Caveolin-1在消化系统肿瘤中的研究进展
现代肿瘤医学2014年1月第22卷第1期 MODERN ONCOLOGY,Jan.2014,VOL.22,NO.01 ・223-
Caveolin一1在消化系统肿瘤中的研究进展
张坤东,黄陈,裘正军
Research advancement of Caveolin一1 in digestive system tumors
Zhang Kundong,Huang Chen,Qiu Zhen ̄un
Department of General Sur ,Affiliated First People's Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China. 【Abstract】The 21—24kD membrane molecule,Caveolin一1 is a major structural component of Caveolae。Caveolin一
1 is involved in diverse cellular processes ranging from cholesterol homeostasis and vesicular transport to signal trans—
duction.Caveolin一1 is also closely related to cancer pathogenesis,development and metastasis.This review aims to recommend the characteristics and functions of Caveolin一1 and its roles in tumor development.Caveolin一1 expres・
sion and clinical significance in digestive system tumors was reviewed mainly.Finally,the application prospect of
Caveolin一1 in digestive system tumors was viewed. 【Key words】Caveolin一1;malignant tumor;digestive system tumom
Modem Oncology 2014,22(01):0223—0226
【指示性摘要】细胞窖蛋白一1(Caveolin—1)为分子量21—24kD的膜蛋白,是Caveolae的主要结构成分,参与
胆固醇运输、囊泡转运,细胞信号转导等过程,同时与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文介绍
Caveolin一1的结构和功能以及在肿瘤中的作用,重点综述Caveolin一1在消化系统肿瘤的表达及其临床意义,
并展望Caveolin一1在消化系统肿瘤中的应用前景。 【关键词】细胞窖蛋白一1;恶性肿瘤;消化系统肿瘤
【中图分类号】R730.1 【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2014.01.75
【文章编号】1672—4992一(2014)01—0223—04
1 Caveolae与Caveolin一1概述
Caveolae是细胞膜上凹陷呈烧瓶状的膜结构,直径为
50一lOOnm,主要由胆固醇、鞘糖脂、鞘磷脂和膜蛋白构成。
它以胞膜穴样内陷或囊泡两种形式存在于细胞内…。Cave—
olae存在于多种细胞中,在内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细
胞、平滑肌细胞中表达丰富 。Caveolin为分子量21—24kD
的膜蛋白,是Caveolae的主要结构和调节成分,与细胞膜上
【收稿日期】
【修回日期】 【基金项目】
【作者单位】
【作者简介】
【通讯作者】 2Ol3—06—20 2013— 07—.07 国家自然科学基金项目(编号:81101844,812101080 27);上海市人才发展资金项目(编号:2012040);上海 市浦江人才计划项目(编号:13PJD024);上海交通大 学晨星青年学者项目 上海交通大学附属第一人民医院普外科,上海市胰腺 疾病重点实验室,上海交通大学胰腺癌诊治中心,上 海200080 张坤东(1986一),男,山东高密人,在读硕士,主要从 事胰腺癌侵袭转移机制的研究。E—mail:zkd881006
@l63.com 黄陈(1978一),男,安徽滁州人,博士,副主任医师,主
要从事普通外科、消化道肿瘤转移机制的研究。E— mail:richard—hc@hotmail.com 裘正军(1963一),男,浙江嵊州人,主任医师,主要从 事普通外科及胰腺癌转移机制研究。E—mail:qiuwryb @onljBe.sh.cn 的脂筏(Rafts)结合后,形态和功能发生变化,从而促进Cave—
