法舒地尔
法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床
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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
作用。法舒地尔已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑 血管痉挛。Kun〔1〕等研究了桡动脉及内乳动脉血管平滑肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达情况，发现桡动脉血管平滑 肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达较内乳动脉高，提示 桡动脉痉挛可能对法舒地尔敏感。王骏等〔2〕报道应用盐酸法 舒地尔导管内推注治疗顽固性桡动脉痉挛效果显著。本实验 首次采用术前静脉滴注法舒地尔的方法进行预防桡动脉痉挛 的研究，结果发现法舒地尔组桡动脉痉挛发生率较对照组显著 降低，并且应用法舒地尔前后患者血压稳定，这可以避免冠状 动脉低灌注而加重心肌缺血。同时法舒地尔组穿刺开始至造 影结束时间明显低于对照组。法舒地尔应用前后血压未见明 显改变与法舒地尔作用机制有关，法舒地尔抑制 Rho 激酶，可 以解除血管平滑肌的痉挛，而不影响其正常舒缩，因而较少影 响循环血压。而对照组行桡动脉穿刺术时出现桡动脉痉挛例
第一作者： 盖玉生（ 1975-） ，男，主治医师，主要从事冠心病及心律失常 介入诊疗方面的研究。
1. 4 统计学处理 计量数据以 x ± s 表示，运用 SPSS17. 0 统 计软件包进行处理。用药前后血压比较采用配对 t 检验，两组 穿刺至造影结束所用时间比较采用 u 检验，计数资料比较采用 χ2 检验。
盐酸法舒地尔，化学名六氢-1-（ 5-磺酰基异喹啉） -1（ H） -1， 4 -二氮杂卓盐酸盐，是 一 种 新 型 扩 血 管 药 物，不 同 于 传 统 的 扩 血管药如钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物，法舒地尔为 Rho 激酶 抑制剂，通过抑制血管平滑肌肌球蛋白结合亚单位（ MBS） 及肌 球蛋白轻链（ MLC） 磷酸化而发挥抗平滑肌痉挛、松弛血管平滑 肌作用，对循环血压影响较小。此外，法舒地尔的代谢活性产 物羟基法舒地尔也可以抑制 Rho 激酶，发挥抗血管平滑肌痉挛
法舒地尔治疗急性脑缺血性脑梗死的临床观察
【 ｙｗ ｒｓ Ｒ ｏｋｎｓ；ａｕ ｉｈｄｏｈｏｄ ；ｃｔ ｃｒ ｒｌｎａｃｏ Ｋｅ ｏｄ 】 ｈ ｉ ｅ Ｆｓｄ１ ｙｕｃｌｒ ｅＡ ｕｅ ｅ ｂａ ｉｆ ｔ ｎ ａ ｉ ｅ ｒｉ 急 性缺 血 性 脑 梗 死是 我 国 中老 年 人 常 见病 、 发病 ， 年 发 病 有 上 升趋 多 近 势 和 低 龄化 趋 势 ， 栓 治疗 仍 是 最 佳 治 疗 方 法 ， 由 于 多种 原 因 影 响 ， 大 溶 可 绝 多数 患 者 人 院史 错 过 了 “ 溶栓 治 疗 时 问窗 ” 我院 自 ２ ０ 。 ０ ８年 ６月 到 ２ １ ０ ０年 ６月 应 用 盐 酸 法 舒 地 尔 治 疗 急 性 脑 缺 血 性 脑 梗 死 取 得 较 好 效 果 ， 报 道 现
—
参 考文 献 ［ ］ 中华 心 血 管病 杂 志编 委 会． 血 管 药 物 对 策 专 题 组． 血 管 药物 临床 １ 心 心
｝ 对 照 组 比较 Ｐ＜ ． ５ 与 ００。
试验 评 价 方法 的建 议 ［ ］ 中华心 血 管 病 杂 志 ，９ ８２ （ ） ５—１． Ｊ． １９ ，６ １ ： １ ［ ］ 郑筱萸． ２ 中药新药 Ｉ 临床研究指导原则 ［ ． Ｍ］ 北京： 中国医药科技出版
盐酸法舒地尔说明书
分类：化学药品类别：3.1【药品名称】通用名：盐酸法舒地尔注射液曾用名：商品名：英文名：Fasudil Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye剂型：注射剂【成分】化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。
化学结构式：分子式：C14H17N3O2S?HCl分子量：327.83【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。
无臭，味微苦。
有引湿性。
本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。
【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。
血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。
当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。
蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。
盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。
急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg／kg；雌性为277.3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。
小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg／kg。
亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg／kg，猴3.125mg／kg。
慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3.125mg／kg。
