提高药物生物利用度的方法(集锦)
提高口服药物生物利用度的制剂方法
提高口服药物生物利用度的制剂方法
有以下几种制剂方法可以提高口服药物的生物利用度：
1. 改变药物的物理状态：将药物制成颗粒、微粒或溶液等形式，可以增加其溶解速度和溶解度，从而提高其生物利用度。
2. 增加药物的稳定性：在制剂中加入稳定剂，如抗氧化剂、光保护剂等，可以防止药物在胃酸或光照条件下的分解和降解，提高药物的生物利用度。
3. 增加药物的溶解度：可以使用助溶剂、表面活性剂等增加药物的溶解度，增加其在消化道中的溶解速度，提高药物的生物利用度。
4. 肠黏附剂或包衣技术：使用肠黏附剂或包衣技术可以延长药物在消化道中的停留时间，增加药物的吸收机会，提高药物的生物利用度。
5. 经过肠道代谢酶的保护：使用酶抑制剂或酶保护剂，可以在药物进入肠道前或在肠道中保护药物免受肠道代谢酶的降解，提高药物的生物利用度。
6. 制备纳米药物：将药物转化为纳米级颗粒，可以增加药物的溶解度和渗透性，进而提高其生物利用度。
7. 添加渗透增强剂：在制剂中加入渗透增强剂，如无机盐、有机酸、胶体聚合
物等，可以改变肠道黏膜的渗透性，提高药物的吸收速率和程度，从而提高药物的生物利用度。
需要根据具体的药物性质，选择适当的制剂方法来提高口服药物的生物利用度。
药物的生物利用度提高策略研究
药物的生物利用度提高策略研究药物的生物利用度提高是药物开发中非常重要的研究方向之一。
生物利用度是指给药后药物在体内转化成可测定的药物浓度的程度，也可以理解为药物在体内的吸收程度。
药物的生物利用度直接影响药物的治疗效果和药物的毒副作用程度，因此提高药物的生物利用度是药物开发研究的重点之一。
药物的生物利用度主要受到吸收、分布、代谢和排泄等因素的影响。
下面将分别介绍各个方面的提高策略。
一、吸收的提高策略：1. 优化药物分子的物化性质：药物分子的溶解度、脂溶性和离子性等对于药物的吸收有重要影响。
通过分子结构的改变或者合适的配方优化，可以提高药物的吸收速度和程度。
2. 适当调整给药途径：对于一些低生物利用度的药物，可以考虑通过静脉给药、肌肉注射或者透皮给药等方式提高药物的生物利用度。
3. 使用辅助剂：一些辅助剂可以通过改善药物的溶解度、稳定性或者肠道通透性来提高药物的生物利用度。
常用的辅助剂包括增溶剂、表面活性剂、复合胶囊和酯醚类化合物等。
二、分布的提高策略：1. 控制药物在体内的蛋白结合率：某些药物与血浆蛋白紧密结合，影响药物在体内的活性。
可以通过设计药物结构，减少药物与蛋白质的结合，提高药物在体内的分布。
2. 改善药物进入组织的能力：某些药物在组织间的转运和渗透能力较低，导致在体内的分布较差。
通过增加药物的亲脂性、酸碱性或者通过结合小分子转运体来提高药物的组织分布。
三、代谢的提高策略：1. 优化药物结构：合理设计药物结构可以提高药物在体内的稳定性和代谢酶的识别度，从而减少或者避免药物的代谢。
2. 抑制肝脏代谢酶：某些药物在肝脏中容易被代谢酶降解，降低药物的生物利用度。
可以通过抑制肝脏代谢酶的活性，延长药物的半衰期，提高药物的生物利用度。
3. 药物创新技术：近年来，一些新技术的出现为提高药物的生物利用度提供了新的方向。
例如，纳米技术、基因工程技术和磁性导向技术等都可以通过改变药物的传递系统，提高药物的生物利用度。
药物制剂中的生物利用度增强研究
药物制剂中的生物利用度增强研究近年来，随着科学技术的不断进步，药物制剂的研究也取得了显著的进展。
其中，生物利用度的增强成为了研究的重点之一。
生物利用度是指药物在进入体内后被吸收和利用的程度，它直接关系到药物治疗效果的好坏。
本文将探讨药物制剂中生物利用度增强的研究方法和策略。
一、改善药物溶解度溶解度是药物进入体内被吸收的首要因素之一。
一些药物由于溶解度较低，导致其生物利用度不高。
因此，改善药物的溶解度成为提高生物利用度的重要途径之一。
