NK细胞进展课件
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NK细胞治疗原理及应用ppt课件
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NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药，具有更加强大的杀肿瘤活性，提高 靶向药的作用，对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义；
学习交A流mPPJTCancer Res 2013;3(2):211-220
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NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用： KIRs Mismatch
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14
NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方 面具有巨大的潜力；
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，除了可直接杀死普通癌细胞， 还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止肿瘤 的复发转移；
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要 的养份进而限制肿瘤生长；
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自然杀伤细胞功能和肿瘤发生的关系
随着肿瘤患者免疫系统受到肿瘤细胞的侵袭和抑制，局部微环境的 改变，NK细胞的功能也受到显著抑制，其分子机制主要为抑制性受体（ KIRs）的表达增加和激活性受体（KARs）的表达减少。
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Estrella et.al.
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NK细胞杀伤靶细胞机制-激活信号和抑制信号的平衡
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
学习交R流uPgPgTeri L. etal.Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100.
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基于KIRs Mismatch所触发的GVL，NK细胞为主要效应细胞
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NK细胞治疗原理及应用医学幻灯片
杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
编辑版ppt
13 J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
编辑版ppt
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NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方 面具有巨大的潜力；
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，除了可直接杀死普通癌细胞， 还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止肿瘤 的复发转移；
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要 的养份进而限制肿瘤生长；
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予 理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
NK细胞的研究进展课件 (一)
NK细胞的研究进展课件 (一)NK细胞是一种天然杀伤细胞，它能够无需免疫记忆而迅速清除身体内的病毒感染和肿瘤细胞，因此在肿瘤治疗和免疫治疗领域具有重要的应用价值。
目前，对NK细胞的研究进展已经取得了一些重要的成果。
一、NK细胞的发现和功能研究在上世纪50年代，研究人员发现了一种能够破坏肿瘤细胞和病毒感染细胞的免疫细胞，后来被称为自然杀伤细胞（NK细胞）。
随后的研究表明，NK细胞具有多种抗肿瘤和抗病毒的作用，如分泌干扰素和趋化素等细胞因子，促进T细胞的免疫应答等。
二、NK细胞的识别机制研究NK细胞能够通过表达的受体识别肿瘤和感染细胞表面的配体，如NKG2D和NKp46等，进而通过释放加强性免疫反应的蛋白分子，如穿孔素、颗粒酶等，直接将这些恶性细胞杀死，同时激发其他免疫细胞的反应。
此外，还有一类受体称为KIR，控制NK细胞与受体细胞的互动，从而影响其杀伤效果。
三、NK细胞的肿瘤治疗和免疫治疗研究近年来，越来越多的研究表明，NK细胞作为免疫治疗中的重要参与者，在肿瘤治疗中也显示出了越来越多的潜力。
例如，利用NK细胞进行干预性治疗，通过获得NKG2D受体的表达来增强NK细胞在识别和杀伤肿瘤细胞上的效果。
而在对抗某些难治性肿瘤的治疗中，则可采用通过干预性治疗、酶促免疫治疗、T细胞提取治疗等方式，进一步扩大NK细胞在治疗中的作用。
四、NK细胞的转化研究另外，有研究发现，NK细胞在细胞因子和促分化剂的作用下也可以通过转化形态，进而形成更加专业且高效的杀伤方式。
如此，将NK细胞细胞因子工程转化，可使其以更加有效的方式进行肿瘤治疗，例如利用特定的工程化NKG2D识别肿瘤，将肿瘤杀死，从而让免疫系统得到增强，对抗其他疾病。
总体上，NK细胞的研究在近年来也正得到广泛应用，相关研究领域也正因此得到快速的发展。
因此，进一步的研究和探索NK细胞的机制和技术将是主要研究领域。
NK细胞进展ppt课件
13
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
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4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
NK细胞及其研究进展(精)
NK细胞的攻击能力在其表面上的抑制性受体遇到其他细胞表 面的一种Ⅰ型MHC复合体（major hiscompatibility complex classⅠ）时被抑制。MHC充当一种分子I.D.徽章 来帮助NK细胞识别同胞和入侵者。
