增强治疗,包括使用人免疫球蛋白、免疫调节剂等。
3. 对症治疗:根据患者的临床表现给予相应的支持治疗,如氧疗、支持性营养治疗等。
4. 病因治疗:除了进行症状性治疗外,还需要积极查找诱因,如停用免疫抑制剂、针对基础疾病进行治疗等。
5. 并发症预防:对于免疫相关性肺炎容易并发其他感染或并发症的患者,需要给予相应的预防治疗,如抗结核治疗、抗真菌药物预防等。
6. 随访和复查:治疗结束后,需要进行定期随访和复查,了解患者的病情变化和复发情况。
三、预防要点1. 免疫功能强化:对免疫功能低下的患者进行免疫功能强化,包括合理营养、适度体育锻炼等。
2. 避免免疫抑制因素:减少或避免使用免疫抑制剂,如长期大剂量的激素治疗、化疗等。
3. 注意个人卫生:定期洗手、注意环境卫生等,降低感染的风险。
结语免疫相关性肺炎是一种常见且严重的疾病,对于免疫功能低下的患者来说具有一定的危害性。
免疫抑制肺炎概要

Tuberculosis
• 粟粒性肺结核和播散性结核病多见 • MDRTB • MAC-HIV/AIDS
我国,任何原因的免疫抑制 患者结核病均非常常见
PNEUMONIA (%)
DEATHS (%)
Adults
Children
Adults
Children
Solid Organ TX
Hematolog. Malignancy
TOTAL
14/25
24/35
38/60 (63%)
7/18 1/3 8/21 (38%)
2/25
3/18
11/35
1/3
13/60 4/21 (19%) (22%)
BUT, in ICH “all bets are off” – multiple pathologies
do coexist
Case 1
• 92/M,前列腺癌骨转移。去世前10天出现发热 ,体温37~38℃,伴咳嗽、咯痰和呼吸困难, 双肺可闻及干湿性罗音。WBC 0.72×109,N: 91.4%,胸部X线提示双下肺斑片影,诊断为双 下肺炎,给予抗菌药物治疗。
• “A state in which the response of the host to a foreign antigen is not normal”
• Immunocompromise can be congenital or acquired
Basic immunology
• Nonspecific
Risks from treatment of hematologic malignancies
免疫抑制患者肺部感染诊治汇总.

先天或获得性缺乏
【1】 Betts RF, Chapman SW, Penn RL, et al. [M ]. 5 th ed. Philadelphia: Lip2p incottWilliams &Wilkins, 2003.
非特异性免疫损害如粒细胞减少或缺乏、补体缺陷、脾切
除、动静脉置管等情况,以细菌性感染为主,抗生素经
非 特 异 性 免 疫 缺 陷
粒细胞趋化性受损 粒细胞杀伤作用受损
补体缺乏
解剖学结构异常 物理屏障破坏 (物理屏障破坏)
金黄色葡萄球菌、奈瑟菌、流感嗜 血杆菌、肺炎链球菌 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、沙门 脾切除术后 脾切除术后 菌、二氧化碳嗜纤维菌 静脉或尿道置管、切开、黏膜溃疡、 定植病原、院内耐药菌 瓣膜功能不全、吻合口瘘
呼吸内科 刘红艳
随着器官移植的开展,实体肿瘤化放疗,免疫抑制剂广 泛使用,免疫抑制患者( ICH)不断增多,感染成为影响这 类患者病程和愈后的最主要因素,其中又以肺部感染 最常见,成为呼吸内科临床医生在日常诊治工作中经
常会遇到的问题。
目前临床对于ICH肺部感染多采取经验性抗感染治疗,
处置颇为混乱,没有规范可循。
• • •
物理屏障:皮肤、呼吸道黏膜等天然屏障; 体液因子:血清中的溶菌酶、补体、干扰素等; 细胞成分:粒细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫效应细胞。
特异性免疫
• •
T细胞介导的细胞免疫:Th(CD4+)、Tc/Ts (CD8+) 、Tdth、Tm等; B细胞介导的抗体反应:免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgE、IgD等。
疗时间愈短,则放射性肺损伤发生率愈高,患者近期有
明确的放疗病史,诊断相对容易。
免疫抑制剂治疗慢性肾病并发重症肺炎的临床分析

免疫 抑 制剂 治 疗 慢 性 肾病 并发 重 症 肺 炎 的临床 分 析
刘建华
攸县 第二人 民 医院( 南 攸县 4 2 0 ) 湖 13 0
【 摘要 】 目的
况。结果
研 究免疫抑制剂 治疗慢性 肾病并发重症肺 炎的,床表现及 治疗方法。方法 临
回顾 性分析 20 年 3月 ~ 00年 09 21
