NK细胞与NK抗衰老[荟萃研究]
什么是NK细胞NK细胞的作用
什么是NK细胞NK细胞的作用
NK细胞（自然杀伤细胞）是一种具有杀灭恶性细胞和调节免疫功能
的免疫细胞。
这类细胞是淋巴细胞的一种，主要存在于血液和外周的淋巴
组织当中，它们是免疫系统重要的调节细胞，可以调节细胞免疫和抗体免
疫反应。
NK细胞也被称为无细胞免疫的重要成员，它们可以独立于专有的受
体或发现一些病毒感染的细胞而活化，并诱使它们发生凋亡，从而阻断病
毒的传播。
NK细胞的活化表现在下列几个方面：
1、识别诱导癌症细胞的表型变化和抗体受体的减少，从而诱导癌细
胞凋亡，抑制肿瘤的发展。
2、调节或抑制自身攻击性的T淋巴细胞反应，从而防止自身免疫性
疾病的发生。
3、对一些病毒的去势抗原进行识别，从而介导病毒感染细胞的凋亡，免疫反应，抑制病毒的传播。
4、调节机体的双向耐受机制，可以调节它对自身抗原和外源抗原的
反应，防止过度反应性病变。
NK细胞也能够识别多种外源抗原，并参与对此形成的免疫反应。
它
们能够识别和抑制多种细菌的复制，促进血清细胞的形成，协助T细胞识
别病毒或细菌，以及诱导病毒感染的细胞凋亡。
NK细胞也可以在机体免疫过程中发挥重要作用。
nk免疫细胞治疗
需要长期观察和研究细胞的植入、增殖和分化情况，以及可能的 致瘤性等。
有效性问题
细胞活性与功能
提高细胞的存活率和功能，以实现更好的治疗效 果。
适应症与疗效
针对不同疾病和个体差异，筛选适宜的适应症， 并进行严格的疗效评估。
联合治疗策略
结合其他治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗等 ，提高整体治疗效果。
nk免疫细胞治 疗
2023-11-10
目录
• nk免疫细胞治疗概述 • nk免疫细胞治疗的作用机制 • nk免疫细胞治疗的适应症与禁忌症 • nk免疫细胞治疗的研究进展 • nk免疫细胞治疗的挑战与解决方案 • nk免疫细胞治疗案例分析
01
CATALOGUE
nk免疫细胞治疗概述
定义与特点
定义
NK免疫细胞治疗是一种利用自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤进行免疫治疗的 方法。NK细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞，能够识别并攻击异常细胞 ，如肿瘤细胞和病毒感染细胞。
高治疗效果和安全性。
细胞来源与扩增
研究如何从患者自身或供体获取 高质量的NK免疫细胞，并探索
有效的扩增方法。
研究展望
联合治疗策略
01
探讨将NK免疫细胞治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向
治疗等）联合应用，以获得更好的疗效。
基因修饰技术
02
研究通过基因修饰技术提高NK免疫细胞的杀伤力和抗肿瘤能力
。
这个机制包括释放抗体、细胞因子等来消灭入侵者，同时也会引发炎症反应和组织 损伤，以清除异物并防止其再次入侵。
在免疫应答过程中，免疫细胞如NK细胞、T细胞和B细胞等发挥着关键作用。
nk免疫细胞的功能与作用
NK细胞是一种重要的自然杀伤细胞，是机体抗感染、抗肿瘤免疫应答的 重要组成成分。
NK免疫细胞
NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。
属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果，以NK细胞为中心的巨噬细胞，24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就陆续加以清除。
特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感。
特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。
人体的健康是由免疫系统来保证的，因此绝大多数的保健品都是为了提高机体免疫力的。
NK细胞作为免疫系统中最重要的效应杀伤细胞，就像免疫系统中的巡警，时刻游弋在人体的血液中，一旦遇到入侵体内的细菌、病毒和体内产生的癌变、病变、衰老细胞，便启动免疫攻击和免疫稳定功能，当自己无法独立完成攻击和清除任务，就会发出信号，调集其他类型的免疫细胞来共同完成清除任务。
·人体的健康是由免疫系统来保证的。
