脑梗死后出血转化危险因素分析

［１５］　ＫｒｕｇｅｒＧ，ＫａｓｔｒｕｐＡ，ＧｌｏｖｅｒＧＨ畅Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇａｔ１畅５Ｔａｎｄ３畅０Ｔ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ‐ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓ‐ｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］畅ＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００１，４５：５９５‐６０４畅［１６］　ＫｕｏＡＹ，ＣｈｉｅｗＭ，ＴａｍＦ，ｅｔａｌ畅Ｍｕｌｔｉｅｃｈｏｃｏａｒｓｅｖｏｘｅｌａｃ‐ｑｕｉｓｉｔｉｏｎｆｏｒｎｅｕｒｏｆｅｅｄｂａｃｋｆＭＲＩ［Ｊ］畅ＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，６５（３）：７１５‐７２４畅［１７］　ＫｏｕｓｈＹ，ＺｖｙａｇｉｎｔｓｅｖＭ，ＤｙｃｋＭ，ｅｔａｌ畅ＳｉｇｎａｌｑｕａｌｉｔｙａｎｄＢａｙｅｓｉａｎｓｉｇｎａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｉｎｎｅｕｒｏｆｅｅｄｂａｃｋｂａｓｅｄｏｎｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆＭＲＩ［Ｊ］畅Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１２，５９（１）：４７８‐４８９畅［１８］　ＺｈａｎｇＸ，ＲｏｓｓＴＪ，ＳａｌｍｅｒｏｎＢＪ，ｅｔａｌ畅Ｓｉｎｇｌｅｓｕｂｊｅｃｔｔａｓｋ‐ｒｅｌａｔｅｄＢＯＬＤｓｉｇｎａｌａｒｔｉｆａｃｔｉｎａｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆＭＲＩｆｅｅｄｂａｃｋｐａｒ‐ａｄｉｇｍ［Ｊ］畅ＨｕｍＢｒａｉｎＭａｐｐ，２０１１，３２（４）：５９２‐６００畅［１９］　ＣａｒｉａＡ，ＶｅｉｔＲ，ＳｉｔａｒａｍＲ，ｅｔａｌ畅Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｎｔｅｒｉｏｒｉｎ‐ｓｕｌａｒｃｏｒｔｅｘａｃｔｉｖｉｔｙｕｓｉｎｇｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆＭＲＩ［Ｊ］畅ＮｅｕｒｏＩｍａｇｅ，２００７，３５：１２３８‐１２４６畅［２０］　ＲｏｔａＧ，ＳｉｔａｒａｍＲ，ＶｅｉｔＲ，ｅｔａｌ畅Ｓｅｌｆ‐ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｉｏｎａｌｃｏｒｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｕｓｉｎｇｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆＭＲＩ：ｔｈｅｒｉｇｈｔｉｎｆｅｒｉｏｒｆｒｏｎ‐ｔａｌｇｙｒｕｓａｎｄｌｉｎｇｕｉｓｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ［Ｊ］畅Ｈｕｍ畅ＢｒａｉｎＭａｐｐ，２００９，３０：１６０５‐１６１４畅［２１］　ＨａｌｌｅｒＳ，ＢｉｒｂａｕｍｅｒＮ，ＶｅｉｔＲ畅Ｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆＭＲＩｆｅｅｄｂａｃｋｔｒａｉｎｉｎｇｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｈｒｏｎｉｃｔｉｎｎｉｔｕｓ［Ｊ］畅ＥｕｒＲａｄｉｏｌ，２０１０，２０（３）：６９６‐７０３畅［２２］　ｄｅＣｈａｒｍｓＲＣ，ＭａｅｄａＦ，ＧｌｏｖｅｒＧＨ，ｅｔａｌ畅Ｃｏｎｔｒｏｌｏｖｅｒｂｒａｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐａｉｎｌｅａｒｎｅｄｂｙｕｓｉｎｇｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＭＲＩ［Ｊ］畅ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００５，１０２：１８６２６‐１８６３１畅［２３］　ＹｏｏＳＳ，Ｏ＇ＬｅａｒｙＨＭ，ＦａｉｒｎｅｎｙＴ，ｅｔａｌ畅Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｃｏｒｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｕｄｉｔｏｒｙａｒｅａｓｔｈｒｏｕｇｈｎｅｕｒｏｆｅｅｄｂａｃｋｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］畅Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，２００６，１７（１２）：１２７３‐１２７８畅［２４］　ＣｈｉｅｗＭ，ＬａＣｏｎｔｅＳＭ，ＧｒａｈａｍＳＪ畅ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｆＭＲＩｎｅｕｒｏｆｅｅｄｂａｃｋｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｒｉｍａｒｙｍｏｔｏｒｃｏｒｔｅｘａｃｔｉｖｉｔｙｕ‐ｓｉｎｇｋｉｎｅｓｔｈｅｔｉｃｍｏｔｏｒｉｍａｇｅｒｙ［Ｊ］畅Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１２，６１（１）：２１‐３１畅［２５］　ＹｏｏＳＳ，ＬｅｅＪＨ，Ｏ＇ＬｅａｒｙＨ，ｅｔａｌ畅ＮｅｕｒｏｆｅｅｄｂａｃｋｆＭＲＩ‐ｍｅ‐ｄｉａｔｅｄｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｉｏｎａｌｂｒａｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｍｏｔｏｒｉｍａｇｅｒｙ［Ｊ］畅ＩｎｔＪＩｍａｇｉｎｇＳｙｓｔＴｅｃｈｎｏｌ，２００８，１８（１）：６９‐７８畅［２６］　ＬｉｎｄｅｎＤＥ，ＨａｂｅｓＩ，ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＪ，ｅｔａｌ畅Ｒｅａｌ‐ｔｉｍｅｓｅｌｆ‐ｒｅｇｕ‐ｌａｔｉｏｎｏｆｅｍｏｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］畅ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（６）：ｅ３８１１５畅（收稿２０１３‐０２‐１７）河南省科技厅科技攻关项目（项目编号１２２１０２３１０５７０）△通讯作者：滕军放，Ｅ‐ｍａｉｌ：ｊｕｎｆａｎｇｔｅｎｇ００１＠１２６畅ｃｏｍ脑梗死后出血转化危险因素分析李东瑞　杨伟民　苏　楠　滕军放△郑州大学第一附属医院神经内科　郑州　４５００５２【摘要】　缺血性脑卒中的发病率、致残率及致死率均较高，其中一部分患者脑梗死后继发出血转化，为社会、家庭带来了很大的负担。