olae的形成。Caveolin家族包括Caveolin一1、Caveolin一2、 Caveolin一3,其中Caveolin一1又可分为q、B两个亚型。
Caveolin一1广泛分布于多种类型的细胞中,分子量为22kD,有
178个氨基酸残基构成,是Caveolae的标志性蛋白,其编码基
因位于七号染色体长臂(7吊1.1),有3个外显子。Caveolin一1具
有特殊的构象,肽链中间疏水性的氨基酸残基(102—134)
形成发夹结构嵌入细胞膜内,亲水的N端和C端位于胞质
侧,N端氨基酸可形成寡聚体,并含有与胞内其他信号分子
结合的Caveolin结合序列(Caveolin binding motif),称为Cave—
olin一1脚手架区(Caveolin一1 safolding domain,CSD) 。 Caveolae和Caveolin—l参与多种细胞活动,如胆固醇运输/
囊泡转运、信号转导等。肿瘤的发生发展过程中,Caveolin一
1与细胞转化、侵袭和转移、细胞凋亡等密切相关。
2 Caveolin一1与肿瘤
研究表明Caveolin一1通过参与细胞周期调控、细胞凋
亡、信号转导及基因表达调控等过程在肿瘤发生、发展中发
挥重要作用。Caveolin一1能够与多种信号蛋白相互作用(包
括ras、Eef一2k、EGRF、VEGRF一2、PDGF、Src、Neu、蛋白激酶
C等)的特殊序列结合,调节其活性,从而影响细胞的生长。
Caveolin一1通过磷酸化/去磷酸化等途径与多种信号分子相
互作用,调控信号转导,从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、黏
附和运动 。由于Caveolin一1能够抑制某些增殖信号通路
如Raf、Erk、MAWERK激酶系统,因此该基因下调可能使细
胞过度增殖和凋亡失衡,从而导致肿瘤发生 J。Caveolin一1
・224・
还能够调节PI3K/Akt途径使细胞周期停滞,诱导细胞凋亡。
Caveolin—I也可以抑制失巢凋亡、促进p53蛋白活性,使细
胞更利于存活和生长 J。另外,Caveolin一1在调控WNT6、
MMPs、VEGF等基因表达过程中可能起到关键作用。目前
Caveolin一1在肿瘤中的作用机制尚未完全明确,仍需进一步
深入研究。
Caveolin一1在肿瘤中的作用存在两种完全不同的观点。
一种认为Caveolin一1具有抑制肿瘤的作用,另外一种认为
它对肿瘤发展具有促进作用。如在Caveolin一1基因敲除小
鼠中,其肿瘤生长和转移的速度较正常小鼠快,故认为Cave—
olin一1是抑癌基因 。另外,研究发现Caveolin一1在多种
癌组织(卵巢癌、甲状腺滤泡癌、小细胞型肺癌等)中低表达
或不表达 ,在肿瘤形成过程中发挥抑癌作用。而在另一方
面,许多研究也表明Caveolin一1在多种癌组织(膀胱癌、前
列腺癌、食管鳞癌等)中高表达 ,Caveolin一1高表达与癌
细胞分化、生长、侵袭和转移以及癌症病人的不良预后密切
相关。这些研究结果显示,Caveolin一1在不同类型肿瘤中的
作用是不同的,亦有研究表明Caveolin一1在同一肿瘤不同
发展时期中的作用也有差异。Caveolin一1作为抑癌还是促
癌基因可能取决于肿瘤的类型及分期。Caveolin一1的表达
及其作用机制还有待于进一步研究。
3 Caveolin一1与消化系统肿瘤
3.1 Caveolin一1与胃癌 Burgermeister等 发现与非肿瘤胃黏膜相比,Caveolin一
1总mRNA和蛋白分别在74%和54%的胃癌组织中降低,说
明Caveolin一1表达降低可能促进胃癌的进展。罗红梅等
的实验研究表明Caveolin一1在胃癌的阳性表达率为30.2% (13/43),明显低于胃炎组100%(15/15);其中高分化腺癌、
中分化腺癌、低分化腺癌中的阳性率依次降低,而印戒细胞
癌及黏液腺癌中无阳性表达;浸润至浆膜或超过浆膜组的
Caveolin一1表达阳性率明显低于未达浆膜组;淋巴结转移组
Caveolin一1阳性率明显低于无淋巴结转移组。提示
Caveolin一1的表达与胃癌细胞的分化、浸润和转移密切相
关,可能发挥抑癌基因的作用。刘斌等 用免疫组织化学技
术检测Caveolin一1蛋白在60例胃癌组织和14例正常胃黏
膜中的表达,发现Caveolin一1在胃癌组织中表达明显降低, l而甲基化率升高,表明Caveolin一1基因可能通过甲基化失
去抑癌作用,进而促进胃癌的发生和发展。
然而,亦有研究表明Caveolin一1在胃癌中具有癌基因
的作用。Barresi等 ” 通过免疫组化检测到Caveolin一1在
94%的胃癌组织中表达,而在正常胃窦和贲门黏膜中不表 达,表明Caveolin一1阳性表达与胃癌密切相关。Shin等
发现胃癌细胞SNU一5与内皮细胞的黏附与VACAM一1有
关,Caveolin一1通过募集VACAM一1介导SNU一5细胞和内
皮细胞的黏附,提示Caveolin一1在胃癌细胞侵袭转移过程 中具有重要作用。Nam等 研究发现,Caveolin一1在非肿
瘤胃黏膜上皮中不表达,在胃癌中呈阳性表达,且在进展期
胃癌中的表达明显高于早期胃癌中的表达;Caveolin~1与
pTNM分期、肿瘤侵袭和淋巴结转移呈正相关,可以作为胃癌
不良预后的独立预测指标。以上研究表明,Caveolin一1可能 促进胃癌的发生和发展,起到癌基因的作用。
在胃癌不同的研究中,Caveolin~1表达或高或低,关于
Caveolin一1在胃癌中起到抑癌还是促癌作用目前尚无定论。 张坤东,等 Caveolin一1在消化系统肿瘤中的研究进展
Caveolin一1在胃癌中表达的高低可能与实验方法、肿瘤分期
或肿瘤细胞来源有关。例如,Burgermeister等” 发现Caveo—
lin一1在原发肿瘤来源的细胞系(AGS和SNU一1)中低表
达,而在转移来源的细胞系(MKN一7、MKN一45、NCIN87、
KATO—III和SNU一5)中高表达。因此,在胃癌发生发展中 Caveolin一1具体起到促癌作用还是抑癌作用可能与胃癌细
胞的来源有关。 3.2 Caveolin一1与胰腺癌
MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展
网络出版时间:2024-04-1211:21:20 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1065.R.20240410.1014.026
MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展
凡浩然1,2,3综述 王 震1,2,3审校
2023-02-21接收
基金项目:国家自然科学基金(编号:82002492);广西医科大学第一
附属医院“优秀医学英才培养计划”(编号:202207);广西
医科大学第一附属医院“特色创新团队”(编号:
YYZS2022004);广西自然科学基金(编号:
2018GXNSFBA281159)
作者单位:1广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,南宁
530021
2广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室,南
宁 530021
3广西加速康复外科临床医学研究中心,南宁 530021
作者简介:凡浩然,男,硕士研究生;
王 震,男,副主任医师,硕士生导师,责任作者,Email:
wangzhensurgeon@163.com摘要 多发性内分泌腺肿瘤型1(MEN1)基因通过编码Me
nin调节细胞增殖和凋亡等过程,并且参与多个信号通路的
调节,包括Wnt/βcatenin、Notch、Hedgehog/Dnmt1、Hippo等
信号通路,这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。因此,
MEN1的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。
以往关于MEN1的研究主要集中于神经内分泌肿瘤,MEN1
在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用,其缺失突变引
起的基因功能丧失,参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。但
近年研究表明,MEN1在不同的肿瘤中发挥不同的作用,如
在胃癌中通过抑制IQ基元GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)表
现为抑癌基因,在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基
因,在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因;而在
食管癌、胰腺癌中MEN1的作用尚存在争议。现就近年来
MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。
Caveolin-1和Survivin在结直肠腺癌组织中的表达及其意义
・544・
Caveolin——1 山西医药杂志2012年6月第41卷第6期上半月 Shanxi Med J,June 2012,Vo1.41,No.6 the First