但是，Yokoyama的研究组发现这种抑制性 受体在licensin过程中发生了职能转变。尽管 这种受体与未成熟的NK细胞中的受体完全相 同，但是它们却不是抑制者而是“赋予权利” 者。 在研究中，小鼠的NK细胞在它们首次遇到小 鼠版本的MHC后变得更能强有力地攻击入侵 者了。 NK细胞上 的这些受体不同于小鼠版本，但是它们具有 相同的功能。现在，研究人员正在寻找能够 研究人类版本的这种受体在特许过程中的功 能的途径。
戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员通过与生物化 学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现，NK细 胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin 2这一具有多重功能 的信号蛋白特异性的结合，从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷 酸酶SHP-1/ 2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化 蛋白，如FcRγ , ZAP70, Syk, PLCγ, LAT, SLP76和Vav-1 等，磷酸酶使这些底物分子去磷酸化，阻碍细胞内激活性信 号进一步向下游效应分子传导，从而抑制NK细胞的杀伤活性。 重要的是，在鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中, βarrestin 2敲除小鼠的病毒感染明显减轻，而β-arrestin 2转基 因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生 物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制，并且提示 β-arrestin 2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发 抗病毒治疗药物的新靶点。
• 7月11日，国际著名学术期刊《自然—免疫 学》（Nature mmunology）发表了中国科 学院上海生命科学研究院/上海交通大学医 学院健康科学研究所戈宝学教授研究组的 最新研究发现：自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细 胞病毒(MCMV)感染的敏感性。
NK细胞PPT参考幻灯片
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生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
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• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
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细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
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生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
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• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
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细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
NK细胞治疗原理及应用ppt演示课件
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NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药，具有更加强大的杀肿瘤活性，提高 靶向药的作用，对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义；
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Am J Cancer Res 2013;3(2):211-220
NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用： KIRs Mismatch
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
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J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
Hale Waihona Puke 杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
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健康与疾病-免疫和异常的博弈
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先天免疫的核心-自然杀伤细胞
1、NK细胞(natural killer cell)又称自然杀伤细胞，属于大颗粒淋巴细胞， 是人体先天免疫的核心组成部分； 2、人的NK细胞通常CD3-CD56+/ CD16+。在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防 御方面发挥重要作用； 3、NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，无需抗原预先致敏就可直接识别和杀 伤肿瘤细胞，能迅速发挥非特异性杀伤靶细胞的作用； 4、NK细胞主要分布于外周血、肝脏和脾脏中。NK细胞通常处于休眠状态， 信号因子激活后，会渗透到组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展培训课件
94
25%
Stage II
127
34%
Stage III
96
25%
Stage IV
60
16%
Ann Arbor staging system
Stage I
214
57%
Stage II
109
29%
Stage III
8
2%
Stage IV
46
12%
377例患者两个分期系统比较