致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。
哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。
生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。
法舒地尔的作用与功能主治
法舒地尔的作用与功能主治什么是法舒地尔？法舒地尔是一种常见的药物，它是一种非甾体抗炎药(NSAIDs)。
成分主要是法莫替丁，具有抗炎、退热、镇痛的作用。
法舒地尔常用于治疗各种疼痛和炎症性疾病，例如关节炎、肌肉疼痛和月经痛等。
法舒地尔的作用与功能1.抗炎作用：法舒地尔能够抑制体内炎症反应，减轻组织红肿和疼痛等症状。
2.退热作用：法舒地尔能够降低体温，适用于治疗感冒、发热等疾病引起的高热。
3.镇痛作用：法舒地尔可以有效缓解多种疼痛，包括头痛、关节痛、肌肉痛、牙痛等。
4.抗血小板聚集作用：法舒地尔还具有一定的抗血小板聚集作用，能够防止血栓形成，减少心血管疾病的风险。
5.治疗关节炎：法舒地尔被广泛应用于治疗各种类型的关节炎，如类风湿性关节炎和骨性关节炎等。
它能够减轻关节疼痛、肿胀和僵硬等症状，并改善患者的关节功能。
6.缓解月经痛：法舒地尔也常被用于缓解经期疼痛，如月经痛和痛经等。
它能够减少子宫收缩引起的疼痛，帮助女性度过经期。
7.治疗其他炎症性疾病：除了关节炎和月经痛之外，法舒地尔还可以用于治疗其他炎症性疾病，如肌肉炎、腰痛、结膜炎和扁桃体炎等。
如何使用法舒地尔？•注意剂量：使用法舒地尔时，需按照医生或药剂师的建议进行剂量使用，遵循药品的说明书。
不得超过推荐剂量，以免出现不良反应。
•饭后服用：通常情况下，法舒地尔应饭后服用，以减少对胃的刺激，并提高药物的吸收率。
•避免与其他药物联用：在使用法舒地尔期间，应避免与其他非甾体抗炎药联用，以避免药物相互作用的风险。
•注意不良反应：使用法舒地尔时可能会出现一些不良反应，如消化不良、头晕、胃痛、皮肤过敏等。
如果出现严重的不适感或过敏反应，应立即就医。
•禁忌疾病：法舒地尔在某些特定疾病的患者中禁用，如溃疡性结肠炎、胃十二指肠溃疡、重度肝、肾功能不全等。
结论法舒地尔是一种常用的非甾体抗炎药物，具有抗炎、退热、镇痛等作用。
它被广泛应用于治疗关节炎、痛经和其他炎症性疾病。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比较
法舒地尔是首个抑制肌球 蛋白轻链磷酸化的药物
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
药理机制
盐酸法舒地尔作为首个抑制肌球蛋白轻 链磷酸化的药物，与钙离子拮抗剂不同， 法舒地尔不是单纯阻断钙离子内流，而 是作用于细胞内。它不仅能抑制细胞内 钙离子活动，还能抑制依赖性肌球蛋白 轻链激酶（MLCK）和蛋白激酶C （PKC）等多个蛋白酶，即抑制血管平 滑肌收缩最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化 和自由基的产生，使已经痉挛的血管平 滑肌松弛起到扩张血管的作用。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
不良反应
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
⒈休克：偶见休克，要注意观察。发现异 常时，立即停药，采取适当措施； ⒉注射部位：有时出现血管疼、血管炎、 发红、偶见发硬，瘙痒等； ⒊循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿， 胸部发紧感，血压下降等，一旦 出现立即停药。偶见脸红、心悸等； (有资料表明前列地尔扩张微血管可治疗充 血性心衰，有研究者认为心衰患者禁用。）
①前列地尔可靶向扩张颅内痉挛血管,增加侧支 循环,使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明 显增加,从而防止了“盗血”现象。 ②抑制血小板的聚集,溶解白血栓,防止血栓形 成。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
脑梗死
③增加红细胞的变形能力,使之易于 通过毛细血管,降低血黏度,改善微 循环。 ④减少自由基的生成,防止组织细胞 缺血再灌注损伤,阻止由自由基引发 的脂质过氧化反应,保护神经细胞。 ⑤抑制平滑肌细胞增殖,防止动脉硬 化,减少动脉胆固醇含量。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
前列地尔脂质乳剂结构
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
前列地尔脂质乳剂的药理作用
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。
盐酸法舒地尔注射液说明书
盐酸法舒地尔注射液说明书盐酸法舒地尔注射液，适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
警示语本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药。
成份化学名称：六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4--二氮杂䓬盐酸盐化学结构式：分子式：C14H17N3O2S·HCl分子量：327.83性状本品为无色或微黄色的澄明液体。
适应症改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
规格2ml：30mg用法用量成人一日2—3次，每次30mg，以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。