和Survivin在结直肠腺癌组织中的
表达及其意义
河北省秦皇岛市第一医院(066000) 刘庆滨 庞 燕 陈艳昕
【摘要】 目的探讨Caveolin-1和Survivin在结直肠腺癌组织中的表达及其意义,为结直肠癌判断预后
及多途径治疗提供有效的试验依据。方法 采用免疫组织化学方法,检测ll6例结直肠腺癌和正常结肠组织
Caveolin一1与Survivin的表达,分析与临床病理参数的关系。结果 Caveolin-1在结直肠腺癌中表达降低,与肿
瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期相关。Survivin在结直肠腺癌组织表达增多,其阳性表达与肿瘤
的不同的分化程度、浸润深度、Dukes分期及有无淋巴结转移相关。结论 Caveolin-1和Survivin的表达可能与
结直肠腺癌的发生、发展密切相关,二者可作为评价结直肠腺癌预后的指标,对结直肠腺癌的治疗有重要意义。
【关键词】窖蛋白1;结直肠肿瘤; 生存素
The expression of Caveolin-1 and Survivin and their implications in coiorectal adenocarcinoma LIU Qing—bin。
PANG Yan,CHEN Yan—xin.T P First Hospital of Qinhuangdao City,Hebei 066000,China
[Abstract]0bjective To investigate the expression of Caveolin-1 and Survivin and their significance in eolo— rectal adenocarcinoma,and tO provide effective experimental evidence for the decision of colorectal adenocarcinoma
巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展
巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展
发表时间:2012-11-23T13:14:34.593Z 来源:《医药前沿》2012年第22期供稿 作者: 王莉 李积德 赵君慧(通讯作者) 吴密璐 祁玉娟
[导读] MIC-1水平能够反映胰腺癌患者体内肿瘤的动态变化和治疗效果,对肿瘤的预后和复发起到一定预警作用[17]。
王莉 李积德 赵君慧(通讯作者) 吴密璐 祁玉娟 骆玉霜
(青海大学医学院 青海西宁 810001)
【摘要】巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)是人转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族
中的一个重要分支成员,在消化道肿瘤中过度表达并与肿瘤的发生、发展及肿瘤侵袭、转移密切相关,并可影响预后。现就MIC-1在肿瘤中
的生物学行为及在消化道肿瘤中的研究做一综述。
【关键词】MIC-1 细胞凋亡 侵袭、转移 消化道肿瘤
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)22-0335-02
巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)是1997年Bauskin等报道人转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一个重要分支成员,在多种上皮来源的肿瘤中存在过度表达,并与肿瘤的发生、发展密切相关[1]。MIC-1可以通过多种信号途径发挥促进和抑制肿瘤的双重作用,而究竟是促进还是
抑制取决于肿瘤的病理类型、分期以及肿瘤细胞所处的微环境等。近年来大量研究表明,血清MIC-1水平在多种消化道肿瘤中显著升高,并
与部分肿瘤患者的预后和生存期存在关联[2]。本文就MIC-1与消化道肿瘤关系研究进展和在肿瘤诊断中的作用作一综述。
1 MIC-1的结构及功能:
MIC-1基因定位于染色体19p13.1,包括2个外显子(309bp和891bp)和1个内含子(1820bp)[3]。MIC-1基因编码其相对分子质量
CAV1与肝脏疾病
CAV1与肝脏疾病
马涵;徐承富
【摘 要】小窝蛋白(caveolin-1,CAV1)是caveolae的主要成分,在胞吞、细胞转运、细胞信号转导、细胞黏附、细胞内胆固醇运输及脂质代谢中发挥着重要作用,从而参与肝脏疾病的发生发展.此文就CAV1在感染性肝病、脂肪性肝病、淤胆性肝病、肝硬化及肝癌等肝脏疾病中的表现及其可能作用机制作一综述.
