甾体激素类药物的分析-PPT1
甾体激素类药物分析
第十章 甾体激素类药物分析
练习思考题
1. 甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？
2. 如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？
3. 指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现
该类激素专属性反应的基团及其分析方法。
4. 本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？
5. 中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？
6. 如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？
7. 用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波
长分别在何处？
8. 可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松
的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？
9. 炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。
10. 四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可
的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。
11. 甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的
量？
12. 异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主
要应用范围。
13. Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？
14. 地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10µL（相当于7.9mg）与丙酮100µL
（相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，
加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入
上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照
气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲
甾体激素类药物的分析(一)_真题-无答案
甾体激素类药物的分析(一)
(总分66,考试时间90分钟)
一、A型题
题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 中国药典(2000年版)对收载的甾体激素原料及其制剂的含量测定中约有30%采用紫外分光光度法，其具体方法为A．对照品对照法
B．标准曲线法
C．吸收系数法
D．解线性方程法
E．标准加入法
2. 取某甾体激素药物约0.02g，置磨口试管中，加氢氧化钾溶液(1→20)10ml使溶解后，加苯甲酰氯0.1g，振摇，滤出沉淀，将沉淀经甲醇重结晶，并于减压或五氧化二磷干燥器中干燥，测其所得衍生物熔点为200-202℃。该药物应为A．醋酸地塞米松
B．炔诺酮
C．丙酸倍氯米松
D．雌二醇
E．炔雌醇
3. 本类药物共有的化学结构是A．C17-α醇酮墓
B．环戊烷骈多氢菲母核
C．炔基
D．△4--3-酮基
E．酚羟基
4. 丙酸睾酮中其他甾体检查的方法应采用A．TLC
B．TLC高低浓度对比法
C．TLC对照品对比法
D．HPLC主成分自身对照法
E．HPLC对照品对照法
5. 采用HPLC测定醋酸地塞米松含量所用内标物质是A．地塞米松
B．可的松
C．甲睾酮
D．炔雌醇
E．泼尼松
6. 某甾体激素药物的红外光谱图中，有以下几个主要特征峰
νc=c1615、1590、1505cmˉ1(苯环骨架振动)
ν≡CH3300cmˉ1(炔基特征峰)
ν＿OH3610cmˉ1(游离酚羟基伸缩振动)
ν＿OH3505cm＿1(C17-羟基的伸缩振动)该药物应为A．炔诺酮
B．泼尼松龙
C．炔雌醇
D．黄体酮
E．雌二醇
7. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据A．炔雌醇分子结构中的苯环特性
B．C3上的酚羟基的酸性
C．C17上的β-羟基特性
D．C17上乙炔墓和Ag+生成炔银
E．C3上酚羟基和Ag+生成白色沉淀
8. 有机氟药物鉴别时，应将有机氟转化为无机氟离子后，再与茜素氟蓝试液、硝酸铈试液反应生成蓝紫色。此处采用的方法是A．水解法
甾体激素类药物分析(一) (1)模拟题
1 [模拟] 甾体激素类药物分析(一)
A型题 题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
第1题：
黄体酮能与亚硝基铁氰化钠反应，在一定条件下生成蓝紫色，其原因是
A.黄体酮分子中含有△4-3-酮基
B.黄体酮分子中含有酚羟基
C.黄体酮分子中含有α-醇酮基
D.黄体酮分子中含有羰基
E.黄体酮分子中含有甲酮基
参考答案：E
答案解析：
第2题：
可发生Kober反应的药物是
A.氢化可的松
B.黄体酮
C.苯丙酸诺龙
D.苯甲酸雌二醇
E.甲睾酮
参考答案：D
答案解析：
第3题：
可用异烟肼比色法测定含量的药物是
A.炔雌醇
B.醋酸地塞米松
C.苯甲酸雌二醇
D.维生素E
E.四环素
参考答案：B
答案解析：
第4题：
异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性下进行，所用的酸为 2 A.硝酸
B.硫酸
C.三氯醋酸
D.盐酸
E.高氯酸
参考答案：D
答案解析：
第5题：
四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，应在碱性下进行，所用碱为
A.氢氧化钠
B.氨水
C.吡啶
D.氢氧化四甲基铵
E.碳酸钠
参考答案：D
答案解析：
第6题：
可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物是
