04 第四章 单基因疾病的遗传
一遗传的基本规律
XX型
XY型
受精卵
6~7周 性腺
中性胚胎
导管
髓质 苗氏管 皮层 （内部质块） （外层组织） 卵巢 睾丸
女性的输 卵管和子 宫阴道上 端
吴氏管
男性尿道 和生殖器 官的一部 分
现设：B为并指基因，b为正常基因；
D为正常基因，d为聋哑基因。
父亲并指：BbDd
BD BbDD 并指 BbDd 并指 Bd BbDd 并指 bD bbDD 正常
一、事件
3、随机事件 随机事件是指在一定条件下可 能发生也可能不发生的事件。 4、互斥事件 互斥事件是指两个事件，一个 发生而另一个必然不发生。
一、事件
5、相互独立事件 相互独立事件是指在一个事件 的发生对另一个事件的发生没有影 响。 4、复合事件 复合事件是指一个事件由两个 或两个以上事件组成。
3、例子： 现有一家系， 父亲是 红绿色盲，母亲正常，婚后生一 女儿是红绿色盲，一儿子也是红 绿色盲，另一儿子是血友病A。 试问该夫妇在以后所生的子女中， 发病的可能性如何？ （互换率为 10%）
第二节 遗传分析中统计学 原理的应用
一、事件
1、事件概念 事件是指某件事发生的一种情 况或实验中得到的一种结果。 2、必然事件和不可能事件 必然事件是指在一定条件下必 然发生的事件； 不可能事件是指一定条件下不 可能发生的事件。
2、 例子： 父亲是并指畸形患者，他的第3、 4指完全并合，除软组织相连外，末 节指骨也相互连接，而且指甲也合 并在一起。母亲正常，婚后生过一 个先天聋哑患儿，这对夫妇再生第 二胎，其子女发病情况如何？（已 知并指畸形为显性遗传病，先天性 聋哑为隐性遗传病）
第一节 遗传的三大规律
三、连锁互换定律
b b 色盲女 H b 色盲男
第04章-单基因病
一、常染色体隐性遗传病的特点
白化病是常见的一种AR遗传病 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。
白化病婚配图解
常染色体隐性遗传病的特点
致病基因位于常染色体上，它的发生与性别无关，男女发病机会相等 散发，不到连续传递现象，呈隔代遗传,有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 患者的双亲表现无病，可能为携带者。 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高等多。
杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 例：ABO血型
复等位基因(multiple alleles)
复等位基因是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因,而每个个体只有其中的任何两个 例：ABO血型的 IA 、 IB 、 i 基因
双亲和子女之间ABO血型遗传的关系
第三节 常染色体隐性遗传病(autosomal recessive, AR)
某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AR。 如：白化病、先天性聋哑、先天性肌驰缓。
P 携带者 Aa × Aa 携带者
F1 AA Aa Aa aa
第四章 单基因病
(monogenic disorder)
单基因遗传病
某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。 它们的传递方式遵循孟德尔分离律。
单基因遗传病分类： 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 线粒体基因病
常染色体(1～22号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传 。
遗传学
遗传学 ()第四章单基因病单基因遗传病是指某种疾病的发生受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。
根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同，分为：常染色体遗传、X连锁遗传、Y连锁遗传和线粒体遗传。
其中常染色体遗传又分为常染色体显性遗传（AD）、常染色体隐性遗传（AR）；X连锁遗传又分为X连锁显性遗传（XD）、X连锁隐性遗传（XR）；线粒体遗传属于细胞核外遗传。
本章重点讨论了AD、AR、XD、XR和Y连锁遗传等不同单基因遗传病的系谱、系谱特点、系谱分析、患者与亲代的基因型以及后代的发病风险和相关疾病。
另外还介绍了两种单基因性状或疾病的伴随传递、基因的多效性、遗传异质性、遗传早现、限性遗传、表观遗传学。
一、基本纲要1.掌握单基因遗传病、系谱、先证者、表现度、外显率等基本概念。
2.掌握单基因疾病的各种遗传方式及其特点。
3.掌握影响单基因遗传病分析的因素。
4.熟悉系谱与系谱分析法。
