二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征

第10卷 第15期 2010年5月1671 1815(2010)15 3684 04

科 学 技 术 与 工 程

Sc ience T echno l ogy and Eng ineer i ng

V o l

10 N o 15 M ay 2010 2010 Sci T ech Engng

化 学

二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征

刘彩娥 韩 强

(同济大学化学系,上海200092)

摘 要 以邻苯二甲酸酐和不同的取代苯为原料,经过傅克反应得到邻芳酰基苯甲酸,再与不同的胺类化合物合成一系列二苯甲酮酰胺衍生物,总反应收率为71.2%~91.7%。通过在二苯甲酮上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅其可以作为光化学前体用于提高光反应的立体选择性,而且还可直接应用于其他化学领域。其结构已经核磁和质谱表征。关键词 邻苯二甲酸酐 傅克 酰胺衍生物 合成中图法分类号 O 626.4 文献标志码

B

2010年3月12日收到

第一作者简介:刘彩娥(1986 ),女,汉族,山东烟台人,硕士生,研究方向:有机合成。E m ai:l h appy_lce @126.co m 。

二苯甲酮类系列衍生物已被广泛应用于医药、农药、染料、塑料、涂料、日用化工、电子化学品等领域。二苯甲酮腙在抗生素如 -内酰胺抑制剂他唑巴坦的合成中作为羧基保护基而广泛使用

[1]

;20世

纪末,二苯甲酮衍生物作为非甾体抗炎药药效基团的特性被人们所发现,成为一类用途广泛的药物中间体[2]

。二苯甲酮类氢转移性光引发剂由于其引发的量子效率高等优点,成为目前产量最大的光引

发剂

[3,4]

。此外,随着人们对紫外线防护意识的加

强,羟基二苯甲酮作为一种紫外线吸收剂,能够强烈地吸收高能量的紫外线,广泛地应用于高分子材料中,如含紫外吸收剂的染料[5]

,还常用来生产高

防晒指数产品

[6]

。在电子工业中,氨基二苯甲酮类

具有良好的半导体倍频功能。本文通过在二苯甲酮苯环上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅可以作为光反应的前体广泛应用到不对称光化学中,是一种提高立体选择性的有效方法[7]

,还可直接应用于其

它化学领域。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Varian AM 300型核磁共振仪(CDC l 3、DM SO d 6为溶剂,T M S 为内标);W aters Q TofM icr o 型四极杆 飞行时间串联质谱仪;W aters Autospec Pre m ier 型磁质谱仪;K russ KSP 型全自动数字熔点仪。

脯氨酸、2 哌啶甲酸为化学纯,其余试剂均为分析纯。

图1 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的反应式

表1 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的合成

序号13产物4收率/%

11a3a4a87.1

21a3b4b74.6

31a3c4c78.4

41a3d4d79.3

51b3a4e87.7

61b3b4f76.1

71b3c4g78.3

81b3d4h76.7

91c3a4i91.7

101c3b4j71.2

111c3c4k72.3

121c3d4l78.5

131d3a4m76.3

1.2 合成

合成反应式见图1。

1.2.1 1的合成(以1a为例)

在100m L的三颈烧瓶中加入1.48g(10mm o l)邻苯二甲酸酐和20mL(188mm ol)甲苯,冰浴搅拌条件下分批加入2.9g(21.7mm o l)无水A l C l3,缓慢升温至90!反应3h;先冷水浴后冰浴,向反应液加入适量的碎冰猝灭反应,加约3mL浓盐酸,析出固体,酸洗碱洗,得到白色晶体(1a)。

分别用苯、氯苯和甲氧基苯代替甲苯,同法制得1b,1c和1d。

1a:1H NMR(300MH z,CDC l3): 8.20-7.18 (m,8H),2.40(s,3H),m.p.137!-139!。

1b:1H NMR(300MH z,CDC l3): 8.08-7.36 (m,9H),m.p.131!-132!。

1c:1H NMR(300MH z,CDC l3): 7.79-7.44 (m,8H),m.p.142!-143!。

1d:1H NMR(300MH z,CDC l3): 7.78-7.43 (m,8H),3.86(s,3H),m.p.135!-138!。1.2.2 2的合成(以2a为例)

在50mL的单颈烧瓶中加入2.40g(10mm o l)化合物1a和10m L(160mm ol)氯化亚砜,80!回流5h,反应结束后加入适量的正己烷减压除去氯化亚砜得到油状产物2a,直接用于下一步反应。

1.2.3 4的合成(以4a为例)

在100mL三颈烧瓶中依次加入1.45g(12 mm o l)3a,15mL二氯甲烷和5mL三乙胺,搅拌使其溶解。0!下用恒压滴定漏斗缓慢滴入20mL(10 mm o l)溶有化合物2a的二氯甲烷溶液,TLC检测3 h后反应结束。用稀盐酸调p H值至3~4,无水NaSO4干燥后减压浓缩,用柱层析(石油醚:乙酸乙酯=1:1)分离得白色固体4a。

分别更换1和3,同法制得4b~4m。

4a:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.28 (m,8H),4.24(s,2H),3.07(s,1H),2.99(s,2H), 2.40(s,3H);M S(ESI+)m/z(%)312.1[M+1]+, m.p.125!-126!。

4b:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.79-7.70 (m,2H),7.62-7.39(m,4H),7.30-7.25(m, 2H),5.20-5.17(q,1H),2.99(s,1H),2.85(s, 2H),2.44(s,3H),1.50-1.43(m,3H);M S(ESI+) m/z(%)326.1[M+1]+,m.p.142!-143!。

4c:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.72-7.69 (m,2H),7.60-7.49(m,4H),7.28-7.25(m, 2H),4.61(,t J=6.4H z,1H),3.43-3.39(,t J=6. 2H z,2H),2.42(s,3H),2.36-2.18(m,2H),2.01 -1.90(m,2H);M S(ESI+)m/z(%)338.1[M+ 1]+,m.p.173!-174!。

4d:1H NM R(300MH z,CDC l

3

) :7.74-7.71 (m,2H),7.55-7.46(m,4H),7.27-7.25(m, 2H),4.56-4.16(m,1H),3.58-3.19(m,2H),2. 42(s,3H),1.81-1.22(m,6H);M S(ESI+)m/z (%)374.1[M+23]+,m.p.121!-123!。

4e:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.28 (m,8H),4.21(s,2H),3.04(s,1H),2.99(s,2H); M S(ESI+)m/z(%)298.1[M+1]+,m.p.130! -132!。

4:f1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.79-7.75 (m,3H),7.64-7.49(m,4H),7.30-7.29(m, 2H),5.20-5.17(q,1H),2.99(s,1H),2.85(s,

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15期刘彩娥,等:二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征