本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。
不良反应l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。
2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。
3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红。
4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。
5. 有时会出现肝功能异常。
AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH 升高等。
6. 泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿。
7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。
8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状。
9. 其他：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）。
禁忌下述患者禁用本品：1.出血患者：颅内出血。
2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。
3. 低血压患者。
注意事项1. 本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药（下述患者应慎重用药）；（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者，使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置；（2）肾功能障碍的患者（例如，1次10 mg）；（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）；（4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）；（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）；（6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果急性脑梗死是脑部血管疾病中最常见的一种，并且极易导致严重后遗症与死亡。
目前治疗急性脑梗死的方法主要包括溶栓治疗、手术治疗、血管重建手术、保守治疗等。
随着医学技术的不断进步，盐酸法舒地尔成为了治疗急性脑梗死的重要药物之一。
盐酸法舒地尔是一种新型的神经保护性药物，广泛应用于各种神经疾病的治疗当中。
该药物的主要成分为法舒地尔，对于脑血管缺血中缺血再灌注损伤等疾病具有一定的治疗作用。
其作用机制主要是通过抗氧化、抗炎、细胞凋亡抑制等多种途径，保护脑细胞避免受到再次损伤。
盐酸法舒地尔可以迅速地降低脑部缺氧缺血的情况，增加脑内氧气的供应，从而有效地保护脑细胞免受损伤。
此外，盐酸法舒地尔还能够抑制炎症细胞和毒素的产生，减轻脑组织水肿的情况，从而提高患者复原的机率。
联合使用盐酸法舒地尔与其他治疗药物，对于急性脑梗死的治疗具有显著的积极效果。
在一些最新的临床研究当中，发现使用盐酸法舒地尔的患者在半年、一年及三年等不同时间段内，其神经功能得到了显著的恢复与改善。
在病程初期进行盐酸法舒地尔治疗的患者，其预后效果更为明显。
虽然盐酸法舒地尔在治疗急性脑梗死的临床效果显著，但需要注意其应用时的注意事项。
首先，使用盐酸法舒地尔需要严格按照医生的建议和剂量进行。
其次，对于存在严重过敏反应的患者，尤其对于对盐酸法舒地尔成分过敏的患者，应该慎重使用。
最后，应该注意其在长期使用时的适应症与不适应症等问题，并避免出现严重的不良反应。
总之，盐酸法舒地尔是一种治疗急性脑梗死的重要药物，其在临床应用中具有显著的优势与高效性。
但在使用时需要注意其注意事项，并进行正确的使用与管理。
相信在不断积极地发展与更新之后，盐酸法舒地尔将会成为治疗脑血管疾病的重要药物之一。
药品小知识(缩宫素、蔗糖铁、法舒地尔)
【儿童用药】 非肠道使用的铁剂对有感染的儿童会产生不利影响。 【药物相互作用】 和所有非肠道铁剂一样，本品会减少口服铁剂的吸收。所以本品不能与口 服铁剂同时使用。因此口服铁剂的治疗应在注射完本品的5天之后开始服用。 【药物过量】 用药过量会导致急性铁过载，表现为高铁血症。用药过量应采用有效的方 法进行处理，必要时可使用铁鏊合剂。
【注意事项】
本品只能用于已通过适当的检查、适应症得到完全确认的患者(例如：血清铁蛋白， 血 红 蛋 白 ， 红 细 胞 压 积 红 细 胞 计 数 ， 红 细 胞 指 数 一 M C V, M C H , M C H C ) 。
肠道使用的铁剂会引起具有潜在致命性的过敏反应或过敏样反应轻度过敏反应应 服用抗组胶类药物：重度过敏反应应立予肾上腺素。
2.重要注意事项
（1）警告：在盐酸法舒地尔注射液临床试验时，曾出颅内出血(666例中以8例9件，其中 包括脑内出血3件，硬膜下脑室内出血1件，脑室内出血1件蛛网膜下腔出血1件）。另外， 以安慰剂对照进行的对比试验中，盐酸法术地尔注射液的颅内出血发生率为1.5%（136 例中2例）安慰剂的发生率为1.4%（140例中2例），因此，本品应在发生紧急情况时可 采取充分抢救措施的医疗机构使用
【贮藏】密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。
蔗糖铁注射液
主要成分为蔗糖铁。 规格：10ml：200mg 性状：棕褐色胶体溶液。