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2012(032)005
【总页数】3页(P264-266)
【关键词】caveolin-1;肝脏疾病;作用机制
【作 者】马涵;徐承富
【作者单位】310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科
【正文语种】中 文
小窝蛋白(caveolin-1, CAV1)是细胞膜内陷形成的小窝(caveolae)的重要结构蛋白[1,2]。CAV1几乎存在于所有细胞类型中,但在脂肪细胞、内皮细胞等caveolae丰富的细胞中有较高表达[3]。CAV1主要存在于细胞膜,也存在于线粒体和脂滴等细胞器、细胞质及细胞外基质等。从功能上看,CAV1不仅在胞吞、细胞转运、细胞信号转导中起着重要作用,还在细胞黏附、细胞内胆固醇运输、脂质代谢中发挥作用[1,2]。CAV1在正常肝脏组织中很少,但在肝脏疾病状态下表达有所改变,提示CAV1的表达及功能变化与肝脏疾病的发生发展有一定的联系[4,5]。本文就CAV1与肝脏疾病的关系作一综述。
1 CAV1与感染性肝病
CAV1在对抗细菌感染的免疫反应中起着重要作用。Medina等[6]通过静脉注射及口服方式来研究鼠伤寒沙门氏菌对小鼠的影响,发现CAV1敲除组小鼠的生存率显著降低,其肝脏损伤及坏死率显著高于野生组小鼠。CAV1可能通过两个途径起到抗感染作用[6-8]:(1)CAV1具有抑制炎性反应,减少肝脏坏死的作用。细菌感染机体后产生大量内毒素(LPS),LPS可诱导肝细胞、巨噬细胞的CAV1及炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等表达上调,CAV1可抑制LPS诱导巨噬细胞表达细胞因子。(2)CAV1还可促进肝、脾对细菌的吞噬作用。CAV1在胞吞和吞噬过程中起着重要作用,大量研究表明CAV1有助于巨噬细胞对细菌的摄取,而CAV1缺失使得小鼠对细菌的敏感性增加。
DLC1基因在胃癌中的研究进展
DLC1基因在胃癌中的研究进展
陈航(综述);黄兴茂(综述);俞鹏飞(审校)
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2024(51)3
【摘 要】胃癌是全球最常见的消化道肿瘤之一,大部分患者确诊时已是进展期或晚期,化疗等常规治疗疗效较差,亟需挖掘新的有效治疗靶点以及生物标志物。DLC1是一种公认的抑癌基因,对消化系统肿瘤的发生发展起着抑制作用,其在肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌等多种实体肿瘤中呈现低表达状态。DLC1不仅与表观遗传修饰、细胞自噬、微生物感染以及微卫星不稳定状态密切相关,且对胃癌发生发展、治疗疗效及患者预后均具有重要影响。本文对DLC1的结构、功能及其在胃癌发生发展和治疗中的作用进行综述,以期为其后续研究提供参考。
【总页数】5页(P143-147)
【作 者】陈航(综述);黄兴茂(综述);俞鹏飞(审校)
【作者单位】温州医科大学研究生培养基地(浙江省肿瘤医院);浙江省肿瘤医院中国科学院杭州医学研究所
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.Caveolae-1基因在胃癌中的研究进展2.KAI1/CD82基因在胃癌上皮-间质转化中的研究进展3.SIVA-1基因和Cdx2基因在胃癌发生发展中的作用、作用机制及其相互作用研究进展4.超声引导下TAPB联合罗哌卡因在腹腔镜胃癌根治术后镇痛中的应用研究进展5.microRNA联合PTEN基因在胃癌诊疗中的研究进展
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结直肠癌及肝转移瘤中Caveolin-1的表达研究
广 阿 线 科 大 学 J()URNAI (JF(rUA、(;X】MEDI(、A】 报 2006 Aug;231 (4).2N VERSITY 1 ’ ‘
结直肠癌及肝转移瘤中Caveolin一1的表达研究
庸卫中李卫。 彭涛:M Laban、 (广两医科大学第一附属医院结直肠肛门外科南宁530021)
摘要目的:探llJ軎蛋白1lC;Jveolin I J表选水平与结直肠癌技盯转移的相关性。方法:应用免疫组纵化学方法检删1 7例结直 肠癌井肝转移的标率中的 垃瘤、/If转移删技{¨应的正常黏膜组织中Caveolin l表达情配 结果:【7例r 16倒c u4.1 )的正 霄大肠黏膜组织和13倒【76.5 J的Ig,发瘤Caveolin 1高表达.而盯转移癯中只有8例(4 7 1 J高表达结论:【’a 】l rrl可能 作为一个}llI,哟抑制錾圈参与丁结直硒痛的发生过程-迮一步可能作为一个肿癌转移抑制基困在结商肠癌的肝转移过程rlJ发挥 作用・Caveotin】的表达降低l叮能与结直肠瘸的发t及肝转移的发生有关 关键词Caveolin 1{结 晒墒{ 转侈 中国图书赍料分类法分类号R735 34