5.了解常见的几种单基因遗传疾病及两种单基因性状及疾病的伴随遗传。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．在世代间连续传代并无性别分布差异的遗传病为__A______。
A．常染色体显性遗传 B．常染色体隐性遗传 C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传 E．Y连锁遗传2．在世代间连续传代且患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者的遗传病为__A______。
A．染色体显性遗传 B．常染色体隐性遗传 C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传 E．Y连锁遗传3．属于常染色体显性遗传病的是__C______。
A．镰状细胞贫血 B．先天聋哑 C．短指症D．红绿色盲 E．血友病A4．属于常染色体完全显性的遗传病为___D_____。
A．软骨发育不全 B．多指症 C．Huntington舞蹈病D．短指症 E．早秃5．属于不完全显性的遗传病为___A_____。
A．软骨发育不全 B．短指症 C．多指症D．Huntington舞蹈病 E．早秃6．属于不规则显性的遗传病为___B_____。
单基因遗传(教师)
第四章单基因遗传病一、选择题1、在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________。
A．常染色体显性遗传 B．常染色体隐性遗传 C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传 E．Y连锁遗传2、白化病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A．1/4 B．1/3 C．1/2 D． 2/33、下列哪一项不符合常染色体隐性遗传病的家系特点：A、男女发病机会相等B、患者的父母都是携带者C、患者同胞的发病率为1/4D、近亲结婚子女发病率比非近亲的要低4、哪一项不符合常染色体显性遗传的特点：A、男女发病机会相等B、患者一般为显性纯合体C、患者同胞发病率为1/2D、父母无病时，子女一般不发病5、常染色体显性遗传病患者的基因型多数是：A、AAB、AaC、aaD、AA或Aa6、常染色体隐性遗传患者的基因型是：A、AAB、AaC、aaD、Aa或Aa7、在X连锁隐性遗传中，男性患者的基因型是：A、X A X AB、X a YC、XYD、X a X a8、在X连锁隐性遗传中，女性患者的基因型是：A、X A X AB、X A X aC、X a X aD、X a Y9、在X连锁显性中，男性患者的基因型多数为：A、X B X BB、X B X bC、X B YD、X b y10、当基因为杂合子时，两个基因所控制的性状都完全表现出来，这叫：A、完全显性B、不完全显性C、共显性D、不规则显性11、父母都是B血型，生育了一个O血型的女孩，他们再生育的孩子可能的血型是：DA、全为B型B、全为O型C、O型占3/4D、O型1/4、B型3/412、父方为AB血型，母方为O血型。
他们的儿女中应有的基因型是：A、I A iB、I B iC、I A i和I B iD、ii13、对于X连锁隐性遗传，下列哪项说法不对：A、男患者多于女患者B、女儿有病父亲必定有病C、有交叉遗传D、双亲无病，子女不会发病14、母亲是红绿色盲患者，父亲正常，他们的四个儿子中患色盲的有多少：A、0个B、1个C、2个D、4个15、一个男孩患红绿色盲，其祖（外）父母均正常，这个男孩的色盲基因是如何传来的：A、外祖母——母亲——男孩B、外祖父——母亲——男孩C、祖母——父亲——男孩D、祖父——父亲——男孩16、一个男孩，其父亲和外公都是红绿色盲患者，问这个男孩患红绿色盲的机会是多少：A、0B、1/4C、1/2D、100%17、对一个男性血友病A的患者而言，下列亲属中不可能患血友病的是：A、外祖父B、舅父C、姑姑D、兄弟18、一个男孩和他的舅父均为红绿色盲患者，他们的致病基因应来自于：A、父亲B、母亲C、祖父D、外祖母19、一对夫妇，表现型正常，婚后生了一个白化病患儿，再生患儿的可能性有多大：A、0B、1/4C、2/3D、3/420、一对正常夫妻，婚后生了一个苯丙酮尿症男孩子和一个正常女孩，这个女孩子为携带者的可能性是：A、0B、1/4C、1/2D、2/321、一患并指症（AD）的病人与正常人婚配所生孩子患并指症的机会有多少：A、0B、1/4C、1/2D、2/322、一个正常人与并指（AD）患者的正常同胞结婚，生下患多指症的小孩有多大概率：A、0B、1/4C、1/2D、2/323、哪一项只能产生A血型的后代：A、I A I A×I A iB、I A i×I A iC、ii×I A I BD、ii×ii24、对于一个B血型者来说，其基因型可能是：A、I B I BB、I B iC、I B I B和I B iD、I B I B或I B