与肿瘤相关的MicroRNA研究进展
微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展
doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.24.021微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展杨秋玲刘朝奇①汪玉玲张丽轩李志英(三峡大学附属仁和医院妇产科，宜昌443000)中图分类号R730.3文献标志码A文章编号1000-484X(2020)24-3055-05[摘要]微小RNA(miRNA)是一类新近发现的小的、内源性的、进化上高度保守的单链非编码RNA,主要在基因表达的转录后水平起作用。
自第1个miRNA被发现以来，至今已发现并通过实验验证的与人类遗传信息相关的miRNAs超过500个，这些miRNAs涉及多种细胞的生理病理过程。
尤其是miRNAs对肿瘤微环境中T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的调控作用，已成为近年来研究者们关注的焦点。
miRNAs的靶网络是庞大且复杂的，涉及多种信号分子和信号通路。
本文分别从调节/抑制T细胞、辅助T细胞及细胞毒性T细胞3个T细胞亚群综述了miRNAs对肿瘤微环境中T细胞的免疫调节作用。
[关键词]微小RNA；肿瘤；调节/抑制T细胞;辅助T细胞；细胞毒性T细胞New advances in study of immunomodulatory effects of microRNA on T cells in tumor microenvironmentYANG Qiu-Ling,LIU Zhao-Qi,WANG Yu-Ling,ZHANG Li-Xuan,LI Zhi-Ying.Department of Gynaecology and Obstetrics, Ren-he Hospital,Affiliated of China Three Gorges University,Yichang443000,China[Abstract]MicroRNA(miRNA)is a newly discovered small,endogenous,evolutionarily highly conserved single-strand noncoding RNA,which plays a key regulatory role at post-transcriptional level of gene expression.Since the first miRNA was discovered, more than500miRNAs related to human genetic information have been discovered and verified by experiments,and these miRNAs are involved in a variety of cellular physiological and pathological processes.In particular,regulatory effect of miRNAs on T cell mediated anti-tumor immune response in tumor microenvironment has become the focus of researchers in recent years.The target network of miRNAs is large and complex,involving a variety of signal molecules and signaling pathways.In this paper,the immunomodulatory effects of miRNAs on T cell in tumor microenvironment were reviewed from3T cell subsets including regulatory/suppressor T cell, helper T cell and cytotoxic T cell.[Key words]miRNA；Tumor；Regulatory/suppressor T cell；Helper T cell；Cytotoxic T cell根据GLOBOCAN数据库估计,2018年全球新增癌症病例约为1810万例，因癌症死亡人数约为960万［l］o众所周知，现今社会的医疗水平并不能对中晚期癌症患者有很好的治疗效果，并可能令癌细胞对放化疗药物产生耐药性。
miRNA的研究进展
miRNA的研究进展microRNA又称miRNA,是真核生物细胞中固有的一类不编码蛋白的小分子RNA。
生物体中,miRNA能够转录后调控基因的表达,影响着几乎所有的信号通路,参与多种生理病理过程,在肿瘤的发生和发展中也发挥了重要的调节作用。
研究miRNA与肿瘤的关系是近年来备受关注的热点之一,其影响肿瘤发生和发展的作用机制将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。