结直腼癌是常见的恶性肿瘤,’它严重危害^们的生命健 康一而肝转移星造成结直肠癌患者死亡的主要原 之一.约 l 3的结直肠癌病人在就诊时或在病毪的|艟胜中就有肝转 移.50%的病人死于 转移+昕以对结直肠璃发生肝转移的 机制进行研究显得十分重要.怛是其分于生物学特性仍采完 全清楚 近年的研究发现窖蛋白【cCavaolin一1)可能作为一 个肿暗抑制基因以至肿确转移抑制基因在多种肿癌的发生 及转移过程・ 发挥作用.但是.f:l前在结直肠癌及肝转移中. Caveolin I的研究国内外报道甚少 为此.我们应用免症组 织化学方法检测l 7例伴有刖:转移的结直肠商的娘发瘤,旰 转移嘲及丰目府的正常黏膜组织中Caveolin一1的表达情况并 拇讨其与结直肠癌厦肝转移的相戈性 1资料与方法
Caveolin-1和Wnt信号通路与消化道肿瘤
国际消化病杂志2008年6月 第28卷第3期 Int J Dig Dis,June 25,2008,Vo1.28,No 3
Caveolin一1和Wnt信号通路与消化道肿瘤
吴军霞 吴建胜 金 嵘 ・ 1 97 ・
・综述・
摘要:Caveolae是直径为5()~100 nIn的细胞表面特异性内陷结构,caveolin一1是caveolae的主要成分。 Caveolin~1具有脚手架结构,在体外和原位能结合和抑制几种信使蛋白,与多种消化道肿瘤相关。Wnt/ ̄3一 catenin途径涉及到多个部位的肿瘤发生。Caveolin一1能通过wnt信号途径抑制肿瘤发生。 关键词:Caveolin一1;Wnt信号通路;消化道肿瘤
Relationship between caveolin-1 and wnt signaling pathway and digestive tract tumors WL,J un一.ria.WL,J ian—sheng,J IN Rong. Department of Gn髓r()e州erol()gy,the First Affiliated Hospital,Wenzhou Medical College,Wenzhou Zhejiang (325()0()),China
Abstract:Caveolae are 50—1 OOnm vesicular invaginations of plasma membrane and caveolin-1 is a principal component of caveolae membranes.Caveolin一1 contains a so—called scaffolding domain that binds tO and inhibits the activity of several signa— ling proteins in vitro and in situ.Caveolin一1 is related tO several digestive tract tumors.The Wnt signaling pathway has been im— plicated in tumorigenesis at several sites.Caveolin一1 can inhibit tumorigenesis through Wnt signaling pathway. Key words:Caveolin一1;Wnt signaling pathway;Digestive tract tumors
caveolin-1在大肠癌中的表达及临床生物学意义
巫 堡 匿 堂 堕 堂 坦 J0URNAL 0F CHENGDE MEDICAL COLI EGE VO1.25.No.2 2008
caveol in--1在大肠癌中的表达及临床生物学意义
齐洁敏’,任立群’,申兴斌 (1.承德医学院病理学教研室,河北承德067000;2.承德医学院附属医院)
【摘要】目的:探讨caveolin-l(窖蛋白一1)在大肠癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法分别检测
l 0例大肠正常粘膜、27例腺瘤和78例大肠癌组织中caveolin-l的表达。结果:caveolin-l在正常大肠粘膜、
腺瘤及大肠癌中的阳性表达率分别为l00%、59.3% ̄I134.6%,两两比较差异具有显著性(P<0.05,0.01)。
caveolin-1与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及分期均密切相关(尸<0.05,0.01),而与年龄、性 别无关(P>0.05)。结论:caveolh]-l参与了大肠正常粘膜一腺瘤一大肠癌的发生发展过程,有可能成为判断
大肠癌进展和预后的生物学指标。
【关键词】大肠癌;免疫组化;caveolin一1
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004(6879)2008-02-0121-03
EXPRESSIoN AND CLINICAL SIGNIFICANCE oF CAVEOLIN.1 IN COLORECTAL CARCINoMA
QI Jie—min,REN Li—qun,SHEN Xing—bin.