常见的改善药物溶解度的方法有物理法、化学法和制剂方法。
物理法主要包括增加药物粒径和采用胶束等。
通过粉碎、球磨等方法可使药物颗粒更加细小，从而增加溶解度。
而胶束是一种由表面活性剂和药物分子组成的胶束结构，它能够包裹药物分子，增加其溶解度。
化学法主要是通过化学修饰来提高药物的溶解度。
例如，酯化、酰化、磺化、氨基酸衍生物化等方法，可以改变药物的物化性质，提高其溶解度。
制剂方法主要包括乳化、分散、包封等。
通过制备乳剂、分散剂和微胶囊等制剂，可以增加药物与体液的接触面积，提高其溶解度，从而增强生物利用度。
二、增加药物的脂溶性脂溶性是药物进入细胞和生物膜的重要因素。
一些药物由于脂溶性较低，导致其跨膜传递的困难，从而影响其生物利用度。
为了增强药物的脂溶性，可以采用化学修饰和制剂方法。
化学修饰的方法主要有酯化、酰化和磷酸化等。
通过引入疏水基团，可以显著增加药物的脂溶性，提高其生物利用度。
制剂方法主要有乳化、微乳化和纳米乳剂等。
这些制剂在制备过程中，可以使药物与油酯相互结合，从而增加脂溶性，提高生物利用度。
三、调控药物的肠道吸收肠道吸收是药物生物利用度的关键步骤，对于口服给药而言尤为重要。
目前，调控药物的肠道吸收主要有增加肠道通透性和延缓肠道排空。
增加肠道通透性的方法主要有使用吸收增强剂和肠道黏附剂等。
吸收增强剂能够增加肠道上皮细胞的通透性，从而提高药物的吸收。
而肠道黏附剂则能够吸附在肠道黏膜上，使药物停留时间延长，增加吸收机会。
药物生物利用度的提高策略
药物生物利用度的提高策略药物生物利用度（Bioavailability）是指给定剂量的药物以其活性形式进入体内的比例。
生物利用度的提高对于药物疗效的增加至关重要，因为它直接影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄。
本文将介绍一些提高药物生物利用度的策略。
一、改善药物溶解性药物的溶解度是影响其生物利用度的重要因素之一。
对于溶解度较低的药物，可以采取以下策略来提高其生物利用度。
1. 超精细化药物颗粒制备技术超精细化技术可以将药物颗粒粒径减小到亚微米或纳米级别，从而增加药物的溶解度。
常用的超精细化制备技术包括球磨法、溶剂结晶法等。
2. 结晶形态改变通过调整药物的结晶形态，如形成多晶形式或固溶体等，可以改善药物的溶解度和生物利用度。
这可以通过溶剂结晶、共晶化合物制备等方法实现。
3. 组合用药将药物与溶解度较高的辅料或载体结合使用，可以显著提高药物的溶解度和生物利用度。
二、增加药物的渗透性药物在通过生物膜时需要克服一定的渗透阻力，因此渗透性也是影响药物生物利用度的重要因素。
以下是几种增加药物渗透性的常用策略。
1. 衍生物设计通过引入特定的基团或进行结构修饰，可以改善药物的渗透性。
例如，引入脂溶性基团、氨基酸结构等。
2. 使用吸附剂吸附剂可以增加生物膜的渗透性，从而提高药物的生物利用度。
例如，脂质体、聚合物等。
3. 提高脂溶性脂溶性是影响药物跨膜渗透的重要参数。
通过改变药物分子的结构和性质，可以增加药物的脂溶性，从而提高药物的生物利用度。
三、增加稳定性和抑制代谢药物在体内可能会遭受代谢酶的作用，从而导致药物的降解和失活。
以下是一些提高药物稳定性和抑制代谢的策略。
1. 增加药物的稳定性通过化学修饰或添加稳定剂等方式，可以增加药物的稳定性，减少其代谢和降解。
例如，酯化、酰胺化等修饰方法。
2. 抑制代谢酶的活性使用代谢酶抑制剂可以减少药物的代谢和降解。
例如，植物提取物、抗代谢药物等。
3. 改变给药途径改变药物的给药途径，如选择经皮给药、黏膜给药等方式，可以减少药物的初过效应和代谢。
药物生物利用度提高的策略研究
药物生物利用度提高的策略研究随着药物研发和临床应用的不断推进，提高药物生物利用度已成为药物开发中的重要课题。
药物生物利用度是指药物在体内被吸收的程度和速度以及其在体内的转化和消除的能力。
