BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统再验证(130930)

BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统再验证方案审批表成都普什 姓名 职位 签名/日期 职能起草人 起草文件审核人 审核正确性与完整性 审核人 审核正确性与完整性 审核人 审核正确性与完整性 审核人 审核正确性与完整性 审核人 审核正确性与完整性 批准人 批准与GMP的符合性方案修订历史版本 替代版本 起草人 批准日期 变更描述01 N/A目 录1目的 (4)2验证范围 (4)3职责 (4)4参考文件清单 (4)5系统概述 (4)5.1 描述 (4)5.2 使用点清单 (6)6人员确认 (7)7测试实施 (8)7.1 先决条件 (8)7.2 安装确认 (10)7.2.1 历史安装确认情况核查 (10)7.2.2偏差报告 (12)7.2.3偏差清单 (14)7.2.4 附件清单 (16)7.2.5测试小结 (18)7.2.6最终审核和批准 (19)7.3运行确认 (20)7.3.1 文件确认 (20)7.3.2 仪器仪表校验 (22)7.3.3使用点压力的确认 (24)7.3.4 峰流量的确认 (26)7.3.5偏差报告 (28)7.3.6偏差清单 (30)7.3.7附件清单 (32)7.3.8测试小结 (34)7.3.9最终审核和批准 (35)7.4性能确认 (36)7.4.1使用点洁净度测试 (36)7.4.2使用点含油量的测试 (38)7.4.3使用点含水量的测试 (40)7.4.4使用点微生物数的测试 (42)7.4.5偏差报告 (45)7.4.6偏差清单 (47)7.4.7附件清单 (49)7.4.8测试小结 (51)7.4.9最终审核和批准 (52)1目的通过验证确认此系统能达到设计要求及生产工艺要求，并能保证公司生产所用洁净压缩气的用量。

2验证范围本方案适用于BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统的再验证。

3职责验证小组： 负责组织培训、实施验证，并进行分析和评价；验证委员会：负责对本次验证文件的审核；生产技术部：起草本次验证文件，并实施验证；动力设备部：保证本次验证的设备安全稳定运行，仪器仪表的校验与维护；质量部：督导本次验证的实施，审核验证记录，调查和报告偏差，取样与送检样品，负责相关检测项的物品准备与检测。

质量管理负责人：批准确认验证文件。

4参考文件清单名称 版本/日期药品生产质量管理规范（2010年修订）2011版无菌制剂GMP实施指南 2011版药品质量受权人培训教材 2009年版第二册(ISPE)新建和改造的工厂制药工程指第1版，1999年1月南，第3卷-无菌生产设施(ISO)国际标准8573.1～9：压缩空气2001年质量标准德尔格压缩空气质量检测仪检测管使2001年7月第12版用说明书5系统概述5.1描述BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统由以下组成：●1台ZT18无油空压机（阿特拉斯·科普科制造）提供气源。

产能：2.9 m3/min。

额定工作压力7.0 bar。

●压缩空气系统通过管路输送至一个位于车间的立式安放的1m3容量的不锈钢贮气罐内。

●贮气罐内的压缩空气通过管路输送至一台FX16冷冻干燥机（阿特拉斯·科普科制造）。

●冷冻干燥机出口的管道上安装有两个精密过滤器、一个减压阀和两个20"的空气过滤器，20"的空气过滤器的过滤精度分别为0.45μm和0.22μm，空气过滤器后分配系统由2个支路的分配管道组成，分别将洁净压缩气送至车间各使用点。

●一个支路将洁净压缩气供给BFSⅠ期注射剂车间和滴眼剂车间的2台BFS设备、中控室和配液操作柜；●另一个支路（原氮气供应管路）再经一个减压阀和一个20"的空气过滤器将洁净压缩气供给BFSⅠ期注射剂车间和滴眼剂车间的2台BFS设备和8个配液罐；●3个隔膜式压力表安装在3个空气过滤器的上部，以监测压力。

●一个压力表安装在分配系统的精密过滤器后端靠近两个空气过滤器的管路上，以监测压力。

●一个压力表安装在冷冻干燥机后端靠近两个精密过滤器的管路上，以监测压力。

●一个压力表安装在贮气罐后端靠近冷冻干燥机的管路上，以监测压力。

●一个压力表安装在贮气罐上面，以监测压力。

●一个压力表安装在空压机后端靠近贮气罐的管路上，以监测压力。

本系统制备的洁净压缩气主要用于配液和吹灌封系统，包括：药液的转运、产品成型、CIP、管路保压等，洁净压缩气的质量直接关系到产品的质量。

为了保证洁净压缩气的质量，公司在2011年03月至04月安装运行调试后进行了首次洁净压缩空气分统系统验证（PQ），做了首次PQ后，后停运；于2013年3月再次进行了PQ，由于人员不到位，PQ结束后继续停运；由于上述原因本次验证在PQ基础上增加了安装确认检查和运行确认（OQ）内容，以确认BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统的运行、性能均符合设计标准和工艺要求。

5.2 使用点清单： 无菌滤液暂存室WG-IW1-CA-05 储罐2压药液气WG-IW1-CA-06 膨胀、成形、气动 吹灌封室检测气源 中控室BFS 滴眼剂车间浓配罐压药液气 配料室稀配罐压药液气 配电柜设备用气 储罐1压药液气无菌滤液暂存室储罐2压药液气膨胀、成形、气动 吹灌封室6人员的确认列出所有执行本方案的人员（姓名、签名、缩写和部门/公司）。

□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否7测试实施7.1先决条件目的确认所有进行验证的先决条件已经得到满足。

程序确认本方案已得到批准。

本方案的执行所需的文件已经存在，可用于检查。

可接受标准开始执行本测试之前，所有的先决条件必须得到满足。

测试报告填写 “测试报告1”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 1先决条件先决条件 结果本方案已批准。

□是 □否 本方案的执行所需的文件已经存在，可用于检查 □是 □否执行人 日期审核人 日期7.2安装确认历史安装确认情况核查目的核实上一次安装确认后系统的安装状态有没有发生改变。

程序根据现场核对上一次的安装确认文件。

根据P&ID/布局图核对现场每一台设备、装置、元件、标签（设备识别号）、仪器和仪表是否一致。

自上次安装确认后变更维修情况的核查。

可接受标准现场与原安装确认文件一致。

P&ID/布局图与系统设备、装置、元件、标签（设备识别号）、仪器和仪表一致，并完好。

测试报告填写 “测试报告2”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 2历史安装确认情况核查检查项目 结果现场与原安装确认文件一致。

□是 □否P&ID/布局图与系统设备、装置、元件、标签（设备识别号）、仪器□是 □否 和仪表一致并完好。

执行人 日期审核人 日期7.2.1偏差报告记录在整个方案执行过程中所发生的偏差，偏差记录在“测试报告3”。

测试报告 3偏差报告验证人员签名 日期纠正措施的审核和批准负责人签名 日期结果跟踪7.2.2偏差清单在“测试报告4”中记录所有的在执行安装确认活动中发生的偏差。

测试报告 4 偏差清单7.2.3附件清单在“测试报告5”中记录所有附在本方案中的文件。

测试报告 5 附件清单7.2.4测试小结序号 项目 是否符合1 历史安装确认情况核查 □是 □否2 偏差报告 □是 □否3 偏差清单 □是 □否4 附件清单 □是 □否对测试结果和原始数据进行审核，并得出BFSⅠ期洁净压缩空气分配系统的安装确认检实施过程和结果符合要求。

没有未解决的偏差存在。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能完全符合要求。

有未解决的偏差存在，但不影响验证的最终结果。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能符合要求。

有未解决的偏差存在，且影响了验证的最终结果。

该系统不能被授权进行下一步验证的实施。

必须采取进一步的措施。

纠偏结果分别进行记录。

7.3运行确认7.3.1文件确认目的确认所有必需的标准操作程序都是可用的。

程序检查测试报告中所列的文件是可用的，并记录文件名称、发布日期、版本号。

可接受标准所有必需的文件必须是可用的。

测试报告填写 “测试报告6”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 6文件的确认文件名称 编号/版本 是否现行版本□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否□是 □否执行人 日期审核人 日期7.3.2验证仪器仪表校验目的确认每一台验证所用的仪器、仪表的校准情况。

程序检查每一台验证所用的仪器、仪表的计量标识、校准日期和有效期。

可接受标准所有仪器、仪表已经得到校准，并在它们的校准有效期内。

测试报告填写 “测试报告7”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 7验证仪器仪表校验注释:执行人 日期 审核人 日期7.3.3使用点压力的确认目的确认在不使用洁净压缩空气的情况下各使用点的压力。

程序在不使用洁净压缩空气的情况下，检查总送管压力和所有使用点的压力，是否符合设计要求。

可接受标准总送管压力和各使用点的压力，符合设计要求。

测试报告填写 “测试报告8”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 8使用点压力的确认使用点关闭时的洁净压缩空气压力 总送管压力 MPaWG-IW1-CA-04 储罐1压药液气 无菌滤液暂存室 0.15～0.2MPaWG-IW1-CA-05 储罐2压药液气 0.15～0.2MPa WG-IW1-CA-06 膨胀、成形、气动 吹灌封室 0.6MPa检测气源 中控室 0.6MPa浓配罐压药液气配料室 0.15～0.2MPa稀配罐压药液气 0.15～0.2MPa 配电柜设备用气 0.6MPa储罐1压药液气 无菌滤液暂存室 0.15～0.2MPa储罐2压药液气 0.15～0.2MPa膨胀、成形、气动 吹灌封室 0.6MPa检查项目 结果总送管压力符合设计要求 □是 □否 各使用点压力符合设计要求 □是 □否注释:执行人 日期审核人 日期7.3.4峰流量的确认目的确认在峰流量（最大使用量）情况下，该洁净压缩空气分配系统的供应能力。

程序打开需要同时使用的各个点，以模拟最大的洁净压缩空气消耗情况，即峰流量。

检查总送管压力和所有使用点的压力，是否符合设计要求。

可接受标准在峰流量情况下，总管压力和各使用点的压力，符合设计要求。

测试报告填写 “测试报告9”。

在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。

测试报告 9峰流量的确认峰流量情况（最大使用量时） 总送管压力 MPa 峰流量时打开的使用点WG-IW1-CA-01 检测气源 中控室 0.6MPaWG-IW1-CA-02 浓配罐压药液气配料室 0.15～0.2MPaWG-IW1-CA-03 稀配罐压药液气 0.15～0.2MPa WG-IW1-CA-07 配电柜设备用气 0.6MPaWG-IW1-CA-04 储罐1压药液气无菌滤液暂存室 0.15～0.2MPaWG-IW1-CA-05 储罐2压药液气 0.15～0.2MPa WG-IW1-CA-06 膨胀、成形、气动 吹灌封室 0.6MPa检测气源 中控室 0.6MPa浓配罐压药液气配料室 0.15～0.2MPa稀配罐压药液气 0.15～0.2MPa 配电柜设备用气 0.6MPa储罐1压药液气无菌滤液暂存室 0.15～0.2MPa储罐2压药液气 0.15～0.2MPa膨胀、成形、气动 吹灌封室 0.6MPa检查项目 结果总送管压力符合设计要求 □是 □否 各使用点压力符合设计要求 □是 □否注释:执行人 日期审核人 日期7.3.5偏差报告记录在整个方案执行过程中所发生的偏差，偏差记录在“测试报告10”。