【适应症】 本品用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗 的病人，如： 口服铁剂不能耐受的病人 口服铁剂吸收不好的病人
【用法用量】
本品只能与0.9%生理盐水混合使用，不能与其他的治疗药品混合使用。 以滴注或缓慢注射的方式静脉给药， 1ml本品最多只能稀释到20ml0.9%（w/v）生理盐水中，稀释液配好后应立 即使用 如：5ml本品最多稀释到100ml0.9%生理盐水中，而25ml本品最多稀释到 500ml0.9%w/v生理盐水中。
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Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
[成 份]
法舒地尔 概况
化学名称：六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐
通 用 名：盐酸法舒地尔注射液
英 文 名：Fasudil Hydrochloride Injection
化学结构：
· HCl
分 子 量：327.83
法舒地尔具有很 好的亲水性和亲 脂性，亲脂性则 很容易通过血脑 屏障。
平滑肌收缩
MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶）
图-4 Rho激酶抑制剂的作用机制
血管平滑肌细胞
G-蛋白偶联受体
血管收缩物质
(氧合血红蛋白等)
Ca2+
PLC
Rho A
法舒 地尔
Rho Kinase
细胞内Ca2+ 贮藏部位
平滑肌舒张
肌球蛋白轻链（MLC）
失活型
MLCPh
IP3 [ Ca2+ ] i
发病48小时内给药
连续14天
发病1个月时临床结果评估
14天时评估神经功能改善情况
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
治疗开始后2周时神经病学状况
法舒地尔组明显优于安慰剂组
100 2例 （2%）
发
生
率 （
50
％
）
p＝０．００１３
14例 （18%）
JSS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
JSS=日本卒中量表
法舒地尔： 正常对照组 抑制炎性细胞通过血脑屏障
抑制炎性细胞释放炎性介质
生理盐水组
法舒地尔组 3mg/kg, Bid 2连020用/6/７30 日
法舒地尔有效抑制炎性细胞的趋化和浸润 [1]
1.吴建华 等.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响.Chin J Clin Pharmacol Ther[J].2008,13(4):377-383.
mRS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
mRS=改良Rankin量表
35例 （44%）
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
耐受性良好，无严重不良反应
发生率超过５％的不良反应
法舒地尔 （n =81）
安慰剂（n =79）
肌肉痛
5
6
头痛
8
7
失眠
18
13
便秘
31
32
肝功能异常
17
12
GOT 升高
8
8
血糖升高
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK异常活跃时的多种病理效应
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK异常活跃时的多种病理效应
研究发现，Rho蛋白和Rho激酶的异常活跃，是 多种心脑血管疾病发生、发展和转归的关键性共同 路径，具有重要的病理生理学意义。
CaM
Rho Kinase
肌球蛋白轻链（MLC）
失活型
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
膜电位 依赖性 钙通道
PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶）
平滑肌收缩
MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶）
图-3 钙通道阻滞剂的作用机制
血管平滑肌细胞
脑梗塞、脑卒中 椎基底动脉供血不足 蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS） 脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛 短暂性的脑缺血发作（TIA）--眩晕、头痛等
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔—用法用量
发病后尽早使用： 30mg(1支)加入100ml生理盐水或葡萄糖注射液，30分钟静滴完，
非血管平滑肌障碍
支气管哮喘 青光眼
Rho激酶抑制剂
其它
骨质疏松症 勃起功能障碍 肾病 白血病 肿瘤转移 胰岛素抵抗
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔慨况及作用机制
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 / 法舒地尔 是什么？
一个“里程碑式”的新药物：
1、开创了药物分类的新类别 —— Rho激酶抑制剂。 2、迄今唯一可用于临床治疗的Rho激酶抑制剂。 3、治疗CVS的特效药，被称作“介入伴侣”。 4、广阔的临床应用前景。
2020/6/30
➢Rho/ROCK系统简介
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
rho基因
1985年，发现了一种ras基因的同源 基因（ras homologous gene）， 命名为rho基因。
Rho蛋白