提高药物生物利用度可以提高药物的疗效，减少不良反应，并降低治疗费用。
本文将围绕药物生物利用度提高的策略展开讨论。
一、药物物性优化药物分子的物性对其生物利用度有着重要影响。
药物的溶解度、脂溶性和稳定性等物性指标是评价药物生物利用度的重要因素。
因此，在药物设计和开发过程中，可以通过调整药物分子的化学结构和药物配方的优化，来改善药物的物性。
例如，通过合理设计配方和添加溶剂等方式，可以提高药物的溶解度和稳定性，从而增加其生物利用度。
二、给药途径优化给药途径对药物的生物利用度有重要影响。
药物可以通过口服、注射、吸入等途径进行给药。
不同给药途径具有不同的特点，选择合适的给药途径可以提高药物的生物利用度。
例如，口服给药是最常用的一种给药方式，但药物在经过胃肠道吸收时会受到很多因素的影响，如酸性环境的破坏、酶的降解等。
因此，研究人员可以通过改变药物的化学性质或使用控释技术等方式来克服这些问题，提高口服药物的生物利用度。
三、药物转运系统的利用药物在体内的吸收和排泄主要依赖于药物转运系统。
药物转运系统可以通过主动转运、被动转运和通过细胞间隙扩散等方式将药物跨越生物屏障，如细胞膜。
因此，利用药物转运系统可以提高药物的吸收和转运效率，从而提高药物的生物利用度。
例如，一些药物可以通过改变药物的结构和配方，使其与特定的转运蛋白结合，从而提高药物在肠道和肝脏的吸收和转运效率。
四、药物代谢酶的调控药物在体内的代谢主要由药物代谢酶催化完成。
药物代谢酶的活性和表达水平对药物的生物利用度有着直接影响。
因此，通过调控药物代谢酶的活性和表达水平，可以提高药物的生物利用度。
一种常见的策略是利用酶抑制剂来抑制药物的代谢酶，从而延长药物的存在时间和作用效果。
此外，还可以通过调整药物的化学结构和合理设计药物剂型等方式来减少药物代谢和降解。
药物生物利用度的评价与提高
药物生物利用度的评价与提高药物生物利用度（bioavailability）是指药物在体内能够达到活性部位并产生效果的百分比。
提高药物的生物利用度对于药物疗效的发挥和药物治疗的有效性至关重要。
本文将介绍药物生物利用度评价的方法以及提高药物生物利用度的策略。
一、药物生物利用度的评价方法1. 经口给药生物利用度评价经口给药是最常用、最方便的给药途径，因此评价药物的生物利用度通常以经口给药为基准。
常用的评价方法包括血药浓度测定法、尿药浓度测定法和生物学效应法。
血药浓度测定法是最常用的评价方法，通过收集一定时间内的血样，测定血药浓度来判断药物的吸收速度和范围。
2. 非经口给药生物利用度评价对于口服不适宜的药物或需要直接靶向给药的药物，采用非经口给药途径。
非经口给药的生物利用度评价方法则根据具体给药途径来确定，如肌肉注射、静脉注射、皮下注射等。
二、提高药物生物利用度的策略1. 优化药物分子的物化性质药物的分子结构和物理化学性质直接影响其溶解度和渗透性，进而影响药物的吸收速度和范围。
因此，通过优化药物的分子特性，可以提高药物的生物利用度。
常用的策略包括结构修饰、盐酸盐或硫酸盐形式的制备等。
2. 药物给药系统的优化通过制备适宜的给药系统，可以改善药物的生物利用度。
例如，利用纳米技术制备纳米粒载体，可以提高药物的溶解度和渗透性，增强药物口服吸收。
3. 药物代谢酶的抑制或诱导药物在体内主要经由代谢酶代谢并且清除。
通过抑制或诱导药物的代谢酶，可以改变药物的清除速度，从而提高药物在体内的停留时间，增加生物利用度。
4. 药物与运载蛋白的相互作用相当一部分药物在体内与运送蛋白结合形成药物-蛋白复合物运输。
通过调节药物与运输蛋白的相互作用，可以影响药物的吸收和分布，从而提高药物的生物利用度。
总结：药物生物利用度的评价对于药物疗效的发挥和药物治疗的有效性至关重要。
通过合理的方法评价药物的生物利用度，并采取相应的策略来提高药物的生物利用度，可以有效地提高药物的治疗效果，为临床治疗提供更好的选择。