中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院
右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
25%
Stage II
127
34%
Stage III
96
25%
Stage IV
60
16%
Ann Arbor staging system
Stage I
214
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Stage II
109
29%
Stage III
8
2%
Stage IV
46
12%
377例患者两个分期系统比较
中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院
右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。
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结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。
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结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
NK细胞的研究进展课件 (二)
NK细胞的研究进展课件 (二)- NK细胞的定义NK细胞（Natural Killer cell）是一种重要的免疫细胞，属于淋巴细胞的一类。
它们的主要功能是识别和杀伤感染体内的病原体和肿瘤细胞，以保护机体免受疾病的侵害。
- NK细胞的发现历程NK细胞最初是在20世纪70年代被发现的。
当时，研究人员发现一种能够杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，并将其命名为“自然杀伤细胞”（Natural Killer cell）。
随着研究的深入，人们逐渐认识到NK细胞在机体免疫防御中的重要作用。
- NK细胞的特点NK细胞具有以下特点：1. 不需要预先识别抗原，即可杀伤感染体内的病原体和肿瘤细胞；2. NK细胞可以通过多种机制杀伤靶细胞，包括释放细胞毒素、表达死亡受体等；3. NK细胞具有一定的免疫记忆功能，可以对之前遇到的某些病原体产生更快、更强的反应。
- NK细胞在免疫防御中的作用NK细胞在机体免疫防御中扮演着重要的角色。
它们可以杀伤感染体内的病原体和肿瘤细胞，同时也可以调节其他免疫细胞的活动。
在某些疾病中，NK细胞的数量和功能异常，会导致机体的免疫功能下降，从而增加感染和肿瘤发生的风险。
- NK细胞的研究进展近年来，随着技术的不断进步，人们对NK细胞的研究也取得了重要进展。
其中一些进展包括：1. 发现了新的NK细胞亚群，如CD56bright NK细胞和CD56dim NK细胞；2. 揭示了NK细胞与其他免疫细胞的相互作用机制，如与树突状细胞、T细胞等的相互作用；3. 开发了新的治疗手段，如针对NK细胞的免疫治疗、利用CAR-T技术改造NK细胞等。
- NK细胞的应用前景NK细胞作为一种重要的免疫细胞，具有广阔的应用前景。
目前已经有一些针对NK细胞的免疫治疗药物进入了临床试验阶段，如针对癌症的NK细胞免疫治疗药物。
未来，随着对NK细胞的深入研究，相信会有更多的治疗手段和应用场景被开发出来。
NK细胞的研究进展
NK细胞具有直接杀伤某些肿瘤细胞和 病毒感染细胞的能力，同时也能调节 固有免疫和适应性免疫应答。
NK细胞在免疫系统中的作用
01
抗肿瘤作用
NK细胞能够识别并杀死异常或 恶性的细胞，防止肿瘤的形成和 扩散。
02
03
抗病毒作用
免疫调节
NK细胞能够通过释放细胞因子 和趋化因子等机制，抑制病毒复 制和感染。
更多可能性。
03 NK细胞的激活与调控
NK细胞的激活机制
Байду номын сангаас01
02
03
自然杀伤
NK细胞在体内充当第一道 防线，能够自然杀伤某些 被病毒或细菌感染的细胞 以及异常细胞。
激活信号
NK细胞通过识别被感染或 异常细胞表面的受体，接 收激活信号，从而启动杀 伤机制。
细胞因子的作用
一些细胞因子如干扰素-γ 和白介素-2等能够激活 NK细胞，增强其杀伤活性。
硬皮病
NK细胞能够清除受影响的皮肤细胞，有助于缓解硬皮病等自身 免疫性疾病的症状。
05 NK细胞的未来研究方向
提高NK细胞的活性与杀伤力
发现新的激活信号
研究并发现能够更有效激活NK细胞活性的新信号分子或途径，提 高其对肿瘤细胞的杀伤力。
基因编辑与改造
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，对NK细胞进行基因改造， 增强其杀伤功能和生存能力。
NK细胞的调控因素
抑制性受体
NK细胞表面存在抑制性受体，能够接收抑 制信号，调节NK细胞的杀伤活性。
免疫抑制分子
某些免疫抑制分子如CTLA-4和PD-1等也能够抑制 NK细胞的活性，维持免疫平衡。
细胞内信号转导
NK细胞的杀伤活性受到细胞内信号转导的 调控，如MAPK和PI3K等信号通路对NK细 胞的活化具有重要作用。
NK细胞在免疫系统中的作用
01
抗肿瘤作用
NK细胞能够识别并杀死异常或 恶性的细胞，防止肿瘤的形成和 扩散。
02
03
抗病毒作用
免疫调节
NK细胞能够通过释放细胞因子 和趋化因子等机制，抑制病毒复 制和感染。
更多可能性。
03 NK细胞的激活与调控
NK细胞的激活机制
Байду номын сангаас01
02
03
自然杀伤
NK细胞在体内充当第一道 防线，能够自然杀伤某些 被病毒或细菌感染的细胞 以及异常细胞。
激活信号
NK细胞通过识别被感染或 异常细胞表面的受体，接 收激活信号，从而启动杀 伤机制。
细胞因子的作用
一些细胞因子如干扰素-γ 和白介素-2等能够激活 NK细胞，增强其杀伤活性。
硬皮病
NK细胞能够清除受影响的皮肤细胞，有助于缓解硬皮病等自身 免疫性疾病的症状。
05 NK细胞的未来研究方向
提高NK细胞的活性与杀伤力
发现新的激活信号
研究并发现能够更有效激活NK细胞活性的新信号分子或途径，提 高其对肿瘤细胞的杀伤力。
基因编辑与改造
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，对NK细胞进行基因改造， 增强其杀伤功能和生存能力。
NK细胞的调控因素
抑制性受体
NK细胞表面存在抑制性受体，能够接收抑 制信号，调节NK细胞的杀伤活性。
免疫抑制分子
某些免疫抑制分子如CTLA-4和PD-1等也能够抑制 NK细胞的活性，维持免疫平衡。
细胞内信号转导
NK细胞的杀伤活性受到细胞内信号转导的 调控，如MAPK和PI3K等信号通路对NK细 胞的活化具有重要作用。
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4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