参照第 7版 内科学诊断标准 … 。男 1 , 2 。年龄 1 5 4例 女 2例 6~ 5 岁, 平均 4 . 35岁。患者原 发病情 况 : A肾病 1 , I g 0例 难治 狼疮性 性 肾炎 l , 4例 肾病综合征 、 系膜增生性 肾炎各 6例。免疫治疗方
案如下 : 泼尼松 ( rd Pe )+硫 唑 嘌呤 ( Z 2例 ,rd+环磷 酰胺 A A) Pe ( T 1 ,rd+吗替麦考酚酯( C X)2例 Pe MMF 2 。 )2例 12 方法 . 12 1 检查项 目及方法 .. 患者先 用清水 漱 口 , 咳出深部 痰液 后
1 资 料 与 方 法
明、 万古霉素和利福 平稍微敏感 , 其他抗菌药物则抗药严重 , 白 如 色念珠菌对伊 曲康唑和氟康唑 的敏感率达 9 % 。 0
表 1 病原菌构成 n%) (
1 1 一般 资料 .
资料来 源于笔者 所在医 院 20 0 9年 3月 ~ 00 2 1
年 l 3 例 应用 免疫 抑制剂 治疗慢 性 。 并发 重症肺 炎的患 2月 6 肾病 者, 所有 资料真实 、 完整 , 有研 究价值 。重症肺炎 诊断标准严格 具
3 讨 论
3 1 免疫抑制剂治疗慢 性肾病并发严 重肺炎 的原 因 ( ) 期 . I长 的免疫 抑制 剂治疗抑 制了患者 的免疫功 能 , 使患者的体液免疫 和 细胞免疫功能下降 , 从而 使得患者极 易被 细菌 、 病毒等致 病微 生 物感染 , 炎症反 应过程 中会 大量 释放 炎症 细胞 因子 和炎 症介 质 等, 这就致使患者产生急性肺损伤 J 。此时及时停用免疫抑制剂 可 以恢 复患者的免疫 功能 , 而控制 炎症 ; 2 慢性 肾病 患者 常 从 () 伴有贫血 、 低蛋 白血症 和肾功能 不全等合 并症 , 使得 患者整 体免 疫机能进一步下 降, 感染 不能 得到有 效控制 ; 3 部 分 肾病 患者 () 会发生严重 呼吸道感染 , 由于经 常使用广谱抗菌 物从 而导致病原 菌耐药或者菌群失调 。 32 病原菌特点及耐药 情况 . 研究 结果 显示 , 致病 菌种 中革兰 阴性杆菌居首位 , 约为 6 . % , 中 以铜 绿假 单孢 菌 为主 , 67 其 其次 为革兰 阳性 球 菌 , 为 1. % , 约 6 7 巨细 胞病 毒 和真 菌 感染 分 别 占 1. %和 55 , 11 . % 这可能与患者 自身机 体免疫 功能下 降 以及长 时
免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治专家共识

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影像和实验室检查
对所有新发的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽、胸痛等)均应谨慎评 估,建议完善肺部影像学检查。肺部CT比X线胸片可以更好地识别CIP,推 荐其作为首选的影像学检查方法。
随着ICIs在肺癌中的广泛应用,免疫治疗相关不良反应( immune-related adverse events,irAE)逐渐引起人们的关注。 多项大型临床试验报道irAE的发生率为60%~80%。不同ICIs的irAE 的发生率有所不同,免疫联合治疗与免疫单药治疗相比irAE的发生 率升高。irAE可发生于任何器官和组织,主要累及皮肤、胃肠道、 内分泌器官、肝脏和肺等。irAE多为轻度至中度,但也会出现一些 严重的不良反应,如免疫相关性肺炎、免疫间质性肾炎及免疫相关 性心肌炎等,有时会危及患者的生命。
CIP没有单一特征性病理学表现,可表现为机化性肺炎、弥漫性肺泡损伤、 嗜酸粒细胞肺炎或以淋巴细胞浸润为主的间质性肺炎等。
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诊断和鉴别诊断
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
CIP的诊断标准 同时符合以下三条可诊断CIP: 1.免疫用药史(患者接受过ICIs治疗); 2.影像学表现:新出现的肺部阴影(如磨玻璃影、斑片 实变影、小叶间隔增厚、网络影等); 3.鉴别诊断:除肺部感染、肺部肿瘤进展、其他原因引 起的肺间质性疾病、肺血管炎、肺栓塞、肺水肿等。 临床中还需进一步除外CIP合并感染、肿瘤进展等复杂 情况。
CIP缺乏典型的临床症状及影像学表现,且尚无统一的诊断标准及流 程,如果处理不当可能危及患者的生命,需引起临床医生的关注与重视 。中华医学会呼吸病学分会肺癌学组针对CIP的诊治进行研讨并形成专 家共识。
免疫抑制患者肺部感染诊治

ICH、发热、胸闷、两肺病变时
30%
非感染 性因素
放射性肺损伤、肿 瘤肺部浸润、肺栓
塞、肺水肿等
70% 感染
细菌 病毒 真菌 其它
1. 细菌
• 免疫功能低下的任何时期均可出现细菌感染。 • 常见G-致病菌有铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌和