药剂学对药物生物利用度提高的研究
药剂学对药物生物利用度提高的研究药物的生物利用度是指进入体内后被吸收和利用的程度，它直接影响着药物的疗效和安全性。
药剂学作为研究药物的制剂、贮存、分发和使用的科学，对于提高药物生物利用度起着至关重要的作用。
本文将从药物制剂、给药途径以及药物代谢等方面探讨药剂学在提高药物生物利用度中的研究。
一、药物制剂的研究药物制剂是指将药物与辅料通过一定方法配制成适宜的给药形式，以便供给病人使用的药品。
在药学研究中，药剂学家通过优化药物制剂的配方、控制药物的粒度和分散度，并选择适当的给药途径等手段，来提高药物的生物利用度。
1. 药物的物理状态针对药物的物理状态，药剂学家可以通过改变药物的溶解度、晶型和晶形等方式来影响药物的溶解和吸收。
例如，采用微粒化技术可以将药物制备成纳米级颗粒，增强药物的溶解度，提高药物的生物可及性。
2. 药物的配方在药物制剂的配方中，药剂学家需要合理选择辅料，以增加药物的溶解度、稳定性和渗透性。
常见的辅料包括溶剂、表面活性剂、稳定剂等，这些辅料对药物的生物利用度具有重要影响。
二、给药途径的研究给药途径是指药物进入体内的路径，在药剂学研究中，选择合适的给药途径可以提高药物的生物利用度，并降低药物的毒副作用。
1. 口服给药口服给药是最常用的给药途径之一，但药物在胃肠道的吸收过程受到多种因素的影响，如胃酸、胃肠蠕动等。
药剂学家通过选择合适的溶解度、改善药物的脂溶性和稳定性等措施，提高口服药物的生物利用度。
2. 注射给药注射给药是药物直接进入血液循环系统的方式，可以避开胃肠道吸收的影响。
药剂学家通过优化注射剂的制剂，如微球、脂质体等，来提高药物的生物利用度和疗效。
3. 局部给药局部给药是将药物直接施加于皮肤或黏膜等局部部位，以达到局部疗效。
药剂学家可以通过选择合适的外用制剂、增加药物的渗透性等方式，来提高药物的生物利用度和局部疗效。
三、药物代谢的研究药物在体内的代谢是指药物在机体内经过一系列化学反应，转化为代谢产物并最终被排除出体外的过程。
药物制剂中的生物利用度提高策略
药物制剂中的生物利用度提高策略药物制剂的生物利用度是指药物在体内被吸收和利用的程度。
生物利用度的高低直接影响药物的疗效和安全性。
为了提高药物制剂的生物利用度，研究人员和制药公司一直在进行各种策略的探索和创新。
本文将介绍几种常见的提高药物制剂生物利用度的策略。
一、物理改性策略物理改性是指通过改变药物制剂的物理性质，来提高药物的生物利用度。
常用的物理改性策略包括微粒化、固体分散体制剂和纳米制剂等。
1. 微粒化微粒化是将药物粒度控制在微米级别的制剂。
微粒化制剂具有较大的比表面积和较短的扩散距离，可以提高药物的溶解度和吸收速度，从而提高生物利用度。
2. 固体分散体制剂固体分散体制剂是通过将药物粉末分散在无水基质中，形成均匀的颗粒悬浊液。
这种制剂可以增加药物与生物体之间的接触面积，促进药物的溶解和吸收。
3. 纳米制剂纳米制剂是将药物制剂粒径控制在纳米级别的制剂。
纳米制剂具有较大的比表面积和较短的扩散距离，能够提高药物的生物利用度和靶向性。
二、化学修饰策略化学修饰策略是通过对药物分子进行结构改造或修饰，来提高其溶解度、稳定性和吸收性。
常用的化学修饰策略包括糖基化、脂质化和酯化等。
1. 糖基化糖基化是将药物分子中的羟基或胺基改造成糖基，以提高药物的溶解度和稳定性。
糖基化的药物在体内往往具有较好的生物利用度和药效。
2. 脂质化脂质化是将药物分子与一种或多种脂质结合，形成脂质体制剂。
脂质体制剂可以提高药物的生物利用度和靶向性，延长药物的半衰期，减少药物的副作用。
3. 酯化酯化是将药物分子与酸酐或酸化合物反应生成酯化物，以提高药物的脂溶性和吸收性。
酯化的药物可以通过脂溶性途径进入细胞，提高药物的生物利用度。
三、制剂优化策略制剂优化策略是通过选择合适的剂型和给药途径，来提高药物制剂的生物利用度和稳定性。
