(集锦)提高药物生物利用度的方法
药物的生物利用度提高策略研究
药物的生物利用度提高策略研究当今世界，药物研究与开发的进展日新月异，但是在药物治疗过程中，药物的生物利用度一直是一个备受关注和研究的问题。
药物的生物利用度是指药物在经过生物转化后能够到达生物体内部的目标部位并发挥药效的程度。
提高药物的生物利用度可以有效地提高药物的疗效，减少副作用，降低用药量，从而降低患者的药物负担，提高治疗效果。
药物的生物利用度受多种因素影响，包括药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等。
因此，要想提高药物的生物利用度，需要综合考虑这些因素，并采取相应的策略进行研究和优化。
一种常见的提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的化学结构来提高其溶解度和渗透性。
药物的溶解度和渗透性是影响药物吸收速度和程度的重要因素，通过增加药物的溶解度和渗透性，可以提高药物在肠道中的吸收率，从而提高生物利用度。
另一种提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的给药途径来提高其吸收率。
不同的给药途径对药物的吸收速度和程度有着不同的影响，通过选择合适的给药途径，可以提高药物在体内的生物利用度。
此外，药物代谢和排泄途径也对药物的生物利用度有着重要的影响。
药物在体内经过代谢和排泄后，其生物利用度会显著降低，因此，通过研究和优化药物的代谢和排泄途径，可以有效地提高药物的生物利用度。
在提高药物的生物利用度过程中，还需要考虑药物与其他药物的相互作用和药物对机体的毒性。
药物与其他药物的相互作用会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响其生物利用度，因此在研究药物的生物利用度时，需要对药物与其他药物的相互作用进行充分的考虋。
此外，药物的毒性也是影响药物生物利用度的重要因素，因此在研究药物的生物利用度时，也需要充分考虑药物对机体的毒性。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，提高药物的生物利用度是一个复杂而重要的问题，需要综合考虑药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等多种因素，并采取相应的策略进行研究和优化。
只有通过不断的研究和探索，才能更好地提高药物的生物利用度，为患者提供更好的治疗效果。
药物治疗的生物利用度提高策略
药物治疗的生物利用度提高策略随着医学的不断发展，药物治疗在疾病治疗中占据着重要地位。
然而，众所周知，药物的生物利用度对其治疗效果有着至关重要的影响。
生物利用度指的是药物在进入体内后被吸收并转化为有效药物的比例。
为了提高药物治疗的效果，科学家们不断研究和探索各种策略，以提高药物的生物利用度。
本文将介绍一些常用的药物治疗的生物利用度提高策略。
一、适当调整剂量和给药途径药物的剂量和给药途径对生物利用度有着直接影响。
适当调整药物剂量可以使药物浓度达到治疗效果所需的水平。
过低的剂量可能无法达到治疗效果，而过高的剂量则可能引起毒副作用。
另外，给药途径的选择也会影响生物利用度。
口服给药是常见的给药途径，但是药物在通过胃肠道吸收时可能遇到不利因素，如药物的不稳定性、肠道中的酸性环境等。
因此，其他给药途径，如皮下注射、静脉注射等，也是提高药物生物利用度的一种策略。
二、改善药物的溶解性和稳定性药物的溶解性和稳定性直接影响其在体内的吸收和分布。
通过适当的药物配方设计和技术改进，可以提高药物的溶解性和稳定性，从而增加其生物利用度。
一些方法包括使用增溶剂、改变药物的晶体形态、使用粉末混合技术等。
此外，药物的稳定性也是一个需要关注的问题。
药物在存储和使用过程中可能会发生分解、氧化、光解等反应，降低其药效。
因此，采取一系列措施，如选择适宜的包装材料、调节储存条件等，来提高药物的稳定性，可以进一步提高药物的生物利用度。
三、使用药物增效剂药物增效剂是指通过与药物共同应用，可以增加药效的物质。
常用的药物增效剂包括增渗剂、酶抑制剂等。
增渗剂可以改变生物膜的通透性，促进药物的吸收。
酶抑制剂可以抑制体内代谢酶的活性，延缓药物的代谢过程，增加药物的半衰期，进一步提高药物的生物利用度。
然而，需要注意的是，在使用药物增效剂时要注意剂量的控制，避免潜在的毒副作用。
四、优化药物的药代动力学特性药代动力学是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的研究。
提高口服药物生物利用度的制剂方法
提高口服药物生物利用度的制剂方法
有以下几种制剂方法可以提高口服药物的生物利用度：
1. 改变药物的物理状态：将药物制成颗粒、微粒或溶液等形式，可以增加其溶解速度和溶解度，从而提高其生物利用度。
2. 增加药物的稳定性：在制剂中加入稳定剂，如抗氧化剂、光保护剂等，可以防止药物在胃酸或光照条件下的分解和降解，提高药物的生物利用度。
3. 增加药物的溶解度：可以使用助溶剂、表面活性剂等增加药物的溶解度，增加其在消化道中的溶解速度，提高药物的生物利用度。
4. 肠黏附剂或包衣技术：使用肠黏附剂或包衣技术可以延长药物在消化道中的停留时间，增加药物的吸收机会，提高药物的生物利用度。
5. 经过肠道代谢酶的保护：使用酶抑制剂或酶保护剂，可以在药物进入肠道前或在肠道中保护药物免受肠道代谢酶的降解，提高药物的生物利用度。
6. 制备纳米药物：将药物转化为纳米级颗粒，可以增加药物的溶解度和渗透性，进而提高其生物利用度。
7. 添加渗透增强剂：在制剂中加入渗透增强剂，如无机盐、有机酸、胶体聚合
物等，可以改变肠道黏膜的渗透性，提高药物的吸收速率和程度，从而提高药物的生物利用度。
需要根据具体的药物性质，选择适当的制剂方法来提高口服药物的生物利用度。
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有关农药利用率提高的奇招多多随着农药品种的不断增加，以及大家对环境保护的重视，提高农药利用率，减少农药残留也成为社会关注的重点，那么，如何才能提高农药的利用率呢？一要提高手动施药机械性能，改变喷洒部件单一的现状，促进手动喷雾器的更新换代。
喷雾器是雾化质量的决定因素，直接影响农药在作物上的沉积分布。
雾滴分布密度是关系到防治效果的一项重要因素。
等量的药液，如果雾滴尺寸缩小一半，所得的雾滴数目可增加8倍。
因此政府相关部门和企业可以合作开发一些喷雾器理想的更新换代品种。
二要推行低量施药技术，降低目前的亩施药液量。
作物叶片表面能够附着的农药雾滴是有限度的，当喷洒量超过一定限度时，叶片上的细小雾滴会凝聚成大雾滴而滚落、流失，反而使叶片上附着的农药量急剧降低。
发达国家的施药液量一般都控制在每公顷100—300升的范围，不到我国单位面积施药液量的1/3，因而流失量极少，农药利用率较高。
三要广泛开展施药技术培训，让农民掌握科学施药方法。
主要让农民了解以下几个方面：1.由于手动喷雾器采取的是液力雾化方式，要经过30厘米以上的距离才能够完全雾化，所以在喷洒农药时，必须保持喷头与作物的距离在30厘米以上，避免将喷头贴近作物表面喷雾。
2.在使用圆锥雾喷头喷洒作业时，应改变沿前进方向左右双侧“Z”字型交叉喷雾习惯，而采取顺风单侧“Z”字型喷雾，保证施药人员所在的区域是无药区。
同时，应逐步用扇型雾喷头替代圆锥雾喷头，采取单侧平行推进法喷雾，提高农药分布的均匀性。
机动喷雾机采取的是气力雾化方式，离喷头越远，雾滴越细，一般水平喷幅在8米以上。
在喷洒农药时，要充分利用其有效喷幅，采取飘移叠加法喷雾，提高工效和防效，避免针对性喷雾。
3.作业时，应按照风向确定喷头的指向(喷向)、机手的行走路线(走向)和田间作业的顺序(始向)的原则，使喷向与风向尽量保持一致，不能顶风作业。
4.要根据防治对象和作物不同生育期以及病虫害发生部位，灵活掌握喷头的高度和角度。
纳米技术如何改善药物的稳定性和生物利用度
纳米技术如何改善药物的稳定性和生物利用度在医药领域，纳米技术被广泛应用于药物的研发和制备过程中。
纳米技术的出现为药物的稳定性和生物利用度提供了新的解决方案。
本文将探讨纳米技术在药物领域中的应用，以及它是如何改善药物的稳定性和生物利用度的。
一、纳米技术在药物制备中的应用纳米技术是一种将物质加工为纳米级尺寸的技术，通常在1-100纳米的范围内。
在药物制备过程中，纳米技术可以被用来改变药物的物理化学性质，例如粒径、溶解度和稳定性。
以下是一些常见的纳米技术在药物制备中的应用：1. 纳米粒子：通过纳米粒子的制备，可以将药物包裹在纳米颗粒中，增加药物的稳定性和降低药物的毒性。
纳米颗粒可以通过载药系统来传递药物，可以控制药物的释放速率和靶向性。
2. 纳米胶囊：纳米胶囊是一种通过将药物包裹在纳米尺寸的胶囊中来增加药物稳定性的技术。
纳米胶囊可以保护药物不受光、氧和湿度的影响，从而提高药物的稳定性和延长药物的有效期。
3. 纳米乳液：纳米乳液是一种将药物分散在水相中，形成纳米尺寸的乳液，以提高药物的溶解度和稳定性。
纳米乳液可以增加药物在体内的生物利用度，促进药物的吸收和分布。
二、纳米技术对药物稳定性的改善药物的稳定性是指药物在制备、贮存和使用过程中不发生质量和活性的变化。
纳米技术可以通过以下方式改善药物的稳定性：1. 保护作用：纳米粒子、纳米胶囊和纳米乳液等纳米制剂可以保护药物免受环境中的光、氧和湿度等不良因素的影响，从而保持药物的稳定性。
2. 控释作用：纳米载药系统可以控制药物的释放速率，使药物以缓慢和持续的方式释放，从而减少药物的分解和降解，提高药物的稳定性。
3. 修饰作用：纳米技术可以通过修饰药物表面，增加药物与包裹材料之间的相互作用，从而增强药物的稳定性。
三、纳米技术对药物生物利用度的提升药物的生物利用度是指在给定剂量下，药物在体内的吸收和分布的程度。
纳米技术可以通过以下方式提高药物的生物利用度：1. 靶向性传递：纳米载药系统可以通过调节载体的性质和药物的释放速率，实现药物的靶向性传递。
药物剂型设计如何提高药物的生物利用度和稳定性
药物剂型设计如何提高药物的生物利用度和稳定性药物剂型设计是药学领域中的一项重要研究内容，旨在提高药物的生物利用度和稳定性。
通过合理选择药物的给药途径、剂型和辅料，可以显著改善药物的生物利用度和稳定性，从而提高药物治疗的效果和安全性。
一、药物给药途径的选择药物的给药途径直接影响药物在体内的吸收和分布，进而影响生物利用度。
根据药物的性质和患者的病情，选择适宜的给药途径可以提高药物的生物利用度。
1. 口服给药口服给药是最常用的给药途径之一，具有便捷、经济、易于控制剂量等优点。
药物在胃肠道中受到消化液和代谢酶的作用，可能导致药物的降解和代谢，降低药物的生物利用度。
为提高药物的生物利用度和稳定性，可以选择控释剂型、包衣制剂和复合剂型等，延缓药物的释放和降解速度。
2. 注射给药注射给药可以绕过胃肠道，直接将药物输入体内，避免了胃肠道的降解和代谢过程，提高了药物的生物利用度。
常见的注射剂型包括溶液剂型、混悬剂型和沉淀型等。
然而，注射给药的操作难度较大，需要专业人员进行，增加了治疗的复杂性。
3. 贴皮给药贴皮给药是将药物通过皮肤进行透皮吸收，避免了胃肠道和注射给药的问题。
贴皮给药具有操作简便、维持药物血浓度稳定的优点。
通过贴皮剂型的设计，可以调整药物在皮肤上的透过性，提高药物的生物利用度和稳定性。
二、药物剂型的选择药物剂型是药物的物理形态，对药物的生物利用度和稳定性有着重要影响。
合理选择药物的剂型可以提高药物的生物利用度和稳定性。
1. 固体剂型固体剂型包括片剂、胶囊和颗粒等，具有稳定性好、剂量控制准确的特点。
通过调整固体剂型的制备工艺和辅料配方，可以改善药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度。