大肠杆菌,胃肠黏膜破损处常是革兰阴性杆菌入侵 部位。
• 常见G+细菌为溶血性链球菌、表皮葡萄球菌和金黄 色葡萄球菌。
➢ 用药后平均发病时间为5d。 ➢ 应用抗生素发病时间较早,应用免疫抑制剂等发病时间稍晚。 ➢ 典型临床表现:用药后短时间内出现呼吸困难、气促和低氧血
症。查体可闻及Velcro啰音。 ➢ 胸部X线片通常显示间质和肺泡渗出。 ➢ 停药后应用糖皮质激素病情迅速好转。
中国全科医学 2009年第12卷第20期 1872-1874页,1884页
金黄色葡萄球菌、念珠菌、链球菌
性 免
粒细胞杀伤作用受损 慢性肉芽肿症、髓过氧化物酶缺陷
金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、念珠 菌、曲霉菌、球拟酵母菌
疫 缺 补体缺乏 陷
先天或获得性缺乏
金黄色葡萄球菌、奈瑟菌、流感嗜 血杆菌、肺炎链球菌
脾脾切切除除术术后后
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、沙门 菌、二氧化碳嗜纤维菌
解剖学结构异常 (物物理理屏屏障障破破坏坏)
➢ 特异性免疫损害如淋巴瘤、长期大量使用激素、器官移植、 骨髓瘤、淋巴细胞白血病等疾病,极易出现特殊病原体 (病毒、PCP、结核、寄生虫等)感染,除非病情危 重,一般应在明确病原学诊断后采取目标治疗,而非 首选经验性治治疗。
免疫缺陷严重程度的不同对临 床判断好发病原菌具有一定的指 导意义。
粒细胞水平
功能缺陷、镰状细胞贫血
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• 未经化疗:粒细胞白血病容易发生化脓菌感染,而淋 巴瘤易罹患结核和真菌感染。接受化疗后相关性大多
不复存在。
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HIV infection
• Pneumococcal pneumonia and tuberculosis at any CD4 count
• The risk of opportunistic infections causing pneumonia rises substantially when the CD4 lymphocyte count is below 200
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不同类型ICH感染存在显著差异
• 细胞免疫损害:细胞内病原体为主,
– 奴卡菌、分支杆菌、军团菌,以及真菌、病毒
• 体液免疫缺陷:Ig 缺乏或低下、补体减少、脾 切除术后
– 其肺部感染病原体主要是肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌等。
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不同类型ICH感染存在显著差异
• WBC<500/mm3: 绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷 白杆菌等G-杆菌,真菌亦较常见。
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不同类型ICH感染存在显著差异—血液病
• 骨随移植
– 早期(<1月):主要为败血症,细菌,IFI
– 中期(1~3月) : CMV肺炎最常见,其次PCP、细菌、其它 真菌感染仍有发生
– 后期(>3月)delayed CMV, 其它病毒,肺部感染仍以细菌 性为主,肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等,结核
– Mycobacteria – Viruses (eg, CMV) – Fungi – P. carinii
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Risks from treatment of hematologic malignancies
• Neutropenia from chemotherapy
– Bacterial infections (especially Pseudomonas) and Aspergillus
• Nonspecific
– Anatomical barriers: 纤毛运动,酶,粘膜屏障等 – Immunology responses: 抗原递呈作用,TLRs,j
巨噬细胞和白细胞的吞噬作用,分泌性IgA等
• Specific
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a real challenge
Wide array of p来自thogens High mortality
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免疫机制受损的认定