1. 控释制剂控释制剂是一种可以控制药物释放速度的制剂。
通过采用控释制剂，药物可以以稳定的速率释放，延长药物的作用时间，提高其生物利用度和疗效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统，共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：1. 极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成亲脂性较强的离子对而促进吸收；2. 如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促渗剂改善膜渗透性；3. 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。
可改变药物的油水分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散成极小的囊泡结构利于透过生物膜。
例如苦参素4. 制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。
5. 制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。
6. 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，通过生物膜而被吸收。
一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。
7. 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解破坏。
8. 化学修饰，如制备前体药物参考文献吴诚，王玲，丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，国际药学研究杂志，2012.39（4）：298贺然，国琴，琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,工业大学学报(自然科学版),2012,6提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，丽宏［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。
本文综述了改善此类药物口服吸收的方法，包括利用化学修饰、载体主动转运吸收、吸收促进剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶抑制剂等方法。
部分药物通过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
［关键词］口服生物利用度; 难透膜水溶性药物; 基因工程药物前言生物药剂学分类系统( biopharmaceutical classificationsystem，BCS) 是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统［1］。
共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类) 和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
其中溶解性和溶解度非同一概念，高溶解性指一种药物的最高剂量可以溶解在250 ml 或者更少的水溶液中( pH 1 ～7．5) 。
药物由于不同的物理化学性质而具有不同的溶解性和透膜性，同时也导致了其在体不同的口服生物利用度。