2. 液体剂型液体剂型具有药物易于溶解和吸收的优势，常见的液体剂型包括口服溶液、外用溶液和注射液等。
在药物的液体剂型设计中，可以通过调整配方、添加溶解助剂和表面活性剂等手段，提高药物的生物利用度和稳定性。
3. 积极靶向剂型积极靶向剂型是针对特定疾病或器官设计的剂型，通过在剂型中加入靶向配体或修饰药物，使药物更加精确地靶向治疗部位，提高药物的生物利用度和稳定性。
使用纳米科技提高药物生物利用度的技巧
使用纳米科技提高药物生物利用度的技巧随着科技的不断进步，纳米科技已经成为医药领域一个备受关注的研究方向。
利用纳米科技可以改善药物的生物利用度，提高治疗效果，减少副作用。
本文将重点介绍使用纳米科技提高药物生物利用度的技巧。
1. 纳米颗粒药物载体纳米颗粒药物载体是一种将药物包裹在纳米颗粒中以提高药物生物利用度的技术。
纳米颗粒包括纳米粒子、纳米胶团和纳米胶束等。
这些纳米颗粒具有较大的比表面积，可提供更多的药物吸附位点，增加药物负载量。
同时，纳米颗粒药物载体还可以改善药物的溶解度和稳定性，延长药物的血浆半衰期，从而提高药物的生物利用度。
2. 靶向纳米药物输送系统靶向纳米药物输送系统是指将药物通过纳米技术精确地送达到疾病部位，减少对正常细胞的伤害，提高药物的生物利用度。
这种技术可以通过纳米颗粒的特殊表面修饰来实现，例如将靶向配基或抗体与纳米颗粒表面结合，使药物精确地靶向到癌细胞等靶标细胞。
另外，通过调控纳米颗粒的大小、形状和表面电荷等特性，还可实现有效的药物转运和释放，提高药物生物利用度。
3. 纳米凝胶技术纳米凝胶技术是一种将药物包裹在纳米凝胶中以提高药物生物利用度的方法。
纳米凝胶是由纳米颗粒或纳米纤维等构成的网状结构，具有较大的比表面积和高度的可调控性，可以有效地包裹和释放药物。
纳米凝胶还可以提供良好的黏附性和渗透性，使药物更容易被吸收和利用。
此外，纳米凝胶还可以通过控制凝胶的凝胶温度、pH值和离子强度等参数，实现药物的缓释和目标传递，提高药物的生物利用度。
4. 纳米材料增强传输通道纳米材料可以提供优良的增强药物传输通道，从而提高药物的生物利用度。
一种常用的纳米材料是石墨烯，在药物传输中具有较高的载荷能力和良好的生物相容性。
石墨烯透过细胞膜时具有高度选择性，可以选择性地传输药物到细胞内部，提高药物的生物利用度。
另外，纳米材料还可以通过调控载体的表面性质和结构，改善药物的释放行为，提高药物在目标组织中的持续时间，增加药物的治疗效果。
药物的生物利用度提高策略研究
药物的生物利用度提高策略研究药物的生物利用度提高是药物开发中非常重要的研究方向之一。
生物利用度是指给药后药物在体内转化成可测定的药物浓度的程度，也可以理解为药物在体内的吸收程度。
药物的生物利用度直接影响药物的治疗效果和药物的毒副作用程度，因此提高药物的生物利用度是药物开发研究的重点之一。
药物的生物利用度主要受到吸收、分布、代谢和排泄等因素的影响。
下面将分别介绍各个方面的提高策略。
一、吸收的提高策略：1. 优化药物分子的物化性质：药物分子的溶解度、脂溶性和离子性等对于药物的吸收有重要影响。
通过分子结构的改变或者合适的配方优化，可以提高药物的吸收速度和程度。
2. 适当调整给药途径：对于一些低生物利用度的药物，可以考虑通过静脉给药、肌肉注射或者透皮给药等方式提高药物的生物利用度。
3. 使用辅助剂：一些辅助剂可以通过改善药物的溶解度、稳定性或者肠道通透性来提高药物的生物利用度。
常用的辅助剂包括增溶剂、表面活性剂、复合胶囊和酯醚类化合物等。
二、分布的提高策略：1. 控制药物在体内的蛋白结合率：某些药物与血浆蛋白紧密结合，影响药物在体内的活性。
可以通过设计药物结构，减少药物与蛋白质的结合，提高药物在体内的分布。
2. 改善药物进入组织的能力：某些药物在组织间的转运和渗透能力较低，导致在体内的分布较差。
通过增加药物的亲脂性、酸碱性或者通过结合小分子转运体来提高药物的组织分布。
三、代谢的提高策略：1. 优化药物结构：合理设计药物结构可以提高药物在体内的稳定性和代谢酶的识别度，从而减少或者避免药物的代谢。