随着急性溶栓、抗凝、抗血小板聚集治疗的大量进行，出血转化的危险因素引起了很大的关注。

相关研究表明，年龄、高血压、高血糖、低血小板等与脑梗死后出血密切相关。

【关键词】　脑梗死；出血转化；危险因素【中图分类号】　Ｒ７４３畅３４ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１６７３‐５１１０（２０１３）１０‐０１０２‐０３ Ｆｉｓｈｅｒ和Ａｄａｍ［１］在１９５１年提出“出血性脑梗死（Ｈｅｍ‐ｏｒｒｈａｇｉｃＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ）”这一概念，以后又提出“出血性转化（ＨｅｍｏｒｒｈａｇｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ＨＴ）”。

然而现在ＨＴ是指急性脑梗死后在梗死区域内或梗死血管分布区内的出血。

在美国国立神经病学与卒中研究所的研究中显示［２］，症状性出血率为０畅６％～１１％，而致死性出血率为０畅３％～２畅９％。

目前出血性转化的机制被认为主要是血脑屏障通透性异常或完整性破坏、缺血／再灌注损伤以及侧支循环的开放等引起的［３］。

目前由于脑梗死后出血转化的发病机制不明，因此研究其可干预因素，预防其发生非常重要。

基于此，我们对ＨＴ可能的危险因素进行了综述。

１　年龄因素在Ｓｙｌａｊａ等的研究中［４］对≥８０岁的患者（２７０例）和＜８０岁的患者（８６５例）进行对比，其结果显示两组间的症状性颅内出血风险相近，但在低龄组的功能转归良好率明显高于高龄组。

在ＥＣＡＳＳ‐Ⅱ期试验［５］中，年龄也是ＰＨ及症状性颅内出血的独立危险因素。

２　血脂因素在Ｐａｃｉａｒｏｎｉ等的试验结果［６］显示低水平的低密度脂蛋白胆固醇可增加出血性梗死却不增加梗死后脑实质出血。

目前考虑其机制可能与下列因素有关：由于胆固醇是维持细胞膜完整性、流动性及决定性的关键因素之一，其与细胞膜受体、离子转运及免疫功能密切相关，低密度脂蛋白胆固醇水平降低可能影响细胞膜功能，从而可能使细胞膜通透性改变，导致出血。