[Abstract] microRNA, also called miRNA, is a class of small non-protein coding RNA in eukaryotic cells. In many organisms, miRNA can post-transcriptional control gene expression and effect almost all of the signaling pathway. It parcitipates in many physiological and pathological processes and plays a important role in regulation of tumor occurrence and development. The study of the relationship between miRNA and tumor is one of the hotspots in recent years, the mechanisms of impact of tumor occurrence and development may provide new ideas for diagnosis and treatment.[Key words] miRNA; Tumor; Gene regulation; Target gene研究发现,人类和其他高级真核生物的基因组中只有一小部分基因编码蛋白质,而超过97%的转录产物是非编码RNA[1]。
microRNA在肿瘤表观遗传学中的研究进展
Ｎ Ａ在肿瘤表观遗传学 中的研究进展作一综述。
中 图分 类 号 ： ３３ Ｒ７— 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １— ３９ ２ １ ）６— ７ ２— ５ １０ ７ ９ （ ０Ｏ ０ ０４ ０
查 阅最新 Ｓｎ ｅ ｍｃｏ Ｎ ａｇｒ ｉｒ Ａ序 列数 据库 （ ｉ Ｂ ｓ，４ ０ Ｒ ｍ Ｒ ａｅ １． ｍ ｃ Ｒ Ａ ｍ Ｒ Ａ） ｉ ｏ Ｎ （ ｉＮ 是一类保守 、 ｒ 短序 列 、 单链 的非编码
增或表观遗传沉默 ， 以及生物合成过程 中的异常都将可能导
致 ｍ Ｒ Ａ表 达水平 的改变 ， ｉＮ 一旦调控网络出现紊乱 ， 细胞失
去 对 增 殖 、 亡 、 化 等 过 程 正确 及 时 的调 控 ， 能 导 致 正 常 凋 分 可
或致癌基因作用。最新研 究表 明 ｍｉＮ 的表 达受 Ｄ Ａ甲 ＲＡ Ｎ
１ ｍｉｒ Ｒ Ａ 概 述 ｅｏ Ｎ
组织起源 ’ 。因此 ， Ｒ Ａ表 达异 常与 肿瘤 的关系 及其 ｍｉＮ ｍ Ｒ Ａ是一类进化上保守 的、 ｉＮ 长度约 ２ ２个核苷 酸 的内
源 性 单 链非 编码 Ｒ Ａ ， 位 于 蛋 白编 码 基 因 间 隔 区 或 内 Ｎ Ｊ 由 含 子 区 的 ｍ Ｒ Ａ基 因所 编 码 ， 蛋 白编 码 基 因进 行 转 录 ｉＮ 对 后 调 控 。ｍ Ｒ Ａ 的 生 成 是 由 基 因 转 录 产 生 初 始 ｍ Ｒ Ａ ｉＮ ｉＮ
microRNA靶分子在人类消化系肿瘤诊断和治疗中的研究进展
酸 的非 编码 ＲＮＡ， 细胞 增 殖 、 化 、 亡 、 育 以 在 分 凋 发 及 新 陈代谢 等 生 理 活 动 中起 重 要 调 节 作 用 。２ ０ ０２ 年 Ｃｌ ａｉ Ｌ 第一 次 将 ｍｉ ＮＡ 与人 类 肿 瘤 联 系 起 ｎ等 １ Ｒ 来， 他们 发 现 位 于 １ ｑ ４的两 个 ｍｉ ３１ ＲＮＡ，ｍｉ 一５ Ｒ １ａ
和 ｍｉ １ — Ｒ－６１在 Ｂ 细 胞 慢 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病
致 的增 减 趋势 。血 液 中 ｍｉ ＲＮＡ 种类 和表 达 水 平 随着肿 瘤 的发展 阶 段 而呈 现 不 同 变化 ， 藉 此 可 预 并
测 体 内肿瘤 的发 生发 展 状 况 。Ｗａ ｇ等［ 研 究 报 道 ｎ ５
ｍｉ ＮＡ 微 阵列等 技术 建 立 了各 类 肿 瘤 组织 与正 常 Ｒ
要 。当今 随着 对 ｍｉ ＮＡ 的研 究 不 断 深人 ， 索 体 Ｒ 探
液 中 ｍｉ ＮＡ作 为 消化 系统肿 瘤诊 断 标 志物 逐 渐成 Ｒ
为研究 热点 。 与 ｍＲ ＮＡｓ不 同， ＲＮＡ 具 有 良好 稳 定 性 ， ｍｉ 可 免受 内源性 Ｒ ｓ Ｎａｅ的降解 作 用 ， 得 在 痰液 、 浆 、 使 血
血清 甚至 在保存 １ ０年 以上 的福 尔 马林 固定 的 石蜡
组织 的 ｍｉ ＮＡ 表 达 谱 ， 比分 析 发 现 两 者 之 间差 Ｒ 对 异显 著 ， 随着 肿 瘤 的 恶 性 程 度 不 同 ｍｉ ＮＡ 表 达 且 Ｒ 谱也 随 着 发 生 变 化 。Ｓ ｈ ｔ ｒ等［ 检测 了 ８ ｃ ｅｔ ｅ ８ ４例 结
ＤＯＩ ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ — ３ Ｘ． ０ １ ０ ． １ ：１ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ３ ５ ４ ２ １ ． １ ０ ４
MicroRNA作为肿瘤治疗靶点的研究进展
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４０ ７・
Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ作 为 肿瘤 治 疗 靶 点 的研 究进 展
色。某些 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ可具备癌基 因的功 能， 下调抑癌基 因的表达 ， 促进 了肿瘤的增殖、 转移 和浸润等 ； 也有一 些 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ
具备 抑癌基 因的功能 ， 下调 癌基 因的水平 ， 在肿 瘤的 凋亡、 分化和 治疗等方 面做 出 了有益 的贡献 。 目前 ， 较 多研 究 已在 体 内模型 中证 实靶 向致癌 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ或 恢复肿瘤抑制 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ的 治疗方式是 非常可行 性的。本 文将 就 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ作
杨庆华， 韩向阳， 张 静
（ 莱芜钢铁集 团有 限公 司医院， 山 东 莱芜 ２ ７ １ １ ２ ６ ） 摘要 ： 近年研 究发 现 ， ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ与肿 瘤的发 生、 发展 存 在 着密切 的关 系。与正 常组织相 比 ， 肿瘤 组织 中 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 的表 达谱 发生明显的 变化 ， 并且 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ与抑 癌基 因或原 癌基 因相 互作 用， 在肿 瘤 的发 生和发展 中扮 演着重要 角
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ＲＮ Ａ ａ ｓ ａ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｔ ａｒ ｇ ｅ ｔ
Ｙ Ａ Ｎ Ｇ Ｑ ｉ ｎ ｇ — Ｈｕ ａ， Ｈ Ａ Ｎ Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ — ｙ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ｎ ｇ
（ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＬ ａ ｉ ｗ ｕ Ｓ ｔ ｅ ｅ ｌ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｌ ａ ｉ ｗ ｕ ２ ７ １ １ ２ ６， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
MicroRNA-21与实体肿瘤关系的研究进展
MicroRNA-21与实体肿瘤关系的研究进展摘要：MicroRNA-21存在于TMEM49的人体基因编码区域内，与人体诸多疾病有关，比如肿瘤，在瘤体血管的形成、肿瘤细胞侵袭等肿瘤发生及发展中发挥与癌基因相似的生物效应，表达率较高，在某些肺纤维化过程中及心脏疾病病情进展中同样发挥一定的作用，存在成为肿瘤新生物标记物的可能性及重要潜在价值，因此掌握MicroRNA-21与实体肿瘤之间的关联，有助于实现肿瘤患者的个体化治疗。
关键词：MicroRNA-21；实体肿瘤；研究进展MicroRNA-21是肿瘤基因研究中新发现的低分子RNA，基因编码长度为19-25个核糖核苷酸，属于MicroRNA家族成员，现多认为与肿瘤细胞增殖、瘤体血运、侵袭邻近组织等有关。
MicroRNA-21在人体内的靶向基因为mRNA3-UTR，二者可（不）完全配对，继而通过一系列生物学效应对靶基因在人体内表达情况进行调控，从而发挥其生物学功能[1-2]。
据国内一项研究表明MicroRNA-21水平下降，可在体外实验中，诱导脑部胶质细胞瘤进入凋亡过程，同时对细胞周期产生一定的抑制作用。
近几年来，MicroRNA-21相关研究已经成为肿瘤基因研究及抗肿瘤药物研究的新方向。
1.MicroRNA-21与实体肿瘤的关联MicroRNA-21是目前唯一发现在大规模人体样本中发现与乳腺癌、前列腺癌等6种恶性实体肿瘤中均存在一定表达的细胞调节基因。
据医学研究发现，在多种恶性肿瘤中均可发现MicroRNA-21过度表达。
1.1前列腺癌前列腺癌在临床发病率较高，有文献报道，在前列腺癌雄激素依赖或非依赖型患者血清中均可发现MicroRNA-21的高表达，而药物治疗后，血清抗原PSA大幅度下降，但部分患者MicroRNA-21血清含量较高，存在一定的抗药性。
提示MicroRNA-21具有判断恶性肿瘤药物治疗效果预测性生物标志物的潜在价值。
据文献报道，MicroRNA-21参与前列腺癌病情进展过程，引导肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭，其可能原因与十四先丙氨酸蛋白激酶C高表达的底物有关，进而影响TPM1、MARCKS以及PDCD4在人体内的调节作用[3]。
microRNA-361-5p在人类恶性肿瘤中的研究进展
2021,25(2):117-121.实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice-117-microRNA-361-5p在人类恶性肿瘤中的研究进展齐媛，郭宝良(哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科，黑龙江哈尔滨，150000)摘要：研究表明，microRNA(miRNA)在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。