2. 抑制肝脏代谢酶：某些药物在肝脏中容易被代谢酶降解，降低药物的生物利用度。
可以通过抑制肝脏代谢酶的活性，延长药物的半衰期，提高药物的生物利用度。
3. 药物创新技术：近年来，一些新技术的出现为提高药物的生物利用度提供了新的方向。
例如，纳米技术、基因工程技术和磁性导向技术等都可以通过改变药物的传递系统，提高药物的生物利用度。
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生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统，共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：1. 极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成亲脂性较强的离子对而促进吸收；2. 如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促渗剂改善膜渗透性；3. 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。
可改变药物的油水分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散成极小的囊泡结构利于透过生物膜。
例如苦参素4. 制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。
5. 制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。
6. 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，通过生物膜而被吸收。
一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。
7. 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解破坏。
8. 化学修饰，如制备前体药物参考文献吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，国际药学研究杂志，2012.39（4）：298贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,河南工业大学学报(自然科学版),2012,6提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。
本文综述了改善此类药物口服吸收的方法，包括利用化学修饰、载体主动转运吸收、吸收促进剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶抑制剂等方法。
部分药物通过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
［关键词］口服生物利用度; 难透膜水溶性药物; 基因工程药物前言生物药剂学分类系统( biopharmaceutical classificationsystem，BCS) 是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统［1］。
共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类) 和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
其中溶解性和溶解度非同一概念，高溶解性指一种药物的最高剂量可以溶解在250 ml 或者更少的水溶液中( pH1 ～7．5) 。
药物由于不同的物理化学性质而具有不同的溶解性和透膜性，同时也导致了其在体内不同的口服生物利用度。
其中Ⅰ类药物不存在口服生物利用度低的问题，易于制成口服制剂; 而Ⅳ类最难口服吸收，一般情况下只能采用其他给药途径或通过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。
目前对于Ⅱ类药物，可以利用各种制剂技术提高药物的溶出速度，进而提高其口服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分散体、环糊精包合物、微乳等。
Ⅲ类药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
近年来基因工程药物发展迅速，上市药物的数量迅速增加，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，给患者用药带来很大的不便。
某些中药中水溶性活性成分如皂苷类虽然可以口服给药，但由于生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。
口服给药仍是患者最乐于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是对于那些需要长期服药的患者( 如糖尿病患者) 。
由于Ⅲ类药物往往相对分子质量大、稳定性差，因此如何提高该类药物的口服生物利用度，一直是近年来药剂学领域关注的热点和难点之一。
1 药物吸收的途径及屏障1. 1 吸收方式药物口服后可以通过以下的一种或几种方式经胃肠道上皮细胞吸收［2］( 图1) : 药物通过细胞膜( 经细胞途径) 或者细胞间的紧密连接( 细胞旁路途径) 被动扩散; 通过载体介导进行易化扩散或者主动转运; 胞饮作用。
其中经细胞途径被动扩散是药物口服后的主要吸收方式。
图1 药物经胃肠道吸收的方式注: ↓药物进入细胞，↑药物外排出细胞; a．载体介导的主动转运; b．细胞旁路途径被动扩散; c．经细胞途径被动扩散; d．P-糖蛋白( P-gp) 介导的外排; e．易化扩散1. 2 吸收屏障药物在体内吸收的屏障与药物本身的结构密切相关，如相对分子质量、亲脂性和分子中氢键的数目。
根据Lipinski 原则［4］，满足下述任何2 个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性: ( 1) 含 5 个以上氢键供体( －OH 或－NH) ; ( 2) 相对分子质量大于500; ( 3) logP ＞5( P 为油水分配系数) ; ( 4) 含10 个以上氢键受体( N 或O) 。
胃肠道的pH 值及消化酶的作用也是影响药物吸收的屏障之一。
胃中强酸性环境及胃肠道中的消化酶较易导致药物的降解，特别是蛋白多肽类药物。
根据pH 分配学说，弱酸性或弱碱性药物在不同pH 条件下解离度不同，而带电荷的药物是很难被吸收的，因而药物分子型和离子型的比例也影响了药物的吸收。
此外，吸收进入胃肠道上皮细胞的药物，若是P-糖蛋白( P-gp) 或细胞色素P450 同工酶3A4( CYP3A4) 的底物，部分药物可以被P-gp 外排( 图1) 进入肠腔或被CYP3A4代谢而不能吸收进入血循环。
2 增加口服药物吸收的策略由于BCS Ⅲ类药物往往相对分子质量大，水溶性强，几乎很难通过被动扩散的方式经细胞途径转运，增加此类药物的体内吸收难度很大，只能通过细胞旁路途径转运。
而胃肠道细胞间的空隙狭小( 0. 3 ～ 1. 1 nm) ，一般情况下只有分子半径＜0. 4nm 才能通过( 胰岛素分子半径为1 ～ 2 nm) ，细胞旁路途径的吸收面积也不及经细胞途径的百分之一［5］。
尽管如此，由于BCSⅢ类药物应用广泛，尤其是此类中的蛋白质多肽药物，例如干扰素和胰岛素等，往往需要频繁注射给药，患者用药的顺应性较差，因此口服给药途径仍是此类药物制剂研究的方向。