• 原发性免疫防御机制缺损: 儿童反复呼吸道感染常提 示。青年期才出现症状容易漏诊,反复发作是其特点
• 继发性免疫损害: 多有明确基础疾病和(或)免疫抑 制药物治疗史;
• AIDS: 中青年患者的“非常"感染都应检测HIV。
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ICH肺炎特点
• 起病方式差别大,可隐匿,也有急骤起病,呈 暴发性经过
• 发热常为首发症状,高热常见; • 咳嗽发生率不高,干咳为主
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ICH 肺炎特点
• 激素/免疫抑制剂可干扰甚至掩盖临床表现 • 肺部体征不明显 • X线表现与感染发展不同步 • 病变以多叶为主, 粒缺者X-ray肺部炎症可反应
• Hodgkin’s disease/splenectomy
– Streptococcus pneumoniae, H. influenzae,
• Treatment of graft versus host disease
– Fungal, mycobacterial and viral
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浅谈免疫受损宿主的 肺部感染
卫生部北京医院呼吸内科 李燕明
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青霉素的发现是医学史上 里程碑意义的事件
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The war against infectious diseases has been win
---U.S. Surgeon General 1969
TODAY
每年因感染性疾病死亡的人数超过2000万 TB等一些已被控制的疾病“死灰复燃”
• “A state in which the response of the host to a foreign antigen is not normal”
• Immunocompromise can be congenital or acquired
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Basic immunology
• 屏障破坏致防御机制损害:葡萄球菌、绿脓杆 菌和毗邻部位的定殖菌。
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Solid-organ transplantation
• Ventilator-associated pneumonia • Neutropenia • Opportunistic causes of pneumonia
轻微,
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ICH 肺炎特点
• 病情进展多迅速:感染易播散,易引起重症 感染,病死率高
• 感染病原体种类多:几乎涵盖所有致病微生物 ,混合感染多见,病变组织炎症反应少,病原 体数量多
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The diagnostic approach
• What is the type of immunodeficiency? • How profound is the immunosuppression? • A thorough physical examination • Non-invasive tests • Invasive tests
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免疫受损宿主 immunocompromised host.ICH
• 肿瘤: 发病率升高与治疗进步 • 自身免疫性和其他免疫相关性疾病 • 器官移植突破和发展 • HIV/AIDS流行
—— 感染是影响ICH病程和预后的最重要 因素,肺是感染的主要靶器官。
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Definition of immunocompromise
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Etiology of pneumonia in HIV
• Stratified by CD4 count
• >500
S. pneumoniae
• 200-500
S. pneumoniae, TB
• 50-200
P. carinii, TB
• <50
P. carinii, CMV, MAC