miRNA通过各种机制参与细胞基因转录调控，其中与下游靶基因mRNA的特异性结合并使其降解为经典的调控机制。
近年来，miR-367-5p在恶性肿瘤中的表达失调得到了验证,通过调节与肿瘤生长、转移、上皮-间质转化(EMT)等方面相关的靶基因，进一步参与恶性肿瘤的增殖、凋亡、转移以及耐药性等相关生物学过程,并为恶性肿瘤的诊断及预后预测提供重要依据。
作者对miR-367-3p在不同肿瘤中的作用及相关机制进行综述，并展望其应用前景。
关键词：微小核糖核酸；恶性肿瘤；基因调控；靶基因中图分类号：R730.2；R329.2文献标志码：A文章编号：1672-2353(2027)02-177-35D0I：10.7619/jcmp.20201614Research progress of microRNA-311-5pin human malignant tumorsQI Yuan,GUO Baoliang(Department of'Breast Surgery,the Second^filiated Hospital of'Harbin MedicalUniversity,Harbin,Hedongjiaag,173000)Abstroch:Studids have showa thai microRNA(miRNA)plays ca inponaai aid in thd occao-naca ani deyelopmeat of tumors.MiRNA pdnicipdtds R thd resulatiou of callulao gess traa-scnptiou throorU diRenat mectanisms,amoo-which tha speciRc binCina ant dearaVatioo of dowa-stream tar-el geac mRNA is tha most classic reaulato—mechanism.Ia receai years,tha dysreaulatioo of miR-261-3p expnssioa in malinnaat tumors has baa yaified.By reaulatina tarad relatea to-tUat associatea with tumon growth,eaitUelial-meseachymai transitioo(EMT)and otUcn aspects,miR-361-3p furthen iavolve in tha relevaai bRlooical processas of rmainridat tumom,iacUrRa proliRratioo, dpoptosis,metastasis,v V drug resistaaca,v V R proviavs aa iRportaai basis foe tha diaaaosis ana prooaosis of mpin—vt tumoia.This卩1^>reviewea tha roles anC relatea mechanisms of miR-371-3p in diRereat tumors,and R s aaplicatiou prospect is prospectea.Key worCs:microRNA；malinnaat tumoo；uiv reaulatiou;tarael uiv1背景microRNA(miRNA)是一种非编码RNA,在进化中高度保守，人类基因2%的miRNA可通过调控网络影响机体近43基因的表达⑴。
microRNA与肿瘤细胞耐药的研究进展
ｍｉＮ Ｒ Ａ通过与凋亡抑制因子作用或其他途 径参与肿瘤细胞 内 Ｂ ｌ２Ｂｃｌｌｍ ｈ ｍ ／ ｗ ｍ ａ２ 是 调 节 肿瘤 生 长发 育 ｃ （ ｅｌｙ ｐ ｏ ａｌ ｋ ｉ ） 一 ｅ － 的重 要 因子及抗凋亡蛋 白，在 Ｂ ｌ２ 度表 达的细胞 ，药物 ｃ 过 ＿ 虽然仍可 以进入 细胞内诱 导细胞损伤，但 这种损伤却不能非 常有效地 转换成细胞凋亡 的信号，以致在化疗期 间那些 表达 对放化疗 的敏感性 ，导致耐药现象 的产生。因此 ，抑制 Ｂ ｌ ｃ２
一
些相关 的基 因可 以导致肿瘤细胞耐药现象的发 生。
１ ｍｉｒ Ｒ Ａ 功 能 ｃｏ Ｎ 的
向凋亡抑 制 Ｂ ｌ２基因的 ｍｉ－ ５和 ｍ Ｒ １ Ｃ Ｌ患者 中经 ｃ＿ Ｒ１ ｉ －６在 Ｌ 常被清 除，转染 ｍｉ－ ５和 ｍ Ｒ １ Ｒ１ ｉ 一６表达 载体后导致 Ｂ ｌ２蛋 ｃ－ 白水平 的降低 从而使肿瘤细 胞凋亡率 增高，导致 肿瘤的发生
的过表 达很有可能会克 服肿瘤细胞 的耐药性 ，提高疗 效。靶
非编码 内源性单链小分 子 Ｒ Ａ，由基 因组 Ｄ Ａ编 码，通 过 凋亡通路 的异常，影响药物作用的发挥 ，导致耐药的产生。 Ｎ Ｎ 制其翻译 ，从 而对基 因进 行转录后表达 的调控 【 ｌ ｃｏ Ｎ Ｊ 。ｍｉ Ｒ Ａ ｒ
《 国 学 新》 卷 ２ 期（ 第２ 期）０ 年１月 综 中 医 创 第９ ９ 总 ３ ２１ ０ ９ ２
： Ｚ ｎ ｓｕ 述 ｏ ｇ ｈ
ｍｃ Ｒ Ａ ｉ ｏ Ｎ 与肿瘤 细胞耐药 的研究进展 ｒ
赵隽① 韩宇①
【 摘要 】 化疗是恶性肿 瘤综合治疗的一个重要方面 ， 但在 化疗 的同时，肿瘤细胞对某一种或多种化 疗药物产生耐药性 ，是化疗失败 的主 要原 因之・ 。耐药机制在细胞学上十分广泛，包括各种途 径。这些途径中的关键 基因在遗传学水平的变异可 以导致肿瘤细胞耐药现象的发 生，