中国药典微生物限记录

试验菌液的制备和使用
应来自认可的国内外菌种保藏机构的标准菌株，或使 用与标准菌株所有相关特性等效的商业派生菌株。
（三）2015版药典微生物检查法修订内容——计数法
修订前 细菌数——营养琼脂 霉菌及酵母菌数——玫瑰红钠琼脂 修订后 需氧菌总数——胰酪大豆胨琼脂（TSA） 霉菌及酵母菌总数——沙式葡萄糖琼脂（TSB）
2015版药典微生物检查法修订内容——控制菌检查法
修订前 大肠菌群、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、
2015版药典抑菌效力检查法修订内容
抑菌剂：是指抑制微生物生长的化学物质，有时也称防腐剂。
1.抑菌效力检查法系用于测定无菌及非无菌制剂的抑.用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定， 以防止制剂在正常贮藏或使用过程中可能发生的微生物污 染和繁殖是药物变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量 包装的制剂。
2015版《中国药典》微生物学 检验技术实施指导与修订解读
内容简介 一、2015年版《中国药典》微生物学检验的发展和修订 二、非无菌产品微生物检查：微生物计数法 .修订依据 .格式变化 .适用范围 ④.环境要求 ⑤.微
生物技术方法的修订内容（a.方法适用性试验修订 b.试 验方法的修订 c.培养基体系的修订） 三、非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 四、《2015版药典》制药用水检查法修订内容 五、微生物检验超标结果（OOS）情况的调查和处理 六、2015版《中国药典》无菌检查法 七、生物安全实验室要素
推。
2015版药典通则非无菌产品微生物限度标准增订内容
1.除中药、化学药和生物制品的限度标准外，增订 了原料、敷料、中药提取物及饮片的微生物限度 标准。
2.菌数计数结果以10的n 次方表示。 3.以需氧菌总数取代细菌数，以耐胆盐革兰阴性菌
取代大肠菌群。
微生物限度标准解释
菌数限度标准以10的n次方表示
3.抑菌剂不能替代药品生产的GMP管理，不能作为非无菌制 剂降低微生物污染的唯一途径。
4.所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最 低有效量。
修订内容
1.培养基、培养基适用性检查、检查方法所用菌种 名称、菌液制备均与非无菌产品微生物限度检查： 微生物计数法中一致。
2.方法的适用性试验中各试验菌的回收率：平均数 不少于对照培养基上菌落平均数的70%，且菌落形 态、大小与对照培养基上的一致，判该培养基的 适用性检查符合规定。
进行。
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求 既要最大可能防止微生物污染，又要防止检验过程
对环境和人员造成伤害。 活动区域的合理规划及区分将提高微生物实验室操
作的可靠性。 洁净环境检测 修订前 单向流空间区域。工作台面及环境应定期按《医药
工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的 测试方法》的现行国家标准进行检测。
金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌 修订后 耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿
假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌
2015版药典微生物检查法修订内容——结果判断 微生物计数法和控制菌检查法结果判断 不再规定复试，通过实验室调查、回顾、分析结果
的准确性。 限度标准以指数方式表示： 10的一次方cfu：可接受的最大限度为20； 10的二次方cfu，可接受的最大限度为200；以此类
(一）修订后微生物限度检查法的特点 修订后的微生物限度检查法概念更明确、体例更合
理 修订前：一个通则：微生物限度检查法 修订后：三个通则： 非无菌产品微生物检查：微生物计数法 非无菌产品微生物检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准
修订后的特点 概念明确，体例合理与国际接轨，兼顾了国情 1.试验环境的要求 2.菌种采用CMCC 3.检验量依照《中国药典》2010年版，主要工艺剂
3.结果判断中的初始值定为所加菌数值。
二、《中国药典》非无菌产品微生物检查：微生物计数法
微生物计数 供试液制备方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌总
数、霉菌和酵母菌总数计数方法; 1.应选择操作简便、快速的方法。 2.应避免损伤污染的微生物。 3.抑制作用较强的供试品，在供试品溶液性状允许
的情况下，应选薄膜过滤法。
型限制 4.微生物限度标准 5.控制菌检查：保留部分生化试验 6.修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理、
准确，反映真实污染情况
2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
目前我国药品微生物检测对环境的要求与国际标准 分级不一致。
国际要求：只要洁净环境分为A级、B级、C级、D级。 A（百级）、B（千级）、C（万级）、D（十万级）。 协调案要求：试验在经过设计的可避免外来微生物
污染供试品的环境下进行。 我国修订后药品微生物限度检查对检测环境的要求： 无菌环境下符合微生物技术检验要求，单向流空气
区域内进行。
（二）2015版药典微生物检查法修订内容——环境要求
1.强调了“微生物实验的各项工作应在专属的区域 进行，以降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结 果的风险”。
2.无菌检查 修订前 万级（C级）下局部百级（A）或隔离器 修订后 B+A级或建议D级背景下隔离器 3.微生物限度检查 修订前 万级（C）下局部百级（A) 修订后 不低于D级背景下的B级单向流空气区域内
1.不应理解为限速标准是放宽，而是因微生物计数不同于化 学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布及取样时的 不均匀性都将带来结果的不准确性，这关系到微生物计数 实验结果的精密度。
2.药品微生物限度标准中，药用原料、辅料及中药提取物仅 规定检查需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数。
因此，在制定其微生物限度标准时，应根据原辅料的微生物 污染特性、用途、相应制剂的生产工艺及特性等因素，还 应控制具有潜在危害的致病菌。
一、2015年版中国药典微生物学检验的发展和修订 ICH：人用药物注册技术国际协调会 协调各国对药品注册所需的质量、安全性和疗效的
技术要求建立统一规范的质量技术要求，减少国 际间贸易的障碍。 PDG：药典讨论组 1989年，由欧洲药品质量管理局、美国药典委员会 和日本药局方的三方代表组成了PDG。