是rho基因表达的产物，属ras基因超 家族的一个亚群，为小GTP结合蛋白 （小G蛋白）的一种。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
法舒地尔对急性缺血性脑卒中的疗效
—— 前瞻性安慰剂对照的双盲试验结果 （Journal of the Neurological Sciences 238 （2005） 31 – 39）
纳入标准： 1、20岁以上； 2、血栓形成导致的卒中； 3、卒中后48小时内； 4、日本卒中量表评分0-3级； 5、上肢和（或）下肢功能障碍（中度到重度）
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 的作用机制
图-1 正常血管平滑肌的收缩与舒张机制
血管平滑肌细胞
G-蛋白偶联受体
PLC
细胞内Ca2+ 贮藏部位
平滑肌舒张
IP3 [ Ca2+ ] i
CaM
肌球蛋白轻链（MLC）
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
Ca2+
膜电位 依赖性 钙通道
• 商标名： 法舒地尔 • 通用名： 盐酸法舒地尔注射液 • 规 格： 2ml:30mg • 包 装： 6支/盒，360支/件 • 医 保： 国家医保乙类
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
适应症
改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，改善脑 缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的 缺血性脑血管疾病，包括：
炎性细胞趋化和浸润
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔盐酸法舒地尔注射液临床研究
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
实验：法舒地尔对狗脑基底动脉内皮细胞炎性损伤的抑制效果
透射电子显微镜 Basilar artery
扫描电子显微镜 Basilar artery
光学显微镜 Subarachnoid space
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
动脉内注射法舒地尔治疗症状性脑血管痉挛
注射前 血管严重痉挛
60mg，注射后 血管痉挛缓解
球囊扩张后 痉挛的血管进一步舒张
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
法舒地尔对急性缺血性脑卒中的疗效
—— 前瞻性安慰剂对照的双盲试验结果 （Journal of the Neurological Sciences 238 （2005） 31 – 39）
3、法舒地尔的作用机理在于抑制梗塞灶的炎性反应、改善血液循环。 ①抑制炎性细胞趋化、浸润、释放 ②改善血流动学 ③提高eNOS活性
4、法舒地尔耐受性良好，无严重不良反应发生。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
临床研究小结
靶向性解除脑血管痉挛 靶向性抑制炎性反应 显著改善神经功能预后
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho激酶抑制剂——法舒地尔 盐酸法舒地尔注射液
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
目录
➢ Rho系统介绍及Rho激酶抑制剂应用前景 ➢ 法舒地尔慨况及作用机制 ➢ 法舒地尔临床研究 ➢ 法舒地尔适应症、用法用量
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
平滑肌舒张
肌球蛋白轻链（MLC）
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
平滑肌收缩
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 的药理作用
主要临床作用有： 1、缓解和预防脑血管痉挛； 2、改善脑血流； 3、改善脑葡萄糖利用率； 4、抑制神经细胞变性； 5、抑制炎性细胞趋化和浸润。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
特别提示
法舒地尔选择性地扩张痉挛的血管 而对正常血管影响甚微
（ J. Neurosurg. ， 1986, 65:80）
病理靶向性作用
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔产品信息及用法用量
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔—产品信息
Tid；连续14d，（滴速<=1mg/min）
或60mg(2支),加入250ml生理盐水或葡萄糖注射液,60分钟静滴完， Bid；连续14d，（滴速<=1mg/min）
介入治疗 术中：30~60mg溶入30~60ml生理盐水，20min内直接注射至狭窄动
脉处。
术后：30mg,tid,连续14天。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
ROCK Ⅱ（α型）：主要分布于中枢神经系统， 大脑皮质、海马锥体神经元、 小脑浦肯野细胞 ……
ROCK Ⅱ 在脑内随年龄而增加！
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK信号传导通路的生理/病理调节功能
（1）调节细胞骨架蛋白的合成、降解、移动和收缩。 （2）参与细胞有丝分裂。 （3）调节肌肉细胞收缩和舒张。 （4）参与肿瘤细胞的迁徙、浸润。
PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶）