甘草酸制剂的研发及应用进展-济宁
甘草及其制剂中甘草酸含量测定研究进展
杨 辉
（ 广西 壮族 自治 区南宁食 品 药 品检验 所 ， 广西 南 宁 ５ ０ ０ ） ３ ０ １
摘要 ： 目的 介绍甘 草及其制剂 中甘草酸的含量 测定研 究进展 情况。 方法 检 索 １ ０年来 国内外有关甘 草及其制剂 中甘草酸含量测定研 究的 文献资料 ， 以整理 、 加 归纳。 结果 其含 量测定方法除 ２ ０ ０ ５年版《 中国药典 （ 一部） 采用的高效液相 色谱 （ Ｐ Ｃ） 》 Ｈ Ｌ 法外 ， 近年 来陆续报道 了反 相 高效液相 色谱法 、 高效毛细管电泳法、 薄层扫描法 、 近红外光谱分析法等含量测定方 法。 结论 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法 因操作 简单 ， 灵敏度 高， 分析速度
用 更 为 引 起 广 泛 的 重 视 。 着 中药 甘 草 活 性 成 分 甘 草 酸 应 用 范 围 随
的 扩 大 ， 相 关 制 剂 的应 用 也 更 为 广 泛 ， 量 控 制 相 关 研 究 报 道 也 其 质
更 多 ， 文 就 以下 测 定 方 法 在 甘 草 酸 含 量 测 定 中 的 应 用 进 展 报 道 本
快， 重现 性 好 而优 于 其他 方 法 而被 大量 应 用 。 关 键 词 ： 草 酸 ； 量测 定 ； 究进 展 甘 含 研 中 图 分 类 号 ： ８ ． Ｒ２ ４ １ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６—４３ （０ ８ １ １０ ９ １ ２ ０ ）０—０ ７ ０ ３—０ ３
甘 草 酸 为 豆 科 植 物 甘 草 Ｇｙｙｒｉ ｒｌ ｓ ｉ ｈ 、 果 甘 草 ｌ ｒ ｚ ｕａ ｎｉＦｓ ． 胀 ｃ ｈａ ｅ ｓ ｃ
Ｇ ｃｒ ｉ ｎ ａ ａ． 光 果 甘 草 Ｇｙｙｒｉ ｌｂ ．的 主 要 活 ｌ ｙｒ ｚ ｉ ｔ Ｂ ｔ、 ｙ ｈａ ｆ ａ ｌ ｌ ｒ ｚ ｇａ ｒ Ｌ ｃ ｈａ ａ
甘草酸提取方法比较与应用进展
脱 色［ ６ １ 。
４ 甘 草 酸 的 应 用
甘 草 酸 因其特 殊 的功 能 和药效 ， 目前 已被 广 泛 应 用 于 食 品 、 妆 品和 医 药 等 行业 ， 化 同时 也 被 列 为 精 细化 工类 产 品 ， 国内外 的需求量 都很 大 。 在
参 考 文献
［】王 之 德 ， 华 藻． 草 酸 的 制 各 及 应 用 Ｉ１四 川 化 工 ， １ 潘 甘 ． Ｊ
１ ９ ２ ５ — ６ ９ ３． ： ３ ５ ．
水或 稀 醇洗 脱 ，得 到 的甘 草 酸纯 度 可 达 ９ ％以上 。 ０ 王 亚红 等采 用 ＤＩ １型大 孔 吸 附树脂 ， 以水 为 流 动 Ｏ 相， 用水 和 ｌ％的 乙 醇依 次 洗 脱 ， 缩后 用 活 性 炭 ０ 浓 进行 脱色 ， 到 ９ ％以上 的甘草 酸 。 得 ５
食
品 加 工
新疆 农垦 科技
２ １ ０ 第 ６期 １年
滤． 蒸发 滤 液至 原溶 液 的 １ ／ 积 ， 出浓 缩液 低 温 ５体 倒 静 置后用 浓硫 酸调 节 ｐ 沉 淀 甘草 酸 。利用 微波 辅 Ｈ， 助 萃取甘 草 酸较其 他方法 快 速 、 高效 也 更节 能 。Ｐ ｎ ａ 等Ｉ ３ ＿ 以实验 用微波 炉辅 助提取 甘 草酸 ， 同等条 件下 甘 草 酸提 取率 与热 回流提 取 ４５ｈ 水提 取法 ２ ． ． ０ｈ的提
适用 于甘 草 酸氨粗 产 品 ，即将 甘草 酸酸 沉后 粗产 品 用 氨水溶 解 ， 之后才 能进 行超 滤精 制 。 滤液 在浓缩 干
燥 后为甘 草 酸铵 ， 经 酸析后 得到 甘草 酸 。 再
３３ 结 晶 法 ．
［】 ｋ ｍ ｓ ． ｃ ａ ｉ ｆＡ ｔ－ ｎ ａ ａ ｒ Ａ ｔ ｎ ｏ ２ Ａ ａ ａｔ Ｈ Ｍｅ ｈ ｎｓ ｏ ｎｉ Ｉｆ ｍｍ ｔ ｙ ｃ ｏ ｆ ｕ ｍ ｌ ｏ ｉ
甘草酸类制剂不良反应研究进展
１ 肾上腺皮肤激素样副作 用
肾上 腺皮肤 激素样 副作用 是甘草 酸类 制剂最 常
见的不 良反 应 ， 占 ７ ％。 主要 表 现 为水 、 潴 留 约 ８ 钠
疹， 并伴有呼吸困难 、 喘憋 、 声嘶等¨Ｊ 该类制剂 １ ；
具有抗炎 、 抗过敏及保护细胞膜结构等作用； 可诱生 干扰 素 ， 增强 自然 杀伤性细胞 活性 ； 能减轻 肝细胞 变
性坏死 、 谷丙 转氨 酶 ， 降低 防止 脂肪 性 变 ， 制肝 胶 抑
原纤维 增生 ， 止肝纤 维形 成 ， 进胆红 索代谢 。甘 防 促 草酸类 制剂在 肝 病 治疗 领 域具 有 广 阔前 景 ＿ ， 用 ｌ并 Ｊ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
剂量使 用时可 抑 制 肾素 和醛 固酮 的分 泌 ， 引起 假 并
・
３６ ・ ６
维普资讯
２０ ０ ７年 １ ０月
农
垦
医
学
Ｏｃ ． ０ ７ ｔ２ ０ Ｖ０ ． ９ Ｎｏ． １２ ５
第２ ９卷
第 ５期
Ｊｕ ｎ ｌ ｆＮ ｎ ｋ ｌＭｅ ｉｉｅ ｏ ｒａ ｏ ｇ ｅｌ ｄｅｎ ｏ
缩， 可能甘 草 酸类制 剂具 有雌 激素样 作 用ｌ』 。 １ ６
要 长期应 用时 ， 嘱患者 定期 进行 必要 的检查 ， 医 应 在
５ 神经 、 精神 系统反应
可致发热 反应 ， 温 升高 ； 可 引起 过敏 性休 克 ， 体 偶
或 低钾血 症 、 血压 、 性醛 固酮增 多症等 。 高 假 水、 钠潴 留 或 低钾 血 症 约 占 ５ ％ 以上 。水 、 ０ 钠 潴 留， 具体 表 现 为 下 肢 和 全 身浮 肿 ， 至诱 发 腹 水 甚 等； 低钾血 症多 因 长期 用 药 所致 ， 要 表现 为 嗜 睡 、 主 乏 力 、 情萎靡 、 神 四肢麻 痹 、 困难 等 ， 重时 会引 抬举 严 起 低血钾 性横纹 肌溶解 ， 导致 肾功 能衰竭 ｌ Ｊ 甘草 酸类制 剂 ， 者在 用药后 ３ 分 钟 即 出现 最快 ０
抗炎保肝,甘草酸制剂仍为主流——《甘草酸制剂肝病临床应用专家
制剂在肝病的临床应用 ，中国肝病科相关 专家小组制定了 《 甘草酸制剂肝病临床应 用专家共识 》 （ 以下简称 《 共识 》 ）。
下限 的比率 、 ＨＢ Ｖ ｅ 抗原 （ ＨＢ ｅ Ａ ｇ）和 调 病 因 治 疗 （ 即 戒 酒 ）；在 此 基 础 上
ＨＢ Ｖ表面 抗原 （ Ｈｂ ｓ Ａｇ）阴转 率均 显著
甘草酸 制 剂是 当前肝病 领域 中用 于
者 ，可根据肝 脏 炎症情 况适 当选用抗 炎
保肝药物 。
但强调目前尚缺乏 多中心 、大样本 、严格 设计的随机对照研究来证实预防性使用保
抗 炎保肝治疗的一线药物之一 ，国内Ｉ Ｉ 缶 床
应用包括复方甘草酸苷 、甘草酸二铵 、异
甘草酸镁等制剂。为了规范和优化甘草酸
细胞外 ，从而激活下游各种细胞因子 ，开
启持续 炎症反应。 肓报 道 １ ８ Ｂ一忖草 酸 能 够 直 接 与
ＨＭＧＢ１ 的ＢＯＸ— Ａ结 合 ．降 低ＨＭＧ Ｂ１ 在体 液水平 的含 量 ，从而发挥 抗 炎保Ｊ ｝ ＝ Ｆ 作用
治疗结 束后 ，３ 组 患者 中Ａ Ｌ Ｔ 应答者分别
复方 甘 草 酸 苷 治 疗欧 Ｉ ＣＨＣ 患 者
的 Ⅱ期 临 床 研 究 结 果 显 示 ，复 方 甘 草 酸 苷２ ０ ０ ａｇ ｒ 静 脉注 射 ，６ 次／ 周 ，将 治疗 ４ 周后 出现Ａ Ｌ Ｔ 应答 （ ＡＬ Ｔ下降 ≥５ ０ ％或 ≤１ ． ５ ｘ ＵＬ Ｎ） 的患者随机分为３ 组 ：５ 次／ 周 、３ 次／ 周和 １ 次／ 周 ，继续２ ２ 周的治疗 。
《共识 》提 醒 ，ｌ 临床 医生在 冶疗过 程 中应 注意甘 草酸制 剂的安 全性 ，及 其
甘草 酸制 剂不 良反应 的风险 以及 其研 究 增加 １ 分。 方向 与展望 。其 中 ，临床 医生应 尤其 重
甘草酸类药物的主要不良反应
甘草酸类药物的主要不良反应摘要：甘草酸制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，能有效抑制肝脏炎症进展，保护肝细胞，改善肝组织纤维化和肝功能[1]。
同时还有退黄、解毒、调节胆红素代谢作用，并且还有抗过敏、抗病毒、抑制氧化应激水平、中和活性氧化物等作用。
如复方甘草酸苷、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、异甘草酸镁等，广泛应用于当前的肝病领域，是用于抗炎保肝治疗的一线药物之一[2]。
随着甘草酸类药物的广泛应用，其不良反应也不断的出现，让我们一起来看看甘草酸类制剂都有哪些不良反应吧。
关键词：甘草酸制剂；过敏假性醛固酮增多症：这是甘草酸类制剂最常见的不良反应。
主要特征有高血压、低血钾、肾衰竭、水肿、肌病引起的肌肉酸痛或麻木等。
该类不良反应主要是由于长期或者大量使用甘草酸制剂时，激动皮质激素受体，发挥皮质激素样作用[3]。
因此，在使用此类药物发生低血钾时即使大剂量补钾也不能使血钾快速恢复到正常水平，而是在补钾的同时应立即停止给药。
另外，年龄是假性醛固酮症的高风险因素之一，老年人应用甘草酸制剂发生假性醛固酮症的风险可能会增加。
因此高龄患者在用药期间更应加强监测[2]。
过敏反应：主要表现为皮肤过敏反应，如皮肤潮红、颜面浮肿等。
偶有发热，严重可导致血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭等过敏性休克的症状。
发生机制可能与甘草酸制剂的抗原性和患者的特异性体质有关[3]。
消化系统反应：最常见主要有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等，其中以腹泻较为多见。
一般对治疗无影响，停药后好转。
神经及精神系统反应：甘草酸类制剂有兴奋中枢的作用，临床表现为兴奋、无故发笑、不能自主。
个别可诱发精神病，有癫痫病史的儿童易引起复发[4]。
内分泌紊乱：甘草酸类制剂可引起内分泌功能紊乱，可能会出现泌乳、血糖升高等症状。
其他：甘草酸类制剂还可能会诱发肝性腹水及肝昏迷、视乳头水肿和双侧腮腺肿大，大剂量长期使用还可能会引起心动过速、持续性呃逆等不良反应[3-4]。
甘草中甘草酸的提取工艺优化研究
甘草中甘草酸的提取工艺优化研究甘草（GlycyrrhizauralensisFisch）是中草药中重要的一种植物，其中含有大量的甘草酸，这是它的一种特殊的有效成分，具有多种生物活性，而其中的甘草酸也被广泛应用于药物、食品、化妆品等领域。
由于甘草酸的抗氧化、抗炎、抗菌等作用，但其从甘草中提取的高效工艺迄今未见报道。
甘草酸的提取是植物中以连续提取法、提取工艺的优化为主，以及由此引起的生物活性化学研究。
第一步是选择合适的溶剂，一般使用环氧乙烷、丙酮、乙醇等作为溶剂，然后通过溶剂提取法从甘草中提取出甘草酸，利用溶剂蒸发法进行纯化，以提高提取率和产品纯度。
其次，可以通过多种反应条件优化工艺，如溶剂浓度、温度、PH 值、提取时间、提取次数等条件来优化提取工艺，使其提取效率更高，提高成品的质量。
最后，可以利用高效液相色谱（HPLC）技术对提取的甘草酸进行分析测定，以提高分析的准确性和灵敏度。
此外，对提取出的甘草酸进行化学研究也是十分必要的。
首先，可以通过气相色谱法（GC）和核磁共振（NMR）研究甘草酸的结构。
其次，可以通过抗氧化实验、抗炎实验和抗菌实验来研究甘草酸的活性物质，最终确定其具有特异的抗氧化、抗炎和抗菌作用。
最后，可以通过众多研究的结果综合分析，形成一种有效高效的甘草酸提取工艺，探讨甘草酸的生物活性，为临床应用提供更有效的可能。
综上所述，甘草酸是一种重要的活性成分，具有多种生物活性，可以利用提取工艺的优化、多种反应条件优化以及化学研究等方法，从甘草中提取高纯度和高效率的甘草酸，为临床应用提供有效的可能。
另外，在提取过程中需要进行抗氧化、抗炎、抗菌等实验，以确定提取的甘草酸的生物活性。
因此，甘草中甘草酸的提取工艺优化研究具有重要的意义，可以用于临床应用，为植物药物的开发及其他领域的应用提供基础性的研究。
甘草酸苷作用机制的研究进展
甘草酸苷作用机制的研究进展王颖;韩秀萍【摘要】Glycyrrhizin is the main active ingredient of licorice, which is widely used in the treatment of hepatocyt injury, and also in the adjuvant therapy of acute and chronic inflammatory and autoimmune diseases, empirically. Glycyrrhizin has the functions of protecting cytomembranes, inhibiting the activation of complements and down-regulating the level of inflammatory factors. In recent years, with the in-depth study on the mechanism of glycyrrhizin, researchers find that glycyrrhizin can improve the mitochondrial and endoplasmic reticulum stress, directly binding to HMGB1 and down-regulating cytokines levels to ameliorate cell damage and apoptosis; by regulating T cell subsets and dendritic cells it can balance the immune situation of the body. This paper reviews the recent research progresses in the mechanism of glycyrrhizin effects.%甘草酸苷是甘草的主要活性成分, 多用于治疗各种原因所致的肝细胞损伤, 同时也经验性地用于急、慢性炎症和免疫性疾病的辅助治疗.目前, 已知甘草酸苷具有非特异性的细胞膜保护作用, 可抑制补体激活和下调多种炎症因子水平等.近年来, 随着对甘草酸苷作用机制的深入研究, 发现甘草酸苷可以改善线粒体和内质网应激状态, 直接与HMGB1 结合下调多种炎症因子的水平, 进而减轻细胞损伤和凋亡, 并能通过对T 细胞亚群及树突状细胞的调节起到平衡机体免疫功能的作用.本文就近年来甘草酸苷作用机制的研究进展进行综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2018(021)001【总页数】5页(P109-113)【关键词】甘草酸苷;作用机制;研究进展【作者】王颖;韩秀萍【作者单位】中国医科大学附属盛京医院皮肤科, 沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院皮肤科, 沈阳 110004【正文语种】中文0 引言甘草酸苷(Glycyrrhizin，GL)又称甘草酸、甘草皂苷或甘草甜素，是甘草的主要活性成分，具有保护肝细胞、抗炎、抗病毒、免疫调节以及抗肿瘤等多种药理作用和生物学功能。
甘草酸药理作用及机制的研究进展
究后 ， 出的构效关 系结论 为进 一步 以 Ｇ 前体 结构 开发 新 得 Ａ 药物提供 了思 路 ： ①ＧＡ能 减灭 细胞 癌 变 刺激 物 （ 乙醇 、 如 丙
酮、 醋氨酚 、 Ｃ ４等） Ｃ １ 活化 ， 酶学测定 ， 通过 抑制肝 微粒体 细胞
色素 Ｐ ５ （ Ｙ １ ） ４ ０ Ｃ Ｐ Ａ１活性减少前致癌物 的活化 ， ＧＡ具 有化学 性 防癌 的作用 ， 可对抗 四氯化碳 、 半乳糖 胺及丙 烯基 甲酸盐等 化学 物质 所致 肝细胞癌 变性损伤 。ａ构型 既抑制 ‘ 毒” ‘ 增 的细 胞素 Ｐ５ ４０同工酶 活性 ， 少致 癌物 的代谢 活化 ， 减 又显 著诱 导 Ⅱ相 酶活性 ， 加快毒物 和致癌物 的排 泄 。ａ和 ｐ构型 Ｇ 的抗 Ａ 癌变和急毒实验 比较研究 显示 ， 抗 Ｉ－ ａ体 ） 氨基 半乳 搪肝 损 害 作用优于 ｐ 。ａ 分子 结构与泼尼松相似 ， 与类 固醇激 素 体 体 易 的靶细胞受体结合 ， 癌变作 用也 大于 ｐ 。研 究还 表 明， 抗 体 两 者均可通过调节免疫功能达到抑 制 、 阻碍杆 细胞 癌变 的作用 ，
李斌霞
摘
佟 杰
沈阳 １０ １ ） １０ ３
（ 沈阳市红十字会医院药剂科
要 ： 甘草是我国著名的传统 中药 ， 通经脉 ， 利血气 。 清热解毒 ， 具有降血脂 、 抗癌 、 抗干扰素诱 生剂及增强细胞免疫调 节等多
种药理活性 ．现代药理学研究表明， 甘草酸是甘草 中的主要活性成分 ， 具有显著 的肾上腺皮质激素样作用 ， 可用于人体抗 衰老、 抗炎 、 降压、 增强肌体 免疫力 、 提高生理机能 、 抑制癌细胞生长 等 ， 临床上 的应用表 明了确 实的疗效 ．对甘草酸丰富的药理作用 及机青 研究 ｜ 进行 了综述 ． 关键词 ： 甘草酸 ； 药理作用 Ｉ 机制研究 ｝ 进 展 ．
甘草酸制剂新领域：异甘草酸镁对心脏保护作用的研究展望
甘草酸制剂新领域：异甘草酸镁对心脏保护作用的研究展望林悦;刘亚磊;冯晓艳;陈苹苹;孙晓润【摘要】甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）是一味重要的传统中药,其在临床上用药历史悠久,我国古代医学家喻称甘草为＂国老＂,《伤寒论》110个处方中有74个用到它,在中国、日本、印度等国家已经有数千年的使用历史,现在欧洲、中东等地也得到广泛应用,也是国内外现代化研究中药的热点之一。
【期刊名称】《白求恩医学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【总页数】3页(P197-199)【关键词】异甘草酸镁;甘草酸;心肌缺血再灌注损伤;心肌肥厚;心肌保护【作者】林悦;刘亚磊;冯晓艳;陈苹苹;孙晓润【作者单位】[1]河北中医学院基础医学院,石家庄050200;;[2]河北中医学院实验中心,石家庄050200;;[3]中国营养保健食品协会,北京100102;;[1]河北中医学院基础医学院,石家庄050200;;[1]河北中医学院基础医学院,石家庄050200;【正文语种】中文【中图分类】R285甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)是一味重要的传统中药，其在临床上用药历史悠久，我国古代医学家喻称甘草为“国老”，《伤寒论》110个处方中有74个用到它，在中国、日本、印度等国家已经有数千年的使用历史，现在欧洲、中东等地也得到广泛应用，也是国内外现代化研究中药的热点之一。
心肌缺血是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等营养物质供应不足和代谢产物清除减少的临床状态。
然而心肌缺血并不是西医所特有的，传统医学认为胸痹心痛病相当于西医的冠心病、心肌缺血心绞痛。
传统医学中的中药炙甘草具有甘温补中，通利血脉等功效，《伤寒论》中的炙甘草汤作为“脉结代、心动悸”的主方，广泛用于冠心病、心律失常等心血管疾病的治疗，并在血液系统、肿瘤等方面实验研究也很丰富，且国内外均有学者研究表明甘草对心肌缺血有潜在的保护作用[1]。
甘草酸药理作用及机制
06
甘草酸的研究前景与展望
甘草酸的药理作用研究前景
抗炎作用
甘草酸具有显著的抗炎作用，对于炎症性疾病的治疗具有潜在的应用价值。未来研究可以进一步探讨其抗炎机制，为 临床治疗提供更多依据。
抗氧化作用
甘草酸具有抗氧化作用，可以清除自由基，保护细胞免受氧化损伤。未来研究可以关注其在抗衰老、抗肿瘤等方面的 应用。
甘草酸的副作用及处理方法
假性醛固酮增多症
长期使用甘草酸，可引起血钾降低、血压 升高、体重增加，停药后可逐渐恢复正常
。
低血钾症
大剂量使用甘草酸时，可引起低血钾症， 应适当补充钾离子。
水钠潴留
甘草酸具有盐皮质激素样作用，可引起水 钠潴留，导致水肿。此时应限制盐的摄入 量，以减轻水肿症状。
胃肠道反应
部分患者使用甘草酸后会出现胃肠道反应 ，如恶心、呕吐、腹泻等，可适当调整用 药剂量或餐后服用以减轻症状。
甘草酸的化学结构与性质
化学结构
甘草酸是一种三萜类化合物，由多个异戊二烯单 元组成。
物理性质
甘草酸为白色或淡黄色粉末，具有吸湿性，易溶 于水、乙醇和氯仿等溶剂。
化学性质
甘草酸具有酸性，可与碱反应生成盐，也可发生 酯化反应。
甘草酸的提取与纯化
提取方法
通常采用溶剂提取法从甘草中提取甘 草酸，常用的溶剂包括乙醇、甲醇等 。
抗肿瘤作用机制
抑制肿瘤细胞增殖
甘草酸能够抑制肿瘤细胞的增殖，从而减少肿瘤的生长和扩散。
诱导肿瘤细胞凋亡
甘草酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，从而加速肿瘤的消退。
调节免疫功能
甘草酸能够调节机体的免疫功能，增强机体的抗肿瘤能力。
免疫调节作用机制
调节免疫细胞活性
甘草酸能够调节免疫细胞的活性，如T淋巴细胞、B淋 巴细胞等，从而影响机体的免疫应答。
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病理模型组 甘草酸组 凯西莱组
甘草酸制剂有多种肝细胞保护机制
解毒、抗肝脏毒物
甘草酸治疗药物性肝病
药物性肝损害的主要原因就是毒性反应，而我国 自古以来就有甘草解百毒的说法。现在临床上常 用甘草酸类药物治疗药物性肝损害。
甘草酸制剂的研发及应用进展
山东大学附属千佛山医院 刘 倩
主要内容
1 肝损伤常见的病因及其特征 2 肝损伤的治疗原则 3 甘草酸制剂的研究进展
及应用
一、肝损伤常见的病因及主 要特征
常见肝损害的病因
病毒性肝损害 药物性肝损害 酒精性肝损害 脂肪性肝炎 自身免疫性肝损害 其他（手术创伤、遗传代谢、休克等）
甘草根性平、味甘，具补脾、润肺、解毒、调 和诸药的功能。主治脾虚食少，胃、十二指肠溃 疡、咳嗽、支气管炎等。
甘草的秘密——天然甘草酸
甘草酸是甘草的主要药理成份 由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成 甘草酸制剂具有多种药理作用
明确的多种保肝作用 广泛应用于各类肝损伤治疗
甘草酸制剂多种肝细胞保护机制
肝硬化
保肝药物 作用靶点
抗炎保肝治疗的地位
《慢性乙型肝炎防治指南》
肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要 病理学基础。如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝 细胞破坏和延缓肝纤维化的发展 甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确， 有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等 作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病 毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物
18α体甘草酸 激素受体
抗炎
Refer：吴锡铭.中国药理学报.1992.7
3、抑制炎症物质的产生
甘
花生四烯酸（AA）
环氧草合酶
脂氧酶
酸
炎症介质
白三烯 PGs
Refer：高章圈；解放军药学学报1999年10月
甘草酸可参与细胞免疫，抑制肝脏 非特异性炎症，作用优于β体甘草酸
900 800 700 600 500 400 300 200 100
肝功能异常的病因诊断及特征
病毒性肝炎：检测病毒标志，如：病毒抗原、特异 性抗体、病毒核酸等
酒精性肝病：排除病毒性肝炎；有长期大量饮酒 史；GGT通常较高；AST升高明显
脂肪性肝病：排除病毒性肝炎；常合并代谢综合征 的其他表现，B超、CT有重要诊断价值
肝功能异常的病因诊断及特征
中毒性肝病（药物、有毒物质）：有服药史和有 毒物质接触史；可合并其他脏器损伤
Δ4-5-β 还原酶
竞争性结合
内源性糖皮质激素
抗代炎谢作失用活
Refer：陈尉华. 国际消化病杂志.2006 .2
甘草酸制剂对血浆激素水平的影响
❖ 研究方法：治疗组46名肝病患者 （包括慢性活动性肝炎患者36例）
ug/dl
30
25
P<0.01 有显著性差异
❖ 受检者无肾上腺、垂体疾病，也未
20
用过糖皮质激素类药物
二、肝损伤的治疗原则
肝病发展的不同阶段及治疗重点
对因治疗
对症治疗
抗纤维化抗硬化
抗癌治疗
抗病毒
戒酒、导 致肝损害
病毒性肝炎 酒精性肝病
细 胞 异 常 增 生 ， 基质增加
炎症反应
肝纤维化
的药物停
肝细胞膜损伤
肝细胞坏死
肝 癌
药、改变
药物性肝病
脂质代谢紊乱
生活习惯、 加强运动
非酒精性 脂肪肝
能量代谢紊乱 自由基损伤
抗炎
Ref: 吴锡铭 反式甘草酸铵盐的研究 郝飞 甘草酸国外研究进展； 李开龙 甘草酸与肾脏和肾脏疾病
甘草酸制剂的抗炎作用机制
1
抑制肝脏 糖皮质激
素代谢
2
直接与激 素受体结 合发挥抗
炎作用
3
抑制炎症 物质的产生
Refer：陈尉华. 国际消化病杂志.2006 .2
1、抑制肝脏内糖皮质激素代谢
18α－甘草酸
❖ 治疗组给予甘草酸制剂150mg/d，
15
连续15日
10
用药后 24.5 用药前 16.9
❖ 于用药前一日和用药后第十五日抽
5
取血样
0
血浆中激素浓度对比
Refer：孙慧玲. 中国中西医结合杂志.1997.6
2、直接与激素受体结合发挥抗炎作用
18α体分子结构中D／E－环为反式构型与 泼尼松龙(prednisolone)相似，易与类固醇激 素的靶细胞受体结合发挥抗炎作用
三、甘草酸制剂的研究进展
认识甘草
甘草为豆科，多年生草 本。主根长而粗壮外皮红褐色， 味甜。茎稍带木质，小枝有棱， 羽状复叶。花冠蝶形，紫红色。 荚果镰刀状或环状。花期6～7 月，果期7～9月。生于向阳干 燥的钙质草原及河岸沙质土壤； 喜干燥，耐寒。产中国西北、 东北和华北
认识甘草
《神农本草经》记载，甘草根是常用的中药， 可减低或缓解其他药物的偏性、毒性，具辅助、 协调、矫味作用。
中华肝脏病和中华感染病学会，2005.12
《脂肪肝防治指南》
推荐使用甘草酸制剂、磷酯酰胆碱等中西药物； 不主张单独使用五味子类药物降低血清转氨酶。 一般选用1-2种保肝药物，疗程半年以上，或用至血
清转氨酶复常或肝活检提示脂肪性肝病消退为止。
药物性肝损伤的治疗
1. 立即停用有关药物和可疑药物; 2. 促进药物清除和应用解毒剂; 3. 抗炎、抗氧化、肝细胞保护剂 4. 免疫抑制剂治疗：强的松
0
正常组
TXA2 LTB4 LTC4
*p<0.01
对照组
100mg天晴甘美组 *p
100mgβ体组
Ref: 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。 茹仁萍，吴锡铭，方红 英 甘草酸药物研究，2001，10（9）：29
甘草酸制剂有多种肝细胞保护机制
抗脂质过氧化
甘草酸可升高 D-GalN引起急性肝损伤小鼠 肝组织中超氧化物歧化酶(SOD) 的含量
自身免疫性肝病：女性多见；通常伴有其他自身 免疫性疾病；自身抗体阳性； 包括：AIH、PBC、PSC
肝功能异常的病因诊断及特征
遗传代谢性肝病：肝豆状核变性、血色病等 外科性疾病：胆道炎症、结石、肿瘤、术后静
脉高价营养 严重全身感染性：严重感染的证据 肝脏严重缺血：右心衰、休克 不明原因的肝病：5％—10%，肝活检的意义？
U/mgprot
110 105 100
95 90 85 80
** p<0.01 n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
病理模型组 甘草酸制剂 凯西莱组
天晴甘美可降低 D-GalN引起急性肝损伤小鼠 NOS的含量
6
5.5
5
4.5
4 * p<0.05
3.5
3
2.5 n=10 ， * p<0.05与病理模型组比较