免疫系统被医学专家誉为世界上最好的医生，就像一支不知疲倦的部队，24小时保护着我们的健康。
·NK细胞作为先天免疫系统中最重要的效应细胞，是免疫系统在进化过程中所分化出的广谱性防御机制，对外清除病毒、细菌及其他有害物质，对内清除衰老、病变及癌变细胞,维护着我们机体的相对健康状态，被医学界誉为“人体第一道防线”。
·NK细胞平时像巡警一样游弋在人体的血液中，行使着免疫监视功能，当遇到癌变，疾病及衰老的细胞时，便启动免疫攻击和免疫稳定功能。
·NK细胞与我们的生活息息相关，它可以抑制病毒和细菌的入侵，清除体内癌变、病变及衰老细胞，具有延缓机体衰老的功能。
NK细胞功能在人生不同阶段呈现不同趋势和特征。
科学研究发现，在人的一生中，NK 细胞功能变化大致可分为五个阶段：（1）0-8周左右：出生到2月龄为NK细胞功能成熟期，在此阶段，NK细胞功能提升至与成年接近水平，表现为NK细胞在骨髓中分化成熟并释放入血，成为新生儿自身抵抗力的主要效应细胞。
NK细胞抗衰老技术路线
NK细胞抗衰老技术路线一、细胞衰老引起从功能细胞到组织、器官、系统、人体衰老表现，关于衰老的学说很多，比较广泛被认可的是衰老的生物遗传假说、免疫假说、自由基假说、损伤假说、交联假说，我们可以从中看到生物遗传是天然特性，我们人类可以去延缓它，但不能改变。
其它假说都是影响到细胞损伤。
保护功能细胞、减少功能细胞的损伤才是我们人类抵抗衰老，保持健康唯一手段。
二、三大因素导致细胞损伤：1、正常生物学过程：人类生物遗传学从基因上决定了细胞是有生命的过程，其分裂新生代数是有一定范围限制。
我们可以从遗传学这一特点采取养护措施，改善和延缓细胞生物学进程，目前多采用外源性生长激素影响进程。
我们采用GHRP（促生长激素释放肽）影响下丘脑到脑垂体主轴，激发其自身生长激素释放。
同时我们也会采用各种不同的细胞因子，分别从不同程度影响各种细胞的衰老进程。
2、外源性有害物质的侵害：当前我们生存在一个工业化发展快速但污染严重的环境中，重金属、化学污染、电子垃圾分解物等浸入我们身体并积累严重损害细胞。
我们必须通过平衡排毒等解毒、排毒的方式排遣体内污染物质，EDTA等是目前国内外常用排毒的手段。
3、疾病造成功能细胞受损：疾病也是导致我们功能细胞衰老主要原因，人体功能细胞生命才是我们个体的生命。
通过免疫细胞对自体免疫体系调节，避免疾病的发生发展。
辅助以专能干细胞修复机制。
改善功能细胞衰老状态。
三、免疫细胞在美容保健中应用。
NK细胞保健输注避免细胞生物抗衰老领域安全及政策法规的障碍。
NK细胞功能作用：1、自然杀伤细胞，构成人体天然第一道防线，不受细胞抗元簇的影响，2、唯一可同时杀伤病毒、细菌、肿瘤细胞、移植组织、寄生虫等病原微生物。
3、分泌多种细胞因子：IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-1和GM-CSF。
这些因子对预防疾病、改善细胞微环境有影响。
4、直接提高机构免疫力，构成对外来各种有害生物的预防。
5、分泌的细胞因子可以有效地对抗自由基产生。
免疫细胞与抗炎症衰老：氧化应激的影响
免疫细胞与抗炎症衰老：氧化应激的影响免疫细胞在维持人体健康和抵抗疾病方面发挥着重要作用。
随着年龄的增长，人体免疫细胞的功能逐渐减弱，导致炎症反应增加，进而促进衰老过程。
氧化应激是炎症衰老的一个重要机制，本文将探讨免疫细胞在氧化应激下的抗衰老作用。
一、免疫细胞与氧化应激免疫细胞，包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等，它们在体内负责识别和清除病原体、受损细胞以及衰老的细胞。
氧化应激是指细胞内外环境因子引起的氧化还原平衡失调，导致细胞内自由基（氧化应激产物）积累。
氧化应激会影响免疫细胞的功能，使其抗病原体和抗衰老能力下降。
二、免疫细胞与抗炎症衰老1. T细胞：T细胞是免疫反应的核心细胞，分为辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）。
在氧化应激状态下，T细胞的功能受到抑制，导致免疫反应减弱。
研究发现，通过调节T细胞的功能，可以减轻氧化应激带来的炎症反应，从而延缓衰老过程。
2. B细胞：B细胞分泌抗体，参与体液免疫。
氧化应激状态下，B细胞的活化和抗体产生受到抑制。
研究发现，激活B细胞可以增强抗炎作用，进而减轻氧化应激带来的损伤。