其中Ⅰ类药物不存在口服生物利用度低的问题，易于制成口服制剂; 而Ⅳ类最难口服吸收，一般情况下只能采用其他给药途径或通过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。
目前对于Ⅱ类药物，可以利用各种制剂技术提高药物的溶出速度，进而提高其口服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分散体、环糊精包合物、微乳等。
Ⅲ类药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
近年来基因工程药物发展迅速，上市药物的数量迅速增加，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，给患者用药带来很大的不便。
某些中药中水溶性活性成分如皂苷类虽然可以口服给药，但由于生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。
口服给药仍是患者最乐于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是对于那些需要长期服药的患者( 如糖尿病患者) 。
由于Ⅲ类药物往往相对分子质量大、稳定性差，因此如何提高该类药物的口服生物利用度，一直是近年来药剂学领域关注的热点和难点之一。
1 药物吸收的途径及屏障1. 1 吸收方式药物口服后可以通过以下的一种或几种方式经胃肠道上皮细胞吸收［2］( 图1) : 药物通过细胞膜( 经细胞途径) 或者细胞间的紧密连接( 细胞旁路途径) 被动扩散; 通过载体介导进行易化扩散或者主动转运; 胞饮作用。
其中经细胞途径被动扩散是药物口服后的主要吸收方式。
图1 药物经胃肠道吸收的方式注: ↓药物进入细胞，↑药物外排出细胞; a．载体介导的主动转运; b．细胞旁路途径被动扩散; c．经细胞途径被动扩散; d．P-糖蛋白( P-gp) 介导的外排; e．易化扩散1. 2 吸收屏障药物在体吸收的屏障与药物本身的结构密切相关，如相对分子质量、亲脂性和分子中氢键的数目。
根据Lipinski 原则［4］，满足下述任何2 个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性: ( 1) 含5 个以上氢键供体( －OH 或－NH) ; ( 2) 相对分子质量大于500; ( 3) logP ＞5( P 为油水分配系数) ; ( 4) 含10 个以上氢键受体( N 或O) 。
胃肠道的pH 值及消化酶的作用也是影响药物吸收的屏障之一。
胃中强酸性环境及胃肠道中的消化酶较易导致药物的降解，特别是蛋白多肽类药物。
根据pH 分配学说，弱酸性或弱碱性药物在不同pH 条件下解离度不同，而带电荷的药物是很难被吸收的，因而药物分子型和离子型的比例也影响了药物的吸收。
此外，吸收进入胃肠道上皮细胞的药物，若是P-糖蛋白( P-gp) 或细胞色素P450 同工酶3A4( CYP3A4) 的底物，部分药物可以被P-gp 外排( 图1) 进入肠腔或被CYP3A4代而不能吸收进入血循环。
2 增加口服药物吸收的策略由于BCS Ⅲ类药物往往相对分子质量大，水溶性强，几乎很难通过被动扩散的方式经细胞途径转运，增加此类药物的体吸收难度很大，只能通过细胞旁路途径转运。
而胃肠道细胞间的空隙狭小( 0. 3 ～1. 1 nm) ，一般情况下只有分子半径＜0. 4nm 才能通过( 胰岛素分子半径为1 ～2 nm) ，细胞旁路途径的吸收面积也不及经细胞途径的百分之一［5］。
尽管如此，由于BCSⅢ类药物应用广泛，尤其是此类中的蛋白质多肽药物，例如干扰素和胰岛素等，往往需要频繁注射给药，患者用药的顺应性较差，因此口服给药途径仍是此类药物制剂研究的方向。
目前已报道了很多增加此类药物吸收的策略，并且部分药物已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