A.可的松
B.苯丙酸诺龙
C.黄体酮
D.睾酮
E.雌二醇
参考答案：E
答案解析：
第7题：
采用高低浓度对照法检查氢化可的松中其他甾体时，样品液为3mg/ml的氯仿-甲醇(9:1)溶液；将样品液用同样溶剂稀释50倍后做为对照液。样品液和对照液各点5μl按薄层色谱法试验。其限度应为
A.1％
B.2％
C.3％
D.4％
E.5％
3 参考答案：B
答案解析：
第8题：
醋酸可的松片含量测定法如下：取20片，精密称定，总重量为4.3686g，研细，精密称取片粉0.2434g，置100ml量瓶中，加乙醇75ml，振摇使其溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，在238nm测定吸收度A=0．520。已知醋酸可的松的E1%1cm=390，该片剂的标示量为25mg/片。求得醋酸可的松片的标示百分含量为
甾体激素类药物分析(一)模拟题
1 [模拟] 甾体激素类药物分析(一)
A型题 题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
第1题：
黄体酮能与亚硝基铁氰化钠反应，在一定条件下生成蓝紫色，其原因是
A.黄体酮分子中含有△4-3-酮基
B.黄体酮分子中含有酚羟基
C.黄体酮分子中含有α-醇酮基
D.黄体酮分子中含有羰基
E.黄体酮分子中含有甲酮基
参考答案：E
答案解析：
第2题：
可发生Kober反应的药物是
A.氢化可的松
B.黄体酮
C.苯丙酸诺龙
D.苯甲酸雌二醇
E.甲睾酮
参考答案：D
答案解析：
第3题：
可用异烟肼比色法测定含量的药物是
A.炔雌醇
B.醋酸地塞米松
C.苯甲酸雌二醇
D.维生素E
E.四环素
参考答案：B
答案解析：
第4题：
异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性下进行，所用的酸为 2 A.硝酸
B.硫酸
C.三氯醋酸
D.盐酸
E.高氯酸
参考答案：D
答案解析：
第5题：
四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，应在碱性下进行，所用碱为
A.氢氧化钠
B.氨水
C.吡啶
D.氢氧化四甲基铵
E.碳酸钠
参考答案：D
答案解析：
第6题：
可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物是
A.可的松
B.苯丙酸诺龙
C.黄体酮
D.睾酮
E.雌二醇
参考答案：E
答案解析：
第7题：
采用高低浓度对照法检查氢化可的松中其他甾体时，样品液为3mg/ml的氯仿-甲醇(9:1)溶液；将样品液用同样溶剂稀释50倍后做为对照液。样品液和对照液各点5μl按薄层色谱法试验。其限度应为
A.1％
B.2％
C.3％
D.4％
E.5％
3 参考答案：B
答案解析：
第8题：
醋酸可的松片含量测定法如下：取20片，精密称定，总重量为4.3686g，研细，精密称取片粉0.2434g，置100ml量瓶中，加乙醇75ml，振摇使其溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，在238nm测定吸收度A=0．520。已知醋酸可的松的E1%1cm=390，该片剂的标示量为25mg/片。求得醋酸可的松片的标示百分含量为
甾体激素类药物分析(三) (1)模拟题
1 [模拟] 甾体激素类药物分析(三)
X型题 由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。
第1题：
与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有
A.醋酸可的松
B.醋酸地塞米松
C.黄体酮
D.醋酸泼尼松
E.雌二醇
参考答案：ABD
答案解析：
第2题：
用Kober反应鉴别的药物有
A.丙酸诺龙
B.炔雌醇
C.睾酮
D.氢化可的松
E.雌二醇
参考答案：BE
答案解析：
第3题：
可用异烟肼比色法测定含量的药物有
A.黄体酮
B.炔雌酮
C.醋酸氢化泼尼松
D.醋酸倍他米松
E.链霉素
参考答案：ACD
答案解析：
第4题： 2 可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有
A.可的松
B.醋酸泼尼松
C.甲睾酮
D.黄体酮
E.醋酸地塞米松
参考答案：ABE
答案解析：
第5题：
可用四氮唑比色法测定含量的药物有
A.苯甲酸雌二醇
B.地塞米松
C.醋酸氢化可的松
D.苯丙酸诺龙
E.庆大霉素
参考答案：CD
答案解析：
第6题：
因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
A.黄体酮
B.苯丙酸诺龙
C.炔雌醇
D.雌二醇
E.泼尼松
参考答案：ABE
答案解析：
第7题：
在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有
A.可的松
B.黄体酮
C.炔雌醇
D.雌二醇
E.地塞米松
参考答案：ABE 3 答案解析：
第8题：
因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
A.醋酸泼尼松
B.醋酸氢化可的松
C.庆大霉素
D.戊酸雌二醇
E.炔雌醇
参考答案：DE
答案解析：
第9题：
在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有
A.雌二醇
B.黄体酮
C.醋酸氢化泼尼松
D.苯丙酸诺龙
甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物的分析
掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
第一节 基本结构与分类
一、结构特点
天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
二、分类
肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
(二)肾上腺皮质激素
天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。
C21-羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
（二）雄性激素及蛋白同化激素