i25、在不完全显性遗传病中，基因型Aa应表现为：A、正常人B、患者C、轻患者D、重患者26、在AD遗传病中，基因aa应表现为A、正常人B、患者C、轻患者D、重患者27、在AR遗传病中，基因型aa为：A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者28、在XR遗传病中基因型X a y为：A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者29、在XD遗传病中，基因型X a X a为：A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者30、在XD遗传病中，基因X A X a为：A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者31、遗传性舞蹈病是一种延迟显性遗传病，一个男人的母亲(40岁)患此病，他未发病，按分离律计算，其与正常女性婚配后所生子女的发病风险是：A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．1/3232、一段正常的氨基酸序列Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp代表了蛋白质的一部分，如果碱基发生了突变，编码氨基酸序列仍为Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp，那么此突变为_______。
医学遗传学-疾病的单基因遗传
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
医学遗传学 4、单基因病
第四章单基因病单基因病是致病主基因引起的遗传病，符合孟德尔遗传规律。
已发现很多的主基因并定位于某条染色体的某一位点上，这个位点就是基因座。
某一基因座上在群体中有若干个不同的基因，两个基因称为等位基因，两个以上称为复等位基因。
第三节影响单基因遗传病分析的因素一、遗传异质性不同的基因可作用于同一组织或器官产生相同或相似的表型效应；一种性状可以由多个不同的基因控制；等位基因异质性基因座异质性如β地中海贫血有多种类型，是由于β基因发生了不同的突变，不同的基因型导致了相似的表现型, 所以属于等位基因异质性。
如先天性聋哑。
先天性聋哑可有多种遗传方式：AD 、AR 、XR 等, 多数为AR 病, 可分为Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型至少有35个基因座, Ⅱ型有6个基因座。
每个基因座上的聋哑基因纯合都会导致聋哑。
等位基因异质性是指同一基因座上发生的不同突变。
基因座异质性指不同基因座上发生的突变。
二、基因多效性基因的多效性是指一个基因可产生多种生物学效应，决定或影响多个性状的形成。
其原理涉及基因的初级效应和次级效应。
基因的初级效应是单一的，而次级效应则是多方面的。
如镰状细胞贫血症：初级效应：β基因突变引起红细胞镰变；次级效应：红细胞镰变引发其它症状。
三、遗传印迹同一突变基因，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的表型现象，称为遗传印迹。
例如，Huntington 病的基因如果经母亲传递，则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样；如果经父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前。
四、限性遗传限性遗传指位于常染色体上的致病基因（显性或隐性）由于生理结构差异只在一种性别中表达，另一种性别完全不表达，如子宫阴道积水和尿道下裂。
五、从性遗传从性遗传指位于常染色体上的致病基因（显性或隐性）在不同性别有不同的表达程度和表达方式，如遗传性早秃，AD病，男Aa早秃，女AA早秃。
六、拟表型拟表型是指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。
第四章 遗传的基本规律
实质 （1）等位基因 位于一对同源染 色体上 （2）等位基因 随同源染色体分 开而分开，独立 地随配子遗传给 下一代 （3）等位基因： 位于一对同源 染色体相同位置上， 控制着相对性状的 基因
分离定律的实质:
重点
在杂合子的细胞中，位于一对同源染色体 上的等位基因，具有一定的独立性,生物体在 进行减数分裂形成配子时，等位基因会随着 同源染色体的分开而分离，分别进入到两个 配子中，独立地随配子遗传给后代，并且呈 现一定的比例。
不稳定遗传，杂交后代会发生性状分离现象
（2）豌豆花大，便于进行人工异花传粉
异花传粉—
—花粉和雌蕊
来自不同的植
物或不同花。
（3）豌豆的相对性状易于区分
便 于 观 察 、 分 析 实 验 结 果 相对性状：同种生物的同一性状的不同表现类型
请判断下列性状是否为相对性状：
1）牵牛花的阔叶与小麦的窄叶 （ 2）兔的白毛与黑毛 3）狗的长毛与卷毛 （ （ ） ）
基因的自由组合定律和分离定律的比较:
基因的分离定律 相对性状的 对数 基因的自由组合定律
二对相对性状
n对相对性状
一对
一对等位基因
二对
二对等位基因
n对
n对等位基因
等位基因对 数
F1的配子种 类 F2的表现型 F2的基因型
2种 2种 3种
4种 4种 9种
2 n种 2n种 3 n种
第三节 连锁互换定律
+
红墨水与蓝墨水混合后的颜色？
品红色（介于红 色和蓝色之间）
混合后能否再将这两种墨水分开？
不能
因此，人们曾认为生物的遗传也是这样，双亲的遗传 物质混合后，子代的性状介于双亲之间；这种观点称 为融合遗传。
单基因遗传病
一、基本概念
1.基因座 2.等位基因 3.复等位基因 4.基因型 5.表型 6.纯合子 7.杂合子 8.显性 9.隐性
二、研究方法
系谱分析是研究人类遗传方式常用的方法。系谱是指 某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。系谱 中不仅包括患病个体，也包括全部健康的家庭成员。 通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因 的性质和该性状向某些家系成员传递的概率，这种方 法成为系谱分析法。 系谱中的先证者，是指家系中被医生或研究者发现的 第一个患病个体或具有某种性状的成员。系谱中常用 的符号如图。
男患后代女儿都发病，儿子都正常。女患后代儿、女均有 1/2的机会接受来自母亲带有突变等位基因的X染色体而发病。
抗VD佝偻病
无男性 男性传递 男患者的女儿全都患病；儿子正常 男女患者比例为1:2，反映了男女性X染色体的比例 男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重
Ⅰ
3
1
2
Ⅱ
第二节
单基因遗传病的基本遗传方式
根据决定某一性状或疾病的基因是在常染色体 上或性染色体上，是显性还是隐性，可将人类 单基因遗传分为六种主要遗传方式： 常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连 锁显性遗传、X-连锁隐性遗传、Y-连锁遗传和 线粒体遗传。
一、常染色体显性遗传病
控制一种遗传性状的显性基因位于常染色体上， 其遗传方式称为常染色体显性遗传（AD）。
如：
基因型 X AX A X AX a X aX a
表型 nor carrier p X AY X aY nor p
从基因型和表现型看，女性具有两条 X 染色 体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低， 纯合的概率很低，女性发病比男性少。
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——神经节苷脂GM2贮积症Ⅰ型
例如：单基因疾病的遗传－肝豆状核变性
四、常染色体隐性遗传病分析时应 注意的两个问题
（一）临床对患者同胞发病风险的统计常常 高于预期的1/4
原因：不完全确认
完全确认（complete ascertainment） ：在AD 遗传病家系中，父母一方患病时，子女中有1个 或以上患病的人或无患病的人均可被确认，所 得数据完整，接近于1:1的比例
一、低磷酸盐血症性佝偻病 （hypophosphatemic rickets）
又称抗维生素D性佝偻病
X连锁显性遗传病
肾小管对磷酸盐的再吸收障碍，血磷下降， 尿磷增多，肠道对磷、钙的吸收不良而影 响骨质钙化，形成佝偻病
1周岁后出现症状
女性病患多于男性，但病症比男性轻
临床症状：
视频：抗维生素D佝偻病
而致关节肿大
X连锁隐性遗传病举例
色盲 鱼鳞癣 Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌症） 眼白化病Ⅰ型 无丙种球蛋白血症 Fabry病(糖鞘脂贮积症) Wiskott-Aldrich综合征 G-6-PD缺乏症 肾性尿崩症 慢性肉芽肿病 血友病B
例如：
单基因疾病的遗传－鱼鳞病
第四章 单基因疾病的遗传
Monogenic Inheritance
单基因（核基因）遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 由一对等位基因控制而发生的遗传学
疾病。
分类：
核基因的遗传：遵循孟德尔遗传规律。
线粒体基因遗传：属于细胞质遗传，母系遗传
X
类似于常显，X连锁的遗传病看不到父到子的传递
三、X连锁显性遗传的遗传特征
⑴ 人群中女性患者数目约为男性患者的2倍， 前者病情通常较轻 ⑵ 患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则 来源于新生突变 ⑶ 由于交叉遗传，男性患者→女儿，儿子全 部正常；女性杂合子患者→子50%、女50%
⑷ 连续传递
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
X连锁显性（X-linked dominant，XD）遗传 病 ：决定一种遗传病的致病基因位于X染色体 上，带有致病基因的女性杂合子即可发病.