目前已报道了很多增加此类药物吸收的策略，并且部分药物已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
2. 1 化学修饰由于BCS Ⅲ类药物在体内难以透膜吸收的根本原因是由其自身的化学性质造成的，因此对其进行化学修饰是增加该类药物口服生物利用度最有效的方法之一。
目前化学修饰主要包括氨基酸修饰、酯化和高分子聚合物共价结合等方法［5-6］。
化学修饰对于小分子药物和短链肽一般比较有效，但长链肽和大分子药物仍然较难发挥作用。
而且化学修饰往往是分子特异性的，同样的方法不能适合许多药物，因而一般不能发展成为一项平台技术［5］。
NOBEX 公司将己基通过共价键连接到重组人胰岛素上，经过修饰的胰岛素( HIM2) 可以减少胃肠道酶对其的降解作用，并可促进胰岛素在体内的口服吸收。
文献［7-8］报道了单剂量口服HIM2 用于控制2 型糖尿病患者餐后高血糖的有效性，与安慰剂组相比，餐前30 min 按0. 5 和1. 0 mg /kg 给予HIM2，可明显降低患者给药后0 ～ 4 h 血糖的浓度时间曲线下面积( AUC) ,与皮下注射胰岛素组餐后的血糖水平相当。
而且口服HIM2 与皮下注射胰岛素相比，可减少低血糖事件的发生。
目前该口服胰岛素制剂已完成Ⅳ期临床试验，并已在印度上市，商品名为Insugen。
2. 2 主动转运吸收机制哺乳动物通过主动转运机制来吸收维生素B12，维生素B12在体内通过一系列转运蛋白参与而被主动吸收，吸收过程较复杂。
利用这一机制，可将药物直接与维生素B12共价结合形成复合物，但不能改变维生素B12与体内转运蛋白结合的活性［9］。
由于维生素B12 在体内口服吸收的量较少( 一般为 1 ～2 μg /d) ，在胃肠道中复合物在被载体识别之前就可能被胃肠道中的酶水解，同时复合物也不能保护蛋白多肽类药物在胃肠道免受降解，使这些共价结合物的应用受到了一定的限制。
为了克服这一屏障，Apollo 生命科学公司开发了维生素B12纳米粒给药系统( OraldelTM) ［8］。
这些纳米粒是由多糖高分子材料组成，表面包被了维生素B12分子，不但可以保护胰岛素分子，还可以促进其吸收。
最近，该公司宣布通过特殊的制备方法，可将胰岛素完全包载在纳米粒中，糖尿病大鼠口服该胰岛素纳米粒，血糖可控制在正常范围内长达12 h。
2. 3 吸收促进剂应用吸收促进剂是提高BCS Ⅲ类药物口服生物利用度的主要策略之一［10-14］。
吸收促进剂的作用机制可能是其增加了膜的流动性，减少了胃肠道黏液的黏性，增加了蛋白质跨膜的渗透性，开放了膜上某部位的紧密结合［5］。
一般来说，吸收促进剂可通过经细胞和( 或) 细胞旁路途径发挥作用。
经细胞途径可能是吸收促进剂通过干扰细胞膜疏水性的外层结构或导致膜蛋白的丢失而促进药物吸收的;细胞间途径是通过打开细胞间的紧密连接而促进药物转运的。
常用的非特异性吸收促进剂包括胆酸盐、脂肪酸、表面活性剂、水杨酸类和螯合剂等［3，8］。
大部分吸收促进剂可能会有胃肠道黏膜毒性作用［5］。
吸收促进剂对于细胞膜的改变可能会导致一系列问题，如一些其他本来不吸收的毒性物质被吸收进入体循环。
某些吸收促进剂在体外对Caco-2细胞是有毒的，但在动物体内却相对安全，可能是由于完整的黏膜组织中存在修复机制。
有些吸收促进剂通过可逆性打开细胞间紧密连接而起作用，短期使用毒副作用较小，如阳离子壳聚糖衍生物［15］，但当治疗慢性疾病如糖尿病或骨质疏松时，必须注意这些辅料长期口服的毒性作用。
中链脂肪酸毒性作用小，是一类安全性较高的吸收促进剂，有很好的应用前景。
目前作为吸收促进剂的中链脂肪酸均为饱和脂肪酸，可能是由于不饱和脂肪酸形成的胶束流动性高，与饱和脂肪酸形成的刚性胶束相比更易被破坏［16］。
中链脂肪酸类吸收促进剂最有代表性的是癸酸钠，目前在国外作为食品添加剂广泛使用，在瑞典上市的直肠栓( doktacillin)中已经作为吸收促进剂使用［5，17］。
目前处于临床试验阶段的多个BCSⅢ类药物( 包括胰岛素) 口服制剂都使用癸酸钠作为吸收促进剂。