NK细胞简介[研究知识]
NK细胞在自身免疫性疾病发生发展中的功能和作用
医学检验与临床 2020
年第 31
卷第 11
期
Medical Laboratory Science and Clinics,2020,Vol.31,No.11・43
・
doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2020.11.011
NK
细胞在自身免疫性疾病发生发展中的功能和作用
夏宁宁
（威海市妇幼保健院医学遗传科，山东威海
264200）
［
摘要］
:以往的研究证实，遗传背景和环境影响是导致自身免疫性疾病
（Autoimmune Disease, AD）发生、发展的
重要因素，但其具体的发病机制仍有待于充分阐明。传统观点认为
AD主要与
T细胞和
B细胞的功能失调有关，最
近的研究表明
NK细胞似乎在促进和
/或维持特异性免疫应答及介导外周免疫耐受机制中发挥重要功能。
NK
在特异性免疫细胞 增殖、记忆细胞的长效维持以及对二次免疫应答的响应 均发挥着重要作用。另外，
NK细胞
的数量和
/或功能的改变也与
AD的发生有密切的相关性。在不同疾病类型中，
NK细胞功能的异常在促进或防止
AD的发生方面也有显著的差异。本文中，我们将围绕
NK细胞并结合最新文献对其在
AD的发生和发展中发挥的
作用做一简要综述，以期为
AD的发病机制及其预防提供新的思路。
［
关键词］
NK细胞；
I型糖尿病；类风湿性关节炎；系统性红斑狼疮
1 NK细胞的生物学及功能
1964 Cudkowicz和
Stimpfling在对接受致死剂量
辐射且没有进行骨髓移植的小鼠进行观察时首次发
现并描述了
NK细胞
［1］，随后对
NK细胞的研究便逐
渐兴起。
NK细胞是于骨髓衍生而来的带颗粒的大淋
巴细胞，在小鼠及人类的循环淋巴细胞中，
NK细胞
分别占
1~3%和
5~10%。
NK细胞作为独立于
T细胞
和
B细胞以外的第三个淋巴细胞谱系，在某些品系
的小鼠肝脏中其含量甚至可占总淋巴细胞的
20%以
上叫 人类
NK细胞的免疫表型为
CD3
-CD56
+,根据
CD56的表达情况，可将
慢性乙型肝炎患者NK细胞诱导CD8~+T细胞免疫耗竭的机制研究
精品文档 供您编辑修改使用
专业 品质 权威
编制人：______________
审核人：______________
审批人：______________
编制单位：____________
编制时间：____________
序言
下载提示：该文档是本团队精心编制而成，希望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。文档全文可编辑，以便您下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!
同时，本团队为大家提供各种类型的经典资料，如办公资料、职场资料、生活资料、学习资料、课堂资料、阅读资料、知识资料、党建资料、教育资料、其他资料等等，想学习、参考、使用不同格式和写法的资料，敬请关注!
Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I
hope that after you download it, it can help you solve practical
problems. The document can be customized and modified after downloading,
please adjust and use it according to actual needs, thank you!
And, this store provides various types of classic materials for
everyone, such as office materials, workplace materials, lifestyle
materials, learning materials, classroom materials, reading materials,