3. NK细胞：NK细胞在免疫监视和清除受损细胞方面发挥重要作用。
氧化应激状态下，NK细胞的活性降低，导致受损细胞的清除减少。
通过增强NK细胞的活性，可以减轻氧化应激带来的炎症反应。
三、氧化应激与抗衰老策略1.提高免疫细胞功能：通过调节免疫细胞，尤其是T细胞、B细胞和NK细胞的功能，可以增强抗炎作用，减轻氧化应激带来的损伤。
2.抗氧化治疗：抗氧化剂可以中和自由基，减轻氧化应激。
研究发现，抗氧化治疗可以减轻炎症反应，延缓衰老过程。
3.干预炎症因子：炎症因子如NF-κB、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等在氧化应激中起到关键作用。
通过干预这些炎症因子的表达，可以减轻氧化应激带来的损伤。
总之，免疫细胞在氧化应激下的抗衰老作用具有重要意义。
通过调节免疫细胞功能、抗氧化治疗以及干预炎症因子，可以有效减轻氧化应激，延缓衰老过程。
关于NK细胞的研究
关于NK细胞的研究
NK细胞，或称自然杀伤细胞，是由未分化的前体淋巴细胞及其衍生
细胞完成的一类非特异性免疫细胞。
它们可以在体内发现，主要分布在淋
巴结及骨髓中，由前体淋巴细胞（T细胞旁）首先发育而来，不依赖于外
源抗原，它们能够识别和杀死病毒感染的细胞及癌症细胞，是天然免疫系
统的重要组成部分。
NK细胞具有抗病毒性、抗肿瘤性、抗肝细胞性、抗生物复合性等多
种功能，其杀伤力极强。
它们是一类比较特殊的天然杀伤细胞,有着独特
的分子标志。
一般来说，在体外系统中被研究比较多的NK细胞标志分子
有CD56、CD16和NKG2D。
在体内，NK细胞能够被目标细胞在特定表位上
表达的抗原刺激并有效的识别，从而发挥其杀伤细胞的功能。
NK细胞得到激发后，通过一系列功能的发挥，形成一个强大的抗肿
瘤体系。
此体系中除了细胞因子的发放和拮抗剂参与外，还有溶解氧化物
介质、细胞氧化应激反应产物和炎症介质，共同起到对肿瘤细胞的破坏作用。
NK细胞的抗肿瘤作用主要表现在几方面：一是参与免疫反应，当NK
细胞通过识别一些特定表位的抗原（如HLA-E）来识别癌症患者的细胞时，它们会产生一种叫做周期性碱蛋白（CBP）的物质。
nk细胞
天然杀伤细胞（NK）是体内重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤，抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病，并且可以识别靶细胞和杀手调解人。
NK细胞的确切来源还不是很清楚，通常认为NK细胞直接来自骨髓，它们的发育和成熟取决于骨髓的微环境。
在小鼠和人类中进行的体外实验表明，也可以通过在细胞因子（例如IL-2）存在下体外培养胸腺细胞来诱导NK细胞。
小鼠脾脏可在体内促进IL-3诱导的NK细胞分化。
NK细胞主要分布在外周血中，约占PBMC的5〜10％。
NK 活性也存在于淋巴结和骨髓中，但水平低于外周血。
NK细胞具有一些T细胞分化抗原，例如80〜90％NK细胞CD2 +，20〜30％NK细胞CD3 +（表达CD3ζ链），30％NK细胞CD8 +（α/α）和75〜90％NK细胞CD38 + ，并且NK细胞在IL-2中具有亲和受体
NK细胞的杀伤活性不受MHC的限制，并且不依赖抗体，因此被称为自然杀伤活性。
NK细胞富含细胞质，并含有较大的天蓝色颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
NK细胞作用于靶细胞后，其杀伤作用较早出现，可以在体外观察1小时，在体内观察4小时。
NK细胞的靶细胞主要包括一些肿瘤细胞（包括某些细胞系），病毒感染的细胞，一些自组织细胞（例如血细胞），寄生虫等。
因此，
NK细胞是抗肿瘤的重要免疫因子。
肿瘤和抗感染，还参与II型超敏反应和移植物抗宿主反应。
NK细胞
什么是NK细胞NK细胞通常称为自然杀伤细胞。
它们不像T细胞、B细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定目标“出击”，感染首次发生时，NK细胞能主动出击，杀死被感染的靶细胞。
所以也被称为“天然杀手”。
NK细胞是一种淋巴细胞，细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
大约在1970年被发现。
NK细胞与我们的日常生活息息相关。