(Department of Pathology,Chengde Medical College,Hebei Chengde 067000,China)
[ABSTRACTIObjective:To investigate the expression and clinical significance of caveolin一1 in colorectal carcinoma.Methods:Immunohistochemistry was used to detect the expression of caveolin一1 in 1 0 cases nor—
Caveolin-1蛋白与恶性肿瘤生长凋亡的研究进展
现代肿瘤医学2007年9月第15卷第9期
Caveolin一1蛋白与恶性肿瘤生长凋亡的研究进展
郑亚民,齐保聚,李非 ・1355・
Relationship of caveolin一1 protein to genesis,growth and apoptosis of malignant tumor
ZHENG Ya—min。QI Bao—jU,LI Fei
Department of General Surgery,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,B,iji ̄100053,China.
【Abstract】 Objective:Caveolae ale vescular invaginations,special lipid rafts of cell membrance.Caveolin is the
marker protein of caveolae.They play key mles of traffic,cholesterin balance,signal transduction,tumor multi drug
resistance,calcium channel regulation,cell growth and apoptosis.Expression of caveolin一1 is diferent in diferent
malignant tumor.This review recommends tl1e characteristics and functions of caveolae and caveolin一1 protein and
summarize relationship of caveolin一1 protein to genesis,growth and apoptosis of malignant tumor basing on current
Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展
Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展
小窝蛋白-1(Caveolin-1)是caveolae上的主要结构功能蛋白,通过它的脚手架区(CSD)与多个重要蛋白直接结合,形成信号通路的枢纽中心,在细胞增殖、迁移和分化,肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期,Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期,Caveolin-1异常表达,激活各种生长信号的传导,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。
标签: Caveolin-1; 肿瘤; 信号通路
Caveolin-1是细胞膜上重要的结构功能蛋白,其结构中特殊的脚手架区(CSD)能特异性地与多种信号分子结合,抑制这些信号分子的活性,形成多条信号通路的枢纽中心,对细胞的增殖、迁移和分化具有重要的影响[1]。研究显示,在多种不同肿瘤细胞中Caveolin-1的表达发生了明显的变化,对肿瘤的发生和转移等生理、病理过程可能发挥重要作用,为肿瘤的治疗提供新的靶点。
1 小窝蛋白-1(Caveolin-1)的结构和生物学功能
Caveolin-1是细胞膜向内凹陷呈瓶颈状的直径约50~100 nm的囊泡结构(caveolae)上的主要结构蛋白和标志蛋白。根据其免疫性特征可分为Caveolin-1、Caveolin-2、Caveolae-3。Cacveolin-1广泛存在于多种细胞中,对细胞的生物学功能发挥重要的作用。它主要由位于两边的N端、C端和中间高度保守的疏水区构成,在N端存在含有与多种信号分子活化中心相似的氨基酸序列的脚手架区,通过该序列它能与多种信号分子(G蛋白亚单位、HA2Ras、Src酪氨酸激酶家族成员(Src、Fyn等)、EGF受体、胰岛素受体、PKC、eNOS等)相连接,引起这些信号分子的变构或共价修饰从而调控这些信号分子的活性状态,对大多数信号分子主要发挥负性调节作用[2-3]。其C末端区域有两个磷酸化位点Ser80、Tyr14。Src、Frn、Ab1络氨酸激酶能使Tyr14位点磷酸化,影响细胞内信号转导、细胞内吞、迁移和黏附。而位点Ser80的磷酸化与Caveolin-1的分泌有关。Caveolin-1的功能有:(1)细胞内吞作用,caveolae作为胞膜上的凹陷结构,能够选择性的吞噬细胞外的大分子物质,并将其运输到细胞内特定区域[4]。Frank等通过破坏Caveolin-1,发现细胞对特定蛋白的内吞作用减弱证明Caveolin-1在介导细胞的内吞作用中发挥重要作用。它能内吞细胞膜的主要成分胆固醇的载体-血清蛋白,稳定细胞膜,维持细胞的正常通透性。(2)发挥信号通路的枢纽作用。Caveolin-1通过脚手架区能与多种信号蛋白相互结合,调节细胞信号转导过程,在脂质、胞膜交通、信号传导中发挥重要的枢纽作用[5]。