knowledge materials, party building materials, educational materials,
NK细胞代谢途径及其功能
于雅婷等 NK细胞代谢途径及其功能 第 1 期
NK细胞代谢途径及其功能
于雅婷 张建 （山东大学药学院免疫药物学研究所，济南 250012）
中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X（2024）01-0021-10［摘要］ NK细胞是固有免疫系统的重要成员，在免疫应答中发挥关键作用。NK细胞激活主要依赖于其表面表达的
活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。然而，在许多慢性疾病模型中，NK细胞受体表达失衡，导致杀伤活性及细胞因子产
生能力降低，处于免疫失活状态。近年许多研究表明，胞内代谢对包括NK细胞在内的免疫细胞至关重要，代谢改变能够通过
影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。鉴于NK细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价
值，深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。本文主要从NK细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK细胞发育、记
忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK细胞疗法进行综述，阐述代谢对NK细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作
用，以及不同慢性疾病模型中NK细胞失活的代谢相关因素，为NK细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。
［关键词］ NK细胞；免疫失活；代谢；细胞治疗
Metabolism and function of NK cells
YU Yating， ZHANG Jian. Institute of Immunopharmaceutical Sciences， School of Pharmaceutical Sciences， Shan⁃
dong University， Jinan 250012， China
［Abstract］ NK cells are important components of innate immune system and play a key role in immune responses. Activation of NK cells mainly depends on dynamic balance between activatory and inhibitory receptors expressed on surface. However， in many
细胞毒性NK细胞也具有免疫记忆功能
细胞毒性NK细胞也具有免疫记忆功能
对人类免疫系统而言是个好消息：来自MedUni维也纳皮肤病学和外科部门的研究人员设法将免疫记忆功能归因于迄今为止被认为是非抗原特异性的细胞毒性NK细胞的一部分。
研究人员在乔治·史塔伊(Georg Stary)的领导下找到了乔治·史塔伊(Georg Stary)，他也是路德维希·博尔兹曼罕见病和未确诊疾病研究所的联合主任，并隶属于CeMM(奥地利科学院分子医学研究中心)人肝NK细胞可以记住病毒，因此可以对病毒做出特异性反应。
因此，这些细胞是在人类免疫系统中预防感染和病毒的预防中令人关注的靶标。
NK细胞是人类血液中天然的细胞毒性杀伤细胞，是一种淋巴细胞，白细胞或白细胞的一个子集。他们能够识别并杀死异常细胞，例如肿瘤细胞或病毒感染的细胞(凋亡)。
迄今为止，NK细胞一直被认为没有记忆功能，这意味着它们无法以“抗原特异性”为基础进行杀伤，但是每次只能对病毒和非特异性感染源做出新的反应。办法。