它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变细胞，并具有延缓细胞衰老的功效。
NK细胞的来源认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。
小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。
小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。
NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性细胞，但水平较外周血低。
一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
如何识别NK细胞NK 细胞带有（表达）多种标志，如CD2+、CD3+、CD8+、CD38+、CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1，但上述标志不是NK细胞所特有的,多数也可表达于其他免疫细胞表面。
但不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞。
常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。
目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK细胞。
此外，NK细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。
也发现一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而CD57和CD16部分消失。
LAK 的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。
NK细胞的作用特点NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。
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行业倾力
14
➢NK细胞特点
• 固有免疫细胞 • 非特异性直接杀伤靶细胞 • 不需要预先由抗原致敏 • 不需要抗体参与 • 无MHC限制性
➢NK细胞作用
• 清除癌细胞、衰老细胞、体内不正常细胞
行业倾力
15
• （1）直接摧毁衰老细胞
以释放激素方式使衰老细胞直接死亡，产生正向反应， 促进人体新陈代谢，使人体机体年轻化
行业倾力
18
（4）维持交感神经和副交感神经的平衡
脑的年轻化 睡眠改善
交感神经刺激调节.
Adrenalin 受容体 颗粒球
防癌作用
对自我免疫疾病的调节效果 (feed -back)
脑内传达物质↑
(脑内endorphin)
对过敏体质的调节效果 (feed -back)
神经状态
副交感神经刺激调节.
刺激………调节
• 12岁到45岁期间，免疫系统功能相对完善 • 45岁之后体内免疫供能开始衰退，免疫力下降 • 许多顽症多在45岁前后逐步诱发生成
行业倾力
7
• 人体免疫系统的组成 免疫器官、免疫细胞、免疫分子
• 主要的免疫细胞 NK细胞、T细胞、B细胞、吞噬细胞
• 免疫系统在正常情况下肩负的使命
1.消灭入侵的有害物------------------不生病 2.保护自身组织功能和结构稳定-----抗衰老
内在因素
▪遗传因素 ▪神经－内分泌因素
▪免疫因素 ▪酶因素
外在因素
环境因素 空气/水土/噪声/饮食
社会因素 经济条件/意识形态/社会制度
生活方式 吸烟/酗酒/运动
行业倾力
4
衰老----老年期变化
a. 细胞、组织、器官都呈现慢性退行性不可逆改变； 脑、心、肺、肾和肝等重要器官的生理功能下降
b. 代谢机能降低，基础代谢约降低了20%； 合成与分解代谢失去平衡，分解代谢超过合成代谢
c.衰老现象: 血压升高,头发变白脱落,老年斑,皮肤皱纹 各种老年老学说
• （1）自由基学说
• （2）免疫学说
• （3）脑中心学说 • （4）代谢失调学说 • （5）生物膜衰老学说
免疫功能的衰老是造成 机体衰老的原因
行业倾力
6
• 人体免疫系统发育的时间：出生后的第三个月 起到12岁
行业倾力
8
➢免疫功能下降是衰老最突出的特征； ➢免疫功能失调可加速机体的衰老； ➢免疫衰老的后果：
(1)肿瘤易感性增加 (2)自身免疫疾病发病率增加 (3)传染病易感性增加，恢复缓慢 (4)组织移植排斥性减少
行业倾力
9
对外源性抗原的免疫应答降低， 而对自身抗原免疫应答增强 个体水平
机体衰老过程中 免疫功能的变化
行业倾力
11
➢ 自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细
胞）是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。
• 来源于造血干细胞，在骨髓内发育成熟。 • 在外周血中约占淋巴细胞总数的10%～15%，
脾内约有3%～4%，也可出现在肺脏、肝脏 和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中 罕见。
行业倾力
NK细胞与抗衰老
行业倾力
1
衰老 人体免疫系统与衰老
NK细胞与衰老 免疫细胞抗衰老的优势
行业倾力
2
衰老定义：生物在生命过程中，整个机体的形 态、结构和功能逐渐衰退的总现象。
人为什么会衰老？ • 细胞寿命有限，细胞会自然衰老√ • 新鲜细胞补充不足导致衰老细胞无法被替
换及有效细胞总量下降
行业倾力
3
影响衰老的因素
12
➢NK细胞研究历史
• 1970年美国科学家Herberman教授发现NK细 胞是身体初期防御的重要机构，具有强力 的细胞毒活性
• 90年代日本曾振武博士研发出特殊诱导方 式来刺激NK细胞的生长，使其细胞纯度和 细胞数量达到较高的水平
• 90年代中期随着NK细胞培养技术的成熟， 在治疗效果上也逐渐被认定，并在全世界 被广泛使用于抗衰老领域
行业倾力
16
（2）启动衰老细胞凋亡开关
与衰老细胞的受体结合使 细胞走向凋亡；恢复身体 器官新生细胞产生，提高 器官、免疫系统功能，清 除体内各种致病病原体， 提升精力体力，回复青春 活力。
行业倾力
17
（3）阻断衰老细胞的营养 供给
利用γ干扰素切断衰老细胞营 养供给使衰老细胞自然死亡 ，预防各种肿瘤的发生；癌 症人群配合手术治疗，可最 大限度地阻止癌症的复发和 转移，延长生命，提高生活 质量。
行业倾力
13
NK细胞疗法－世界使用人群
• 19世纪初，瑞士Paul Niehans教授利用此法创造出回春驻 颜奇迹，逆转老化时光，激活岁月青春，令欧、美、亚的 皇室贵族、名流趋之若鹜。
• 在世界各国，NK细胞疗法以其尖端科技含量及卓越的健 康保健效果，风靡全球！
• 由日本及欧洲皇室成员使用，而后迅速扩展到各国政要、 商界名人和影艺明星，现跨国集团商界菁英们正广泛接受 该方法，著名医学科学家、两院院士也正大力推荐。
行业倾力
20
• 通过回输大量的高活性NK细胞，对病变的 细胞进行补充与调控，激活衰老细胞功能， 增加正常细胞的数量，提高细胞的活性， 改善细胞的质量，防止和延缓细胞的病变， 恢复细胞的正常生理功能，从而达到疾病 康复、对抗衰老的目的。
行业倾力
21
NK细胞培养流程
➢ 采集保健客户50ml外周血，进行为期14-21天的体外 诱导、扩增培养后，将激活的、高活性的NK细胞再 回输至客户体内。
NK 细胞
Acetylcholine 受容体 淋巴球
抗病毒作用 （漏过性病毒类病毒）
神经免疫内分泌系统
行业倾力
内分泌系统分泌刺激
防止衰老
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➢老年人与年轻人NK细胞数量的比较
Ageing is associated with a decline in peripheral blood
CD56bright NK cells. Immunity & ageing : I & A, 2006, 3: 10.
细胞、分 子水平
T细胞功能下降，数量 减少，增殖反应能力下 降，细胞因子分泌改变
器官、组 织水平
胸腺从中年开始逐渐衰 退萎缩，到老年时仅残 存少量生产免疫因子的 活力
行业倾力
10
• 人体的衰老从细胞衰老开始。
• 抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细 胞代谢、激活衰老细胞的功能。
• 只有及时对受损细胞、衰老细胞进行有效 治疗，使受损细胞得到康复，衰老细胞得 到激活，器官组织和生理功能才能完全恢 复正常，人体才从真正意义上保持健康、 保持年轻态。