4.2 NK 细胞与自身免疫疾病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
研究表明，自身反应性T细胞与多种自身免疫性 疾病的发生发展密不可分, NK 细胞既可促进反应 性T细胞的增殖分化，也可抑制反应性T细胞, 从而 影响自身免疫性疾病的发生发展。促进反应性T细 胞的增殖分化的机制有:(1)产生IFN促进抗原提呈细 胞活化;(2)上调OX40、2B4等T 细胞共刺激分子的 表达;(3)上调MHC类分子的表达。抑制反应性T 细 胞机制有:(1)直接杀伤 APCs 或 T细胞;(2)产生IL-10、 TGF等抑制性细胞因子;(3)增加自身反应性T细胞 WAF1的表达以调节细胞周期;(4)通过调节性细胞 间接抑制反应性T细胞。自身免疫病发生过程中炎 性反应可产生多种趋化因子,NK细胞表面可表达趋 化因子受体,从而被趋化因子招募至相应炎性组织 部位发挥生物学效应。提示NK细胞有望被应用于 自身免疫病的治疗。
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2.NK细胞的一般特点、性质、功 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。 能
2.1 NK细胞的一般特点
a. NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒， 所以又被称为大颗粒淋巴细胞
b. NK细胞能够利用穿孔素和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大 量的IFN-γ发挥免疫调节作用
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3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM）
NK细胞的杀伤性可以用“缺失自己 ”学说来说明,也就是杀伤不表达 自体 MHC 抗原的细胞(感染细胞和肿瘤细胞等),而对表达自体MHC 的正常 细胞没有作用。承担识别 自体 MHCI抗原的是抑制型受体。NK细胞的抑制 性受体种类较多,根据它们的结构特点可以分为免疫球蛋白超家族和 C 型 凝集素家族两大类。这两类受体的共同特征是在胞质 中含有免疫受体酪氨 酸抑制基序 (ITIM )。NK细胞通过其抑制性受体识别一定型别的 MHCI 类 分子 ,它们与这些 MHCI类分子(包括自身MHC分子)结合后 ,通过该抑制基 序传导抑制信号 ,从而阻抑了对应靶细胞 的杀伤活性。但对由于受病毒感 染或癌变导致 MHCI 类分子表达缺失或下降的细胞 ,以及表达某些同种异 型或异种 MHC分子的细胞 ,因抑制性受体不能与之结合,无法传递抑制性信 号 ,NK细胞处于活化状态从而杀伤上述两种靶细胞。
坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质
流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
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主要内容
1.NK细胞的定义
2.NK细胞的一般特点、性质、功能 3.NK细胞受体的概述 4.NK细胞的临床应用
人 NK 细 胞
1.NK细胞的定义： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
NK细胞是一类无典型T、B淋 巴细胞表面标志和特征的淋巴 细胞，来源于骨髓淋巴干细胞， 在骨髓内发育成熟，主要存在 于血、淋巴组织。CD16、 CD56是NK细胞特有的标志。
NK细胞具有文较档仅广供参的考抗，不瘤能作谱为。科学可依据杀，伤请勿同模仿系；、如有同不（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死
或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被
释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破
c. NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多
d. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的 作用
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2.2 NK细胞的一般性质
介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染的细胞。
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3.2 NK细胞激活性受体（ITAM）
N K 细胞激活性受体 (KAR)在机体的免疫 监视功能中发挥极其重要 的作用。此类受体可 与多种配体结合 ,传递活化信号 ,直接诱导 NK 细胞杀伤功能。在结构上也大致可分为Ig-S F 和C型凝集素两个家族 。 .
2.3 NK细胞的一般功能
NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展，揭 示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。
2.3.1 NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞
2.3.2 NK细胞分泌IFNr干扰素
3.NK细胞受体的概述
3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM） 3.2 NK细胞激活性受体（ITAM） 3.3 NK细胞受体小结
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3.3 NK细胞受体小结
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4 NK细胞的临床应用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
4.1 NK 细胞与异基因造血干细胞移植
杀伤细胞免疫球蛋白样受体( KIR) 识别并与靶细胞表面 人类白细胞抗原( HLA) Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制 性信号，从而调节自然杀伤细胞活性 在异基因造血干细胞移 植中，当 KIR 识别的 HLA 配体缺失时 NK 细胞的同种异 体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞 NK 细胞 KIR 分子 与靶细胞 HLA 分子特异性识别机制参与移植物抗白血病效 应和移植物抗宿主病。