在比来刊登在顶级期刊《科学免疫学》(Science Immunology)上的这项研究中，维也纳MedUni科学家发现肝脏中有一部分NK细胞-该器官通常被认为是NK细胞的大储存库-能够抵抗诸如此类的感染作为甲型和乙型肝炎，并要记住它们。
该子集还表示出与其他NK细胞组不同的独特基因表达谱。
我们的研究结果表白，NK细胞的这一特定子集介导有效的抗原特异性过程。因此，这部分NK细胞可能是特定，治疗以及预防接种策略的合适候选者。”
路德维希·波尔兹曼罕见病和未确诊疾病研究所研究联合主任Georg Stary
健康的人血液中约有NK细胞的5%-15%，因此肝脏是这些细胞的储存库。下一步，作者正在研究这些NK细胞在传染病过程中的作用。
他们还想探索这些NK细胞是否还能代替患有罕见疾病且免疫缺陷影响T淋巴细胞和B淋巴细胞的患者补充失去的记忆功能。
人类NK细胞亚群的分类及意义
１４０ 中国肿瘤生物治疗杂志 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒ
［文章编号］１００７—３８５Ｘ（２００２）０２－０１４０－０４ 人类ＮＫ细胞亚群的分类及意义 郑晓东综述，田志刚审阅（中国科技大学免疫学研究所，合肥２６００２７） ［摘要］ ＮＫ细胞是功能异质性的群体，其亚群的分类方式至今无统一标准。根据ＮＫ细胞的表面标志、分泌细胞因子以 及某些功能上的差异将其分为ＣＤ５６ 出和ＣＤ５６ ，ＮＫ１和ＮＫ２，Ａ—ＮＫ和ＮＡ—ＮＫ等不同的亚群，这些亚群之间明显存在着表 型和功能的差异，对ＮＫ细胞的研究有重要参考意义。 ［关键词］ 自然杀伤细胞；亚群；分类 ［中图分类号］ Ｒ３９２．１２ ［文献标识码］ Ａ ＮＫ细胞是重要的天然免疫细胞，可直接杀伤肿瘤和病 毒感染的细胞，也可分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功 能，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。 ＮＫ细胞是异质性细胞群体，其亚群的分类至今仍无国际公 认标准。然而近年来学者们对ＮＫ细胞的表面标志和分泌 细胞因子、黏附功能等进行深入研究，发现了许多具有特异 性表型和功能的亚群，并由此将ＮＫ细胞进行了分类。 １ 以表面标志分类 ＮＫ细胞表达众多表面分子，如ＣＤ５６，ＣＤ１６，ＣＤ５７， ＣＤ１６１等，但这些表面标志都不是ＮＫ细胞所特有的，只具有 相对特异性。通常将ＣＤ５６ ，ＣＤ１６ ，ＣＤ３一，ＴＣＲ一，ＢＣＲ一的 淋巴样细胞认为是ＮＫ细胞。于是就有学者就以一种或几 种表面标志来对ＮＫ细胞进行分类。有的学者以ＣＤ５６ ＣＤ１６ ，ＣＤ５６ ＣＤ１６一和ＣＤ５６一ＣＤ１６ 为标志将ＮＫ细胞分 为３个亚群，发现ＣＤ５６是ＮＫ细胞分化的特异性标志，而 ＣＤ１６的表达量与ＮＫ细胞的杀伤活性密切相关 。。。在上述 研究基础上许多学者主张以ＣＤ５６的表达密度不同，将ＮＫ 细胞分为ＣＤ５６ 咖和ＣＤ５６ 两群 。ＣＤ５６“ ＮＫ细胞高 表达ＣＤ５６，ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ和ＣＤ６２Ｌ；低表达ＣＤ１６，ＫＩＲ（ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＫＩＲ）；表达高亲和力的ＩＬ－２ 受体（ＩＬ－２Ｒｏｑ３￣／）。而ＣＤ５６ ＮＫ细胞高表达ＣＤ１６，ＰＥＮ５， ＫＩＲ和ＬＦＡ一１；低表达ＣＤ５６，ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ；仅表达中亲和力 的ＩＬ－２受体（ＩＬ一２Ｒ［３￣／） 。Ｊ。ＣＤ５６ ＮＫ细胞在ＩＬ一１２，ＩＬ一 １５和／或ＩＬ一１８的作用下分泌大量的细胞因子，如ＩＦＮ一 ， ＴＮＦ—Ｏｔ，ＴＮＦ—Ｂ，ＩＬ一１０，ＩＬ一１３和ＧＭ—ＣＳＦ等，且在ＩＬ－２的作用 下表现出较强的增殖作用；而ＣＤ５６ ＮＫ细胞几乎不分泌细 胞因子，且ＩＬ－２不能促其增殖 Ｊ。ＣＤ５６ ＮＫ细胞表现出 较强的杀伤活性，而ＣＤ５６ 曲 ＮＫ细胞杀伤活性较低且表达 ｃ＇－ｋｉｔ等未成熟标志（表１），由此Ｃｏｐｐｅｒ等 。ｊ认为ＣＤ５６ ＮＫ细胞是未成熟的ＮＫ细胞，而ＣＤ５６ ＮＫ细胞则相对较 成熟，即ＮＫ细胞发育可能经历ＣＤ５６ ＮＫ细胞一ｃＤ５６ ＮＫ细胞这样一个过程。然而在以ＩＬ·１５ 或／和Ｆｌｔ一３Ｌ 为 基础的体外培养体系中，ＣＤ３４ 造血干细胞只能发育为 ＣＤ５６ ｓｈ ＣＤ１６一ＮＫ细胞。虽然Ｐａｒｒｉｓｈ—Ｎｏｖａｋ等 研究证明 ＣＤ３４ 造血干细胞在ＩＬ一２１，ＩＬ一１５和Ｆ１ｔ一３Ｌ的协同作用下，可 以分化为ＣＤ５６ ＣＤ１６ ＮＫ细胞，但这种ＮＫ细胞和外周血 的ＣＤ５６ ＣＤ１６ｂｄｇｈｔ细胞是否具有表型和功能的一致性还未 见报道。占外周血ＮＫ细胞９０％的ＣＤ５６ ＮＫ细胞究竟从 何而来？学者们对此有不同的观点：有的学者认为ＣＤ５６ ＮＫ细胞和ＣＤ５６ ＮＫ细胞是呈平行关系的亚群，可能共有 一种前体细胞；也有的学者认为两者由不同的前体细胞发育 而来 ２ 以分泌Ｔｈｌ／Ｔｈ２型细胞因子分类 公认ＣＤ４ Ｔｈ（Ｔ ｈｅｌｐ）细胞可以分为Ｔｈｌ和Ｔｈ２ ２种亚 群，有的学者根据这一现象研究ＮＫ细胞，发现ＮＫ细胞也存 在着类似的亚群¨ ］。Ｐｅｒｉｔｔ等 。 分离外周血ＣＤ１６ 或 ＣＤ５６ 细胞，用ＩＬ一１２和抗ＩＬ４抗体诱导出分泌ＩＦＮ一 的Ｔｈｌ 型ＮＫ亚群，用ＩＬ４和抗ＩＬ一１２抗体诱导出分泌ＩＬ一５，ＩＬ一１３的 Ｔｈ２型ＮＫ细胞亚群，分别命名为ＮＫ１和ＮＫ２。ＩＬ一１２能促进 ＮＫ１细胞分泌ＩＦＮ一 ，抑制ＮＫ２细胞分泌ＩＬ－５和ＩＬ一１３；而ＩＬ· ４的作用正好相反。ＮＫ１细胞高表达ＦａｓＬ，而ＮＫ２细胞高表 达ＴＩＥＭＬ（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｌｉｇ— ａｎｄ，ＴＲＡＩＬ），但两者对Ｋ５６２细胞杀伤和ＡＤＣＣ效应无明显差 别。因此Ｐｅｆｉｔｔ等 认为ＮＫ１．ＮＫ２两者呈平行关系，即类似 于典型的Ｔｈｌ—Ｔｈ２型的亚群，其特点是先形成ＮＫ０细胞，然后 分化为ＮＫ１和ＮＫ２细胞。作者实验室也作过这方面的研究， 得到十分相似的结果，但许多学者对此提出不同看法。Ｌｏｚａ 等 研究了以分泌ＩＦＮ一 为主的ＮＫ１细胞和以分泌ＩＬ．１３为 主的ＮＫ２细胞后，发现ＩＬ一１３ ＮＫ细胞克隆的表型多为 ＣＤ５６一 ＣＤ９４一ＣＤ１６一ＫＩＲ—ＮＫｐ４６一ＩＦＮ一 一，而ＩＦＮ一 ＮＫ 细胞克隆的表型多为ＣＤ５６ ＣＤ９４ ＣＤ１６“一ＫＩＲ ＮＫｐ４６ ＩＬ一１３一。同时还发现ＩＦＮ一 ＩＬ一１３ ＮＫ细胞克隆，其表型为 ＣＤ５６ 一ＣＤ９４ 一ＣＤ１６一ＫＩＲ一。ＩＬ－４能促进ＩＬ一１３’ＩＦＮ一 一 细胞的增殖，抑制ＩＦＮ． ＩＬ一１３一细胞的增殖。ＩＬ一１２能增强 ＩＦＮ一 ，ＣＤ５６，ＣＤ９４，ＣＤ１６，ＫＩＲ，ＮＫｐ４６的表达，抑制ＩＬ一１３的 表达；还能促使ＩＬ一１３ ＩＦＮ一 一ＮＫ细胞转变为ＩＦＮ一 ＩＬ一１３ ＮＫ细胞，继而转变为ＩＦＮ一 ＩＬ一１３一ＮＫ细胞，而ＩＬ４不能逆 转这一过程。因此，Ｌｏｚａ等人认为ＮＫ细胞发育经历Ｎｌ
运动对NK细胞影响的研究进展
运动对NK细胞影响的研究进展
摘要】NK细胞是在上世纪70年代被发现的一种淋巴细胞亚群，其通过独特的自发细胞毒活性，对抗各类病毒感染细胞，对异生物迅速做出反应，在机体发挥抗病毒第一防御效用。目前国内外的一些研究表明，外周血中的绝对和相对NK细胞计数受到体育运动锻炼的影响，且NK细胞在不同强度、不同持续时间的运动中或运动后有不同改变。本文就查阅相关文献对不同的运动强度，不同的运动时间对运动干预下NK细胞的影响进行浅析和综述。
【关键词】 NK细胞；运动；运动强度；
[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2019）06-0216-01
前言
40多年前，NK细胞引起了运动科学家的注意。虽然目前关于运动对NK影响的文献的重要性受到限制，还需要进一步研究深入，但大部分研究都表明运动对NK细胞至少有积极的影响，运动能够增强NK细胞的自然杀伤功能，提高机体的免疫能力。例如改善对抗肿瘤细胞的防御是基于关于NK细胞动员激活。事实上，是增加了肿瘤组织中的NK细胞数量与肿瘤组织相关，改善了不同癌症种类的预后。NK细胞是作为机体免疫防御过程中的第一防线，本文通过对国内文献关于运动对NK细胞的影响以及与之密切相关的文章进行分析，以期能为合理运动用于提高人体免疫功能提供理论支持。
1 NK细胞
自然杀伤细胞（NK细胞）是先天细胞的一部分免疫系统，并具有识别和消除肿瘤和病毒感染细胞以及寄生虫和细胞的能力某些类型的细菌[1]。而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。NK细胞是机体重要的免疫细胞，约占外周血单个核细胞总数的10 %～20 %，主要分布在外周血、淋巴结、脾、骨髓中，可以通过多种趋化因子作用迁移到炎症部位。该细胞水平正常范围在7.0 %到38.0%[2]。但该范围是相对的，需要根据个体变化予以确定[3]。
ST2、NK细胞和B细胞在T2DM_患者中的水平及相关性分析
·论 著·DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2023.24.004
ST2、NK细胞和B细胞在T2DM患者中的水平及相关性分析*
陈 莉1,司徒秋晨1,韦 静2,吕宏祥1Δ1.南京医科大学附属江宁医院检验科,江苏南京211100;2.南京医科大学附属
南京医院检验科,江苏南京211100
摘 要:目的 探讨可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、自然杀伤(NK)细胞与B细胞在2型糖尿病(T2DM)患者中的水平及相关性。方法 选取2022年10-12月在南京医科大学附属江宁医院住院治疗的50
例T2DM患者作为T2DM组,另选取同期该院30例健康体检者作为对照组。采用流式细胞术检测NK细胞(CD45+CD3-CD19-CD56+)和B细胞(CD45+CD3-CD56-CD19+)比例;采用流式荧光法检测血清IL-6、
TNF-α、IFN-γ的水平;采用免疫荧光干式定量法检测所有研究对象血清sST2水平;分析在T2DM患者中血清sST2水平与NK细胞、B细胞的相关性以及在T2DM患者中B细胞与NK细胞的相关性。结果 T2DM组患
者血清sST2水平高于对照组,B细胞及NK细胞的比例均明显低于对照组,炎症因子IL-6、TNF-α、IFN-γ水平
高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM患者血清sST2水平与B细胞比例(r=-0.40,P<0.01)、NK细胞比例(r=-0.29,P<0.05)呈负相关;T2DM患者B细胞比例与NK细胞比例呈正相关(r=0.34,P<0.05)。结论 T2DM患者sST2水平、NK细胞与B细胞具有相关性。
关键词:可溶性生长刺激表达基因2蛋白; 自然杀伤细胞; B细胞; 2型糖尿病
中图法分类号:R446.11文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)24-3599-05
LevelsofsST2,NKcellsandBcellsinpatientswithT2DMandtheircorrelationanalysis*
NK细胞与妊娠期免疫耐受的维持
第34卷第4期吉林医药学院学报V01．34No．42013年08月JournalofJilinMedicalCollegeAug．2013—283～
文章编号：1673-2995(2013)04-0283-04
NK细胞与妊娠期免疫耐受的维持
TheroleofNKcellsinkeepingpregnancyimmunetolerance综述
黄荣云，张羽，赵洋，王兵，李宗洲综述，李妍’审校(吉林医药学院，吉林吉林132013)
摘要：自然杀伤细胞(NKcells)分布于外周各淋巴器官及血液循环系统，在抑制受体和活化受体的信号调
控下发挥细胞毒效应，分泌多种细胞因子及趋化因子，如TGF—B和IL-10。妊娠期胎儿作为异基因移植物，滋
养层细胞不停的入侵母体并引发一定的炎症反应，NK细胞对于维持胚胎耐受和免疫平衡有重要意义。本文
主要通过检阅相关文献对NK细胞在妊娠期的主要功能及作用机制做一综述。
关键词：NK细胞；妊娠；子宫蜕膜；免疫调节
中图分类号：R363．1文献标识码：A
哺乳动物具有完备的免疫系统和精细的免疫识
别机制，胚胎是作为半同种异体移植物植人母体内。
研究表明，母体依靠复杂的免疫调节机制维持妊娠期
对胎儿组织的耐受：胎盘的屏障作用、内分泌的免疫
调节、子宫局部的免疫细胞和免疫分子构成妊娠期免疫调节的主要环节…。子宫蜕膜组织中含有一定量
的免疫细胞，包括自然杀伤(naturalkiller，NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞(dendriticcell，DC)、少量T细胞和B细胞等，但数量最多的是NK细胞嵋1。子宫蜕
膜NK细胞在表面受体、分泌细胞因子和功能方面均
有特殊性，是维持妊娠期母体对胎儿耐受的重要力
量，NK细胞功能异常与反复性自然流产关系密
切[3]。本文将对NK细胞受体、配体和维持妊娠期耐
受的研究进展进行综述。
1NK细胞的主要功能
NK细胞主要分布于脾和外周血，其无需抗原致
敏可直接杀伤靶细胞，可通过多种机制直接杀伤病毒
肝脏NK／NKT细胞及其生物学意义
第二１军医 学 报２Ｏｏ２ Ｏｃｔ￥２３（１０）Ａｃａｄ Ｓｅｃ Ｍｉ Ｍｅｄ ｎｉｖ １ ｌ Ｕ … ・１０５７・
肝脏ＮＫ／ＮＫＴ细胞及其生物学意义 ・专家论坛・
田志刚 （１．中国科技大学免疫学研究所，合肥２３００２７；２．山东省医学科学院基础医学研究所，济南２５００６２）
［摘要］ 对天然杀伤细胞（ＮＫ ｃｅｌ１）的研究近年受到高度关注。研究发现，肝脏ＮＫ／ＮＫＴ细胞含量在机体天然免疫反应时可
增加１０倍，可能是机体最大的专职天然免疫的器官，对抵御病毒、寄生菌、恶性转化细胞等的侵害具有十分重要的意义。本文
就肝脏ＮＫ／ＮＫＴ细胞的功能特点和生物学特性、当前的研究进展及热点问题以及进一步研究的思路和切入点作一述评。
［关键词］免疫，自然；肝；天然杀伤细胞；ＮＫＴ细胞
［中图分类号］Ｒ ３９２．１ ２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］０２５８—８７９Ｘ（２００２）１０—１０５７—０４
２０世纪７０年代初美国国立癌症研究所（ＮＣＩ）
在研究Ｔ细胞对靶细胞的特异杀伤时发现，正常对
照小鼠的脾细胞可以像免疫接种小鼠的脾细胞一样
杀伤某些肿瘤细胞，继而在正常人外周血发现淋巴
细胞可以天然杀伤某些癌症来源的癌细胞。由于这
些细胞的杀伤功能的出现不需要预先免疫或致敏，
故取名为天然杀伤细胞（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ，ＮＫ
Ｃｅｌｌｓ）。ＮＫ细胞的发现引起了世界轰动，以后的研
究积累使学者们提出了机体天然免疫力（ｉｎｎａｔｅ ｉｍ—
ｍｕｎｉｔｙ）的主要承担者为ＮＫ细胞，并发现ＮＫ细胞
不仅对癌细胞，而且对病毒、胞内寄生菌和老化变异
细胞亦具有极强的清除能力，充分证实了ＮＫ细胞
作为免疫监视第一道防线所担负的重任『】 ］。
伴随着８０年代中期细胞因子基因工程产品的
问世和ＣＤ抗原家族及相应单抗商品化，以ＮＫ细
胞为核心的细胞免疫治疗的基础与临床研究在９０
年代掀起新高潮，其所吸引的参与者或波及面是免
人NK细胞亚群与生物学功能关系的研究进展
・专题综述・ 人ＮＫ细胞亚群与生物学功能关系的研究进展① 中国免疫学杂志２００８年第２４卷 范艳莹吴长有（中山大学中山医学院免疫学教研室，教育部热带病重点实验室，广州５１００８０） 中国图书分类号Ｉｂ９２．１２ 文献标识码Ａ 文章编号１０００．４８４ｘ（２００８）０２－０１８４－０４ ＮＫ细胞是机体免疫系统的重要组成部分，在 化后可产生多种细胞因子，具有免疫调节功能但杀 抗病毒感染免疫、肿瘤免疫、移植的排斥反应以及在 伤功能较弱；而ＣＤ５６ 细胞只产生少量的ＩＦＮ． ，主 免疫的调节中起着十分重要的作用。长期以来的研 要发挥自然杀伤和ＡＤＣＣ作用 ］。但是在临床和 究表明，ＮＫ细胞并不是一个均一的细胞群体，根据 科研工作中，只检测ＣＤ５６ 细胞作为ＮＫ细胞数量 表面标志和功能的不同，可以将ＮＫ细胞分为不同 和功能的评价只能代表部分ＮＫ细胞亚群，因为在 的亚群。在某些疾病的发生过程中，如肿瘤、自身免 正常人周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中还存在着 疫性疾病和ＨＩＶ感染等，会导致ＮＫ细胞亚群的比 ＣＤ５６一ＣＤ１６ ＮＫ细胞亚群。研究发现在ＨＩＶ感染 例、表型改变和功能降低，因此深入了解机体内ＮＫ 中，ＣＤ５６一ＣＤ１６ ＮＫ细胞亚群杀伤功能降低，并伴 细胞不同亚群的表型和功能特征，从而明确其在疾 随抑制性受体的表达增高和杀伤功能受体的表达降 病发生发展中的作用，对揭示疾病的机制及早期发 低，表明ＮＫ细胞的功能缺陷可能与某个特定的亚 现疾病、判断预后、发现新的以ＮＫ细胞为靶点的免 群相关。在我们的研究中，根据ＮＫ细胞ＣＤ５６和 疫治疗措施，具有重要意义。本文就人ＮＫ细胞不 ＣＤ１６分子表达密度的不同将人周围血ＮＫ细胞分 同亚群的表面标志和生物学功能等方面的研究进展 为ＣＤ５６ ＣＤ１６一、ＣＤ５６ ＣＤ１６一、ＣＤ５６ ＣＤ１６ 和 做一综述，为进一步揭示ＮＫ细胞的分化、生物学功 ＣＤ５６一ＣＤ１６ 四个亚群，分析其表型和杀伤相关分 能及其临床应用提供科学依据。 子的表达，发现不同亚群的表面特征和杀伤相关分 １ ＮＫ细胞亚群分类 ＮＫ细胞为异质性细胞群体，由于其具有表面 标志和生物学功能的多样性和复杂性，多年来许多 学者从不同的角度对ＮＫ细胞亚群进行研究，并根 据其表型和功能特点将ＮＫ细胞分为不同的亚 群 】］。例如ＮＫ细胞在Ｔｈｌ（ＩＬ一１２＋抗ＩＬ一４）或Ｔｈ２ （ＩＬ．４＋抗ＩＬ．１２）细胞培养条件下分化为ＮＫ１和 ＮＫ２亚群，ＮＫ１细胞分泌ＩＦＮ一 而ＮＫ２细胞分泌 ＩＬ－５和ＩＬ．１３；根据在ＩＬ－２诱导下所表现出的粘附 特点的不同，可分为粘附ＮＫ（Ａ—ＮＫ）和非粘附ＮＫ （ＮＡ．ＮＫ）亚群，两个亚群不论表型、细胞因子分泌、 增殖能力和杀伤功能均有差别；根据ＮＫ细胞表面 ＣＤ５６分子表达密度的不同，可将ＮＫ细胞分为 ＣＤ５６ 和ＣＤ５６ 亚群，这两个细胞亚群在免疫应答 的过程中发挥着不同的生物学功能：ＣＤ５６ 细胞活 ①本课题为国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３０６７１８９８） 作者简介：范艳莹（１９７２年一），女，博士，讲师，主要从事免疫效应和 记忆的研究； 通讯作者及指导教师：吴长有（１９５５年一），男，教授，博士生导师，课 题负责人，主要从事免疫效应和免疫记忆的研 究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈａｎｇｙｏｕ＿ｗｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ。 子的表达不同，并可据此将ＮＫ细胞进一步分为多 个亚群 ］，ＮＫ细胞的不均一性和亚群的复杂多样 性可能与ＮＫ细胞发育分化的不同阶段有关或者表 明了ＮＫ细胞功能上的差别 。深入研究不同亚群 的来源和亚群之间的相互关系，进而揭示ＮＫ细胞 亚群的生物学功能和杀伤靶细胞机制，为阐明ＮＫ 细胞在非特异和特异性免疫应答中的重要作用提供 了理论和实验依据。 ２ ＮＫ细胞亚群表面标志特征 与Ｔ、Ｂ淋巴细胞不同，ＮＫ细胞表面不表达 ＴＣＲ／ＣＤ３复合体或Ｉｇ分子，除了ＣＤ５６和ＣＤ１６外， 还表达多种表面分子：如粘附分子、趋化因子受体、 活化分子、ＮＫ细胞受体、细胞因子受体和其他分子 等，这些分子在ＮＫ细胞表面表达的差异使ＮＫ细 胞亚群具有不同的生物学功能 。 粘附分子和趋化因子受体在ＮＫ细胞不同亚群 的表达具有不均一性。ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ７和ＣＸＣＲ３高 表达于ＣＤ５６ 亚群，由于粘附分子和趋化因子受体 的表达与细胞的归巢性质有关，因此认为上述分子 的表达有利于ＣＤ５６ 细胞游走到淋巴结，促进特异 性免疫应答，发挥非特异和特异性免疫的桥梁作用。