但Ｅｂｒａｈｉｍ等［７］认为，低胆固醇血症与出血性卒中的关系仅仅存在于大量饮酒人群及高血压人群中。

３　血糖因素在ＤｅｍｃｈｕｋＡＭ［８］试验的结果中，高血糖是梗塞后出血万方数据的危险因素，可能引起颅内血脑屏障的异常，引起通透性增加，从而增加出血风险。

目前考虑的机制是在急性缺血期，较高的血糖会增加无氧酵解，逐渐出现酸中毒，当酸中毒达到一定程度，引起酶的失活、自由基增加、线粒体功能受到抑制等［９］。

４　血压因素在欧洲‐澳大利亚急性卒中研究小组研究显示［５］，收缩压＞１９０ｍｍＨｇ或舒张压＞１００ｍｍＨｇ是溶栓引起继发出血的危险因素。

但在临床试验中，结果却不尽相同。

在一项系统评价［１０］中得出结论，却认为大面积脑梗死、颅内占位、早期ＣＴ显示低密度影、年龄是脑梗死后出血转化发生的危险因素，但高血压并不是其发生的危险因素；目前仍需大样本研究进一步证实。

５　溶栓因素Ｌａｒｒｕｅ等［５］研究表明，ｒ‐ｔＰＡ溶栓组脑实质出血、症状性颅内出血的发生率比安慰剂组更高，ｒ‐ｔＰＡ与脑实质出血间、ｒ‐ｔＰＡ与症状性颅内出血间显著相关且延迟溶栓更易诱发ＨＴ的发生。

而溶栓药物的药量也会影响到ＨＴ的发生率。

此外，动脉溶栓能够使溶栓药物直接到达血栓局部，理论上血管再通率应高于静脉溶栓，且出血风险降低。

然而其益处可能被溶栓启动时间的延迟所抵消，需进一步的大样本研究。

６　抗凝药物与抗血小板药物治疗因素根据中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１０指出［１１］，抗凝药治疗不能降低随访期末病死率，随访期末的残疾率亦无明显下降，抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但被症状性颅内出血增加所抵消，目前需要大样本随访。

７　房颤因素早期通过实验证实的脑梗死出血转化病例的研究者认为，心源性脑梗死病人与出血相关［１２］。

近些年又有多个试验表明房颤与梗死后出血转化有相关性关系［１３‐１４］。

其机制可能是由于房颤形成的栓子稳定性较差，当栓塞后溶栓或其他原因，引起栓子脱落或溶解，使梗死的血管再通，血液缺血再灌注而引起继发渗血或出血。

８　梗死面积大面积脑梗死的定义目前尚不统一，在国内大多采用的标准是：梗死直径＞５ｃｍ或累计两个及两个以上脑叶［１５］。

Ｔｅｒｒｕｓｏ等［１６］研究显示，梗死面积与ＨＴ的发生有相关性。

大面积脑梗死后出现脑水肿，边缘毛细血管受压，发生缺血坏死和内皮损害。

脑梗死后脑细胞出现缺血缺氧，毛细血管通透性增加，血液易渗出而出现脑梗后出血。

９　基质金属酶ＭＭＰｓ因素近年来，血脑屏障的破坏在ＨＴ发生机制引起关注，ＴａｎｇＪ［１７］等研究发现（ＭＭＰ‐９）参与了血脑屏障的失调再出血性转化，并加重脑缺血后脑损伤。

然而，长期抑制ＭＭＰ‐９的活性或不足的后果（这可能会影响正常的胶原和基质平衡）仍有待确定。

同时Ｍｏｎｔａｎｅｒ［１８］等发现ＭＭＰ‐９的产生与梗死后出血的量呈正相关，因此考虑其与梗死后出血有相关性。

１０　血清铁超载因素Ｍｉｌｌａｎ等［１９］研究表明，脑梗死患者接受重组组织型纤溶酶原激活剂（ｒ‐ｔＰＡ）静脉溶栓，在溶栓前机体储存铁增多与后期不良有相关性，溶栓前血清铁蛋白＞７９Ｌｇ／Ｌ，是预测后期不良预后的独立敏感相关指标，铁超载可能会抵消溶栓治疗的益处，从而引起出血性转化。

其可能的机制是游离铁具有细胞毒性作用，并可产生代表活性氧的羟基和烷氧基，引起或加重机体氧化应激反应。

１１　低血小板因素在Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉｄｉｓ［２０］的试验中，将不同的血小板数量分级，从而显示低血小板使出血风险增高，因此提示对低血小板的急性脑梗死病人引起重视，及时定期复查头颅ＣＴ，而当血小板低于１００×１０９／Ｌ时，更需注意出血风险将大大增加。

通过对ＨＴ危险因素的分析，可能致脑梗死出血转化，及时控制上述危险因素，更有利于患者的预后，进而减少致残率及病死率。

１２　参考文献［１］　ＦｉｓｈｅｒＭ，ＡｄａｍｓＲＤ畅Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｏｎｂｒａｉｎｅｍｂｏｌｉｓｍｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］畅ＪＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌＥｘｐＮｅｕｒｏｌ，１９５１，１０：９２‐９４畅［２］　ＳｉｌｖａＹ，ＬｅｉｒａＲ，ＴｅｊａｄａＪ，ｅｔａｌ畅Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｇｎａｔｕｒｅｓｏｆｖａｓ‐ｃｕｌａｒｉｎｊｕｒｙａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｇｒｏｗｔｈｏｆｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，２００５，３６（１）：８６‐９１畅［３］　杨皴，张样建，尹静，等畅实验性脑梗死后出血性转化大鼠脑损伤机制的研究［Ｊ］畅中国全科医学，２００８，１１（６Ａ）：９５４畅［４］　ＳｙｌａｊａＰＮ，ＣｏｔｅＲ，ＢｕｅｈａｎＡＭ，ｅｔａｌ畅Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｉｎｐａ‐ｔｉｅｎｔｓｏｌｄｅｒｔｈａｎ８０ｙｅａｒｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｉｓｃｈａｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ：Ｃａｎａｄｉ‐ａｎＡｌｔｅ‐ｐｌａｓｅｆｏｒＳｔｒｏｋｅＥｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓＳｔｕｄｙ［Ｊ］畅ＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏ‐ｓｕｒｇＰｓｙｃｈｉａ‐ｔｒｙ，２００６，７７（７）：８２６‐８２９畅［５］　ＬａｒｒｕｅＶ，ｖｏｎＫｕｍｍｅｒＲＲ，ＭｕｌｌｅｒＡ，ｅｔａｌ畅Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｅｖｅｒｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ：Ａｓｅｃ‐ｏｎｄａｒｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｕｒｏｐｅａｎ‐ａｕｓｔｒａｌａｓｉａｎａｃｕｔｅｓｔｒｏｋｅｓｔｕｄｙ（ｅｃａｓｓｉｉ）［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，２００１，３２：４３８‐４４１畅［６］　ＰａｃｉａｒｏｎｉＭ，ＡｇｎｅｌｌｉＧ，ＣｏｒｅａＦ，ｅｔａｌ畅Ｅａｒｌｙｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｒａｔｅ，ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｕｌｔｉ‐ｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（８）：２２４９‐２２５６畅［７］　ＥｂｒａｈｉｍＳ，ＳｕｎｇＪ，ＳｏｎｇＹＭ，ｅｔａｌ畅Ｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏ，ｌｈｅｍｏｒ‐ｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅ，ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ，ａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：Ｋｏ‐ｒｅａｎｎａｔｉｏｎａｌｈｅａｌｔｈｓｙｓｔｅｍｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］畅ＢＭＪ，２００６，３３３（７５５７）：２２畅［８］　ＤｅｍｃｈｕｋＡＭ，ＭｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎＬＢ，ＫｒｉｅｇｅｒＤＷ，ｅｔａｌ畅Ｓｅｒｕｍｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｐｒｅｄｉｃｔｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ‐万方数据ｒｅｌａｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，１９９９，３０：３４‐３９畅［９］　ＤｉｅｔｒｉｃｈＷＤ，ＡｌｏｎｓｏＯ，ＢｕｓｔｏＲ畅Ｍｏｄｅｒａｔｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｗｏｒｓｅｎｓａｃｕｔｅｂｌｏｏｄ‐ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅ‐ｍｉａｉｎｒａｔｓ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，１９９３，２４：１１１‐１１６畅［１０］　ＬｉｎｄｌｅｙＲＩ，ＷａｒｄｌａｗＪＭ，ＳａｎｄｅｒｃｏｃｋＰＡ，ｅｔａｌ畅Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］畅ＪＳｔｒｏｋｅＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓ，２００４，１３：２３５‐２４６畅［１１］　中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组畅中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１０［Ｊ］畅中华神经科杂志，２０１０，４３（２）：１４６‐１５３畅［１２］　ＬｏｄｄｅｒＪ，Ｋｒｉｊｎｅ‐ＫｕｂａｔＢ，ｖａｎｄｅｒＬｕｇｔＰＪ畅Ｔｉｍｉｎｇｏｆａｕｔｏｐ‐ｓｙ‐ｃｏｎｆｉｒｍｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｃａｒｄｉｏ‐ｅｍｂｏｌｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，１９８８，１９：１４８２‐１４８４畅［１３］　ＢｕｔｃｈｅｒＫ，ＣｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎＳ，ＰａｒｓｏｎｓＭ，ｅｔａｌ畅Ｐｏｓｔｔｈｒｏｍｂｏｌｙ‐ｓｉｓｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，２０１０，４１：７２‐７７畅［１４］　ＬｅｅＪＨ，ＰａｒｋＫＹ，ＳｈｉｎＪＨ，ｅｔａｌ畅Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｗｉｔｈａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］畅ＥｕｒＮｅｕｒｏｌ，２０１０，６４：１９３‐２００畅［１５］　杨永利畅大面积脑梗死４６例临床分析［Ｊ］畅第四军医大学学报，２００５，２６：５７畅［１６］　ＴｅｒｒｕｓｏＶ，ＤｃＡｍｅｌｉｏＭ，ＤｉＢｅｎｅｄｅｔｔｏＮ，ｅｔａｌ畅Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｆｏｒｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｎ‐ｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］畅Ｎｅｕｒｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，２００９，３３（３）：２６１‐２６５畅［１７］　ＴａｎｇＪ，ＬｉｕＪ，ＺｈｏｕＣ，ｅｔａｌ畅Ｍｍｐ‐９ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｅｎｈａｎｃｅｓｃｏｌ‐ｌａｇｅｎａｓｅ‐ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅａｎｄｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎｍｕｔａｎｔｍｉｃｅ［Ｊ］畅ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ，２００４，２４：１１３３‐１１４５畅［１８］　ＭｏｎｔａｎｅｒＪ，ＭｏｌｉｎａＣＡ，ＭｏｎａｓｔｅｒｉｏＪ，ｅｔａｌ畅Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ‐ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ‐９ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｅｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｓｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｈｅｍｏｒ‐ｒｈａｇｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］畅Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０７：５９８‐６０３畅［１９］　ＭｉｌｌａｎＭ，ＳｏｂｒｉｎｏＴ，ＣａｓｔｅｌｌａｎｏｓＭ，ｅｔａｌ畅Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｏｄｙｉ‐ｒｏｎｓｔｏｒｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｃｕｔｅｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］畅Ｓｔｒｏｋｅ，２００７，３８（１）：９０‐９５畅［２０］　ＣｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉｄｉｓＧＡ，ＫａｒａｋａｓｉｓＣ，ＭｏｈａｍｍａｄＹ，ｅｔａｌ畅Ｐｒｅ‐ｄｉｃｔｏｒｓｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｔｒａ‐ａｒｔｅｒｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｆｏｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ：Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］畅ＡＪＮＲＡｍＪＮｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ，２００９，３０：１６５‐１７０畅（收稿２０１３‐０２‐２２）淮安市科支撑项目：编号ＨＡＳ２０１００１７△通讯作者：高晶，副主任医师，博士脑损伤高危儿早期干预治疗方法与体会孙兴红　董　杨　高　晶△江苏淮安市妇幼保健院儿童康复科　淮安　２２３００２【关键词】　脑损伤；高危儿；早期干预【中图分类号】　Ｒ６５１畅１＋５ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１６７３‐５１１０（２０１３）１０‐０１０４‐０２ 高危儿早期干预，是指对于存在高危因素（早产儿、低出生体质量儿、缺血缺氧性脑病、窒息等）的小儿在发育的过程中出现了一些神经发育学的异常，早期发现，早期给予一系列的刺激和训练活动，以促进其发展。