临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
（三）孕激素
也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
第九章 甾体激素类药物的分析
第九章 甾体激素类药物的分析
1. 基本结构与分类
一、结构特点
天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
二、分类
肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1. 肾上腺皮质激素
天然和人工合成的肾上腺皮质激素（简称皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物，如可的松、波尼松、地塞米松等。
C21-羟基所形成的酯类（常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注时延长作用时间。有时为了增加其水溶性，常作成钠盐，如BP（1993）、JP（13）及USP（23）收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
（二）雄性激素及蛋白同化激素
临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
（三）孕激素
也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典（1995版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
第九章 甾体激素类药物的分析 2
第九章 甾体激素类药物的分析
1. 基本结构与分类
一、结构特点
天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
二、分类
肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1. 肾上腺皮质激素
天然和人工合成的肾上腺皮质激素（简称皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物，如可的松、波尼松、地塞米松等。
C21-羟基所形成的酯类（常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注时延长作用时间。有时为了增加其水溶性，常作成钠盐，如BP（1993）、JP（13）及USP（23）收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
（二）雄性激素及蛋白同化激素
临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
（三）孕激素
也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典（1995版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析
一、最佳选择题
1. 可与具有C17-α-醇酮基的甾体激素药物作用显色的试剂是
A.四氮唑盐
B.重（江南博哥）氮盐
C.亚硝基铁氰化钠
D.三氯化锑
E.异烟肼
正确答案：A
[解析] 本题考查重点是肾上腺皮质激素中的C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊。采用不同的四氮唑盐和在不同的反应条件下，产生不同的颜色，多为红色或蓝色。《中国药典》采用氯化三苯四氮唑(TTC)。肾上腺皮质激素(含有C17-α-醇酮基)能将四氮唑盐定量地还原成红色三苯甲腊，三苯甲腊在485nm的波长处有最大吸收，可用于定性定量分析。
2. 可用四氮唑比色法测定含量的药物
A.硫酸阿托品
B.丙酸睾酮
C.黄体酮
D.雌二醇
E.醋酸地塞米松注射液
正确答案：E
[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松结构特点的掌握。甾体激素类药物中只有肾上腺皮质激素的结构中含有C17-α-醇酮基，具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊，可用比色法测定含量。以上药物中只有醋酸地塞米松属于肾上腺皮质激素类药物，《中国药典》中醋酸地塞米松注射液采用该法测定含量。
3. 醋酸地塞米松中硒的检查方法
A.氧瓶燃烧有机破坏后的茜素氟蓝比色法测定
B.氧瓶燃烧有机破坏后的四氮唑比色法测定
C.氧瓶燃烧有机破坏，加盐酸羟胺还原，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定
D.氧瓶燃烧有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定
E.用湿法有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定
正确答案：C
[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松中特殊杂质硒检查方法的掌握。检查方法是根据含硒的有机药物经过氧瓶燃烧破坏，使有机硒游离并转变为Se6+，在吸收液中加盐酸羟胺，使Se6+还原为Se6+。然后在pH2.0±0.2的条件下，与2，3-二氨基萘反应，生成4，5-苯并苯硒二唑，用环己烷提取后，于378nm波长处测定吸光度，按对照品比较法测定硒含量。
甾体药物
甾体药物
体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。
1234567891011121415161718192021ABCD13CH3CH3CH3CH3
5α-系的构象式 5β-系的构象式
但天然存在的甾体激素均为5-α系。其四个环都是反式稠合。C5、C8、C9、 C10、 C13、
C14为手性碳原子。当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。在环平面的下方时，用α表示。当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；
CH3CH3CH3CH3CH3CH3
孕甾烷 雄甾烷 雌甾烷
他们之间的相互关系为：
雌性激素 雌甾烷
雄性激素
性激素 雄性激素 雄甾烷
蛋白同化激素
甾体激素 孕激素
糖代谢皮质激素 孕甾烷