半合子（hemizygote）：男性只有一条X染色 体，在Y染色体上缺少相对应的等位基因
交叉遗传（criss-cross inheritance）：男性的 X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又 只能传递给女儿，不能男性→男性的传递
紫茉莉花色半显 性遗传 红色：AA纯合子
粉红色：Aa杂合子
白色：aa纯合子
例如：人类对苯硫脲(PTC)尝味能力
TT：PTC尝味者，能尝出低浓度PTC苦味 Tt：杂合尝味者，高浓度可尝出 tt：味盲，不能尝出
二、共显性遗传
共显性（codominance）：一对等位基因之 间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个 体中两种基因的作用都完全表现出来。 例如：人ABO血型、MN血型、组织相容性 抗原
已经定位在Y染色体上的基因只有44种 例如：睾丸决定因子、外耳道多毛症基因
例：外耳道多毛症系谱
例：外耳道多毛
第七节 影响单基因遗传病分析的因素
一、不完全显性遗传(incomplete dominance)
也称为半显性（semi-dominance）遗传
定义：杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和 隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式。
例：ABO血型 IA IA IB i
IB
i
A型 A型
AB型 A型 B型 O型 B型
AB型 B型
IA、IB为显性基因 i为隐形基因 定位于9q34
三、延迟显性
延迟显性（delayed dominance）：带有显 性致病基因的杂合子（Aa）在生命的早期， 因致病基因并不表达或表达尚不足以引起 明显的临床表现，只在达到一定的年龄后 才表现出疾病。
遗传与性别无关，即男女患病的机会均等
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；
系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都 可以看到患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的 基因突变）。
四、常染色体显性遗传病举例
软骨发育不全 脊髓小脑性共济失调1型 多指（趾）轴后A1型 急性间歇性卟啉症 Marfan综合征 视网膜母细胞瘤 成骨发育不全1型（严重） 肌强直性营养不良1型 Huntington舞蹈症
四、常染色体隐性遗传病举例 镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型
例：Tay-Sachs病
也称黑朦性痴呆、氨基已糖酶A缺乏症、神经 节苷脂GM2贮积症Ⅰ型 常染色体隐性遗传病
例 1：Huntington病（HD）
又称为Huntington舞蹈症
常染色显性遗传病
脑细胞神经元持续退化，致死性 多中年（30~50岁）发病 当父亲为患者时，其所生子女的发病年龄提前 ，临床症状加重，即遗传早现（anticipation）
临床症状
一个Huntington舞蹈病系谱
不完全确认（incomplete ascertainment ）：在 常染色体隐性遗传病家系中，一对夫妇都是携 带者，子女中有1个以上患病者的家庭才会被确 认，而无患病子女的家庭将被漏检，又称截短 确认。
校正——Weinberg先证者法
公式：
C为校正比例；a为先证人数；r为同胞中的受
累人数；s为同胞人数
凝血因子Ⅷ失活，导致不能正常凝血
发病多在儿童期
男性病患远多于女性病患
第一例携带者为英国维多利亚女王，又称“皇 室病”
英国维多利亚女王血友病A系谱
致病基因——凝血因子Ⅷ基因
定位：Xq28
基因产物：凝血因子Ⅷ，参 与凝血过程
致病原因：点突变、缺失和
插入导致的蛋白失活
关节腔因多次出血
⑶ 交叉遗传
⑷ 系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性
发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是
患者，母亲一定是携带者
第六节 Y连锁遗传病的遗传
Y连锁遗传（Y-linked inheritance）：致病基
因位于Y染色体，随Y染色体而在上下代之间 进行传递。 全男性遗传（holandric inheritance）：具有Y 连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体 进行父→子、子→孙的传递。
分类——根据亲缘系数的大小
一级亲属：亲子关系和同胞关系 ；亲缘系数为
1/2（※同胞之间1/2的亲缘系数只是概率估计，
实际情况可能大于或小于1/2）
二级亲属：一个个体的祖父母、外祖父母、双
亲的同胞、同胞的子女和子女的子女等；亲缘
系数为1/4
三级亲属：泛指亲缘系数为1/8的近亲 其他亲属级别：每远一级，亲缘系数减少1/2
致病基因Huntingtin
定位：4p16.3 致病原因：编码区（CAG）n的动态突变 正常人：n=6～35
患者：n>36
n 的大小与疾病发生的早晚、病情严重的
程度呈正比
例2：Marfan综合征(蜘蛛脚样指综合症)
主 动 脉 畸 形
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性（AR）遗传病：致病基因位于1
X连锁隐性（X-linked recessive，XR）遗 传病 ：致病基因位于X染色体上，且为隐 性基因，即带有致病基因的女性杂合子不 发病。
男性只有一条X染色体，只要X染色体上携 带致病基因，即发病为患者。
一、血友病A（hemophilia A）
又称甲型血友病、抗血友病球蛋白（AHG） 缺乏症、第Ⅷ因子缺乏症、经典型血友病 X连锁隐形遗传病
～22号常染色体上，只有致病基因的纯合子才 会发病，即其遗传方式是隐性的遗传病。
携带者（carrier）：带有隐性致病基因的杂合 子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后 代的个体。
一、眼皮肤白化病ⅠA型
•
常染色体隐性遗传病 酪氨酸酶合成障碍 酪氨酸 → 多巴 → → 黑色素
常染色体隐性遗传的典型系谱
单基因遗传病分类：
①常染色体遗传（autosomal inheritance）
常染色体显性遗传（AD）
常染色体隐性遗传（AR） X伴性显性遗传（XD）
X连锁隐性遗传（XR）
②X伴性遗传（X-linked inheritance）
③Y连锁遗传（Y-linked inhreitance）
第一节 系谱与系谱分析
与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续 传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个 患者；
患者双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者
患者的同胞有1/4发病风险，患者表型正常同胞中有 2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高
例如：色盲
二、婚配类型和子代发病风险