2. 1 化学修饰由于BCS Ⅲ类药物在体难以透膜吸收的根本原因是由其自身的化学性质造成的，因此对其进行化学修饰是增加该类药物口服生物利用度最有效的方法之一。
目前化学修饰主要包括氨基酸修饰、酯化和高分子聚合物共价结合等方法［5-6］。
化学修饰对于小分子药物和短链肽一般比较有效，但长链肽和大分子药物仍然较难发挥作用。
而且化学修饰往往是分子特异性的，同样的方法不能适合许多药物，因而一般不能发展成为一项平台技术［5］。
NOBEX 公司将己基通过共价键连接到重组人胰岛素上，经过修饰的胰岛素( HIM2) 可以减少胃肠道酶对其的降解作用，并可促进胰岛素在体的口服吸收。
文献［7-8］报道了单剂量口服HIM2 用于控制2 型糖尿病患者餐后高血糖的有效性，与安慰剂组相比，餐前30 min 按0. 5 和1. 0 mg /kg 给予HIM2，可明显降低患者给药后0 ～4 h 血糖的浓度时间曲线下面积( AUC) ,与皮下注射胰岛素组餐后的血糖水平相当。
而且口服HIM2 与皮下注射胰岛素相比，可减少低血糖事件的发生。
目前该口服胰岛素制剂已完成Ⅳ期临床试验，并已在印度上市，商品名为Insugen。
2. 2 主动转运吸收机制哺乳动物通过主动转运机制来吸收维生素B12，维生素B12在体通过一系列转运蛋白参与而被主动吸收，吸收过程较复杂。
利用这一机制，可将药物直接与维生素B12共价结合形成复合物，但不能改变维生素B12与体转运蛋白结合的活性［9］。
由于维生素B12 在体口服吸收的量较少( 一般为1 ～2 μg /d) ，在胃肠道中复合物在被载体识别之前就可能被胃肠道中的酶水解，同时复合物也不能保护蛋白多肽类药物在胃肠道免受降解，使这些共价结合物的应用受到了一定的限制。
为了克服这一屏障，Apollo 生命科学公司开发了维生素B12纳米粒给药系统( OraldelTM) ［8］。
这些纳米粒是由多糖高分子材料组成，表面包被了维生素B12分子，不但可以保护胰岛素分子，还可以促进其吸收。
最近，该公司宣布通过特殊的制备方法，可将胰岛素完全包载在纳米粒中，糖尿病大鼠口服该胰岛素纳米粒，血糖可控制在正常围长达12 h。
2. 3 吸收促进剂应用吸收促进剂是提高BCS Ⅲ类药物口服生物利用度的主要策略之一［10-14］。
吸收促进剂的作用机制可能是其增加了膜的流动性，减少了胃肠道黏液的黏性，增加了蛋白质跨膜的渗透性，开放了膜上某部位的紧密结合［5］。
一般来说，吸收促进剂可通过经细胞和( 或) 细胞旁路途径发挥作用。
经细胞途径可能是吸收促进剂通过干扰细胞膜疏水性的外层结构或导致膜蛋白的丢失而促进药物吸收的;细胞间途径是通过打开细胞间的紧密连接而促进药物转运的。
常用的非特异性吸收促进剂包括胆酸盐、脂肪酸、表面活性剂、水酸类和螯合剂等［3，8］。
大部分吸收促进剂可能会有胃肠道黏膜毒性作用［5］。
吸收促进剂对于细胞膜的改变可能会导致一系列问题，如一些其他本来不吸收的毒性物质被吸收进入体循环。
某些吸收促进剂在体外对Caco-2细胞是有毒的，但在动物体却相对安全，可能是由于完整的黏膜组织中存在修复机制。
有些吸收促进剂通过可逆性打开细胞间紧密连接而起作用，短期使用毒副作用较小，如阳离子壳聚糖衍生物［15］，但当治疗慢性疾病如糖尿病或骨质疏松时，必须注意这些辅料长期口服的毒性作用。
中链脂肪酸毒性作用小，是一类安全性较高的吸收促进剂，有很好的应用前景。
目前作为吸收促进剂的中链脂肪酸均为饱和脂肪酸，可能是由于不饱和脂肪酸形成的胶束流动性高，与饱和脂肪酸形成的刚性胶束相比更易被破坏［16］。
中链脂肪酸类吸收促进剂最有代表性的是癸酸钠，目前在国外作为食品添加剂广泛使用，在瑞典上市的直肠栓( doktacillin)中已经作为吸收促进剂使用［5，17］。
目前处于临床试验阶段的多个BCSⅢ类药物( 包括胰岛素) 口服制剂都使用癸酸钠作为吸收促进剂。